547562-261-538.1.05 : 542.957.2

SYNTHeSE DU 1.6-DGP . BTHOXYPHkNYL-HEXSNE-1 CZHSO C6H4 + (CH2)4. CH 8 CH . C6H4 OC 2H5

PAR

J. M. VAN DER ZANDEN.

Le present memoire dkcrit la synthese du 1 .6-di-p.ethoxyphCnyl- hexene- 1 en partant d‘apisol, et la preparation des produits intermediaires y ayant servi.

La substance indiquee ci-dessus s’est trouvee parmi les produits resultant de la polymerisation de l’ethylchavicol,

C,H,O . C,H, . CH, . CH : CH,.

Nous en avons elucide la structure 1 ) en etudiant les produits obtenus par oxydation du dimere - produits qui, pour autant que non mentionnes dans la litterature, ont etk synthetises - et en identifiant le produit resultant de l’hydrogknation catalytique du dimere avec le 1,6-di-p.Cthoxyphenyl-hexane, obtenu selon la methode de W u r t z , aux depens du bromure 1 du p-ethoxyphenylpropane.

D’autre part, nous avons essay6 de synthetiser le dimtre lui-meme pour saisir, si possible, le stkrioisomere. et aussi parce que nous dksirions connaitre les produits intermediaires, afin de pouvoir les comparer avec les homologues-methoxy.

Nous y avons reussi en procedant de la faqon suivante. Quant .au stereoisomere. il n’a pas ete obtenu.

l) J. M. v a n d e r Z a n d e n , Rec. trav. chim. 58, 181 (1939).

Synthese du 1,6-di-p. 6thoxyphhyl-hexene-1. etc. 405

PARTIE EXPBRIMENTALE (en collaboration avec M. G. d e V r i e s).

Reduction de l'acide y-p.ethoxybenzoyle-n.butycique a l'acide b-p.ethoxyph6n yl-n .valerique.

C,H,O . C,H, . CO . (CH,) . COOH + C,H,O . C,H, . (CH,), . COOH

Nous avions dejh synthetise l'acide 6-pkthoxyphenyl-n.valerique 2 ) .

Aujourd'hui, nous avons suivi un autre mode operatoire, en partant de l'acide y-p.ethoxybenzoyle-n.butyrique, dont la preparation a ete decrite dans un memoire anterieur 3).

Dans un ballon A fond rond de 750 cm3, nous avons couvert 65 g de zinc en grenaille de 65 g d'une solution de chlorure mercurique 5 5 %. et nous avons abandonne le melange pendant une heure en l'agitant de temps i~ autre. Apres avoir decant6 la solution, nous avons lave le zinc amalgame avec 25 cm3 d'eau. Puis, nous avons chauffe jusqu'a ebullition une solution de 11.8 g d'acide cetonique dans 200 cm3 d'alcool et 150 cm3 d'acide chlorhydrique concentre, avec le zinc, en ajoutant encore, toutes les cinq heures, 25 cm3 d'acide chlorhydrique. Apres concentration de la solution alcoolique jusqu'a la moitie de son volume, addition d'eau et refrigeration, nous avons extrait la masse reactionnelle 5 l'ether. La solution etherke, sechee et libCree d'ether, a abandonne un rksidu. De 6 essais, les residus ont ete chauffes ensem'ble jusqu'a ebullition, pendant 4 heures, avec 200 cm3 d'alcool et 40 g de soude caustique dans 200 cm3 d'eau, afin de saponifier l'ester probablement forme. Puis, nous avons chasse l'alcool. La solution aqueuse, decoloree au moyen de charbon, a kte aciduke a congo avec de I'acide chlorhydrique. I1 s'est produit une cristallisation. Une recristallisation du solide dans de l'alcool a donne 46 g, p. d. f. 103.5-104.5° (trouve autrefois 104.5-105O). Le rendement est de presque 70 "/G du rendement theorique.

PrPparafion de Z'tzsfer Pthylique. 46 g d'acide, chauffes a reflux pendant 6 heures avec 190 g d'alcbol absolu et 8 g d'acide sulfurique, ont donne 48 g d'ester, p. d'eb. (4 mm) 160.5-161.5°, soit 92.7 % du rendement theorique.

