TRAITEMENT DE LA TUBERCULOSE. QUOI DE NEUF?

YURiA-PHARM ltd10 Amosova str., Kiev, Ukraine, 03680phone/fax: +38 (044) 275-01-08; +38 (044) 275-92-42

Poduits antituberculeuxd’Contrôlabilité et e�cacité!

STOPTB

STOPTB

ISONIAZIDE (sirop 100 mg/5 ml)

• Exactitude du dosage• Facilité d’utilisation• Saveur et �aveur agréables• Risque minimisé des e�ets secondairesCerti�cat d'enregistrement du médicament de l'Ukraine n° UA/4567/01/01 du 05/23/06Certi�cat d'enregistrement du médicament de l'Ouzbékistan n° 54108 du 21.11.08Certi�cat d'enregistrement du médicament du Tadjikistan n° ЛС-004324 du 04.09.08

RIFONAT (Concentré de rifamicine 30 mg/ml pour la préparation de solution pour infusion)

• L’un des médicaments antituberculeux les plus e�caces• Administration par infusion assure l'e�cacité thérapeu-tique maximale• Risque réduit des e�ets secondaires gastro-intestinaux• Prévention du développement de la résistence de la MBTCerti�cat d'enregistrement du médicament de l'Ukraine n° UA/11420/01/01 du 03/23/11

INBUTOL (hydrochloride d'éthambutol, solution pour infusion de 10 %)

• Contrôle de traitement de 100 % • E�cacité maximale• Sécurité maximaleCerti�cat d'enregistrement du médicament de l'Ukraine n° UA/4798/01/01 du 20/07/06Certi�cat d'enregistrement du médicament de l'Ouzbékistan n° 50308 du 07.11.08Certi�cat d'enregistrement du médicament de la Républiques de Moldova n° 15687, 15688 du 05.08.10Certi�cat d'enregistrement du médicament du Tadjikistan n° ЛС-004323 du 04.09.08

PASKONAT (PASK, solution pour infusion de 3%)

• Utilisation de plusieurs années dans le traitement de la tuberculose• Développement lent de la résistance de la MBT• Intensi�e l'action des autres médicaments antituberculeux Certi�cat d'enregistrement du médicament de l'Ukraine n° UA/8132/01/01 du 04/04/08Certi�cat d'enregistrement du médicament la Fédération de Russie n° ЛС-002660 du 29.12.06.Certi�cat d'enregistrement du médicament de l'Ouzbékistan n° 48708 du 24.10.08.Certi�cat d'enregistrement du médicament de la Républiques de Moldova n° 14801 du 10.12.09.Certi�cat d'enregistrement du médicament du Tadjikistan n° ЛС-003260 du 30.07.07.Certi�cat d'enregistrement du médicament de l'Azerbaïdjan n° DV n°08-02288 du 25.12.08.Certi�cat d'enregistrement du médicament du Kazakhstan n° РК-ЛС-5- n° 009664 du 18.01.06

D'après les statistiques mondiales, chaque année 2 millions de personnes meurent de la tuberculose dans le monde. L’OMS

estime qu’entre 2000 et 2020, près d’un milliard de personnes seront infectées et que 200 millions d’entre elles seront tom-bées malades, dont 35 millions mourront de tuberculose si le

contrôle de cette épidémie n’est pas intensi�é.

En dépit de la mise en œuvre de la stratégie DOTS repandue, la tuberculose multirésistante continue à se di�user

progressivement dans le monde entier

L'élimination de la résistance multidrogue de la MBT et la prévention de sa di�usion c’est une de tâches

principales du système de la santé publique

TUBERCULOSELa tuberculose est l’un des problèmes médico-sociaux les plus actuels dans le monde entier.

1. Continuation de distribution de la stratégie DOTS;2. Lutte avec TB/V.I.H., TB-MDR considérant des besoins des malades

des groupes nécessiteux et vulnérables de la population;3. Assistance au renforcement des systèmes de la santé publique à la

base du développement de l’assistance primaire médico-sanitaire;4. Implication de tous les fournisseurs des services médicaux;5. Élargissement des droits et des possibilités des personnes avec la

tuberculose et des collectivités privées par voie du partenariat;6. Soutien et développement des études scienti�ques.

