LES LES DYSLIPIDEMIESDYSLIPIDEMIES

Dr Khlafa M.

Première étape :1916-1965Première étape :1916-1965(Cholestérolémie- (Cholestérolémie- triglycéridémie)triglycéridémie)

1916 : LANGEN, médecin Hollandais 1916 : LANGEN, médecin Hollandais de Java a suggéré le lien entre de Java a suggéré le lien entre cholestérolémie et les accidents cholestérolémie et les accidents coronarienscoronariens

1947 : Grande enquête 1947 : Grande enquête épidémiologique de FRAMINGHAM épidémiologique de FRAMINGHAM ( Facteurs de risque)( Facteurs de risque)

Études Scandinaves sur le rôle Études Scandinaves sur le rôle Athérogène des TriglycéridesAthérogène des Triglycérides

Jusqu’en 1965 : 1ère classification Jusqu’en 1965 : 1ère classification lipidique :lipidique :Les hyper cholestérolémies puresLes hyper cholestérolémies puresLes hypertriglycéridémies induites par Les hypertriglycéridémies induites par

les sucreries ou l’alcoolles sucreries ou l’alcoolLes hypertriglycéridémies induites par Les hypertriglycéridémies induites par

les graissesles graissesSurcharges combinées en cholestérol et Surcharges combinées en cholestérol et

triglycéridestriglycérides

Deuxième étape : Les lipoprotéines Deuxième étape : Les lipoprotéines séparées par Electrophorèse (1965-séparées par Electrophorèse (1965-

19751975)) Lipoprotéines (LP)Lipoprotéines (LP)

Particules sphériques comportant une Particules sphériques comportant une partie de cholestérol Estérifié (CE) et partie de cholestérol Estérifié (CE) et des triglycérides (TG) ; et d’une partie des triglycérides (TG) ; et d’une partie périphérique composée de cholestérol périphérique composée de cholestérol libre, de phospholipides et de libre, de phospholipides et de protéines.protéines.

Assurent le transport du cholestérol et Assurent le transport du cholestérol et des triglycéridesdes triglycérides

Séparation des lipoprotéinesSéparation des lipoprotéines

Ultracentrifugation :Ultracentrifugation : Décrite par GOFMAN 1956Décrite par GOFMAN 1956 5 classes de LP5 classes de LP Technique lourde et onéreuseTechnique lourde et onéreuse

PrécipitationPrécipitation Electrophorèse : Electrophorèse :

LEES et HATCH ( 1963)LEES et HATCH ( 1963) FREDRICKSON et LEES ( 1965)FREDRICKSON et LEES ( 1965)

Classification de FREDRICKSON : Classification de FREDRICKSON : 19651965

Classification de l’OMSClassification de l’OMS

Troisième étape : le Cholestérol Troisième étape : le Cholestérol H.D.L ; Facteur d’Antirisque H.D.L ; Facteur d’Antirisque

coronarien ( à partir de 1975)coronarien ( à partir de 1975) 1951 : premières études de BARR sur les 1951 : premières études de BARR sur les

HDLHDL 1975 : Publication du travail prospectif de 1975 : Publication du travail prospectif de

MILER qui va relancer l’intérêt du HDL. MILER qui va relancer l’intérêt du HDL. Etudes concernant 6595 hommes âgés de Etudes concernant 6595 hommes âgés de 20-49 ans, suivis pendant 2 ans 20-49 ans, suivis pendant 2 ans corrélation négative entre coronaropathie corrélation négative entre coronaropathie et le taux de C.HDLet le taux de C.HDL

1975 : La publication des résultats de 1975 : La publication des résultats de l’Enquête de FRAMINGHAM réactualisée l’Enquête de FRAMINGHAM réactualisée par la prise en compte du C.HDL - Sera par la prise en compte du C.HDL - Sera décisivedécisive

Remise en cause de la conception Remise en cause de la conception classique d’HLPclassique d’HLP

Syndrome de Longévité (octogénaires) Syndrome de Longévité (octogénaires) Sujets Hyper HDL émique , même si Sujets Hyper HDL émique , même si cholestérol et C.LDL : élevéscholestérol et C.LDL : élevés

A l’inverse : si taux C.HDL : BAS. Risque A l’inverse : si taux C.HDL : BAS. Risque Athérogène, même si cholestérol et Athérogène, même si cholestérol et C.HDL : normauxC.HDL : normaux

Meilleures compréhension du risque Meilleures compréhension du risque Athérogène de certaines HLP, en Athérogène de certaines HLP, en particulier les formes IIb et IV, avec particulier les formes IIb et IV, avec surcharge en triglycérides et diminution surcharge en triglycérides et diminution du C.HDL.du C.HDL.

