Synthèse d’activités 2018 - Généthon - Membre de l’Institut des biothérapies - www.institut-biotherapies.fr

Synthèse d’activités 2018www.genethon.fr

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Missions

Généthon a pour mission de concevoir et développer des traitements de thérapie génique pour les maladies rares principalement neuromusculaires, et également pour des maladies du système immunitaire, du sang et du foie.

Son objectif : mettre à la disposition des patients atteints de maladies rares ces traitements innovants. Des traitements qui permettent également de tracer de nouvelles voies thérapeutiques pour les maladies fréquentes.

Gouvernance en 2018

Généthon est un laboratoire de R&D associatif créée en 1990 par l’AFM-Téléthon. En 2018, l’AFM-Téléthon a contribué à 44 % du budget de Généthon.Généthon est présidé par Laurence Tiennot-Herment ; son directeur général est Frédéric Revah ; la directrice du développement, Géraldine

Honnet ; le directeur du développement technologique, Matthias Hebben ; le directeur partenariats et business development, Alexandre Lemoalle. Généthon héberge une unité Inserm, dirigée par Anne Galy, Directrice de Recherche Inserm.

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Compétences

Le périmètre de Généthon comprend l’ensemble des expertises et compétences impliquées dans la recherche, le développement préclinique et clinique, ainsi que dans l’innovation technologique :■ Départements de recherche thérapeutique : Conceptionet approches de thérapie génique de maladies d’intérêt pourGénéthon

■ Développement préclinique, plate-forme d’évaluationthérapeutique préclinique, comprenant

• une plate-forme d’exploration fonctionnelle

• une plate-forme d’imagerie-cytométrie, outils et expertisespour l’exploration moléculaire et physiopathologique, de lacellule isolée à l’organisme vivant

• un groupe d’évaluation histologique

■ Innovation et développements technologiques pour les produitsde thérapie génique :

• Un groupe d’innovation technologique visant à améliorerles méthodes de production des vecteurs et à en faire baissersignificativement le coût

• Un groupe de développement des bioprocédés

■ Développement, comprenant :

• Un groupe d’Affaires Réglementaires pour la conception, lapromotion et la conduite d’essais cliniques

• Des équipes dédiées au pilotage des projets à viséethérapeutique et des essais cliniques (coordination des différentsacteurs impliqués, tenue des budgets et des calendriers, conduite

des essais cliniques, identification des risques…)

• Des médecins experts du développement

■ Banque d’ADN et de cellules, plate-forme nationale, certifiéeselon la norme CRB AFNOR NF S 96-900, de préparation etconservation d’éléments issus du corps humain

■ Partenariats :

Pour accélérer le développement de ses produits, Généthon développe une politique de collaborations internationales :

• À travers des collaborations avec des institutions académiquesen Europe, aux États-Unis et au Japon

• À travers des partenariats industriels

• En tant que coordinateur du Consortium préindustriel PGT,qui a pour objectif de développer des procédés de bioproductionvalidés à une échelle préindustrielle

Généthon assure également, grâce à l’équipe de l’École de l’ADN, une formation permanente sur les méthodes et les enjeux de la recherche fondée sur les technologies du génome et de la science de l’ADN.

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Financement

Le budget global de fonctionnement 2018 de Généthon est d’environ 38 M€. Le financement alloué par l’AFM-Téléthon à Généthon pour 2018 s’élève à 16,6 M€ (44 % du budget global).

Les autres financements proviennent notamment de subventions Européennes, de Bpifrance, de Genopole et aussi de partenaires

institutionnels (Inserm, CNRS, Université d’Evry Val d’Essonne, ...), et contribuent au fonctionnement et au développement de Généthon (équipes, installations, fonctionnement…).

Thérapie génique : 14,28 M€Valorisation : 1,5 M€R&D générale : 0,51 M€Actions Transversales : 0,32 M€

Financement 2018 de l ’AFM-Téléthon : 16,6 M€

Développement clinique : 6,1 M€

Recherche appliquée : 5,47 M€Développement pré-clinique : 3,23 M€Valorisation : 1,5 M€Actions Transversales : 0,32 M€

19%

9% 37%

33%

2%

9%3%

2%RÉPARTITION DU FINANCEMENT DE L’AFM-TÉLÉTHON PAR TYPE DE RECHERCHE

RÉPARTITION DU FINANCEMENT DE L’AFM-TÉLÉTHON PAR STADE DE RECHERCHE

86%

(Source : Clôture des comptes 2018 : communication financière de l ’AFM-Téléthon : ce montant de 16,6 mil l ions tient compte des réajustements l iés à l ’apport économique complet de l ’AFM-Téléthon à

