Résultats préliminaires de l’évaluation de l

22es JNI, Montpellier du 30/08 au 1er/09/2021 1

Résultats préliminaires de l’évaluation de l’immunogénicité du vaccin anti-SARS-CoV2 BNT162b2 comparée à l’immunogénicité

naturelle post-COVID-19 chez le sujet âgé

Les informations ci-après sont fournies pour un usage médical et scientifique uniquement,et sont destinées exclusivement aux participants de cette manifestation scientifique

Etude MONITOCOV-AGING : G.Lefevre1, M.Labalette1, J.Demaret1,B.Corroyer-Simovic², F.Puisieux²,E. Alidjinou3, A. Goffard4 ,S.Miczek5, A. Sobaszek5,F. Vuotto6, K. Faure6

1: CHU Lille, Institut d’Immunologie,U1286-INFINITE-Institute for Translational Research in Inflammation Inserm Univ. Lille ; 2 : CHU Lille, Pôle de Gérontologie RID-AGEU1167 Inserm Institut Pasteur de Lille Univ. Lille 3 : CHU Lille, Laboratoire de Virologie URL3610 Univ Lille ; 4 : CHU Lille, CNRS, Inserm, CMU Institut Pasteur Lille, U1019- UMR8204-Centre d’Infection et d’Immunité de Lille U1019, Univ Lille 5 : CHU Lille Médecine et Santé Travail URL 4483, IMPECS, Univ Lille ; 6: CHU Lille,EquipeOpInfIELD Centre Infection et Inflammation Inserm U1019 CNRS UMR9017 Univ. Lille


Déclaration de liens d’intérêt avec les industries de santé en rapport avec le thèmede la présentation (loi du 04/03/2002) :

Consultant ou membre d’un conseil scientifique

Conférencier ou auteur/rédacteur rémunéré d’articles oudocumentsPrise en charge de frais de voyage, d’hébergement oud’inscription à des congrès ou autres manifestations

Investigateur principal d’une recherche ou d’une étude clinique

OUI NON

OUI NON

OUI NON

OUI NON

L’orateur ne souhaite pas répondre

Intervenant : Corroyer-Simovic BénédicteTitre : Résultats préliminaires de l’évaluation de l’immunogénicité du vaccin anti-SARS-CoV2 BNT162b2 comparée à l’immunogénicité naturelle post-COVID-19 chez le sujet âgé

22es JNI, Montpellier du 30/08 au 1er/09/2021

MONITOCOV-AGING : Méthodes

• Etude observationnelle prospective monocentrique

• Cohorte de résidents > 65 ans (CHU Lille)• Vaccination par BNT162b2 COMIRNATY :

2 doses (21 j intervalle)• Comparaison des 2 groupes « âgés »

à un groupe contrôle de soignants < 65 ans

3


MONITOCOV-AGING : Méthodes• Critères d’inclusion :

§ Consentement à la vaccination anti SARS-CoV-2 et à l’étude MONITOCOV AGING§ Résidents d’EHPAD ou d’USLD de plus de 65 ans§ Professionnels des secteurs de la santé et du médico-socialâgés de 18 à 65 ans

• Critères de non inclusion :§ Pathologie infectieuse évolutive,§ Pathologie néoplasique évolutive ( ou en rémission de moins de 5 ans)§ Traitement par corticoïdes au long cours ou immunosuppresseurs§ Absence de consentement à l’étude

• Critères d’arrêt prématuré:§ Décès § Retrait de consentement


Objectifs de l’étude• Objectif principal :Evaluer l’amplitude de la réponse lymphocytaire T spécifique anti-S à 3 mois chez les sujets âgés résidant en EHPAD/USLD comparée à une population d’adultes immunocompétents âgés de 18 à 65 ans.