- Tenue des recherches appliquées dans le cadre du programme de la lutte contre la tuberculose

- Soutien et participation à la tenue des études scienti�ques qui cherchent à élaborer de nouveaux moyens diagnostiques, des préparations médicinales et des vaccines.

En 2006 l’OMS a recommandé “La stratégie de lutte contre la tuberculose”

La forme de tuberculose la plus répandue est une tuber-culose pulmonaire, dont les caractéristiques les plus propres sont des syndromes bronchopulmonaire (toux seche ou avec expectoration, douleur thoracique liée avec la respiration, hémoptysie, apoplexie pulmonaire) et d'intoxication (température élevée, perte de poids, inappétence, hypersudation, faiblesse).

RAISONS DE L'INEFFICACITÉ DES THÉRAPIES CHEZ LES MALADES TUBERCULEUX

Diagnostic tardif de la maladie;

Non-respect du régime du traitement (interruption, mauvaise observance des prescriptions médicales);

Thérapies insu�santes (quantité inadéquate de préparations et de leurs doses);

Mauvais contrôle de la thérapeutique;

Manque des préparations de la chimiothérapie nécessaires à la suite du �nancement insu�sant de la branche.

La TB multidrogue-résistante (TB-MDR) est causée par une MBT résistentes, au moins, à l'isoniazide et à la rifampicine. La TB-MDR se développe ou bien à la suite de la contagion primaire par les bactéries résistantes, ou au cours du traitement du patient.

La TB ultrarésistante (TB-UR) est causée par une MBT résistentes à l'isoniazide, la rifampicine, ainsi qu’à l’un des �uoroquinolones et à l’un des médicaments anti-tuberculeux administrés par perfusion de deuxième ligne (amikacine, kanamycine ou capréomycine). Ces formes de la TB ne sont pas curables au cours du traitement standard de six mois avec les préparations de la première ligne. On peut les traiter avec les préparations moins e�caces et beaucoup plus chères (50-200 fois) pendant deux ans et plus.

TUBERCULOSE PHARMACORÉSISTANTE C’EST UNE RAISON PRINCIPALE DE L'INEFFICACITÉ DU TRAITEMENTD'après les données de l’OMS, en certaines régions du monde chaque quatrième personne atteinte de tuberculose a la forme de maladie résistante au traitement par les schémas standards.

Par exemple, en Russie chez 28 % de toutes les personnes, qui en 2008 ont été diagnostiquées avec de la tuberculose, on a détecté la tubercu-lose multidrogue-résistante (TB-MDR).

C'est le le plus haut niveau déclaré per l’OMS. Auparavant le plus haut niveau a été enregistré en 2007 à Bakou, Azerbaïdjan, et cela a fait 22 %.

2 3

Biodisponibilité du médicament administré par voie intraveineuse est toujours de 100%

L'AUGMENTATION DE L'EFFICACITÉ DU TRAITEMENT DES MALADES AVEC LA TUBERCULOSE

BIODISPONIBILITÉ DU MOYEN MÉDICINAL

La phase intensive de la chimiothérapie de la tuberculose est la plus importante. Son but principal est une destruction au maximum possible et la suppression de la croissance de la population de MBT dans l'organisme du patient.

C’est dans cette phase que les aspects suivants sont particulièrement importants:

contrôle absolu de la thérapie;

intensi�cation du traitement;

élimination de la résistence de la MBT et la prévention de son apparition et de sa di�usion.

À n'importe quelle voie d'administation, sauf celle intraveineuse, seulement une partie de la dose de la substance médicinale atteint la circulation générale à la suite de l'absorption incomplète, de la destruction dans la place de l'introduction par des enzymes spéci�ques et non spéci�ques, du рН trop fort ou trop faible, et encore sous l'e�et de premier passage hépatique à l’administration des médicaments par voie orale.

La biodisponibilité du médicament détermine directement l'e�cacité du traitement.