194.1 mg; 20.63 cm' de lessive de soude 0.1009 n, retour en arriere 12.88 cm3 p. aeq. 217.8.

199.3 mg: 19.71 c d : 11.75 cm3; ., ,, 247.8. Calcule pour C,H,O . C,H, . (CH,) . COOC,H5 ,, ,, 250.3.

d'acide sulfurique 0.1008 n:

2) J. M. v a n d e r Z a n d e n , Rec. trav. chim. 58, 188 (1939). 3, Ibid. .

406 1. M. van der Zanden.

Rkduction de l'ester a l'alcool correspondant. C,H,O . C,H, . (CH,), . COOC,H, + C,H,O . C,H, . (CH,) , . CH,OH.

Nous avons applique le mode operatoire decrit pour l'ester ethylique de l'acide stCarique4). Dans 15 g d'ester (0.06 mol.). dissous dans 200 cm3 d'essence de petrole 70-80', seches sur du sodium, nous avons introduit 24 g (4 fois la quantite theorique) de sodium en fils. Puis, nous avons chauffe le melange h reflux en excluant toute humiditk. Au cows de 2 heures nous y avons ajoute 120 cm3 d'alcool butylique, distill& sur du sodium, par portions de 10 cm3. Le sodium restant a et6 dissous par addition de 250 cm3 d'alcool ethylique 5 95 70. Pour saponifier quelque ester possible n'ayant point reagi, nous avons continue le chauffage pendant une heure. Puis. nous avons prudem- ment dilue le contenu du ballon avec de l'eau, tout en agitant energique- ment le melange. La couche superieure, separee de la couche de lessive alcaline et lavee avec de l'eau, a ete liberee de la benzine, et nous avons alors entraine les fractions a bas point d'ebullition a la vapeur d'eau.

De la solution aqueuse demeuree dans le ballon, il s'est &pare une huile de couleur foncee. Nous avons extrait I'huile a l'ether, apres refrigeration du contenu du ballon. Ayant seche l'extrait slir du sulfate de sodium anhydre, nous avons chasse l'ether et les autres substances volatiles. Un fractionnement a 2 mm donna 7 g, p. d'eb. 138-139'. qui se sont solidifies, p.d.f. 29-30'. Le rendement en alcool voulu est de 56 "/c. Le residu rest6 dans le ballon a distiller s'est egalement solidifie. Quelques recristallisations dans de l'alcool nous ont procure une substance incolore, p.d.f. 100-100.5°.

20.5 mg dans 187. 6 mg de camphre, abaissement du p.d.f. 9.6"; p.m. 455. 18.9 mg dans 179.6 mg de camphre, abaissement du p.d.f. 9.6"; pm. 438. 3.897 mg; 10.78 mg CO, et 3.24 mg H,O; C 75.49y0, H 9.30%. 3.623 mg: 9.97 mg CO, et 2.98 mg H,O; C 75.10y0, H 9.20%. Calculk pour C,H,O . C,H, . (CH,) . CHOH . CHOH . (CH,), . C,H, . OC,H,

C 75.32 yo; H. 9.24%; p.m. 415.

De mCme que par la reduction de l'homologue methoxy. nous avons ainsi obtenu le glycol comme sous-produit 5 ) . Le resultat de l'oxydation de ce produit-ci au moyen de tetra-acetate de plomb a entierement justifie notre supposition.

Oxydation de I ,IO-di-p.ethoxyphenyIdCcadiol-5,6. En excluant toute humidit6 au moyen d'un tube a chlorure de calcium, nous avons chauffe 5 reflux pendant une heure et demie le melange de 0.75 g du

4, W. B l e y b e r g et H. U l r i c h , Ber. 64, 2510 (1931). s, J. M. v a n d e r Z a n d e n , Rec. trav. chim. 60, 295 (1941).