• Objectifs secondaires :1. évaluer les amplitudes respectives des réponses lymphocytaires T CD4+ et T CD8+ spécifique anti-S à 3 mois

et 9 mois chez les sujets âgés résidant en EHPAD/USLD, par comparaison à une population d’adultes immunocompétents(18 à 65 ans)

2. évaluer l’amplitude et la fonctionnalité des réponses humorales spécifiques anti-S à 3 et 9 mois chez les sujets âgés résidant en EHPAD/USLD, par comparaison à une population d’adultes immunocompétents (18 à 65 ans)


Objectifs de l’étude• Objectifs secondaires:3 : comparer la qualité et l’amplitude de la réponse immunitaire post vaccinale à 3 et 9 mois selon le statut COVID prévaccinal (COVID+ : patient ayant déjà fait une infection à SARS-CoV-2 démontrée par PCR+ et/ou présence anticorps spécifiques. COVID- : patient sans notion d’infection et absence d’anticorps spécifiques), chez les sujets âgés résidant en EHPAD/USLD

4 : comparer la réponse immunitaire spécifique « naturelle » après COVID-19 , et la réponse immunitaire « vaccinale »3 mois après vaccination chez les sujets âgés résidant en EHPAD/USLD

5 : comparer la qualité de la réponse immunitaire post-vaccinale en fonction de l’état nutritionnel des sujets âgés résidant en EHPAD/USLD.

6 : comparer la qualité de la réponse immunitaire post-vaccinale en fonction des indicateurs d’immunosénescence sur l’immunité adaptative chez les résidents d’ EHPAD/USLD.


Caractéristiques des patients. Caractéristiques

Résidents «naïfs»(n=51)

Résidents post-covid(n=63)

Femmes , n (%) 31 (60,8) 46 ( 73)Âge moyen (ans),Médiane 84 (86) 85,5 (86,5)

Comorbidités , n (%)HTA 40 (78,4) 45 (71,4)

ATCD cardiovasculaires 38 (73) 46 (83,4)Diabète 13 (22,2) 14 (25,5)

Insuffisance rénale chronique 15 (29,4) 17 (27)Insuffisance respiratoire

chronique 11 (21,6) 17(27)

Troubles cognitifs 48(94,1) 59(93,1)Evaluation gériatrique

(médiane)Autonomie (GIR) 2,34 (2) 2,19 (2)

Score de Fried 3,61(4) 3,67 (4)Echelle de Rockwood 6,98 (7) 7,17 (7)

Statut nutritionnel (médiane)

Préalbumine (g/L) 0,19 (0,19) 0,20(0,20)Albumine (g/L) 33,9(33) 34,7(34)

Geriatric Nutritional Risk Index 90,4 (91) 91 (91)IMC kg/m² 25,5(24) 23,8(23,5)

25OH vit D (µg/L) 30,1 (30) 31,4 (32)

Formes cliniques COVID-19, n (%) 63 (55,4)

Asymptomatique 13(20,6)Mineure( sans oxygène) 30 (47,6)

Modérée (oxygénothérapie) 10 (15,9)Sévère (O² haut débit, IVM) 3 (4,7)

Délai entre infection et 1ère injection BNT162b2 (mois), [IQR]

4,2 [3,3-8,3]

Tests de Kruskal-Wallis(avec post-hoc Dunn) ont été utilisés pour les comparaisons multiples .Valeurs de P *<0,05 ; **<0,01; ***<0,001; ****<0,0001; ns :non significatif

Absence de différence significative entre les 2 groupes


D0 D900

200

400

600

800

1000

Anti-

S1 Ig

G le

vels

(RU/

ml) ✱✱✱✱

recovered naive

8

Résultats : IgG anti-S1 par Elisa

.

J0 J90G Post-COVID G naïfs

P < 0,0001

1 Taux d’IgG anti-S1 de base chez les post-COVID significativement inférieurs aux taux d’IgG post vaccinales à 3 mois chez les résidents naïfs

Dilution max 1920RU/ml


D0 D900

200

400

600

800

1000

Anti-

S1 Ig

G le

vels

(RU/

ml) ✱✱✱✱

recovered naive

8

Résultats : IgG anti S1 par Elisa

.

