LES MARQUEURS BIOLOGIQUES CARDIAQUES CHEZ LE CHAT ET

LEURS APPLICATIONS CLINIQUES EN PRATIQUE VÉTÉRINAIRE

Thèse d’Exercice VétérinaireSimon DEBLOCK16 juin 2010

REMERCIEMENTS :

Présidents de jury :M le Professeur G. KIRKORIANM le Professeur E. BONNEFOY-CUDRAZ

1er Assesseur :M le Professeur J-L. CADORE

2ème Assesseur :Mme le Professeur J-M. BONNET-GARIN

Membre Invité :Mme la maître de conférence I. BUBLOT

LES MARQUEURS BIOLOGIQUES CARDIAQUES CHEZ LE CHAT ET

LEURS APPLICATIONS CLINIQUES EN PRATIQUE VÉTÉRINAIRE

DÉFINITIONS

QU’EST-CE QU’UN BIO-MARQUEUR ?« Une caractéristique que l’on peut mesurer et évaluer objectivement comme indicateur d’un processus biologique physiologique, pathologique ou comme une réponse pharmacologique à une thérapeutique mise en place. » (National Institutes of Health)

QU’EST-CE QU’ON EN ATTEND ?• Détecter des affections en phase préclinique ou asymptomatique• Diagnostiquer des syndromes aigus ou chroniques• Établir un pronostic du risque encouru• Permettre d’évaluer la progression d’une affection ou la réponse à

une thérapeutique• Orienter le choix d’une thérapeutique adaptée

ÉVALUER LA FONCTION CARDIAQUE (DIAGNOSTIC ET PRONOSTIC) À L’AIDE D’UNE

SIMPLE PRISE DE SANG, À L’INSTAR DE CE QUI EST FAIT POUR LE FOIE OU LES REINS

QUELS SONT LES BIO-MARQUEURS UTILISABLES ?

• Peptides natriurétiques (ANP, BNP…)

• Troponines cardiaques (cTnI, cTnT)

• Endothélines (ET-1)

• Catécholamines (adrénaline, noradrénaline)

• Enzymes myocardiques (CK-MB)

PEPTIDES NATRIURÉTIQUESHypotenseursDiurétiques Natriurétiques

↗ :

ANP très conservés à travers les espècesBNP moins conservé à travers les espèces

• Étirement des myocytes• Distension des cavités cardiaques• Substances vasoactives

Marqueurs de stress myocardique (MCH, MCR, MCD)

ANP, BNPNT-proANPNT-proBNP

TROPONINES CARDIAQUESRégulatrices dela contraction musculaire cardiaque

↗ :

Très conservées à travers les espèces

• Modification de perméabilité membranaire• Dommages importants• Mort cellulaire (nécrose, apoptose)

Marqueurs d’une atteinte de l’intégrité du myocarde

cTnIcTnT

QUEL(S) BIO-MARQUEUR(S) UTILISER ?

• Peptides natriurétiques (NT-proBNP, NT-proANP)

• Troponines cardiaques (cTnI)

• Autres marqueurs (à explorer)

QUELLES PRÉCAUTIONS D’UTILISATION ?

VARIATIONS LIÉES AU STATUT MÉTABOLIQUE :• Sexe : Ø (NT-proBNP, cTnI ?)• Âge : variable (NT-proBNP oui, NT-proANP non, cTnI ?)• Index de Masse Corporelle (IMC) : ?• IRC :

• PA :• Hyperthyroïdie :

cTnI : peu fiableNT-proBNP : relativement indépendant ( /!\ stade IV classification IRIS )

NT-proBNP : ↗

cTnI : ↗NT-proBNP : ↗

Nombreux facteurs d’augmentation !

VARIATIONS LIÉES AUX ANALYSES :

• Nature de l’échantillon• Inhibiteur des protéases• Température de

stockage / acheminement

• Centrifugation ou non• Délai de dosage, durée

de conservation

• Types de tests utilisés :– NT-proANP : ELISA,

homme– NT-proBNP : ELISA,

chien, chat– cTnI : ELISA, homme

– Endothélines : ELISA, homme

– Catécholamines : HPLC

TubesMarqueurs

Sérum Plasma Inhibiteur

Remarquessec EDTA Héparine Aprotinine (500

UI/mL)

ANP +/- Instable à température ambiante quel que soit le tube.

NT-proANP X X X +/- Plasma / sérum : résultats très différents !

BNP X +/- Tubes en verre siliconé !

NT-proBNP X (x) X +/- Tubes en verre ou plastique. EDTA : valeurs plus basses.

Troponines X +/- Séparation du plasma

Endothélines X + Tubes en verre. (pas d’étude sans aprotinine). Peu d’études.

Catécholamines X X Antioxydants + stockage à -70°C après centrifugation !