Quatrième étape : 1978 Les Quatrième étape : 1978 Les Apoprotéines Apoprotéines

Il y a 13 apolipoprotéinesIl y a 13 apolipoprotéines L’Apoprotéine A1L’Apoprotéine A1

Apoprotéine majeure des HDLApoprotéine majeure des HDL Activateur A1+ Apo AII = 90% fraction Activateur A1+ Apo AII = 90% fraction

protéiqueprotéique Augmentation Apo A1 :Augmentation Apo A1 :

Dans le syndrome de longevitéDans le syndrome de longevitéExercice physiqueExercice physiquePrise modérée de l’AlcoolPrise modérée de l’Alcool

Maladie de TANGIER : déficit en HDL ;Maladie de TANGIER : déficit en HDL ; Déficit en APO A1 et CIIIDéficit en APO A1 et CIII Absence d’Apo A1 : « Fish eye disease »Absence d’Apo A1 : « Fish eye disease »

L’apoprotéine BL’apoprotéine B

Apoprotéine majeure des Apoprotéine majeure des chylomicrons, des VLDL, des IDL et chylomicrons, des VLDL, des IDL et LDL.LDL.

Il y a :Il y a : Apo B 48 : sécrétée dans les Apo B 48 : sécrétée dans les

chylomicrons par l’intestinchylomicrons par l’intestin Apo B 100 : La forme essentielleApo B 100 : La forme essentielle

Sécrétée dans les VLDL, LDL , dans Sécrétée dans les VLDL, LDL , dans le foie.le foie.

Cinquième étape : De 1990Cinquième étape : De 1990jusqu’à nos joursjusqu’à nos jours

Période des Grands DébatsPériode des Grands Débats Sur les objectifs thérapeutiquesSur les objectifs thérapeutiques

Prévention primairePrévention primaire Prévention secondairePrévention secondaire

Sur la population cibleSur la population cible Population totalePopulation totale Population à risquePopulation à risque

Sur les facteurs de risqueSur les facteurs de risque Sur les moyens thérapeutiquesSur les moyens thérapeutiques

Statines ! Fibrates !Statines ! Fibrates ! Autres produits ! Aspirine – Betabloquant- Vit C – Vit E…..Autres produits ! Aspirine – Betabloquant- Vit C – Vit E…..

LES HYPERLIPIDEMIESLES HYPERLIPIDEMIESLES PLUS FREQUENTES:LES PLUS FREQUENTES:

99%.99%.

HYPERCHOLSTEROLEMIE PUREHYPERCHOLSTEROLEMIE PURE

(TYPE II a).(TYPE II a). HYPERLIPIDEMIE COMBINEE OUHYPERLIPIDEMIE COMBINEE OU

MIXTE(TYPE II b).MIXTE(TYPE II b). HYPERTRIGLYCERIDEMIE PUREHYPERTRIGLYCERIDEMIE PURE

(TYPE IV « MINEUR »). (TYPE IV « MINEUR »).

LES HYPERLIPIDEMIES LES HYPERLIPIDEMIES PLUS RARES : 1%PLUS RARES : 1%

HYPERTRIGLYCERIDEMIES MAJEURES:HYPERTRIGLYCERIDEMIES MAJEURES:

(TYPE I) ; (TYPE V).(TYPE I) ; (TYPE V).LA DYS-BETA-LIPOPROTEINEMIE TYPE LA DYS-BETA-LIPOPROTEINEMIE TYPE

III.III.LES HYPO-ALPHA-LIPOPROTEINEMIES LES HYPO-ALPHA-LIPOPROTEINEMIES

FAMILIALES.FAMILIALES.LA LIPOPROTEINE LA LIPOPROTEINE aa..

