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VETAGRO SUP CAMPUS VETERINAIRE DE LYON
Année 2014 - Thèse n°
EFFETS D’UN TRAITEMENT VINCAMINE-PAPAVERINE, SUR LES PERFORMANCES ZOOTECHNIQUES DES VEAUX
CHAROLAIS LORS DE VELAGES EUTOCIQUES
THESE
Présentée à l’UNIVERSITE CLAUDE-BERNARD - LYON I (Médecine - Pharmacie)
et soutenue publiquement le 26 septembre 2014 pour obtenir le grade de Docteur Vétérinaire
par
WEBER Bertrand
Né le 15 février 1988 à Dijon (21)
2
3
4
5
REMERCIEMENTS
A Monsieur le Professeur Pierre COCHAT
De la faculté de Médecine de Lyon,
Qui nous a fait l’honneur d’accepter la présidence de notre jury de thèse,
Qu’il reçoive ici l’expression de ma gratitude et de mes hommages respectueux.
A Monsieur le Docteur Loïc COMMUN
Du Campus Vétérinaire de VetAgro Sup,
Unité de Médecine des Populations
Pour m'avoir encouragé et soutenu tout au long de ce projet,
Pour la confiance qu’il m’a accordée dans la réalisation de ce travail,
Profonds remerciements
A Monsieur le Docteur Laurent ALVES de OLIVEIRA
Du Campus Vétérinaire de VetAgro Sup,
Pour avoir accepté de juger ce travail et de faire partie de ce jury de thèse.
Sincères remerciements.
A la clinique Vétérinaire des Trois Sources
Pour tout le travail réalisé cet hiver pour superviser notre étude terrain.
Merci à vous.
Au GAEC du Charmoy, à l’EARL Poillot, à Julien Dufour, à Pierrick Josserand, à Jean Marc
Girard et à Laurent Doret
Pour avoir accepté de participer à notre étude et pour le travail de grande qualité
que vous avez fourni cet hiver pour nous permettre d’avoir autant de résultats.
Sincères remerciements.
6
A ma famille,
A mes amis,
A Audrey.
7
TABLEDESMATIERES
REMERCIEMENTS .................................................................................................................................... 5
TABLE DES MATIERES .............................................................................................................................. 7
TABLE DES ILLUSTRATIONS .................................................................................................................... 11
LISTE DES TABLEAUX ............................................................................................................................. 13
LISTE DES ANNEXES ............................................................................................................................... 15
INTRODUCTION ..................................................................................................................................... 19
Partie 1 : ETUDE BIBLIOGRAPHIQUE ..................................................................................................... 21
I. Historique et problématique de la race charolaise ....................................................................... 23
A. Origine (Baudot, 2013) .............................................................................................................. 23
B. Difficultés de vêlages en race Charolaise .................................................................................. 24
II. Physiologie et gestion du veau nouveau‐né ................................................................................. 25
A. Adaptation physiologique à la vie en milieu aérien .................................................................. 25
1. Rappels d’anatomie et de physiologie .................................................................................. 26
2. Modifications circulatoires et respiratoires .......................................................................... 28
3. Apparition et résolution de l’anoxie physiologique néonatale ............................................. 28
B. Prise en charge du nouveau‐né ................................................................................................. 31
III. Association moléculaire vincamine‐papavérine ........................................................................ 33
A. Origine et formule (Sage, 1992) ................................................................................................ 33
1. Vincamine .............................................................................................................................. 33
2. Papavérine ............................................................................................................................. 33
B. Pharmacologie ........................................................................................................................... 34
1. Vincamine .............................................................................................................................. 34
2. Papavérine ............................................................................................................................. 34
C. Propriétés et mode d’action ...................................................................................................... 35
1. Vincamine .............................................................................................................................. 35
a) Propriétés .......................................................................................................................... 35
b) Mode d’action ................................................................................................................... 36
2. Papavérine ............................................................................................................................. 37
a) Propriétés .......................................................................................................................... 37
b) Mode d’action ................................................................................................................... 38
D. Utilisation médicamenteuse ..................................................................................................... 39
IV. Immunité du veau et transfert colostral ................................................................................... 40
8
1. Synthèse des immunoglobulines dans le colostrum ............................................................. 40
2. Résorption des Immunoglobulines par le veau nouveau‐né ................................................ 40
Partie 2 : ETUDE EXPERIMENTALE ......................................................................................................... 43
I. Contexte ........................................................................................................................................ 44
II. Matériel et méthode ..................................................................................................................... 44
A. Sélection des élevages et des animaux ..................................................................................... 44
B. Plan expérimental ..................................................................................................................... 46
1. Traitements administrés ....................................................................................................... 46
a) Préparation des flacons ..................................................................................................... 46
b) Protocole d’injection ......................................................................................................... 49
2. Paramètres mesurés.............................................................................................................. 49
a) Poids des veaux à 0 et 30j ................................................................................................. 50
b) Transfert colostral ............................................................................................................. 51
c) Comportement du veau .................................................................................................... 56
C. Analyses statistiques ................................................................................................................. 58
a) Test de Student ................................................................................................................. 59
b) Test du Khi2 ........................................................................................................................ 59
III. Résultats et discussion .............................................................................................................. 61
A. Sélection des veaux et recueil des données .............................................................................. 61
B. Gain de poids ............................................................................................................................. 62
C. Transfert colostral ..................................................................................................................... 65
1. Comparaison de l’immunité des veaux suivant le traitement reçu ...................................... 65
2. Comparaison de l’immunité des veaux suivant le traitement reçu, mais aussi en fonction de
la qualité du colostrum maternel .................................................................................................. 66
a) Valeurs seuils en IgG dans le colostrum des mères et dans le sang des veaux ................. 67
b) Répartition des effectifs .................................................................................................... 67
c) Comparaison des moyennes d’[IgG] ................................................................................. 69
D. Comportement et appétit du veau ........................................................................................... 73
CONCLUSION ......................................................................................................................................... 77
BIBLIOGRAPHIE ...................................................................................................................................... 79