Synthese du 1,6-di-p. c?fhoxyph&yl-hexene-l. etc. 407

diol, p.d.f. 99-100". 75 cm3 de benzene bien sec et 1.7 g de tetra- acetate de plomb. AprQ refrigeration de la masse reactionnelle, nous l'avons filtree a la trompe. et le filtrat a ete successivement lave avec 25 cm3 d'eau, 20 cm3 d'acide sulfurique 2 n, 20 cm3 d'une solution dacetate de sodium a 1 %, 10 cm3 de lessive de soude 1 n, et deux fois encore avec 30 cm3 d'eau. Ayant seche la solution benzenique sur du sulfate de sodium anhydre, nous avons elimine le benzene par distillation a vide. Le residu liquide nous a donne une oxime. C'est pourquoi nous l'avons fait rkagir, sans d'abord le purifier, en le chauffant h reflux pendant 3 heures, au sein d'alcool et en presence de 1.5 g de carbonate de sodium cristallise, avec 0.5 g d'hydroxyl- amine, que nous avons ajoute en solution aqueuse.

Le produit cristallin. qui s'est &pare melange avec un peu d'huile, a ete recristallise dam de la benzine. Nous avons obtenu 0.1 g. p.d.f. 90-92': apres deux autres recristallisations dans de la benzine, la substance a eu le point de fusion de 93-94O.

4.577 mg; 0.249 cms N, de 20" et 760 mm; N 6.34%. 4.896 mg: 0.268 cms N, de 20" et 757 mm; N 6.35%. Calcule pour C,H,O . C,H, . (CH,) . CH (NOH) : N 6.33 yo.

Pr6parafion du brornure-I-d-p.Lfhoxyph6nyl-n.am ylique. Nous avons ajoute goutte a goutte 18 g de tribromure de phosphore a 17.5 g d'alcool, p.d.f. 29-30', dissous dans 80 cm3 de benzene sec, en refroidissant le melange avec de l'eau. Apres quelques minutes de repos, nous avons chauffe la masse reactionnelle sur un bain-marie, ce qui a provoque un calme et regulier degagement d'acide brom- hydrique. Au bout de deux heures, le degagement etait termink; nous avons dilue le melange avec de l'eau en le refroidissant. Puis, nous avons successivement lave la couche benzenique avec de l'eau, une solution de carbonate de soude, et de l'eau encore. A p r b dessiccatior. de la solution benzenique sur du chlorure de calcium, et filtration par un filtre a plis, nous avons chasse le benzene et fractionnk h vide le residu. Le rendement en bromure, fraction 146-148' a 2 mm, a ete de 15.5 g, soit de 68 %.

199.2 mg; 138.4 mg AgBr; Br 29.57%. 197.4 mg; 136.8 mg AgBr; ,, 29.49%. Calcule pour C,H,O . C,H, . (CH,) , . CH,Br ,, 29.47 yo.

R6acfion d e G r i g n a r d du bromure-l-d-p.dhoxyph6nyl- n.amylique et de la p.Pthoxy-benzald6hyde. donne la cetone w-p.Cthoxypheny1-mamylique, p.Cthoxyphknylique,

et le 1,6-di-p.ethoxyphenylhextne-l,

Cette reaction nous a

C,H,O . C,H, . (CH,), . C O . C,H, . OC,H,,

408 J. M. van der Zanden.

C,H,O . C,H, . (CH,) , . CH : CH . C,H, . OC,H,. Le hexene aura pris naissance a la suite de l'elimination d'une mole- cule d'eau pendant la distillation du

C,H,O. C,H,. (CH,), . CH,. CHOH . C,H,. OC,H,. produit de la reaction de G r i g n a r d.

Provoquant la meme reaction avec les homologues methoxy, nous avions egalement mis a part le decane 6 ) . Afin de connaitre le decane- ethoxy, nous l'avons prepare d'apres la methode decrite a la page 41 1.