L’HYPERCHOLESTEROLEML’HYPERCHOLESTEROLEMIE PUREIE PURE

( TYPE II a )( TYPE II a )

LA FORME POLYGENIQUELA FORME POLYGENIQUE

Facteurs d’environnement : Facteurs d’environnement : régime trop riche en lipides et régime trop riche en lipides et graisses saturéesgraisses saturées

Anomalies génétiques : mutation Anomalies génétiques : mutation du 3500 acide amine de l’Apo Bdu 3500 acide amine de l’Apo B

LA FORME FAMILIALE, LA FORME FAMILIALE, POLYGENIQUEPOLYGENIQUE

Forme mineure : Ch. Totale entre 2,50 Forme mineure : Ch. Totale entre 2,50 et 4 g/let 4 g/l

Forme plus importante ; Ch. Totale Forme plus importante ; Ch. Totale entre 4 et 6 g/l ( XTHF = entre 4 et 6 g/l ( XTHF = xanthomatose tendineuse xanthomatose tendineuse hypercholestérolémie familiale )hypercholestérolémie familiale )

Forme plus grave : Ch. Totale entre 6 Forme plus grave : Ch. Totale entre 6 et 12 g/l, xanthomatose cutaneo-et 12 g/l, xanthomatose cutaneo-tendineuse, mutation du gène du tendineuse, mutation du gène du récepteur des LDL.récepteur des LDL.

CLINIQUECLINIQUE Dépôts extravasculaires de Dépôts extravasculaires de

cholestérol :cholestérol :Arc cornéenArc cornéenXanthélasma, dépôts jaunâtres Xanthélasma, dépôts jaunâtres

au niveau des paupières sup. au niveau des paupières sup. et/ou inf.et/ou inf.

XTHF= arc cornéen + XTHF= arc cornéen + xanthélasma + xanthomatose xanthélasma + xanthomatose tendineuse ( coudes, genoux, tendineuse ( coudes, genoux, région fessière…région fessière…

En général, poids normal ou En général, poids normal ou légèrement augmente, pas de légèrement augmente, pas de diabète, pas d’hyperuricemiediabète, pas d’hyperuricemie

COMPLICATIONSCOMPLICATIONS

CARDIOVASCULAIRES :CARDIOVASCULAIRES :Maladies coronairesMaladies coronairesAccident vasculaire cérébralAccident vasculaire cérébralArtériopathie des membres Artériopathie des membres

inférieurs.inférieurs.

Mort

ality

rate

per

100,0

00 p

op

ula

tion

(men

ag

ed

35

-74 y

ears

)

International Cardiovascular Disease Statistics 2003: AHA

Mortality from CVD and CHD in Mortality from CVD and CHD in Selected CountriesSelected Countries

0

500

1000

Roman

ia

Pola

nd

Scot

land USA

Germ

any

Swed

en

Net

herlan

ds

Austral

ia

Japa

n

CVD deaths

CHD deaths

The Framingham Study: The Framingham Study: Relationship Between Relationship Between

Cholesterol and CHD RiskCholesterol and CHD Risk

Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12

0

25

50

75

100

125

150

<204(<5.3)

205-234(5.3-6.1)

235-264(6.1-6.8)

265-294(6.8-7.6)

>295(>7.6)

CH

D in

cid

en

ce p

er

1000

Serum total cholesterol, mg/dL (mmol/L)

Lumen

Media:

Smooth muscle cell

Matrix proteins

Internal elastic membrane

Endothelium

Intima:

External elastic membrane

Normal Arterial WallNormal Arterial Wall

Historical Model of Historical Model of AtherogenesisAtherogenesis

healthy subclinical symptomatic

Threshold

Decades Years-Months Months-Days

Plaque

Intima

MediaLumen

• Stable angina• Stable plaques with narrowing• Simple diagnostic (ECG, angiography)• Rare MI• Easy to treat

Antischkow N. Beitr Path Anat Allg Path 1913;56:379-404.

New ParadigmNew Paradigm

healthy subclinical symptomatic

Threshold

Decades Years-Months Months-Days

Intima

Media

PlaquePlaque

Thrombus

Lumen

• Unstable angina• Unstable plaque no narrowing• Difficult to diagnose (IVUS, MRI)• Frequent MI with sudden death• Easy to prevent

Upregulation of endothelialadhesion molecules

Increased endothelial permeability

Migration of leucocytes into the artery wall

Leucocyte adhesion

Lipoprotein infiltration

Endothelial Dysfunction in Endothelial Dysfunction in AtherosclerosisAtherosclerosis

Formation of foam cells

Adherence and entry of leucocytes

Activation of T cells

Migration of smooth muscle cells

Adherence and aggregation of platelets

Fatty Streak Formation in Fatty Streak Formation in AtherosclerosisAtherosclerosis