Les facteurs, qui déterminent l'absorption des moyens médicinaux:Aire de la surface d'absorption du médicament;

pH du milieu;

Degré d'hydratation et d'hémoconcentration;

État de la microcirculation.

L’un des principes de la chimiothérapie de la tuberculose est une administration unique de la dose quotidienne du médicament ayant pour objet la création de la concentration maximale possible de la preparation pour l'action la plus e�cace sur la MBT.

Seulement l'introduction intraveineuse assure la réalisation de ce principe.

Plus grande l’ASC du medicament est, plus e�cace le traitement sera.

Seulement l'introduction intraveineuse assure l’aire maximale sous la courbe.

Tous les facteurs listés sont individuels pour chaque patient.

Il est impossible de les prévoir dans chaque cas.NB!

Médicaments anti-tuberculeux administrés par perfusion produits par “YURIA-PHARM”

*Administration intraveineuse assure la pénétration des préparations aux foyers pathologiques avant leur biotransformation dans le foie, et cela assure un fort e�et clinique.**Concentration haute de la préparation dans le sang et dans les tissus est capable d’éliminer la résistance de la MBT.

Seulement l’administration intraveineuse des médicaments de chimiothérapie assure l’achèvement des tâches imposées et augmente l'e�cacité thérapeutique.

L’administration intraveineuse assure:• Intensi�cation de la thérapie*• Biodisponibilité des médicaments de 100 %• Contrôle absolu du traitement• Élimination et la prévention du développement

de la résistence de la MBT**• Réduction du risque des e�ets secondaires• Amélioration de la tolérance de la chimiothérapie.

Médicaments anti-tuberculeux de Ière ligne

Médicaments anti-tuberculeux de IIème ligne

Produit

Rifampicine (R) RIFONAT

Éthambutol (E) INBUTOL

Concentré pour solution pour infusion 150 mg, 450 mg, 600 mg

Solution pour injection/infusion de 10% 10 ml, 20 ml

Flacons

Flacons

Présentation Dose

O�oxacine (Ofx), Cipro�oxacine (Cfx), Lévo�oxacine (Lfx) LEFLOCIN, Gati�oxacine (Gfx) BIGAFLON, Moxi�oxacine (Mfx) MAXICIN

PASK (PAS) PASKONAT

200 mg/100 ml, 400 mg/200ml200 mg/100 ml, 400 mg/200ml500 mg/100 ml, 750 mg/150 ml,1000 mg/200 ml400 mg/100 ml, 800 mg/200 ml

400 mg/20 ml diluant fourni

Solution pour infusion 3% (12 g/400 ml)

Flacons, sac, solution pour infusionFlacons, sac, solution pour infusionFlacons, sac, solution pour infusion

Flacons, sac, solution pour infusion

Flacons, concentré pour solution pour infusion

Flacons

Comparaison des concentrations de pique et des aires sous la courbe du médicament administré par voie intraveneuse (1) et orale (2)

1 2

ConcentrationСmax

ASC IV ASC per os

Сmax

Temps0 0 Temps

Concentration

4 5

MÉTHODES QUI AUGMENTENT L'EFFICACITÉ DU TRAITEMENT DES MALADES AVEC LA TUBERCULOSE

À titre d'exemple on va vous montrer l’experience de nos collègues russes*

D'après les données de l'étude menée par l’établissement public “Institut National de phtisiologie et de pneumologie F. Yanovsky de l'Académie des sciences médicales de l'Ukraine" on peut augmenter l'e�cacité du traitement de la tuberculose de 20-30 % par utilization des méthodes suivantes:

Les enfants sont l’un des groupes les plus vulnérables en ce qui conserne le risque de tomber malades de la tuberculose.

Dans les conditions d'empirement de la situation épidémique chez les enfants des groupes de risque une méthode e�cace de sa prevention est toujours la chimioprophylaxie.*

Doses basses des préparations antituberculeuses;

Délais insu�sants du traitement prophylactique;

Prise irrégulière des médicaments;

Interruption du traitement;

Passage d’une seule cure médicale au lieu de celles plusieurs prescrites.

