Staphylocoques

Faculté de Pharmacie

Objectifs S. aureus• Niveau 1 :

– Ecologie : Flore normale du sujet sain. Fosses nasales +++– Clinique : Bactérie pyogène (pus) et toxinogène (tableaux

spécifiques selon certaines toxines)– Prél pour diagnostic : tissus lésés, pus. Pas de sérologie– Premiers résultats labo : Culture en 24h : cocci à Gram (+)

en amas, coagulase (si + : = S. aureus).

– Traitement : • Pénicillinase : 90% des souches. Celles Meti R sont β-lactamines R• Fréquence en milieu hospitalier des souches devenues résistantes à

de nombreux autres antibiotiques à connaître• Sensibilité habituelle à la vancomycine (teicoplanine)

• Niveau 2 :– Transmission directe ou indirecte– Connaître les toxines et la clinique associée– Autres espèces : inf sur biomatériaux (S. epidermidis ou autre) et

infection urinaire (S. saprophyticus)

Staphylocoques

• Cocci (ou coques) groupés en amas, Gram +• Diamètre : 1 µm• Aérobies-anaérobies facultatifs• Plus de 30 espèces dans le genre

Staphylococcus• Surtout : S. aureus, S. epidermidis, S.

saprophyticus• Souvent : S. hominis, S. haemolyticus, S.

capitis, S. warneri

Deux grands groupe de staphylocoques

• Staphylococcus aureus (= 1 espèce, coagulase positive)

• Les staphylocoques à coagulase négative (plusieurs dizaines d’espèces)

Habitat de Staphylococcus aureus

• Flore normale de 20 -75 % des individus sains• Souches potentiellement responsables :

– D’auto-infections– De contamination d’autres sujets

• Présence dans les FOSSES NASALES ANTERIEURES et dans d’autres localisations cutanées chaudes et humides

• Contamination interhumaine directe ou indirecte

Staphylococcus aureus : bactérie pyogène

Substances protéiques produites par Staphylococcus aureus

• TOXINES PROTÉIQUESNombreuses, inconstamment produites, solubles– Hémolysines (α, β, γ, δ) et leucocidine de

Panton-Valentine : Membranes de cellules

– Entérotoxines (A P…) : système immunitaire (superantigènes) et tube digestif

– Toxic shock syndrome toxin-1 (TSST-1) : système immunitaire

(superantigènes)– Exfoliatines A, B,D : kératinocytes

Autres substances protéiques produites par Staphylococcus aureus

• ENZYMES– Nombreuses, solubles– Coagulase : caractéristique de S. aureus– Pénicillinase 90% des souches– Beaucoup d’autres enzymes

• FACTEURS D’ADHESION– Insolubles– Adhésion à fibronectine, fibrinogène, IgG (= protéine

A), à de nombreux autres substrats

• CAPSULE POLYSACCHARIDIQUEInconstante

Physiopathologie des infections à Staphylococcus aureus (1)

• Infection si :– Pénétration de la bactérie dans l’organisme : follicule

pileux, plaie– Rupture de l’équilibre hôte-bactérie

• Rôle des facteurs d’adhésion– Adhésion à la fibronectine ou au fibrinogène ou …..

recouvrant les cellules– Rôle des protéines de surface de S. aureus et des

acides teichoïques

Physiopathologie des infections à Staphylococcus aureus (2)

• Facteurs inhibant les défenses de l’hôte– Hémolysines, leucocidine– Coagulase– Protéine A– ….

• Facteurs agressifs– Coagulase– Staphylokinase (ou fibrinolysine)– Hémolysines, entérotoxines, TSST-1, exfoliatine– Hyaluronidase, lipases, protéases

Pouvoir pathogène : très varié

• Staphylococcies cutanées, sous-cutanées et muqueuses– Impétigo, folliculite– Furoncles, anthrax, staphylococcie maligne de la face

(leucocidine de Panton-Valentine)– Phlegmon de l’amygdale, otite, sinusite– Rashes scarlatiniformes (TSST-1), syndrome de

Kawasaki ? – Impetigo contagiosa ou maladie exfoliante

généralisée (exfoliatine)

Pouvoir pathogène : très varié

• Localisations viscéralesIsolément ou au décours d’une bactériémieTous les organes peuvent être atteints

• Bactériémie

• Toxi-infections alimentaires

• TSS

Diagnostic des infections à S. aureus

• Diagnostic direct : isolement de la bactérie– Cocci à Gram positif en amas– Culture en 18-24 heures sur milieux usuels– Coagulase

• Diagnostic indirect : = sérodiagnosticIninterprétable et donc inutile

Espèces autres que S. aureus

• S. epidermidis– Bactériémies (cathéters, …), méningite, endocardite

Plusieurs échantillons positifs nécessaires au diagnostic– Virulence : production d’une abondante CAPSULE

polysaccharidique : accumulation de microcolonies adhérentes entre elles et au support sur lequel elles sont fixées

• S. saprophyticus– Infections urinaires– Femme, jeune, non hospitalisée, sexuellement active

• Autres espèces de staphylocoquesPlusieurs échantillons positifs nécessaires au diagnostic

Traitement (1)

• Bêta-lactamines– 1er mécanisme de résistance : pénicillinase

90% isolats (dans et hors hôpital).Activité des pénicillines M (méticilline et oxacilline) et céphalosporines insensibles à cette enzyme

– 2e méca de R : résistance intrinsèque (souches méti R)Acquisition d’une nouvelle PLP sur laquelle les bêta lactamines sont inactives : 20-40% souches hospitalièresRésistance aux péni M et à toutes β-lactamines.Associée à autres résistances (aminosides, fluoroquinolones et à pénicillinase)

– 3e méca de R : tolérance à l’action bactéricide des pénicillines:CMB/CMI 32

Traitement (2)• Aminoglycosides

– Habituellement actifs hors hôpital– Hôpital fréquence de souches résistant à tous les

aminoglycosides ou à [Amikacine ET Tobramycine] + Méticilline R

• Macrolides, lincosamides, streptogramines B– Souvent efficaces hors hôpital– Hôpital : 30% résistance

• Glycopeptides (vancomycine, teicoplanine) Actifs en règle générale. Des diminution de sensibilité à la teicoplanine

• Rifampicine, fosfomycine, fluoroquinolones, acide fusidique

A n’utiliser qu’en association avec d’autres antibiotiques