ANNEXES ................................................................................................................................................ 83
9
10
11
TABLEDESILLUSTRATIONS
Figure 1 ‐ Répartition de la race Charolaise en France .................................................................................. 24
Figure 2 ‐ Schéma de la circulation sanguine chez le fœtus bovin (en rouge, le pourcentage d'oxygénation du
sang) (Luet, 1993) ................................................................................................................................ 27
Figure 3 ‐ Mécanismes d'apparition et de résolution de l'hypoxie néonatale physiologique par le veau lors
d'un vêlage eutocique (Uystepruyst, 2008) .......................................................................................... 30
Figure 4 ‐ formule semi‐developpée de la Vincamine ................................................................................... 33
Figure 5 ‐ formule semi‐développée de la papavérine .................................................................................. 34
Figure 6 ‐ Mécanismes de la cascade ischémique (Taylor, et al., 1995) .......................................................... 37
Figure 7 ‐ Mode d'action de la papavérine au niveau de la paroi vasculaire .................................................. 39
Figure 8 ‐ Plan expérimental mis en oeuvre pour chacun des veaux nouveau‐nés inclus dans l'étude ........... 46
Figure 9 ‐ Estimation du poids du veau par la mesure de son tour de poitrine ............................................... 51
Figure 10 ‐ Tube sec avec séparateur (photo BD.com) ................................................................................... 53
Figure 11 ‐ Principe de formation des halos de précipitation ........................................................................ 55
Figure 12 ‐ Photographie numérique d'une boite d'IDR ................................................................................ 56
Figure 13 ‐ Bilan des différentes données observées .................................................................................... 62
Figure 14 ‐ Répartition des GMQ de chacun des deux lots ............................................................................ 63
Figure 15 ‐ Diagramme en boite de la répartition des GMQ de chacun des 2 lots .......................................... 64
Figure 16 ‐ Répartition des valeurs des [IgG] colostrum> 102g/L ........................................................................ 70
Figure 17 ‐ Répartition des valeurs des [IgG] colostrum< 102g/L ........................................................................ 70
Figure 18 ‐ Répartition des valeurs des [IgG] sérum des veaux ayant reçu un colostrum de bonne qualité .... 70
Figure 19 ‐ Répartition des valeurs des [IgG] sérum des veaux ayant reçu un colostrum de qualité moindre . 71
12
13
LISTEDESTABLEAUX
Tableau 1 ‐ Processus de remplissage et d'anonymisation des flacons .......................................................... 48
Tableau 2 ‐ Seuils de calcul maximum pour les concentrations en IgG des colostrums et des sérums ............ 56
Tableau 3 ‐ Extrait du tableau éleveur pour noter le comportement et l'appétit du veau dans le 1er jour de
vie ....................................................................................................................................................... 57
Tableau 4 ‐ Moyenne des GMQ de chacun des 2 lots .................................................................................... 63
Tableau 5 ‐ Comparaison des concentrations en IgG dans le colostrum et dans le sérum de chacun des 2 lots
........................................................................................................................................................... 65
Tableau 6 ‐ Comparaison des moyennes des concentrations en IgG sériques et colostrales de chacun des 2
lots ..................................................................................................................................................... 66
Tableau 7 ‐ Répartition des veaux du lot Candilat® selon leur niveau d’immunité passive et la qualité du
colostrum reçu .................................................................................................................................... 67
Tableau 8 ‐ Répartitiondes veaux du lot placebo selon leur immunité passive et la qualité du colostrum reçu
........................................................................................................................................................... 68
Tableau 9 ‐ Comparaison entre la répartition observée et théorique ............................................................ 68
Tableau 10 ‐ Comparaison des concentrations moyennes en IgG des veaux de chacun des 2 lots en fonction
de la qualité du colostrum reçu ........................................................................................................... 69
Tableau 11 ‐ Comparaison des moyennes des [IgG] à l'aide du test de Student ............................................. 71
Tableau 12 ‐ Comparaison des scores de succion et des notes d'abattement à 0h et 24h pour chacun des 2
lots (le score de succion va de 0 : absence de reflexe de succion, à 3 : réflexe de succion important et
persistant ; le score d’abattement vaut soit : 1 = abattu ou 0 = en forme). ........................................... 73
Tableau 13 ‐ Comparaison des notes d'abattements et des scores de succion à l'aide du test de Student (le
score de succion va de 0 : absence de reflexe de succion, à 3 : réflexe de succion important et
persistant ; le score d’abattement vaut soit : 1= abattu ou 0 = en forme). ........................................... 74
14
15
LISTEDESANNEXES
Annexe 1 ‐ Livret de consignes fourni aux éleveurs ...................................................................................... 84
Annexe 2 ‐ Tableau de consigne des résultats éleveurs ................................................................................ 87
Annexe 3 ‐ Diaporama de présentation des résultats aux éleveurs ............................................................... 88
Annexe 4 ‐ Article à paraitre dans "Le Bulletin des GTV" (novembre‐décembre 2014)................................... 90
16
17
LISTEDESABREVIATIONS
AMPc : adénosine monophosphate cyclique
ATP : adénosine triphosphate
AUC : aire sous la courbe de distribution
Cmax : concentration plasmatique maximale atteinte
G : gauge
GENN : gastro‐entérite néonatale
GMQ : gain moyen quotidien
IDR : immunodiffusion radiale
IgA: immunoglobuline de classe A
IgE: immunoglobuline de classe E
IgG : immunoglobuline de classe G
IgM: immunoglobuline de classe M
IM : intramusculaire
LVD : laboratoire vétérinaire départemental
OD : oreillette droite
OG : oreillette gauche
PaCO2 : pression artérielle en dioxyde de carbone
PaO2 : pression artérielle en dioxygène
SatO2 : saturation en dioxygène
T1/2 : temps de demi‐vie
Tmax : moment où la concentration maximale est atteinte
VD : ventricule droit
VG : ventricule gauche
18
19
INTRODUCTION
Les heures qui suivent la naissance sont critiques pour le veau nouveau‐né. En effet,
celui‐ci présente, quelle que soit la difficulté de vêlage, une anoxie néonatale inévitable liée
au passage d’un milieu intra utérin à un milieu de vie aérien.
Cette anoxie néonatale est d’autant plus importante que le vêlage est difficile. Dans le
cas d’une dystocie, des médicaments vétérinaires existent pour prévenir et lutter contre le
manque d’oxygène au niveau cérébral. Parmi ces traitements, l’association vincamine‐
papavérine est fréquemment utilisée pour provoquer une vasodilation cérébrale et protéger
les tissus souffrant d’anoxie.
Dans notre étude, nous nous sommes cette fois intéressés à l’impact d’un tel traitement,
non pas lors de vêlages difficiles, mais lors d’un usage systématique aux veaux issus de
vêlages eutociques.
Le but de nos travaux était d’étudier l’influence de l’utilisation de l’association
vincamine‐papavérine (Candilat®) sur les paramètres zootechniques de veaux provenant de
vêlages eutociques, mais issus de race à risque en terme de complication de mise‐bas. Pour
cela, une étude terrain a été mise en place, regroupant 120 veaux charolais, dont la moitié
ont reçu le traitement Candilat® et d’autres un placebo à base de NaCl 0,9%. Divers
paramètres (transfert colostral, gain de poids, réflexe de succion, …) ont été mesurés durant
le début de vie des veaux afin d’estimer les effets d’un tel traitement.
20
21
Partie1:ETUDE
BIBLIOGRAPHIQUE
22
23
I. Historiqueetproblématiquedelaracecharolaise
A. Origine(Baudot,2013)
La race charolaise possède deux berceaux : le premier dans le Charolais (Saône et
Loire) et le second dans le Nivernais (Nièvre). Le herd‐book (registre généalogique de la race)
créé à Nevers parlait de race "charolaise" tandis que celui de Charolles indiquait
"charollaise". La fusion de ces deux registres généalogiques s’est opérée en 1920 pour ne
conserver qu'une seule race bovine charolaise à la « robe uniformément blanche ou
quelques fois crème, sans tache ».
L’utilisation historique de la race Charolaise comme race de viande‐travail permet
d’orienter la sélection vers un type d’animal musclé, de grand format, n’ayant pas tendance
à déposer trop de gras. Cela lui est particulièrement précieux pour l’orientation qu’il prend, à
partir de 1920, de devenir exclusivement un animal de boucherie.
L’expansion en France est importante dans le première moitié du XXème siècle avec
une attention toute particulière portée sur la sélection : on cherche à améliorer la
conformation et l’épaisseur des masses musculaires, à obtenir une poitrine plus profonde,
des membres raccourcis mais sans exagération, pour conserver l’aptitude à parcourir de
grands pâturages. Les concours nationaux permettent de promouvoir ces qualités : la race
s’étend alors dans les régions voisines de la Vendée, dans le nord de la France et au milieu
du bassin Aquitain.