Formation of the fibrous cap

Accumulation ofmacrophages

Formation ofnecrotic core

Formation of the Complicated Formation of the Complicated Atherosclerotic PlaqueAtherosclerotic Plaque

Haemorrhage from plaque microvessels

Rupture of the fibrous cap

Thinning of thefibrous cap

The Unstable Atherosclerotic The Unstable Atherosclerotic PlaquePlaque

Intraluminal thrombus

Intraplaque thrombus

Lipid pool

Atherosclerotic Plaque Atherosclerotic Plaque Rupture and Thrombus Rupture and Thrombus

FormationFormation

L’HYPERLIPIDEMIE MIXTE L’HYPERLIPIDEMIE MIXTE OU COMBINEEOU COMBINEE( TYPE II b )( TYPE II b )

très variable dans le temps chez très variable dans le temps chez le même sujet :le même sujet :

forme d’hyperlipidémie mixteforme d’hyperlipidémie mixteforme d’hypercholestérolémie pureforme d’hypercholestérolémie pureforme d’hypertriglyceridemie pureforme d’hypertriglyceridemie puresouvent présence d’autres souvent présence d’autres

anomalies : ( hydrates de carbone, anomalies : ( hydrates de carbone, purines )purines )

HYPERTRIGLYCERIDEMIEHYPERTRIGLYCERIDEMIEPURE (TYPE IV  «MINEUR»)PURE (TYPE IV  «MINEUR»)

CLINIQUE CLINIQUE ::

En général pas de dépôt de En général pas de dépôt de cholestérol extravasculaire-cholestérol extravasculaire-Foie:*** de volume Foie:*** de volume StéatosiqueStéatosique

BIOLOGIE :BIOLOGIE :

Sérum trouble à jeun : Sérum trouble à jeun : CT.Toujours normal;CT.Toujours normal;

LDL.Cholestérol et Apo B : LDL.Cholestérol et Apo B : Normaux;Normaux;

TG : * de 1.50 à 10g/l (TG des TG : * de 1.50 à 10g/l (TG des VLDL) VLDL)

*HDL.Cholestérol et Apo *HDL.Cholestérol et Apo A1:diminués , sauf:(en cas A1:diminués , sauf:(en cas d ’Alcoolisme d ’Alcoolisme chronique,d’hypothyroïdie,de chronique,d’hypothyroïdie,de corticothérapie,oestro-corticothérapie,oestro-génothérapie).génothérapie).

FACTEURS D ’ENVIRONNEMENT:FACTEURS D ’ENVIRONNEMENT: Apport excessif de Glucide,d ’Alcool;Apport excessif de Glucide,d ’Alcool; Surcharge pondérale, Sédentarité;Surcharge pondérale, Sédentarité; 90% Facteurs Environnementaux;90% Facteurs Environnementaux; 10% Facteurs Familiaux.10% Facteurs Familiaux.

COMPLICATIONS :COMPLICATIONS :Asthérogènes;Asthérogènes;Thrombogènes.Thrombogènes.

*Type IV « Mineur » peut donner Type *Type IV « Mineur » peut donner Type IV « Majeur »IV « Majeur »

avec : Sérum Lactescentavec : Sérum Lactescent

TG de (40- 100g/l).TG de (40- 100g/l).

HYPERTRIGLYCERIDEMIEHYPERTRIGLYCERIDEMIEMAJEURES ( TG>10G/L)MAJEURES ( TG>10G/L)

CLINIQUE: CLINIQUE: (syndrome (syndrome hyperlipidémique)hyperlipidémique)

Xanthomatose Xanthomatose éruptive:Thorax,abdomen,éruptive:Thorax,abdomen,

petites papules jaunâtre;petites papules jaunâtre;Hépatomégalie;** Splénomégalie;Hépatomégalie;** Splénomégalie;Crises douloureuses abdominales;Crises douloureuses abdominales;Asthénie-somnolence post prandiale.Asthénie-somnolence post prandiale.