0.4 g de magnesium actif 7 ) . chauffe dans un tube a fusion jusqu'a cessation du degagement de gaz, puis refrigeres, ont ete ajoutes a 4 g du bromure dans 20 cm3 d'ether absolu. Le melange agite a ete chauffe jusqu'a ebullition et, apres chauffage pendant 15 minutes au bain- marie, nous y avons ajoute 200 mg de tournure de magnesium. Nous avons continue le chauffage a reflux pendant 2 heures. Apres refri- geration du melange au moyen d'eau glacke, nous y avons introduit une solution de 2.3 g de pkthoxy-benzaldehyde dans 4 cm" d'ether absolu, et nous avons cthauffe la masse reactionnelle pendant 15 minu- tes encore, jusqu'a ebullition. Apres refrigeration, addition d'eau et acidulation a congo par de l'acide chlorhydrique, 1 : 1, nous avons separe la couche aqueuse que nous avons extraite a l'ether deux fois encore. De l'extrait @there, seche sur du sulfate de sodium anhydre, nous avons chasse l'ether. Le residu, dilue de 6 cm3 d'alcool, a depose dans le cours d'une nuit 0.6 g de produit solide, p.d.f. 83-45'. Des recristallisations d a m de la benzine ont eleve le point de fusion a

Le filtrat alcoolique, libere d'alcool, a ete chauffe a vide ( 3 mm, temperature de bain jusqu'a 200°), ce qui a donn.6 1.8 g de distillat, melange de la pkthoxy-benzaldehyde et d'un peu de bromure. Le reste demeure dans le ballon a ete recristallise dans de I'acetone jusqu'a ce que fat atteint le point de fusion de 99.5-100°.

88-88.5 O .

3.053 mg; 9.10 mg CO, et 2.42 mg H,O; C 81.34%, H 8.870/. 3.412 mg; 10.18 mg CO, et 2.60 mg H20; ,, 81.42%, ,, 8.53%. CalculC pour &H,O . C,H, . (CHI) . CH : CH . C,H, . OC,H;

C 81.44 %. H 8.70 yo. Le produit est identique au dimere de l'ethylchavicol8) (point de

fusion a l'epreuve du melange).

I;) J. M. v a n d e r 2 a n d e n. Rec. trav. chim. 60, 297 (1941). ?) H. G i l m a n , J. M. P e t e r s o n et F. S c h u l z e . Rec. trav. chim. 47, 26

8 , J. M. v a n d e r Z a n d e n , Rec. trav. chim. 58, 182 (1939). ( 1928).

Synthese du 1.6-di-p. PthoxyphPnyl-hexene-1, etc. 409 - ~ _ _ _ _ _ ______-__-~--

Le produit 88-88.5' a donne l'analyse suivante:

3.341 rng; 9.50 mg CO, et 2.53 mg H,O; C 77.59%. H 8.47%. Calcule pour C,H,O . C,H, . CO . (CH,), . C,H,, OGH, ,. 77.61 %. ,, 8.29 %.

Une cetone analogue ayant ete obtenue dans la reaction des homo- logues methoxyg), il etait vraisemblable que nous eussions affaire a cette cetone-la. Cette supposition s'est trouvee raffermie par la syn- these suivante:

C2H50. GH5 -I- ClOC. (CH2)4. cOCl---?---+ C2H5O. C6H4. CO . (CH2)4 . COOH AlCl

SOCl --+ C2H50. C6FI4. (CH2)5. COOH ---?---+ C2H50 a C6H4. (CH2)5. COCl f reduction ___

C2H50. C6H5 %!L -+ C2H50. C6H4 . (CH2)5 . co . C6H4.OCzH5

Preparation de l'acide &phCnCtoyl-n.ualerique,

C,H,O . C,H, . CO . (CH,), . COOH. Preparant du chlorure d'acide adipique 10). nous en avons obtenu

33 g, p. d'eb. ( 14 mm) 114-1 15O, en partant de 30 g d'acide adipique. Apres addition de 27 g de chlorure d'aluminium a 27.5 g de

dichlorure de l'acicle adipique, dissous dans 75 cmz de sulfure de carbone, nous avons refroidi le melange a -10' et, tout en con- tinuant a refroidir, nous avons introduit dans la masse reactionnelle 15 g de phenetol. Le melange, alors. a ete abandonne a lui-meme pendant 5 heures. Du contenu du ballon, verse sur de la glace et acidule au moyen d'acide chlorhydrique. nous avons chasse le sulfure de carbone, puis, a la vapeur d'eau. le phenCtol non-attaquc?. Le reste demeure dans le ballon, refrigere a la temperature du laboratoire. a ete filtre a la trompe pour permettre d'isoler le solide.