La sélection sur les qualités de viande et de rusticité ont fait de la Charolaise la
première race allaitante française, présente aujourd’hui dans plus de 80 départements
(Figure 1) et utilisée en race pure comme en croisement
24
Figure 1 ‐ Répartition de la race Charolaise en France
Cette sélection, visant à obtenir ces conformations si particulières, fait parallèlement
apparaitre au vêlage des disproportions foeto‐pelviennes entraînant de nombreuses
dystocies, c’est‐à‐dire des vêlages nécessitant une intervention extérieure. En effet, la race
Charolaise est la race sur laquelle est pratiqué le plus grand nombre de césariennes (32,8%
des césariennes pratiquées chez les bovins en France alors que la race charolaise ne
représente que 22% de l’effectif bovin total français), suivie de la race Blanc Bleu Belge
(Hanzen, et al., 2010).
B. DifficultésdevêlagesenraceCharolaise
La problématique des vêlages est un enjeu majeur pour les éleveurs de bovins
Charolais. En effet, cette race est très fréquemment concernée par les dystocies. Celles‐ci
sont classées en 4 catégories : traction légère, traction forte, césarienne ou embryotomie
(Badinand, et al., 2000).La cause principale de ces dystocies est la disproportion foeto‐
pelvienne ou géantisme fœtal (Hanzen, et al., 1998). Il est donc important pour les éleveurs
de pratiquer une bonne sélection génétique des géniteurs.
Pour la mère, les dystocies ont pour conséquences (Noakes, et al., 2001):
‐ une augmentation du taux de mortalité,
‐ une réduction de la fertilité,
25
‐ une augmentation de la stérilité,
‐ une augmentation des prédispositions aux maladies puerpérales.
Pour le veau, le fait de naître suite à un vêlage difficile favorise également les
troubles. Le risque de mortalité au cours des premières 24 heures serait 4,6 fois plus élevé
chez les veaux nés suite à une dystocie (Dutil, 2001). Ces veaux ont aussi 2,4 fois plus de
risque d’être malades dans les 45 premiers jours de vie. En effet, les veaux issus de dystocies
ont en général un niveau d’immunité passive moins élevé et ils demeurent également
couchés plus longtemps après le vêlage, ce qui a pour effet de les exposer davantage aux
germes pathogènes (Dutil, 2001).L’impact des dystocies serait observable même après 30
jours d’âge par des retards de croissance et des veaux plus fragiles (Dutil, 2001).
Les pertes économiques directes ou indirectes sont donc importantes. Il est alors
essentiel pour les éleveurs d’éviter ces dystocies mais aussi de savoir les gérer lorsqu’elles
adviennent. Pour la mère, la gestion des dystocies passera par une extraction forcée ou bien
par des méthodes chirurgicales (embryotomie ou césarienne). Pour le veau, cette gestion
vise surtout à lutter contre l’anoxie et l’anorexie induite.
II. Physiologieetgestionduveaunouveau‐né
A. Adaptationphysiologiqueàlavieenmilieuaérien
À la naissance, de nombreux paramètres physiologiques du fœtus, alors devenu
nouveau‐né, sont modifiés. De façon générale, il y a des changements de grande amplitude
au cours des 24 premières heures suivant le part. L'adaptation est un processus dynamique
qui se déroule principalement au cours des 6 premières heures de vie. Dans les 18 heures
suivantes, les modifications des paramètres physiologiques du veau sont plus progressives et
atteignent un plateau (Uystepruyst, 2008)
26
1. Rappelsd’anatomieetdephysiologie
L’oxygénation du sang chez le fœtus se fait par hématose au niveau du placenta. Le
sang oxygéné parvient donc du placenta au fœtus par les veines ombilicales. Le sang se dirige
ensuite vers le foie et le cœur. À partir du ventricule gauche du cœur, le sang est envoyé vers la
tête et la circulation coronaire. Une petite partie du sang du ventricule est envoyée dans la
circulation pulmonaire et une grande partie emprunte le canal artériel et rejoint l'aorte. Peu de
sang passe dans la circulation pulmonaire car il y a une forte résistance dans celle‐ci. Le sang de
l'aorte descendante gagne les différents organes abdominaux et le placenta (Lignereux, 1985)
(Luet, 1993)
Pendant la gestation, le fœtus est physiologiquement hypoxémique : la saturation en
O2 (Sat02) est de l’ordre de 80% avec une pression artérielle en dioxygène (PaO2) basse
variant de 21 à 28mm Hg et une pression artérielle en dioxyde de carbone (PaCO2) élevée
variant de 44 à 48mm Hg (Ravary‐Plumioën, 2009) (Figure 2). Pour information, les valeurs
usuelles chez le veau sain 12 heures après la naissance sont : SatO2=95%, Pa02=64 à 80mm Hg
et PaCO2=52 à 62mm Hg.
27
Figure 2 ‐ Schéma de la circulation sanguine chez le fœtus bovin (en rouge, le pourcentage d'oxygénation du sang) (Luet, 1993)
28
2. Modificationscirculatoiresetrespiratoires
A la naissance, on observe chez le veau :
‐ la fermeture des artères ombilicales grâce à l’étirement du cordon et aux muscles
présents dans les parois des vaisseaux,
‐ la fermeture du shunt hépatique via le ductusvenosus,
‐ la fermeture du foramen ovale,
‐ la fermeture du canal artériel.
De plus, le liquide présent dans les voies respiratoires s’évacue en partie par le nez et
la bouche. Le poumon se déplie dès les premières inspirations, des changements de pression
complexes s’opèrent et permettent à la double circulation de se mettre en place.
Ces changements (notamment la double circulation) sont réversibles en cas d'hypoxie
sévère. En cas de manque d’oxygène, une vasoconstriction pulmonaire apparait ainsi qu'une
augmentation de la résistance vasculaire pulmonaire. Cela aboutit à la réouverture des
shunts. Le veau repasse à un schéma vasculaire de type fœtal sans placenta, l'hypoxie
s'aggrave et conduit à la mort par anoxie centrale (Uystepruyst, 2008).
3. Apparitionetrésolutiondel’anoxiephysiologiquenéonatale
Lors d’un vêlage eutocique, une anoxie néonatale physiologique est toujours
présente (Ravary‐Plumioën, 2009). Un part eutocique est un vêlage qui ne nécessite aucune
intervention humaine (qu’elle soit naturelle ou assistée d’un moyen mécanique) et qui se
termine de façon heureuse pour la mère et son veau (Villeval, 2012).
Il comporte 3 phases (Noakes, et al., 2001) :
‐ La première phase est constituée par le début du travail (c’est‐à‐dire
l’apparition des contractions) avec l’engagement du fœtus dans la filière
pelvienne.
29
‐ La deuxième phase commence à la rupture des enveloppes et l’expulsion des
eaux et se termine par l’expulsion du veau.
‐ La troisième phase se termine par l’expulsion des enveloppes fœto‐
maternelles (appelées par les éleveurs : « délivrance »).
Le schéma suivant (Figure 3) décrit les mécanismes d’apparition et de résolution de
l’hypoxie physiologique néonatale lors d’un vêlage eutocique :
30
Figure 3 ‐ Mécanismes d'apparition et de résolution de l'hypoxie néonatale physiologique par le veau lors d'un vêlage eutocique (Uystepruyst, 2008)
31
L’hypoxie néonatale est donc systématique et inévitable. Son degré dépend en
grande partie de l’intégrité du placenta et du degré de difficulté de vêlage (Harvey, et al.,
1989). Il est toutefois essentiel pour l’éleveur de faire en sorte que cette hypoxie soit la plus
minime possible. Pour cela, la prise en charge du veau nouveau‐né doit donc être conduite
de manière efficace et précoce.
B. Priseenchargedunouveau‐né
Cette prise en charge vise tout d’abord à lutter contre l’hypoxie néonatale car il s’agit
de la cause principale de mortalité néonatale (Uystepruyst, 2006). En effet, une dystocie
associée à une hypoxémie sévère compromet les transitions physiologiques nécessaires au
passage de la vie fœtale à la vie extra‐utérine, augmentant fortement le risque de mortalité
néonatale (Ravary‐Plumioën, 2009).