HYPERTRIGLYCERIDEMIE HYPERTRIGLYCERIDEMIE MAJEURE EXOGENE (TYPE I):MAJEURE EXOGENE (TYPE I):

Dépendante des graisses Dépendante des graisses alimentaires ou alimentaires ou

hyperchylomicronémie;hyperchylomicronémie;Sérum lactescent-Sérum lactescent-

Ch.Total;Normal;Ch.Total;Normal;TG:entre 10 et 150 g/l;TG:entre 10 et 150 g/l;Déficit congénital en LPL,ou Déficit congénital en LPL,ou

en son activateuren son activateurphysiologique: l ’APO.CII.physiologique: l ’APO.CII.

HYPERTRIGLYCERIDEMIE MAJEURE HYPERTRIGLYCERIDEMIE MAJEURE ENDOGENE (TYPE V) :ENDOGENE (TYPE V) :

Double dépendance alimentaire:Double dépendance alimentaire: aux glucides et graisses;aux glucides et graisses;Sérum lactescent.Sérum lactescent.* modérée du cholestérol;* modérée du cholestérol;Souvent :Surcharge pondérale; Souvent :Surcharge pondérale;

Abus d ’alcool.Abus d ’alcool.

COMPLICATION :COMPLICATION :

PancréatitePancréatite

BILAN INITIALBILAN INITIAL

CHOLESTEROL TotalCHOLESTEROL Total : : 2.0 g/l2.0 g/lHDL – CholHDL – Chol

chez l’homme: sup à chez l’homme: sup à 0,35 g/l0,35 g/l

chez la femme: sup à chez la femme: sup à 0,40 g/L0,40 g/L

LDL – CholLDL – Chol : inf à 1 g/l : inf à 1 g/lTRIGLYCERIDESTRIGLYCERIDES : : 1.5 g/l1.5 g/l

CONDITION :CONDITION :

A jeun depuis > 12 heures.A jeun depuis > 12 heures.

Bilans UltérieursBilans UltérieursLDL ou HDL ?LDL ou HDL ?

Si TG < 3.5 g/l: Si TG < 3.5 g/l: LDL.HDLLDL.HDL

Formule de FRIEDEWALD :Formule de FRIEDEWALD :

Si 3.5 g/l < T.G < 5 g/l : Si 3.5 g/l < T.G < 5 g/l : HDLHDLSi T.G > 5 g/l : Si T.G > 5 g/l : INUTILESINUTILES

LDL-C = C.T-HDL.C-TG/5

Augmentation des HDL :Augmentation des HDL :

Alcoolisme chronique.Alcoolisme chronique.L ’hypothyroïdie.L ’hypothyroïdie.Pilule oestro-progestative.Pilule oestro-progestative.

APO - A1 et APO- BAPO - A1 et APO- B

INUTILESINUTILES

L ’HYPERTRIGLYCERIDEMIL ’HYPERTRIGLYCERIDEMIEE

TRES ATHEROGENETRES ATHEROGENEPAR :PAR :

II Modification des Modification des lipoprotéines :lipoprotéines :LDL :plus petites,plus LDL :plus petites,plus

denses,donc plus denses,donc plus

oxydables et plus athérogénes. oxydables et plus athérogénes. HDL:diminution.HDL:diminution.

IIII TROUBLES DE L ’HEMOSTASE TROUBLES DE L ’HEMOSTASE::

Augmentation du facteur VII Augmentation du facteur VII de la coagulation.de la coagulation.

Altération de la fibrinolyse.Altération de la fibrinolyse.Hyper agrégation Hyper agrégation

plaquettaire.plaquettaire.Augmentation de la viscosité Augmentation de la viscosité

sanguinesanguine..

IIIIII Association d ’autres Association d ’autres facteurs :facteurs :

Obésité.Obésité.Diabète.Diabète.HTA.HTA.Sédentarité.Sédentarité.Tabac.Tabac.

HYPER--CHOLESTEROLEMIE

HYPERLIPIDEMIEMIXTE

HYPER-TRIGLYCERIDEMIE

CLAIR OPALESCENT LACTESCENTSERUM

C.T

T.G

%

POIDS

ORIGINE

ATHEROGENE

N OU

N

1/3 1/3 1/3

NORMAL SURPOIDS OBESITE

10 % FAMILIALES90 % FAMILIALES ENVIRONEMENTALES

TRES ATHEROGENES

TRAITEMENT MEDICAL TRAITEMENT MEDICAL

DYSLIPIDEMIE TRAITEMENT

HYPERCHOLESTEROLEMIE PURE

STATINE

HYPERLIPIDEMIE MIXTE STATINE OU FIBRATE

HYPERTRIGLYCERIDEMIE PURE

BENFLUOREX – HUILES DE POISSONS

FIBRATE

NE JAMAIS ASSOCIER STATINE ET FIBRATE : risque de Rhabdomyolyse

Mechanism of Action of Mechanism of Action of Statins: Statins:

Cholesterol Synthesis Cholesterol Synthesis PathwayPathwayacetyl CoA

HMG-CoA

mevalonic acid

mevalonate pyrophosphate

isopentenyl pyrophosphate

geranyl pyrophosphate

farnesyl pyrophosphate

squalene

cholesterol

dolicholsubiquinones

HMG-CoA synthase

HMG-CoA reductase

Squalene synthase

X Statins

LIPIDES – CAS LIPIDES – CAS CLINIQUESCLINIQUES

1er cas1er cas

Y.S AGE : 37 ANSY.S AGE : 37 ANS

HOSPITALISE : HOSPITALISE : décembre 2000, décembre 2000, pour :pour :

Syndrome douloureux abdominal Syndrome douloureux abdominal diffus,diffus,

plus accentué à la fosse iliaque plus accentué à la fosse iliaque droite;droite;

Vomissement + + +;Vomissement + + +;Apyrétique ;Apyrétique ;Pas de trouble du transit.Pas de trouble du transit.

BILAN D ’HOSPITALISATION BILAN D ’HOSPITALISATION D ’URGENCE :D ’URGENCE :

Glycémie à jeun : Glycémie à jeun : 6 g/l6 g/lCholestérol total : Cholestérol total : 15 g/l15 g/lTriglycérides : Triglycérides : 40 40 - - 45 45 g/lg/l

Amylasémie : Amylasémie : 10001000, - , - ( ( N < 160N < 160))

TDM :TDM :

Aspect TDM de Pancréatite Aspect TDM de Pancréatite aiguë nécrotique,avec coulées aiguë nécrotique,avec coulées de grade E.de grade E.

ANTECEDANTS :ANTECEDANTS :

Alcoolisme.Utilisation de Alcoolisme.Utilisation de produits gras et sucrés + + + .produits gras et sucrés + + + .

TRAITEMENT RECUTRAITEMENT RECU

TRAITEMENT PANCREATITETRAITEMENT PANCREATITE::Jeûne totale Jeûne totale Aspiration gastrique en Aspiration gastrique en

continucontinuAntibiotiques-Antalgiques… .Antibiotiques-Antalgiques… .

TRT . DIABETETRT . DIABETEInsulinothérapie intensive.Insulinothérapie intensive.

TRT . HYPOLIPEMIANTTRT . HYPOLIPEMIANTBENFLUOREXBENFLUOREX 3 cps/j. 3 cps/j.Fibrate-fortes doses.Fibrate-fortes doses.

TRT. HYPOURICEMIANTTRT. HYPOURICEMIANT

Colchicine: 2 cps/jColchicine: 2 cps/j

TRT. SYMPTOMATIQUESTRT. SYMPTOMATIQUESAnti H2;Anti H2;Anti Agrégeant Plaqettaire.Anti Agrégeant Plaqettaire.

EVOLUTION EVOLUTION

date T.G GlycémieAmyl.<60Ch T. C.P.R<6 Uricémie

19/12/00

20/12

22/12

23/12

24/12

25/12

21/12

19/01

40/45

40-

27.10

22.10

16-

8.21

6.20

2.74

15 g/l

15.1

11.95

6.8

6 g/l

4.7

3.8

2.4

6 g

2.8 g

4.0 g

3.9 g

3.75 g

1.9 g

1.75 g

2.7 g

1000

240-

170

65-

41

30

39

46

180-

- -

-

275*-

280

-

101

-

53.1

-

-

164-

-

96

90

H.N AGE 42 ANSH.N AGE 42 ANS

HOSPITALISE :HOSPITALISE : Février 2001 Février 2001 pour :pour :

SYNDROME POLYURO-SYNDROME POLYURO-POLYDEPSIQUE;POLYDEPSIQUE;

SYNDROME DOULEUREUX SYNDROME DOULEUREUX ABDOMINAL DIFFUS;ABDOMINAL DIFFUS;

VOMISSEMENTS;VOMISSEMENTS;ALTERATION DE L’ETAT ALTERATION DE L’ETAT

GENERAL.GENERAL.