D0 D900

500

1000

1500

2000

Anti-

S1 Ig

G le

vels

(RU/

ml)

✱✱✱✱

naive older

D0 D900

500

1000

1500

2000

Anti-

S1 Ig

G le

vels

(RU/

ml)

✱✱✱✱

recovered older


J0 J90G âgés Post-COVID

J0 J90G âgés NAÏFS

P < 0,0001P < 0,0001 P < 0,0001

1 Taux d’IgG anti S1 de base chez les post-COVID significativement inférieurs aux taux d’IgG post vaccinalesà 3 mois chez les résidents naïfs

2,3 IgG anti S1 détectées chez 97,2% des résidents à 3 mois


D0 D900

200

400

600

800

1000

Anti-

S1 Ig

G le

vels

(RU/

ml) ✱✱✱✱

recovered naive

8

Résultats : IgG anti-S1 par Elisa

.

D0 D900

500

1000

1500

2000

Anti-

S1 Ig

G le

vels

(RU/

ml)

✱✱✱✱

naive older

D0 D900

500

1000

1500

2000

Anti-

S1 Ig

G le

vels

(RU/

ml)

✱✱✱✱

recovered older


J0 J90G âgés Post-COVID

J0 J90G âgés NAÏFS

P < 0,0001P < 0,0001 P < 0,0001

1 Taux d’IgG antiS1de base chez les post-COVID significativement inférieurs aux taux d’IgG post vaccinalesà 3 mois chez les résidents naïfs

2, 3 IgG anti S1 détectées chez 97,2% des résidents à 3 mois4 Augmentation significativement plus importante du taux des IgG anti S1 post vaccinale chez les post-COVID

younger older younger older0

500

1000

1500

2000

2500

Ant

i-S1

IgG

leve

ls (R

U/m

l)

ns

✱✱✱ ns

✱✱✱✱

naive recovered


500

1000

1500

2000

2500

Ant

i-S1

IgG

leve

ls (R

U/m

l)

ns

✱✱✱ ns

✱✱✱✱

naive recovered


500

1000

1500

2000

2500

Ant

i-S1

IgG

leve

ls (R

U/m

l)

ns

✱✱✱ ns

✱✱✱✱

naive recoveredJ90 J 90

G âgés G. âgésNAÏFS Post-COVID

Dilution max 1920RU/ml


Résultats : Lymphocytes T spécifiques S1 par ELISpot

9

D0 D901

10

100

1000

S1

reac

tive

T c

ells

(IF

Ng

SFC

s)

ns

recovered naive

J0 J90G âgés G. âgésPost-COVID NAÏFS

Pas de différence significative entre les taux de base de Lc T S1 sécréteurs IFNγ des résidents post Covid et les taux post vaccinaux des résidents naïfs


D0 D901

10

100

1000S

1 re

acti

ve T

cel

ls (

IFNg

SFC

s)

ns

recovered naive

Résultats: Lymphocytes T spécifiques S1 par ELISpot

9


10

100

1000

S1 re

activ

e T

cells

(IFN

g SFC

s)

ns

✱✱ ns

✱✱✱✱

naive recovered


10

100

1000

S1 re

activ

e T

cells

(IFN

g SFC

s)

ns

✱✱ ns

✱✱✱✱

naive recovered


10

100

1000

S1 re

activ

e T

cells

(IFN

g SFC

s)

ns

✱✱ ns

✱✱✱✱

naive recovered

G âgés G âgésNAÏFS Post-COVIDJ90 post vaccinal

En ELISpot le taux des lymphocytes T sécréteurs IFNγ médian multiplié d’un facteur 4 chez les résidents post-COVID par rapport aux résidents naïfs

P < 0,0001

14 non répondeurs naïfs

2 non répondeurs post COVID



Résultats: anticorps neutralisants sur virus vivant et sur pseudoparticules virales

.