Le degré d’hypoxie du veau nouveau‐né peut être évalué par la mesure des gaz du
sang artériel ou bien encore par des moyens plus approximatifs mais plus faciles à mettre en
œuvre : tonicité musculaire, réflexe de succion ou activité cardiaque (Szenci, 1982). Le temps
que met le veau à lever la tête ou à se mettre en position sternale est aussi un bon
indicateur (Schuijt, et al., 1994). Enfin, la durée entre la naissance et les premiers efforts de
lever, le premier passage en position debout ou la première tétée peuvent aussi être utilisés
pour évaluer le degré d’hypoxie (Torres, et al., 1987).
Pour limiter au maximum les conséquences délétères de cette hypoxie néonatale,
des moyens de réanimations doivent être mis en place (Ravary‐Plumioën, 2009) :
‐pendant la naissance : en dégageant les voies respiratoires et en stimulant la
respiration.
‐juste après la naissance: en continuant de dégager les voies respiratoires (en
pendant le veau par les postérieurs ou en utilisant une pompe type « Calf
Resuscitator® »).
Après cela, deux possibilités sont envisageables :
32
‐soit le veau respire correctement et il alors placé en décubitus sternal ce qui
favorise les échanges gazeux et donc la correction de l’acidose.
‐soit le veau ne respire toujours pas et il faut alors chercher de nouveau à
déclencher la respiration : en stimulant l’intérieur des cavités nasales avec un doigt
ou un morceau de paille, en versant de l’eau froide dans une oreille et/ou en utilisant
des médicaments : le doxapram (Dopram©) ou l’association cropropamide‐
crothetamide (Respirot©). Enfin, une ventilation manuelle peut être mise en place en
dernier recours, par exemple en intubant l’animal avec une sonde endotrachéale et
en utilisant un Ambu‐bag©.
L’ensemble de ces mesures de nursing sont primordiales pour aider le veau à
s’adapter à son nouveau mode de vie aérien en luttant contre l’anoxie physiologique
néonatale. Cependant, elles ne sont pas toujours suffisantes pour assurer une oxygénation
convenable et l’éleveur ou le vétérinaire peuvent alors avoir recours à des traitements
médicaux pour favoriser l’oxygénation, notamment cérébrale.
Le seul médicament vétérinaire disponible en France, qui provoque une
vasodilatation cérébrale spécifique et augmente donc l’oxygénation du cerveau, est
l’association moléculaire vincamine‐papavérine (Candilat®). Ses effets seront étudiés lors de
la partie expérimentale de cette thèse, après avoir rédigé un point bibliographique sur cette
association moléculaire.
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Figure 5 ‐ formule semi‐développée de la papavérine
B. Pharmacologie
1. Vincamine
Chez le veau, la vincamine présente une biodisponibilité intramusculaire rapide et
élevée, un volume de distribution important et une élimination très rapide.
Les paramètres pharmacocinétiques sont :
‐ Biodisponibilité de 75%
‐ Concentration plasmatique maximale atteinte (Cmax) = 496 ug/L
‐ Temps auquel la concentration plasmatique est maximale (Tmax)= 0,47h
‐ Aire sous la courbe de distribution (AUC) = 757 ug.h/L
‐ Temps de demi‐vie (t1/2 )= 2,39h
Chez l’homme, la vincamine est bien absorbée par toutes les voies et est très
rapidement métabolisée. Elle est éliminée par voie urinaire et fécale (via la bile) (Vereczkey,
1985).
2. Papavérine
35
L’absorption de la papavérine est aussi très rapide. Le transport est assuré dans le
sang par des protéines plasmatiques à 90%. La demi‐vie est de 90 à 120 minutes. La
métabolisation est hépatique (90%) et splénique (10%), l’élimination est rénale (Loth, 1986).
C. Propriétésetmoded’action
1. Vincamine
a) Propriétés
La vincamine possède de nombreux effets :
‐effet sédatif : ils sont surtout marqués chez les rongeurs, plus faibles chez les
carnivores et inconnus chez le veau. La vincamine possède une action antagoniste vis‐à‐vis
des excitants (amphétamines, convulsivants) et potentialise les barbituriques et l’alcool
(Aurosseau, et al., 1972).
‐effet hypotenseur : elle provoque une baisse de la pression artérielle. Elle est
biphasique et permet d’observer trois stades :
*premier stade : hypotension d’origine parasympathique
*deuxième stade : hausse de la tension artérielle due à la mobilisation
de l’adrénaline
*troisième stade : chute plus lente de la tension artérielle due à
l’épuisement des catécholamines (Aurosseau, et al., 1972).
‐effet vasodilatateur cérébral : cet effet est obtenu à des doses plus faibles qui
ne provoquent pas l’effet hypotenseur évoqué ci‐dessus. Il y a abaissement des résistances
vasculaires périphériques. Cette vasodilatation est spécifiquement cérébrale. A cette dose, il
n’y a pas d’effet viscéral, coronaire ou musculo‐cutané. Cette vasodilatation n’est pas
délétère, ni pour le débit sanguin ni pour la pression veineuse (Aurosseau, et al., 1972).
36
‐activité cholinestérasique du sérum : la vincamine provoque des petites
contractions des fibres musculaires lisses de certains organes (utérus, iléon…) (Aurosseau, et
al., 1972).
‐effet hypoglycémiant : il ne s’oppose pas à l’hyperglycémie adrénolytique
(Aurosseau, et al., 1972).
‐effet sur l’oxygénation cérébrale : suite à une diminution de la PaCO2et de la
concentration d’hémoglobine, on constate, en administrant de la vincamine, une
augmentation de l’oxygénation cérébrale, de la consommation de glucose et une baisse de
la concentration en acide lactique (Witzmann, et al., 1978). Il y a également une
consommation accrue en dioxygène et une baisse du taux d’acide lactique. Ces résultats
signifient que la voie anaérobie est abandonnée au profit de la voie aérobie (Jolivet, 1986).
Ces effets sont intéressants pour combattre l’anoxie chez le nouveau‐né. Ils sont d’autant
plus intéressants qu’ils sont obtenus à des doses faibles qui n’ont pas d’effets hypotenseurs
néfastes (Sage, 1992).
b) Moded’action
Peu d’informations sont disponibles concernant le mode d’action précis de cette
molécule. Une étude de 1996 réalisée sur des synapses terminales de neurones de rat a
montré que la vincamine bloquait les canaux Na+voltage dépendants. Cela explique
notamment son rôle anticonvulsivant (en empêchant les dépolarisations neuronales
responsables des convulsions) (Erdo, et al., 1996)
Or, lors d’ischémie, l’apport de nutriments au cerveau (oxygène et glucose) diminue
et la phosphorylation oxydative s’arrête : les réserves d’ATP chutent ce qui provoque un
dysfonctionnement des pompes membranaires ioniques ATP dépendantes (Na+K+ATPase
notamment) (Escuret, 1995). S’en suit un déséquilibre important des charges ioniques intra
et extracellulaires avec notamment une entrée délétère de Na+ dans la cellule qui provoque
la « cascade ischémique » décrite dans le schéma ci‐dessous (Figure 6) :
37
Figure 6 ‐ Mécanismes de la cascade ischémique (Taylor, et al., 1995)
La vincamine, en bloquant les canaux sodiques, empêche donc l’entrée excessive de
sodium dans la cellule, et protège ainsi les cellules nerveuses.