ANTECEDANTS :ANTECEDANTS :DIABETE FAMILIALDIABETE FAMILIALUSAGE ABUSIF DE PRODUITS USAGE ABUSIF DE PRODUITS

GRAS,ALCOOL.GRAS,ALCOOL.

BILAN D ’HOSPITALISATIONBILAN D ’HOSPITALISATIONTRIGLYCERIDES: TRIGLYCERIDES: 18 G/L18 G/LCHOLESTEROLE TOTAL: CHOLESTEROLE TOTAL: 5G/L5G/LGLYCEMIE A JEUN : GLYCEMIE A JEUN : 2.95 G/L2.95 G/LBILAN HEPATIQUE : BILAN HEPATIQUE :

Amylasémie, CPR…Normaux.Amylasémie, CPR…Normaux.

TRAITEMENTTRAITEMENT

I -I - PENDANT L ’HOSPITALISATIONPENDANT L ’HOSPITALISATION

11 PREVENTION PANCREATITE PREVENTION PANCREATITEJeûne totale…Jeûne totale… . .

2 2 TRAITEMENT DIABETIQUETRAITEMENT DIABETIQUE insulinothérapie intensive;insulinothérapie intensive; autres.autres.

3 3 HYPOTRIGLYCERIDEMIANTHYPOTRIGLYCERIDEMIANTBENFLUOREXBENFLUOREX 3 cps/j 3 cps/j

II-II- APRES HOSPITALISATIONAPRES HOSPITALISATION

Régime hypolipidique-Régime hypolipidique-hypoglucidique;hypoglucidique;

Pas d ’alcool;Pas d ’alcool;Insulinothérapie à dose optimale Insulinothérapie à dose optimale

(Normoglycémie).(Normoglycémie).Hypotriglycéridémiant:Hypotriglycéridémiant:BENFLUOBENFLUO

REXREX3 cps/j - puis 2 cps/j.3 cps/j - puis 2 cps/j.

EVOLUTIONEVOLUTION I-I- DIABETE:NormoglycémieDIABETE:Normoglycémie sans sans

traîtementtraîtementPendant 4 semaines : 4-2 unités Pendant 4 semaines : 4-2 unités

Insul./Insul./Puis arrêt insuline.Puis arrêt insuline.

GLYCEMIE : 0.80 - 1.10 G/LGLYCEMIE : 0.80 - 1.10 G/L

II -II - HYPERLIPIDEMIE HYPERLIPIDEMIENormalisation des constantes Normalisation des constantes

biologiquesbiologiques

Ch. T : < Ch. T : < 2.42.4

T6 : < T6 : < 1.51.5dates Triglyc. Cholesterol Glycémie

09-03 0.67 1.44 0.90

C.H(H) 16 ansC.H(H) 16 ansHYPERTRIGLYCERIDEMIE MAJEUR (TYPE I )HYPERTRIGLYCERIDEMIE MAJEUR (TYPE I )

DATES C.T T.G TRAÏTEMENT

02/1995

11/1997

04/1999

05/1999

06/1999

09/1999

10/2000

11/2000

12/2000

8.80

Chylomicron :26.9VLDL= 34.90

LDL = 7.0

1.91

2.25

1.95

2.20

1.87

2.05

-

17

12.7

10.8

19

8.70

16.70

9.30

24 (décès pancréatite)

F + HP

F + HP

F + HP

F + HP

B + HP

B + HP

B + HP (arrêté)

B + HP (arrêté)

B + HP (arrêté)

B.A (H) 1940B.A (H) 1940

HYPERTRIGLCERIDEMIEHYPERTRIGLCERIDEMIE..DATES T.G TRAÎTEMENT

10/97

11/97

03/98

11/98

02/99

05/99

09/99

12/99

02/00

07/00

10/00

12/00

05/01

09/01

4.21

3.05

1.94

3.09

2.38

2.17

3.04

2.82

3.30

4.19

1.35

1.56

3.44

1.66

F

H.PH.PH.PB

BB

B

FFFFF

F.B (H) 1957.F.B (H) 1957.DD22 + +

hypertriglycéridémiehypertriglycéridémie..