Du filtrat se sont separks, au cours d'une journee. 3.2 g d'acide adipique, p.d.f. 151-152' (melange d'acide adipique pur; il n'y a pas eu d'abaissement du point de fusion).

Extrayant maintes fois le solide isole a la benzine, nous avons obtenu 5 g de substance, p.d.f. 107-108'. Une recristallisation dans du benzene a donne un produit au p.d.f. de 111-112°.

3.866 mg; 9.55 mg CO, et 2.56 mg H,O; C 67.41 yo. H 7.41 yo. 3.322 mg: 8.18 mg CO, et 2.17 mg H,O: ., 67.20%. .. 7.31 yo. 288.9 mg: 11.35 cm:' de Iessive de soude 0.1013 n: D. aeq. 251.3. Calcul6 pour C,H,O . C,H, I CO . (CH,), . COOH: p. aeq. 250.3;

C 67.18 yo, H 7.25 yo.

O ) J. M. v a n d e r Z a n d e n . Rec. trav. chim. 60, 298 (1941). lo) W. B o r s c h e et J. W o l l e m a n n , Ber. 45, 3715 (1912).

410 J. M. van der Zanden.

Reduction de l'acide d-phenetoyl-n.valerique a l'acide e-p.ethoxy-

C,H,O . C,H, . CO . (CH,), . COOH += C,H,O . C,H, . (CH,), . COOH Apres avoir abandonne a lui-mtme pendant une heure 6.5 g de zinc

en contact avec 25 cm3 d'une solution de chlorure mercurique a 5 c / o . nous avons dkcante la solution, et lave le zinc amalgame avec de l'eau.

Au zinc nous avons ajoute une solution chaude de 1.25 g d'acide cetonique dans 20 cm3 d'alcool, puis 15 cm3 d'acide chlorhydrique concentre. En chauffant le melange jusqu'a ebullition pendant 25 heures, nous y avons encore ajoute, toutes les cinq heures, 2.5 cm3 d'acide chlorhydrique. Par concentration dans le vide, nous avons elimink l'alcool, puis epuise le residu a l'Cther, lave deux fois la solu- tion etheree avec de I'eau, chasse l'ether et saponifie l'ester - com- posant du residu - en le chauffant jusqu'a Cbullition pendant 5 heures avec 75 cm3 de lessive de soude 2.5 n. Lors de l'acidulation a congo. il s'est separe une substance, huileuse au debut, mais se solidifiant par la suite. Le produit, p.d.f. 44.5-46.5'. a pese 1.15 g: le rendement est a peu pres egal au rendement theorique. Une recristallisatior_ dans de l'alcool a eleve le point de fusion 2 48-49'.

phdnyl-n.capronique.

55.6 mg d'acide succinique pur egaux a 9.29 cms d'une lessive de soude; 224.5 mg du produit 48-49" egaux a 9.34 cmt de la mCme lessive. Donc p. aeq. trow6 237.1. Calcule pour C,H,O . C,H, . (CH,), . COOH 236.3.

Le chlorure de l'acide 48-49'. Nous avons chauffe pendant 4 heures, 4 g d'acide dans 10 cm3 de benzene bien sec et 5 g de chlorure de thionyle, en excluant toute humidite. Le benzene et le chlorure de thionyle en exces ont ete elimines par distillation dans le vide (12 mm) jusqu'a 100'. Nous avons utilise le residu sans ie purifier.

1,6-Di-p.dthoxyph~nyl-hexanone-l. Au chlorure que nous venom de decrire, dissous dans 8 cm3 de sulfure de carbone anhydre, nous avons ajoute 1.1 g de phenetol, puis 0.7 g de chlorure d'aluminium, en refroidissant le melange 5 la glace. I1 s'est produit un degagement de gaz chlorhydrique pendant que la masse s'est chauffee en se colorant en rouge. La reaction s'etant calmee, nous avons chauffe la masse une heure

encore 2 reflux, en excluant toute humidite au moyen d'un tube a chlorure de calcium. Puis, nous l'avons versee sur de la glace et acidulee a congo avec de I'acide chlorhydrique. De la solution, obtenue par 3 extractions a l'ether, nous avons chasse l'ether et le sulfure de