2. Papavérine
a) Propriétés
La papavérine possède également de nombreux effets :
38
‐Effet vasodilatateur cérébral : elle provoque une augmentation du débit
sanguin cérébral et de la pression en dioxygène au niveau des cellules nerveuses. Cet effet
est court (90 minutes) (Loth, 1986) (Bruder, et al., 2008).
‐Effet sur le cœur et les vaisseaux : il y a une vasodilation brève associée à une
action inotrope positive (Loth, 1986).
‐Effet sur la circulation générale : elle provoque une vasodilatation générale
(Loth, 1986).
‐Effet sur le rein : elle s’oppose à certains effets de l’angiotensine et à
l’augmentation de sécrétion de rénine (Aurosseau, et al., 1972).
b) Moded’action
La papavérine augmente la concentration d’AMP‐Cyclique en limitant sa dégradation
en 5’AMP grâce à l’inhibition de la phospho‐diesterase. (Loth, 1986).
L’AMP joue le rôle de second messager responsable de la relaxation du muscle lisse
après stimulation β‐adrénergique. Elle provoque la phosphorylation des protéines cibles via
les protéines kinases ainsi qu’une modulation de la concentration en calcium intracellulaire.
Le relâchement des fibres lisses des parois vasculaires (=vasodilatation) est donc favorisée.
Il y a alors augmentation du débit sanguin notamment au niveau du tissu cérébral
(Figure 7).
39
Figure 7 ‐ Mode d'action de la papavérine au niveau de la paroi vasculaire
D. Utilisationmédicamenteuse
Ces deux molécules ont quelques applications en médecine humaine. La vincamine
est utilisée, associée au rutoside, pour traiter les déficits cognitifs et neurosensoriels. La
papavérine est disponible seule ou en association. Seule, elle est utilisée pour la prise en
charge des spasmes musculotropes (en inhibant l’entrée de calcium dans les cellules
musculaires). Associée au charbon, elle est utilisée pour lutter contre les troubles
fonctionnels intestinaux.
L’association vincamine‐pavarine est donc un moyen thérapeutique intéressant pour
l’éleveur et le vétérinaire dans la gestion du péripartum. Cependant, d’autres points
importants sont à surveiller et notamment le transfert d’immunité passive de la mère à son
veau, via le colostrum.
40
IV. Immunitéduveauettransfertcolostral
1. Synthèsedesimmunoglobulinesdanslecolostrum
Dans le colostrum et le lait des bovins, seules les immunoglobulines de classe G (IgG),
les immunoglobulines de classe M (IgM) et les imunoglobulines de classe A (IgA) ont été
quantifiées et décrites. La présence d’immunoglobulines de classe E (IgE) est inquantifiable
en pratique courante.
Chez les ruminants l’isotype majeur du colostrum est l’IgG1 qui représente 90% des
IgG colostrales.
Les IgG sont issues des plasmocytes eux‐mêmes issus des lymphocytes B. Chaque
plasmocyte ne sécrète qu’une classe d’Immunoglobuline avec une seule spécificité
antigénique.
Les IgG colostrales s’accumulent dans la mamelle avant le vêlage uniquement par
filtration du sérum (Newby, et al., 1977). Les autres types d’Ig peuvent aussi être synthétisés
directement dans la mamelle par les plasmocytes locaux.
Chez les bovins, le passage transépithélial est spécifique des IgG1 (via des récepteurs
spécifiques) ; c’est pourquoi on les retrouve en quantité majoritaire par rapport aux autres
types d’IgG et d’Ig.
2. RésorptiondesImmunoglobulinesparleveaunouveau‐né
L’absorption colostrale se fait à travers les cellules épithéliales de l’intestin grêle via
un récepteur FcRn (Récepteur néonatal au fragment Fc des immunoglobulines) et une
pinocytose en utilisant un transport vacuolaire. Les immunoglobulines sont alors
transportées à travers les cellules épithéliales et relarguées dans les vaisseaux lymphatiques
par exocytose après quoi elles rentrent dans la circulation générale via le canal thoracique
(Bainter, 2007). La période de transfert de l’immunité est relativement courte : dès que le
tube digestif est stimulé par l’ingestion de n’importe quel aliment, les entérocytes du veau
41
nouveau‐né sont remplacés par des cellules épithéliales matures qui empêchent le transfert
des Ig à travers la barrière intestinale. La capacité d’absorption commence à diminuer à
partir de 6h après la naissance et cesse totalement à 48h (Bainter, 2007) . Un transfert
colostral précoce et suffisant permet :
‐une défense immunitaire digestive locale augmentée une fois la barrière
intestinale fermée (Maes, 2010) et donc une meilleure protection contre les agents
pathogènes extérieurs responsables notamment de gastro‐entérites néonatales (GENN).
‐une meilleure croissance au début de la vie de l’animal : en effet, une étude
de Robinson JD. et al. (1987) a montré que les concentrations sériques en immunoglobulines
dans les 24‐48 premières heures de vie de l’animal étaient une source significative de
variation du GMQ à 180 jours.
Il est donc essentiel que la première tétée soit la plus rapide et la plus efficace
possible. Le veau doit donc être capable de se lever rapidement (idéalement dans la demi‐
heure suivant le vêlage) et avoir un appétit suffisant pour ingérer une quantité de colostrum.
Dans certaines pratiques d’élevage, l’éleveur peut être amené à traire la mère et sonder le
veau pour lui faire ingérer de force 1 à 2 litres de colostrum dans l’heure suivant la
naissance. Cette pratique est à réserver aux veaux les plus faibles car elle n’induit pas le
reflexe de déglutition nécessaire par la suite au veau pour se nourrir de façon autonome et
elle n’est pas dépourvue de risques (blessure de l’œsophage, dépôt du lait dans les
préestomacs au lieu de la caillette, fausse déglutition). Une technique intermédiaire consiste
à traire la mère et donner le colostrum au veau « au biberon ». Cela nécessite un appétit et
un réflexe de succion correct mais permet au veau d’être alimenté et de bénéficier de
l’immunité maternelle, lorsque celui‐ci est trop faible pour se lever.
C’est dans ce contexte que nous avons choisi de réaliser l’étude expérimentale qui va
suive. En effet, la gestion des 24 premières heures de vie du veau par l’éleveur est un enjeu
crutial pour la bonne santé future de l’animal (et corrélativement sa bonne valeur
économique). La gestion adéquate de cette période péripartum passe par la minimisation de
l’anoxie cérébrale et la maximisation de l’appétit (favorisant la croissance et une bonne
défense immunitaire). Ces 2 points étant étroitement corrélés, nous nous sommes
42
intéressés à l’effet d’un traitement à base de vincamine et de papavérine administré de
façon systématique aux veaux nouveaux‐nés. En effet, même si la pharmacologie de ces 2
molécules sont connues et qu’ils existent plusieurs applications en médecine humaine, il n’y
a pas ou très peu de données concernant l’impact réel sur le veau en terme de
comportement, d’immunité et de performances zootechniques globales, d’où l’intérêt de
conduire une telle étude expérimentale.
43
Partie2:ETUDE
EXPERIMENTALE
44
I. Contexte
Pendant la gestation, le fœtus est physiologiquement hypoxémique. La mise‐bas est
donc un moment crucial à partir duquel s’effectue la transition vers des valeurs compatibles
avec la vie en milieu aérien.
Au moment de la naissance, le veau subit donc une hypoxie physiologique (que le
vêlage soit eutocique ou dystocique)qui doit être la plus courte possible (Uystepruyst, 2006).