Valeurs usuelles et Seuils différents mais cohérents

APPLICATIONS CLINIQUES EN PRATIQUE VÉTÉRINAIRE

APPLICATION EN CARDIOLOGIE :

• Chat européen mâle stérilisé, 4 ans• vacciné, vermifugé

• Consultation annuelle : bilan de santé et vaccination• Souffle parasternal de faible grade audible par le

vétérinaire traitant

• Référé en consultation spécialisée de cardiologie pour exploration du souffle et échocardiographie

Dosage cTnI ou NT-proBNP

Valeur inférieure au seuilOU dans les valeurs usuelles

Valeur supérieure au seuilOU supérieure aux VU

Probabilité faible de cardiopathie

(souffle physiologique probable)

Cardiopathie probable

ECHOCARDIOGRAPHIEØ ECHOCARDIOGRAPHIESuivi / reconsidérer les

hypothèses diagnostiques

• Chat européen mâle stérilisé, 4 ans• vacciné, vermifugé

• Consultation annuelle : bilan de santé et vaccination• Souffle parasternal de faible grade audible par le

vétérinaire traitant

• Référé en consultation spécialisée de cardiologie pour exploration du souffle et échocardiographie

cTnI = 4,1 ng/mL (0 - 0,2 ng/mL)

Cardiopathie très probableÉchocardiographie : MCH sévère

INTÉRÊT EN CARDIOLOGIE :

• MCH : prévalence 16 %(Paige CF, Abbott JA, Elvinger F, Pyle RL. Prevalence of cardiomyopathy in apparently healthy cats. J Am Vet Med Assoc. June 1, 2009, Vol. 234(11), pp. 1398-403.

• Valeurs seuils proposées (cTnI et NT-proBNP) :• VPP moyenne à médiocre• VPN très forte (>97%)

Hors dépistage systématique (race) :Intérêt fort du dosage avant l’examen échocardiographique

Si négatif : surseoir à l’échocardiographie

APPLICATION EN URGENTOLOGIE :

• Chatte européenne stérilisée, 1 an ½• Vaccinée, non vermifugée

• Consultation urgence : détresse respiratoire majeure avec respiration gueule ouverte

• Déshydratée à 8 %• Tendance à la cyanose lors des manipulations• Tachycardie, bruits cardiaques assourdis• Dyspnée mixte sévère avec respiration gueule ouverte, jetage

séreux bilatéral, bruits respiratoires augmentés

Dosage cTnI ou NT-proBNP

Valeur inférieure au seuilOU dans les valeurs usuelles

Valeur supérieure au seuilOU supérieure aux VU

Probabilité faible de cardiopathie

Cardiopathie probable avec ICC

Considérer les causes primitivement respiratoires

de dyspnéePRISE EN CHARGE ADAPTÉE

cTnI < 0,2 ng/mL (0 - 0,2 ng/mL)

Cardiopathie très peu probableConsidérer les causes primitivement respiratoires de dyspnée

Traitement diurétique inutile

• Chatte européenne stérilisée, 3 an ½• Vaccinée, non vermifugée

• Consultation urgence : détresse respiratoire majeure avec respiration gueule ouverte

• Déshydraté à 8 %• Tendance à la cyanose lors des manipulations• Tachycardie, bruits cardiaques assourdis• Dyspnée mixte sévère avec respiration gueule ouverte, jetage séreux

bilatéral, bruits respiratoires augmentés

INTÉRÊT EN URGENTOLOGIE :

• MCH : prévalence 16 %(Paige CF, Abbott JA, Elvinger F, Pyle RL. Prevalence of cardiomyopathy in apparently healthy cats. J Am Vet Med Assoc. June 1, 2009, Vol. 234(11), pp. 1398-403.

• Valeurs seuils proposées (cTnI et NT-proBNP) :• VPP moyenne à médiocre• VPN très forte (>97%)

Lors de dyspnées :Intérêt fort du dosage pour la prise en charge

Si négatif : surseoir à l’utilisation de diurétiques et considérer les causes primitivement respiratoires de dyspnée

CE QUI EST POSSIBLE ACTUELLEMENT :

• Peu de labos proposent les dosages cTnI et NT-proBNP vétérinaires

• Pas de valeurs usuelles pour le chat

• Transport postal possible sans précautions particulières

• Délai important pour les résultats :• cTnI : 24h à 3 j• NT-proBNP : 1 semaine

• Analyses abordables financièrement :• cTnI : 16,60 à 25€ (+ frais d’acheminement)• NT-proBNP : 39 € (+ frais d’acheminement)

Incompatible avec l’urgence

LES PISTES À SUIVRE :

• Tests rapides (au chevet du malade)• Tests spécifiques du chat• Valeurs usuelles ou seuils par tranche d’âge• Valeurs seuil d’exclusion ou de confirmation

différentes (forte VPP, forte VPN)• Scores cliniques et biochimiques• Bilans multimarqueurs plus puissants

MERCI DE VOTRE ATTENTION