D0 D900.1

1

10

100

1000

10000

50%

ser

um n

eutra

lisat

ion

titre

(LV-

NT50

)

✱

recovered naive

10 4

10 3

10 2

10 1

10 0

10 -1


P < 0,05

Taux d’anticorps neutralisants sur virus vivant ou pseudoparticules virales chez les sujets post-COVID significativement inférieurs à ceux des résidents naïfs à J90 de la vaccination


Résultats : anticorps neutralisants sur virus vivant et pseudoparticules virales

.

P < 0,05

D0 D900.1

1

10

100

1000

10000

50%

ser

um n

eutra

lisat

ion

titre

(LV-

NT50

)

✱

recovered naive

10 4

10 3

10 2

10 1

10 0

10 -1J0 J90

G âgés G. âgésPost-COVID NAÏFS


101

102

103

104

50%

ser

um n

eutra

lisat

ion

titre

(LV-

NT50

)

ns

✱✱✱✱ ns

✱✱✱✱

naive recovered


101

102

103

104

50%

ser

um n

eutra

lisat

ion

titre

(LV-

NT50

)

ns

✱✱✱✱ ns

✱✱✱✱

naive recovered


101

102

103

104

50%

ser

um n

eutra

lisat

ion

titre

(LV-

NT50

)

ns

✱✱✱✱ ns

✱✱✱✱

naive recoveredJ90 J90

G âgés G. âgésNAÏFS Post COVID


101

102

103

104

50%

seru

m ne

utra

lisati

on tit

re(L

V-NT

50)

ns

✱✱✱✱ ns

✱✱✱✱

naive recovered

P < 0,05


101

102

103

104

105

50%

ser

um

neu

tral

isat

ion

tit

ers

(PV

-NT

50)

✱

✱ ns

✱✱✱✱

naive recovered


101

102

103

104

105

50%

ser

um

neu

tral

isat

ion

tit

ers

(PV

-NT

50)

✱

✱ ns

✱✱✱✱

naive recovered


101

102

103

104

105

50%

ser

um

neu

tral

isat

ion

tit

ers

(PV

-NT

50)

✱

✱ ns

✱✱✱✱

naive recovered

P < 0,0001

J90 J90G âgés G. âgésNAÏFS Post-COVID

76,5% des résidents naïfs anticorps neutralisants LV ou PV –NT50, 92,2% chez les résidents post COVID


Résultats : qualité de la réponse immunitaire post vaccinale

11

1.00

-0.36

-0.35

-0.56

-0.25

-0.36

1.00

0.79

0.68

0.45

-0.35

0.79

1.00

0.65

0.44

-0.56

0.68

0.65

1.00

0.39

-0.25

0.45

0.44

0.39

1.00

AgeAnti-S

1 IgG le

vels

NT50 LV-N

T assa

y

NT50 pV-N

T assa

y

S1 Rea

ctive

T cells

Age

Anti-S1 IgG levels

NT50 LV-NT assay

NT50 pV-NT assay

S1 Reactive T cells

-1.0

-0.5

0

0.5

1.0

Coefficient de corrélation de Spearman entre l’âge et les paramètres de la réponse vaccinale à 3 mois

L’âge est négativement corrélé aux taux d’IgG anti S1, aux titres d’anticorps neutralisants et au nombre de Lymphocytes T sécrétantsde l’IFN G


Résultats : qualité de la réponse immunitaire post vaccinale

11

1.00

-0.36

-0.35

-0.56

-0.25

-0.36

1.00

0.79

0.68

0.45

-0.35

0.79

1.00

0.65

0.44

-0.56

0.68

0.65

1.00

0.39

-0.25

0.45

0.44

0.39

1.00

AgeAnti-S

1 IgG le

vels

NT50 LV-N

T assa

y

NT50 pV-N

T assa

y

S1 Rea

ctive

T cells

Age

Anti-S1 IgG levels

NT50 LV-NT assay

NT50 pV-NT assay

S1 Reactive T cells

-1.0

-0.5

0

0.5

1.0

Coefficient de corrélation de Spearman entre l’âge et les paramètres de la réponse vaccinale à 3 mois