DATES C.T T.G

03/09/01

14/09/01

11/01

01/02

3.00

2.29

2.042.15

6.97

0.90

1.10

1.14

E.A (H) 1943E.A (H) 1943HYPERTRIGLYCERIDEMIE MIXTEHYPERTRIGLYCERIDEMIE MIXTE

Père et grand père-Décès avant l ’âge de Père et grand père-Décès avant l ’âge de 50 ans 50 ans

Dates C.T T.G

06/1990

08/199003/199606/1996

03/199707/1997

11/199712/199701/1998

03/1998

3.043.10

2.74

3.072.673.38

2.982.282.59

2.99

2.95

2.97

1.913.661.91

3.063.361.36

1.031.32

Traitement

F

F

F

F

F

F (arrêté)

FF

F

07/1998 1.49 1.88

09/1998 2.37 3.34

12/1998 1.88 1.45

02/1999 1.70 1.20

04/1999 2.58 1.88

08/1999

10/2000

12/2000

02/200105/2001

09/2001

12/2001

1.98 1.56

1.89

1.85

1.95

1.70

2.19

2.31

2.52

1.87

1.80

1.63

1.68

1.75

B.M (H) 1936B.M (H) 1936HTA - Goutter - Hypertriglycéridémie-tabac-(Syndrome HTA - Goutter - Hypertriglycéridémie-tabac-(Syndrome

de Reaven)de Reaven)Hypertiglycéridémie : > 3 gr depuis 1980Hypertiglycéridémie : > 3 gr depuis 1980

IMC En 1987IMC En 1987

DATES C.T T.G TRAÎTEMENT

07/1994

09/1994

10/1995

03/1996

06/1996

02/1997

02/2001

09/2001

1.57

1.80

1.95

2.21

2.34

2.02

1.64

1.98

2.08

3.67

2.25

2.56

2.74

1.61

1.70

1.34

S

S

S

S

S + B

S + B

S + B

S + B

M. A – masculin - né : 1964M. A – masculin - né : 1964Marié, 3 enfants – sans Marié, 3 enfants – sans maladie connue - maladie connue - découverte fortuitedécouverte fortuite : :Diabète – hyper TGDiabète – hyper TG

date TG CH. T. AU GLYCEMIE

TRT

25/01/06 41,9 g/l 8,52 g/l 57 mg /l 2,73 g/L InsulineFib +

Benf

27/01/06 25,6 7,32 I + F + B

19/01/06 5,05 4,14 I + F + B

06 /02/06 3,31 2,82 0,92 Metformine

F + B

H. M. – masculin – né : 1960 – H. M. – masculin – né : 1960 – cadre sociétécadre sociétéMarié, 2 enfants – pas d’alcool , ni Marié, 2 enfants – pas d’alcool , ni de maladie connuede maladie connueHyper TGHyper TG

date TG CH. T GLYCEMIE

A.U TRT

04/12/03 13,12 g/l

2,71 g/l 0,81 g :l 0,48 mg :l B

05/12/03 1,17 B

19/11/04 1,98 1,96 1,56 REGIME

09/02/05 7,20 2,54 0,82 B + H.P

13/03/06 2,30 1,87 1,03 B + H P

H M – masculin – 1950 - H M – masculin – 1950 - EnseignementEnseignementMarié, 3 enfants – diabète Marié, 3 enfants – diabète familial : sœur ; dyslipidémie familial : sœur ; dyslipidémie familiale : sœurfamiliale : sœurDiabète type2 depuis 1991 – hyper Diabète type2 depuis 1991 – hyper CH depuis 1999CH depuis 1999

date glycémie CT. TG TRT

11-11-99 1,39 g/l 3,53 1,70. S -20

09-03-00 1,10 2,50 1,60 S -20

24-09-02 1,40 3,44 1,15 S -20 x 2

03-05-03 1,37 2,00 0,90 S -20 x 2

06-01-04 1,07 1,70 0,60 S – 40

21-10-05 1,22 1,87 1,12 S - 40

H. F. -1948 – féminin – femme au H. F. -1948 – féminin – femme au foyerfoyerDiabète connu depuis 1981 – Diabète connu depuis 1981 – hyper CH depuis 1999 – HTAhyper CH depuis 1999 – HTADiabète familial : frère ; Diabète familial : frère ; hyperCH familiale : frèrehyperCH familiale : frèreTriple pontage en mars 2004Triple pontage en mars 2004

date glycémie C T T G TRT

12-12-03 1,14. 2,70 1,30 S – 20 x 2

08- 06-04 1,10 2,20 1,07 S – 40

07-12-05 1,24 2,12 0,96 S - 40