L’association vincamine‐papavérine (Candilat®) est utilisée pour combattre l’anoxie
néonatale lors de vêlages dystociques, mais nous avons voulu étudier si un tel traitement
pouvait avoir des effets notables en l’administrant de façon systématique à des veaux issus
de vêlages eutociques, mais provenant de race à risque en termes de complications
obstétricales. L’étude porte sur des bovins de race charolaise pure qui sont des races à filière
pelvienne étroite mais avec une hypertrophie musculaire (Noakes, et al., 2001) ce qui
favorise les vêlages à risque.
Pour répondre à notre objectif, 120 veaux charolais ont été sélectionnés à la
naissance, la moitié d’entre eux a reçu un traitement à base de Candilat® (7,5mg de
Vincamine et 6,77mg de chlorydrate de Papavérine par ml), l’autre moitié un placebo, puis
leur comportement et leurs performances ont été suivis de la naissance, jusqu’à 4 semaines
postpartum.
II. Matérieletméthode
A. Sélection des élevages et des animaux
Entre le 10 novembre 2013 et le 25 janvier 2014, 120 veaux charolais nouveau‐nés
ont été recrutés chez 6 éleveurs, soit 20 veaux par élevage. L’ensemble de ces exploitations
sont situées dans l’Auxois en Côte d’Or (21), dans la clientèle de la clinique Vétérinaire des
45
Trois Sources (Pouilly en Auxois). L’adhésion à cette étude a été basée sur le volontariat et le
sérieux des éleveurs. Ces élevages allaitants, 100% charolais, sont de tailles variables (de 50
à 150 mères) et de statut social divers (GAEC, EARL…). Tous pratiquent les « vêlages
d’hiver », c’est‐à‐dire que l’ensemble des naissances se déroule sur une période
relativement courte (environ 2 mois) pendant l’hiver et a lieu exclusivement à l’intérieur des
bâtiments. Cette technique d’élevage est à corréler à la délicatesse et aux risques des
vêlages en race charolaise et à l’importance de leur surveillance.
Pour être inclus dans l’étude, le vêlage devait être eutocique, c’est‐à‐dire s’être
déroulé de façon naturelle (pas ou très peu d’intervention de l’éleveur, pas d’utilisation de
moyens mécaniques type cordes, vêleuses etc…) et s’être terminé de façon heureuse (mère
et veau en apparente bonne santé). Au sein même d’un élevage, c’est l’éleveur qui décidait
d’inclure ou non dans l’étude les veaux qui naissaient dans sa ferme, en respectant bien la
nécessité d’un vêlage eutocique (la définition lui ayant été rappelée au démarrage de l’étude
et sur la feuille de notice (Annexe 1)).
Chaque veau, dans chaque ferme, était ensuite identifié par un numéro allant de 1 à 20 :
le premier veau inclus dans l’étude par l’éleveur était le « VEAU 1 », le second, le « VEAU 2 »
et ainsi de suite jusqu’au 20ème. Cette identification unique a permis d’identifier les animaux
tout au long de l’étude et lors de l’analyse des données.
46
B. Planexpérimental
Figure 8 ‐ Plan expérimental mis en oeuvre pour chacun des veaux nouveau‐nés inclus dans l'étude
1. Traitementsadministrés
a) Préparationdesflacons
Au sein de chaque élevage, parmi les 20 veaux retenus, 10 ont reçu le produit à tester
(Candilat®) et les 10 autres le placebo (sérum physiologique). Pour limiter au maximum les
biais, l’étude a été réalisée en double aveugle : l’éleveur ne connaissait pas la nature du
produit qu’il injectait à chaque veau.
Pour que l’éleveur ne puisse pas faire la différence entre les flacons des deux
solutions à injecter, nous nous sommes procuré des flacons stériles vides mais operculés de
Candilat® au près du laboratoire TVM que nous avons rempli à l’aide de 20ml de solution de
NaCl 0,9%. Le remplissage de ceux‐ci s’est fait avec une seringue de 20ml et une aiguille21G :
l’aiguille était insérée sous la capsule métallique, le biseau vers le haut, si bien qu’aucune
marque n’était visible dans le caoutchouc une fois le remplissage réalisé (Tableau 1).
Pour des raisons de législation, il n’a pas été possible de retirer les étiquettes des
flacons de Candilat® (ceci nous aurait pourtant permis de les rendre parfaitement identiques
aux flacons contenant le placebo). En effet, pour des raisons évidente de traçabilité,
47
l’éleveur devait être en mesure de justifier et de donner la nature des traitements
administrés à ses animaux. Il a donc fallu rendre les flacons de Candilat® identiques aux
flacons de NaCl, sans pour autant enlever leur étiquette. Pour rentre indiscernable les 2
sortes de flacons, nous avons enroulé chaque flacon de placebo et de Candilat®de 10 tours
de bande autoadhésive (Vetrap®) de manière à ce que aucune distinction ne soit possible.
Chaque flacon était ensuite identifié à l’aide d’une étiquette contenant le nom de
l’élevage ainsi que le numéro d’étude du veau (de 1 à 20) (Tableau 1).
Le Candilat® étant une solution totalement incolore, aucune distinction n’était
possible entre ce produit et la solution de NaCl 0,9% une fois prélevé dans la seringue.
Les numéros des 20 flacons de chaque élevage, dont 10 contenaient du Candilat® et
10 du NaCl 0,9% ont été aléatoirement attribués à l’aide d’un programme de randomisation.
Tableau 1 ‐ P
Processus de re
‐pr
0,9%
‐in
vide
ve
b
‐m
co
emplissage et d
rélèvement
% dans une
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500ml.
flacon
aiguille
vec le
haut.
hésive
con
flacon
49
b) Protocoled’injection
Le protocole d’injection (2 injections : une à la naissance et une autre 6h après) est
volontairement simplifié par rapport à celui prévu dans l’AMM du Candilat® (4 injections) et
ce, pour des raisons d’observance du protocole. En effet, le Candilat utilisé pour lutter
contre l’anoxie néonatale suite à une dystocie, s’administre, d’après l’AMM, à doses de 5
mL, répétées à 0h, 1h, 6h et 12h postpartum. Or, si nous avions choisi de conduire notre
expérimentation en ferme avec ce protocole, cela aurait représenté une surcharge de travail
trop importante pour l’éleveur et donc les risques de dérive par rapport au protocole fixé
auraient été trop importants. Nous avions donc décidé en amont de l’étude de retenir un
protocole basé sur 2 injections de 5mL à 0 et 6h postpartum, plus facile à suivre. Ce qui
limiterait le nombre de veaux à exclure finalement de l’analyse statistique, par manque
d’observance du traitement.
Lorsque l’éleveur décidait d’inclure un veau dans l’étude, il suivait le protocole
suivant :
A la naissance, juste après avoir réalisé les observations :
‐prélèvement à l’aide d’une seringue stérile neuve de 5ml et d’une aiguille 18G*1‐
1/2" de 5ml de solution du flacon correspondant au numéro d’étude du veau.
‐injection du contenu de la seringue en IM dans le cou de l’animal.
Entre 6h et 7h après la naissance :
‐prélèvement à l’aide d’une seringue stérile neuve de 5ml et d’une aiguille 18G*1‐
1/2" de 5ml de solution du flacon correspondant au numéro d’étude du veau.
‐injection du contenu de la seringue en IM dans le cou de l’animal.
2. Paramètresmesurés
Les paramètres mesurés ont concerné le transfert colostral, le poids des veaux à 0 et
30j et le comportement du veau et son évolution sur 24h.
50
a) Poidsdesveauxà0et30j
Au début de notre étude, un ruban barymétrique a été fourni à l’éleveur. C’est en
effet le moyen le plus simple pour estimer de façon relativement précise et reproductible le
poids d’un bovin.