Généthon (ex : refacturation de loyers, . . . ,) le montant de la contribution financière de l ’AFM-Téléthon à Généthon s ’élevant à 17.4 M€)

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Chiffres clés 2018

■ 8 produits, en essai clinique ou au stade de demande d’autorisation d’essai, issus de la R&D Généthon ou en collaboration avec des partenaires

■ Plus de 15 produits en recherche ou en développement préclinique

■ Au 31/12/18, Généthon regroupe 211 collaborateurs dont 180 salariés et 31 extérieurs :

• 80 chercheurs, ingénieurs, médecins, pharmaciens, chefs de projet, spécialistes du développement clinique & affaires règlementaires, chargés assurance qualité…• 70 techniciens / techniciens supérieurs• 47 spécialistes des services supports et administratifs• 14 doctorants

■ 8 nouveaux brevets déposés en 2018 + 4 en cours de dépôt ; 47 familles de brevets actives à fin 2018

■ 37 publications scientifiques en 2018 et 16 soumises

■ Actes de congrès- 35 présentations orales- 23 Abstracts/posters

■ la banque d’ADN et de cellules de Généthon est la plus importantecollection d’ADN et de Cellules d’Europe pour les maladiesgénétiques humaines. à fin 2018, elle comportait :

• 393 258 échantillons• 88 710 individus• 43 896 familles• 467 pathologies

■ 6 000 m²

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Faits marquants 2018

■ 8 produits, en essai clinique ou au stade de demande d’autorisationd’essai, issus de la R&D Généthon ou en collaboration avec despartenaires :

• Syndrome de Wiskott-Aldrich

• Granulomatose septique chronique (Licence Orchard)

• Déficit immunitaire Xscid

• Anémie de Fanconi

• Neuropathie optique de Leber (Licence Gensight)

• Myopathie myotubulaire (Licence Audentes Therapeutics)

• Syndrome de Crigler-Najjar

• Amyotrophie spinale infantile (licence Avexis)

■ Poursuite des développements pour le traitement de la myopathiede Duchenne utilisant le gène de la microdystrophine

■ Études précliniques en vue d’un essai sur la drépanocytose

■ Poursuite des travaux de recherche sur les myopathies desceintures et la maladie de Pompe

■ Accords de partenariats ou de licences signés avec les sociétés USSarepta (myopathie de Duchenne), Spark (maladie de Pompe), etOrchard (Granulomatose Chronique)

• Thérapie génique de l’amyotrophie spinale par AAV9-SMN :signature d’un accord de licence exclusif mondial avec AveXis,qui a, compte tenu des résultats cliniques, déposé une demanded’autorisation de mise sur le marché auprès des autorités de santéeuropéenne, américaine et japonaise.

• Thérapie génique de la myopathie myotubulaire par AAV8-MTM(licence Audentes Therapeutics) : 7 jeunes garçons traités fin 2018aux 2 premières doses montrant un bénéfice clinique très significatif.

• Thérapies géniques lentivirales ex vivo :

– maladie de Wiscott-Aldrich : essai clinique achevé ; suivi longterme en cours ; modalités de mise à disposition des malades àl’étude avec les autorités ; granulomatose sceptique chronique :essai en cours en France, Grande-Bretagne et USA ;

– immunodéficience X-SCID : essai en cours aux USA, prévu enEurope ;

– maladie de Fanconi : essai en cours en Espagne (7 patientstraités).

• Thérapie génique de la maladie de Crigler-Najjar : démarrage del’essai clinique, un premier patient traité en France fin 2018.

• Projets précliniques : drépanocytose, immunodéficienceArtemis, myopathie des ceintures FKRP, myopathie de Duchenne(partenariat avec Sarepta Therapeutics), maladie de Pompe (licenciéà Spark Therapeutics), glycogénose, myopathies des ceintures(calpaïnopathie, α-sarcoglycanopathie).

• Développement de procédés innovants de production de vecteursAAV afin d’améliorer le rendement des procédés existants. Mise enœuvre de technologies de rupture en particulier celle d’édition dugénome, en lien avec CECS/I-Stem, l’Institut de Myologie et le pôleTranslamuscle.