Coefficient de corrélation de Spearman entre le statut nutritionnel ,les échelles de fragilité et les paramètres de la réponse vaccinale à 3 mois

Pas de corrélation entre la réponse vaccinale et la fragilité ni avec l’état nutritionnel sauf pour l’albumine et les titres d’anticorps neutralisants sur pseudo particules virales.


Conclusion• Résidents du groupe post-Covid avaient des taux d’IgG anti S1de base (p<0,0001) et des

anticorps neutralisants (p=0,04) inférieurs aux taux des résidents naïfs après 2 doses de BNT162b2 par contre par de différence significative pour le nombre de lymphocytes T en ELISpot

• Réponse anticorps meilleure post vaccinale que l’immunisation naturelle (phase 2)• Augmentation des taux d’IgG antiS1,d’anticorps neutralisants et du nombre de lymphocytes T

sécrétant IFNγ après 2 doses de vaccin plus importante chez les résidents post-Covid• 92,2% des résidents post-Covid ont produit des anticorps neutralisants détectables contre 76,5%

chez les résidents naïfs• Vaccination serait donc bien efficace pour stimuler l’immunité mémoire préexistante• Réponse vaccinale à J90 reflète plus la réponse établie et il est à prévoir une baisse de

l’immunité avec le temps (observée chez les résidents post-COVID19)

12


Limites et perspectives

13

• Résidents ont reçu 2 doses quelque soit le statut COVID, pas de données sur la monodose post-COVID

• Tests de séroneutralisation réalisés sur le variant alpha• Préscreening tests séroneutralisation variant delta taux diminués d’un

facteur 4



13

Sujets COVID-19 naïfs

âgésN=50

Sujets post-COVID-19

âgésN= 61

++

++++++

Anticorps neutralisants

M3Lymphocytes T spécifiques

M3

M9 ???

Rappel vaccinal ???

Début des prlvts semaine prochaine

Avenant pour le rappel vaccinal validé par le CPP

• Résidents ont reçu 2 doses quelque soit le statut COVID, pas de données sur monodose post-COVID


facteur 4• Tests de séroneutralisation seront réalisés sur le variant delta M3 et M9• Rappel vaccinal est indiscutable chez les résidents naïfs avec la

circulation du variant delta, la question pourrait se poser pour les post COVID



13

Sujets COVID-19 naïfs

âgésN=50

Sujets post-COVID-19

âgésN= 61

++

++++++

Anticorps neutralisants

M3Lymphocytes T spécifiques

M3

M9 ???

Rappel vaccinal ???

Début des prlvts semaine prochaine

Avenant pour le rappel vaccinal validé par le CPP

• Résidents ont reçu 2 doses quelque soit le statut COVID, pas de données sur monodose post-COVID


facteur 4• Tests de séroneutralisation seront réalisés sur le variant delta M3 et M9• Rappel vaccinal est indiscutable chez les résidents naïfs avec la

circulation du variant delta, la question pourrait se poser pour les post COVID

• Problématique gériatrique : échecs vaccinaux des sujets d’EHPAD conduisent à des formes asymptomatiques ou des formes symptomatiques non graves mais compliquées de décompensation et de cascade gériatrique pouvant conduire au décès.

• Impact notable possible sur les SAU et les CSG


Remerciements

14

CamipMal inf

Medtravail

Viro CHU et Pasteur

Immuno

EHPAD

Guillaume LefèvreMyriam

LabaletteJulie

Demaret

Documents

Résultats préliminaires de l’évaluation de l