La formule la plus ancienne et la plus utilisée pour estimer le poids d’un animal à
partir de son tour de poitrine est la formule de Crevat (Delage, et al., 1955):
PV : Poids vif en kg
TP : Tour de poitrine en mètre
K est un coefficient chiffré en moyenne à 80 mais qui dépend de l’âge et de l’état des
animaux. Il est égal à :
‐100 pour les veaux
‐90 pour les jeunes animaux d’élevage
‐80 pour les animaux en état
‐72 pour les animaux gras
De nombreuses tables et autres formules existent mais aucune n’est universelle. Des
facteurs de correction doivent être apportés en fonction de l’âge, du sexe, de la race et du
statut physiologique de l’animal.
Le ruban utilisé pour notre étude est gradué, pour la tranche de poids qui nous
intéresse (de 30 à 110 kg), selon la courbe suivante :
51
Figure 9 ‐ Estimation du poids du veau par la mesure de son tour de poitrine
On constate que la formule utilisée par le fabricant du ruban peut être approchée par
une droite (corrélation de 0,97) (Figure 9) et donc que la relation liant le poids au tour de
poitrine de l’animal est associable à une fonction affine : dans ce cas, même si la valeur lue
par l’éleveur sur le ruban n’est pas le poids exact de l’animal, le gain moyen quotidien (GMQ)
de poids calculé sur 30 jours sera précis puisque l’excès ou le défaut de masse apporté par
l’estimation barymétrique s’annule dans la formule de calcul suivante :
à30 – à 30
Le poids des veaux inclus dans l’étude a donc été estimé de cette manière à la
naissance ainsi qu’à 30 jours. L’éleveur consigne l’ensemble des résultats dans un livret qui
lui est fourni ce qui nous permettra de comparer les GMQ du lot témoin et du lot ayant reçu
le Candilat® lors de l’analyse des résultats.
b) Transfertcolostral
52
(1) Prélèvementsdecolostrumdesmères
Des pots à prélèvement stériles de 50ml ont été fournis aux éleveurs participants à
l’étude. Ces pots ont été préalablement identifiés par nos soins à l’aide d’une étiquette
comportant le nom de l’élevage ainsi que le numéro d’étude du veau correspondant à la
mère. Les éleveurs devaient prélever un échantillon de colostrum de la mère dès l’inclusion
d’un veau dans l’étude. La mamelle et les mains du manipulateur devaient être propres, les
2‐3 premiers jets de chaque quartier éliminés, puis 4 à 5 jets de chaque quartier étaient
prélevés dans un même pot aseptique, la stérilité du contenant n’étant toutefois pas
nécessaire pour ce type d’analyse.
L’échantillon de colostrum était ensuite gardé au frais (<6°C) puis congelé à ‐18°C
dans la journée suivante.
L’ensemble des échantillons a été ensuite récupéré par nos soins et transporté au
Laboratoire Vétérinaire Départemental (LVD) 69 sous couvert de froid afin de réaliser des
dosages d’IgG et donc d’évaluer la qualité du colostrum maternel. En effet, les IgG
représentent plus de 90% des immunoglobulines colostrales totales chez la vache donc leur
concentration peut être utilisée comme référence pour évaluer la qualité du colostrum
(Manguin, 2002)
Plus tard, chez le veau, l’évaluation du transfert colostral s’effectue en réalisant une
prise de sang entre 2 et 7 jours d’âge par le vétérinaire. En effet, il a été montré que le
dosage des Ig sanguines du veau âgé de 2 à 7 jours reflétait la quantité d’Ig bue (Maes,
2010) : jusqu’à 2 jours d’âge, le transfert colostral de la mère au veau n’est pas encore
totalement terminé et au‐delà de 7 jours, le veau commence à produire ses propres IgG,
l’analyse de sang d’un veau de 2 à 7 jours reflète donc de façon précise le transfert colostral.
L’éleveur était chargé de contacter le vétérinaire dès lors que des veaux inclus dans
l’étude atteignaient cette tranche d’âge.
Les prises de sang étaient réalisées à la veine jugulaire sur tube sec avec séparateur
de plasma (Figure 10). Les tubes étaient ensuite centrifugés 5 minutes à 5000 tours/min puis
53
congelés à – 18°C. Le transport des échantillons jusqu’au LVD a ensuite été réalisé par nos
soins sous couvert de froid.
Avec ce type de tube, lors de la centrifugation, une couche de gélose protectrice
s’intercale entre le culot (contenant les globules rouges notamment) et le sérum. Cela
permet de congeler ensuite le tube entier, sans avoir à en extraire le sérum préalablement.
En effet, lors de la décongélation, une lyse cellulaire se produit dans le culot (lyse des
hématies notamment), et donc sans couche de gélose protectrice, le sérum serait contaminé
par les résidus de la lyse cellulaire ce qui pourrait fausser les analyses d’IgG.
Figure 10 ‐ Tube sec avec séparateur (photo BD.com)
(2) Analyses(Allemand,2008)
(a) Descriptifdukit
Le colostrum et les prélèvements sanguins ont été analysés au LVD du Rhône, situé à
VetAgro Sup, Campus Vétérinaire de Lyon. La technique retenue est l’immunodiffusion
radiale (IDR) qui est la technique de référence. Le colostrum et le sérum sont dosés de la
même manière. La seule différence est la dilution de l’échantillon.
Le kit utilisé est le kit ID Ring BOV IgG, commercialisé par la société ID Biotech
(France). Il est constitué de plaques réactives qui sont en fait de petites boites rectangulaires
de 8,5cm sur 3cm, remplies sur une hauteur d’environ 3 mm, d’une gélose contenant des
54
anticorps anti IgG bovines. Dans cette gélose, 10 puits de 2 mm de diamètre (deux lignes de
5) sont creusés à l’emporte‐pièce. Le kit comprend également un diluant pour les
échantillons de colostrum et de sérum ainsi qu’une gamme étalon constituée de 4 solutions
d’IgG bovines de différentes concentrations connues :
‐ 20 μg/mL, 40 μg/mL, 80 μg/mL et 160 μg/mL
Les 4 premiers puits sont réservés à la gamme étalon qui doit être réalisée
systématiquement. Six puits sont donc disponibles dans chaque plaque réactive pour tester
les échantillons.
(b) Remplissagedespuits
Le volume distribué par puits est de 15 μL, qu’il s’agisse des solutions de la gamme
étalon ou des échantillons préalablement dilués. Les dilutions suivantes ont été appliquées
pour nos dosages :
‐colostrum : dilution 1000
‐sérum : dilution 150
Une pipette MICRMAN type M25 à déplacement positif est utilisée pour déposer les
échantillons. Il faut veiller à l’exactitude du volume délivré pour ne pas fausser les résultats.
Les boites sont ensuite stockées à l’étuve à 37°C pour une lecture à 24h ou au réfrigérateur à
4°C pour une lecture à 48 – 72h.
(c) Lecturedesrésultats
(i) Principedel’immunodiffusionradiale
L’IDR ou Technique de Mancini repose sur la réaction de précipitation. Celle‐ci a lieu
lors d’une situation d’équilibre entre antigènes et anticorps. Il se forme alors un précipité
traduisant le réseau moléculaire formé entre antigènes et anticorps, appelé « halo » (Figure
11).
55
Figure 11 ‐ Principe de formation des halos de précipitation
(ii) Révélationdeshalos
Après incubation à l’étuve ou au réfrigérateur, les halos sont révélés en recouvrant
totalement la gélose avec une solution fraichement préparée d’acide acétique à 2%. Au bout
d’une minute de contact, la solution d’acide est éliminée par renversement et remplacée par
de l’eau distillée laissée en contact avec la gélose pendant 10 minutes.