Synthese du 1.6-di-p. ethoxyphenyf-hexene-I, etc. 41 1 ____ ~ - _ _ _ _

carbone. Le residu, dilue avec 100 cm3 d'eau, a ete distill6 a la vapeur d'eau. Du contenu refrigere du ballon a distillation, il s'est skpare une masse, huileuse au debut, solide ensuite, que nous avons dissoute dans de I'ether. La solution etheree, lavee successivement avec 20 cm3 de lessive de soude 2 n, 10 cm3 de cette meme lessive et 20 cm3 d'eau, et sechee sur du sulfate de sodium anhydre. a ete liberee de l'ether. Le residu, 1.3 g, recristallise deux fois dam de l'alcool et trois fois dans de la benzine en presence de charbon dkcolorant, puis une fois encore dans de la benzine et une fois dans de I'alcool, nous a donne 200 mg, p.d.f. 88--88S0.

3.722 mg; 10.58 nig CO, et 2.78 mg H,O; C 77.57%; H8.36%. Calcule pour C,H,O . C,H, . CO . (CH,), . C,H, . OC,H, ,, 77.61 yo, ,. 8.29 yo.

Le melange de CI: produit avec la substance, p.d.f. 88-88.5", obtenue !dus haut, n'a pas revele d'abaissement du point de fusion.

Priparation du l,lO-di-p.ithoxyph6nyZdicane, C,H;O. C,H, . (CH,) Lo. C,H, . OC,H,.

Nous avons abandonne a lui-mcme pendant 2 jours, en excluant toute humidite, un melange de 1 g du bromure-d-pkthosyphenyl- n.amylique, C,H,O . C,H, . (CH,), . CH,Br, dissous dans 10 cm3 d'ether absolu, et 0.5 g de fil de sodium, en I'agitant de temps en temps. La solution, liberee du sodium non-attaque et du bromure de sodium forme, a donne, par evaporation de l'ether, un residu solide qui, recristallise dans de l'alcool methylique, nous a procure 0.2 g, p.d.f. 54-55'. Apr'Q deux autres recristallisations dans de l'alcool. le produit avait un point de fusion de 55-55.5'.

4.176 mg; 12.47 nig CO, et 3.77 mg H,O; C 81.49:/,, H 10.1096. 3.932 mg; 11.74 rrg CO, et 3.48 mg H,O; ,, 81.48 yo, ,, 9.90 Yo. Calcule pour CJ3j0. C,H, . (CH,),O. C,H, . OC,H, ,. 81.62 yo, ,, 10.01 76.

Resum@. Nous avons synthetise 1,6-di-p.6thoxyphenyl-hexene- 1,

C2Hj0 . C,H, . (CH,), . CH : CH . C,H, . OC.,H,. Le produit est identique au dimere, obtenu par polymerisation de l'ethylchavicol, C,H,O . C,H, . CH, . CH : CH,. Nous n'avons pas isole le stPr6oisomere. Au cows de l'experimentation, nous avocs prepare les substances suivantes, non mentionnkes dans la littkrature: I'ester Cthylique de l'acide 6-p.ethoxyphenyl-n.valerique, p. d'eb. (4 mm) 160.5-161.5':

1 , l O-di-6-p.~tho~:vphenyldecadiol-5.6, p.d.f. 1 00-100.5':

412 J . M . van der Zanden.

I’oxime de I’aldehyde 6-p.Cthoxypheny1-mvalerique, p.d.f. 93-94O; I’alcool 6-p.-ethoxyphenyl-mamylique, p. d’eb. (2 mm) 138-139’,

le bromure correspondant, p. d’eb. (2 mm) 146-148O; la cetone w-p.ethoxyphCny1-n.amylique, pkthoxyphenylique, p.d.f.

et le 1 ,lO-di-p.t?thoxyphenyl-decane, p.d.f. 55-55.5O.

p.d.f. 29-30’:

88-88.S0,

G r o n i n g u e, Labor. d e chimie organ. de Z’Universift?.

( R e p Ie 7 fkvrier 1941) .