Le rôle décisif dans l'e�cacité du régime 2b est celui des �uoroquinolones.

Cipro�oxacine, o�oxacine, lévo�oxacine (Le�ocin), moxi�oxacine (Maxicin), gati�oxacine (Biga�on) ont l'action bactéricide sur MBT.

De plus elles ont l’e�et de synergie avec rifampicine, isoniazide, pyrazinamide et éthambutol.

En Russie le traitement les personnes avec la tuberculose destructrice primaire sont traitées par le régime 1-er régime de chimiothérapie standard, qui comprends l'isoniazide, la rifampicine, la pyrazinamide et la streptomycine ou l’éthambutol. D'après les données des rechercheurs russes, sur la période 2003 à 2006 l’abacillation (résultats négatifs d'analyses) chez des malades avec la tuberculose primaire qui ont été traités par le régime indiqué, n'excédaient pas 73,5 % et la clôture des cavernes dans les poumons − 63 %.

L'e�cacité basse de la chimiothérapie des malades de la tuberculose pulmonaire destructrice primaire est liée à la resistance primaire de la MBT aux drogues.

Par l’ordonnance n° 405 en date du 21 mars 2003 du Ministère de la Santé de la Fédération de Russie le régime de chimiothérapie 2b a été établi. Il comprend la combinaison d'isoniazide, rifampicine, pyrazinamide, éthambutol, �uoroquinolone (lévo�oxacine, gati�oxacine, moxi�oxacine, o�oxacine, cipro�oxacine) et kanamycine ou amikacine.

Nécessité de chimioprophylaxie

Raisons de l'ine�cacité de chimioprophylaxie

Facilité et l'exactitude du dosage même pour le bébé (1 ml du sirop = 20 mg de l'Isoniazide);

Risque minimisé des e�ets secondaires;

E�et irritant sur muquese gastrique minimisé;

Respect des prescription maximal autant de la part de l’enfant:• médicament est sucré à �aveur fruitière,• traitement se passe bien et ne provoque pas de comportement

negatif que de la part des parents:• sirop est perçu psychologiquement plus facilement,

que le comprimé,• il n’est pas nécessaire de faire les actions spéci�ques pour donner le médicament à l'enfant - triturer le comprimé, le

mélanger avec la nourriture.

Chimioprophylaxie à l'utilisation d'isoniazide sous forme de sirop. AVANTAGES:

Il y a des données que l'utilisation prophylactique des préparations antituberculeuses par les personnes infectées réduit leur risque de tomber malade dans le futur à 5-9 fois.

Pour la chimioprophylaxie chez enfants on utilize l’isoniazide à la dose de 5-8 mg/kg de poids corporel. La durée de la prophylaxie est 2-6 mois.

Administration de pyrazinamide et d’éthambutol intermittente (Inboutol 20,0 par perfusion goutte-à-goutte intraveineuse tous les deux jours) aux doses élevées;

Administration des �uoroquinolones (lévo�oxacine (LEFLOCIN), gati�oxacine (BIGAFLON), moxi�oxacine (MAXICIN).

Fluoroquinolones ont la même action sur le MBT que tels médicaments de la première ligne comme l’éthambutol et la pyrazinamide.

*Michine V., Kononets A., Goloubeva L. E�cacité et tolerance d'un nouveau régime standard de la chimiothérapie avec l'utilisation des �uoroquinolones chez les malades avec la tuberculose pulmonaire destructive primaire. Magasin médical russe. 2007, volume 15, n° 18

*Moïseeva О. Problèmes de chimioprophylaxie de la tuberculose (revue de littérature). Magasin médical russe. février 2009, volume 17, n° 2

CHIMIOPROPHYLAXIE DE LA TUBERCULOSE

Groupe des malades

Régime 2b

Régime 1

Nombre des malades

absolue 30% 100

absolue 30% 100

MBT (+) parmis

eux

3010030

100

MBT (+)dans

3 mois

--

1033,3

Abacillation(mois)

1

2273,3

1653,3

2

723,3

413,3

3

13,3

--

6 7