(iii) CalculdesconcentrationsenIgG
Les boites sont placées sur un boitier permettant un éclairage par en dessous de la
gélose. Cette méthode permet de bien visualiser les halos de précipitation. La boite est
photographiée avec un appareil numérique (Figure 12).
Un logiciel informatique spécifique des kits de dosage (ID Ring Viewer) permet de
calculer les concentrations en IgG des échantillons, à partir : du diamètre des halos, des
concentrations de la gamme étalon et des dilutions appliquées aux divers échantillons.
56
Figure 12 ‐ Photographie numérique d'une boite d'IDR
Les résultats nous ont ensuite été retournés par le laboratoire sous forme de tableau
avec des valeurs de concentration en IgG en g/L. Les seuils de détections minimum et
maximums permis par ce test sont récapitulés dans le tableau suivant (Tableau 2) :
(En g/L) Sérum veau Colostrum mère
Valeur minimale de lecture 3,75 30
Valeur maximale de lecture 30 200
Tableau 2 ‐ Seuils de calcul maximum pour les concentrations en IgG des colostrums et des sérums
En deçà et au‐delà de ces valeurs, le laboratoire nous retourne des résultats
«inférieur à… » ou « supérieur à… » (<3,75 ; > 30 pour le sérum / <30 ; >200 pour le
colostrum). Nous avons transformés arbitrairement ces résultats en valeur fixe afin de
permettre l’analyse de ces données. (par exemple : [IgG]serum<3,75 pour le laboratoire est
devenu [IgG]serum=3,75 dans notre tableau de données, etc…).
c) Comportementduveau
L’éleveur était également chargé de noté le comportement et l’appétit du veau à la
naissance, à 6h, 12h et à 24h post‐partum. Pour lui simplifier la tâche, un tableau était fourni
avec des cases à cocher (Tableau 3) :
57
Tableau 3 ‐ Extrait du tableau éleveur pour noter le comportement et l'appétit du veau dans le 1er jour de vie
L’ensemble des termes était défini comme suit :
‐« abattu » : le veau a l’air triste, les oreilles basses, il peut être en décubitus latéral,
ne pas porter sa tête ou encore être essoufflé…
‐« en forme » : au contraire, le veau est bien vigoureux et alerte, il peut être couché
en décubitus sternal, mais porte correctement sa tête etc…
‐« debout » : cette case est à cocher si l’éleveur voit le veau debout au moment de
relever l’ensemble de ces observations.
‐« a tété entre …‐… » : cette case est à cocher si l’éleveur a aperçu le veau téter sa
mère entre l’observation n‐1 et l’observation n qu’il est en train de réaliser. Les signes
indirects (bouche du veau mouillée, mamelle moins ferme, etc…) ne doivent pas être pris en
compte car le veau peut avoir tété une autre vache que sa mère ou à l’inverse, la mère a pu
se faire téter par un autre veau que le sien.
58
‐« succion » : ce score de succion était évalué par l’éleveur en introduisant deux
doigts dans la gueule de l’animal et en évaluant l’intensité de tétée du veau : de 0 pour
l’absence de reflexe de succion à « +++ » pour un réflexe important et persistant.
La notice fournie visait à rendre ces observations les moins « opérateur‐
dépendantes » possibles. Toutefois, il était demandé, dans les élevages ou plusieurs
personnes travaillent, que ce soit le même individu qui réalise l’ensemble des observations
de l’étude afin de minimiser les biais.
C. Analysesstatistiques
Pour chacun des paramètres mesurés, nous avons obtenus des valeurs pour le lot
ayant reçu le Candilat® et des valeurs pour le lot placebo. Ces valeurs ont été analysées sous
forme de moyennes ou de tableau de valeurs.
Les observations de comportements ont aussi été transformées en valeurs chiffrées
pour permettre leur analyse statistique :
‐ les notes de succion (visant à estimer l’appétit du veau) étaient notées de 0 à +++.
Pour réaliser les analyses, les « + » ont été converties en chiffres : 1 pour +, 2 pour
++ et 3 pour +++. Ainsi les notes de succion ont été analysées avec des valeurs
allant de 0 (absence de reflexe de succion) à 3 (réflexe de succion important et
persistant),
‐ l’abattement était estimé par l’éleveur en cochant soit la case « abattu » (air
triste, les oreilles basses, décubitus latéral, et/ou mauvais port de tête,
essoufflement), ou la case « en forme » (vigoureux et alerte, couché mais en
décubitus sternal, port correct de la tête). Pour les analyses statistiques, nous
avons noté 1 pour un veau abattu, 0 pour un veau qui ne l’était pas.
Les paramètres « debout » et « a tété entre… » n’ont finalement pas étés pris en
compte dans l’analyse des données : en effet, les éleveurs ont unanimement trouvé ces
59
observations trop difficiles à réaliser (nécessité d’être présent presque en permanence dans
le bâtiment d’élevage).
Les tests utilisés pour les analyses statistiques sont les suivants :
‐test de Student pour comparer les moyennes,
‐test du Khi2 pour comparer la répartition dans 2 tableaux de valeurs.
a) TestdeStudent
Ce test permet de comparer une moyenne observée m sur le lot de taille n et d’écart
type ayant reçu les injections de Candilat® à une moyenne de référence µ0 obtenue sur le
lot « placebo ».
L’échantillon doit être de taille suffisamment grande (n>30) ou alors avoir une
distribution assimilable à une distribution normale (vérification par réalisation et analyse de
diagrammes en boite) pour être analysé par le test de Student.
La variable de décision t est alors calculée selon l’équation suivante :
tm‐μ0
σ/√n
L’ordre de grandeur de p est alors estimé à partir de la valeur t obtenue et de la table
bilatérale de la loi de Student pour un degré de liberté égal à n – 1.
Si P<0,01 nous pourrons conclure à une différence significative entre les deux
moyennes.
b) TestduKhi2
60
Le test du ² d’ajustement permet de comparer une distribution observée à une
distribution théorique.
Le critère de différence du ²estdéfini de la façon suivante :
²Oi– Ci ²Ci
où k représente le nombre de classes de la variable qualitative étudiée, Oi les effectifs
observés et Ci les effectifs calculés.
L’ordre de grandeur de p est alors estimé à l’aide des tables du ² : si p<0,05, la différence
entre la distribution observée et la distribution de référence peut être considérée comme
significative.
61
III. Résultatsetdiscussion
A. Sélectiondesveauxetrecueildesdonnées
Puisque la sélection des veaux, pour les inclure ou non dans l’étude, a été confiée au
libre arbitre des éleveurs, avec toutefois la stricte consigne de n’inclure que des veaux issus
de vêlages eutociques, on a pu observer dans les résultats des orientations de choix
particulières.
Par exemple, les éleveurs ont souvent préféré se tourner vers des vaches dont le
caractère était déjà bien connu, afin de limiter le risque d’accident au moment de la traite de
la vache et des différentes interventions sur le veau, ainsi, les génisses ont généralement été
évitées : sur les 120 vaches retenues par les éleveurs pour l’étude, moins de 20% d’entre
elles étaient des primipares. Par ailleurs, l’heure du vêlage a aussi conditionné l’inclusion ou
non du veau dans l’étude. En effet, les injections du protocole d’étude devant être réalisées
à 0h et 6h postpartum, les vêlages ayant lieu le matin ou en début d’après‐midi ont été
préférentiellement sélectionnés pour éviter à l’éleveur de revenir faire la seconde injection
dans la nuit.
Néanmoins, ces constats n’ont pas lieu d’interférer sur les conclusions que l’on
pourrait tirer concernant la comparaison des performances entre les veaux qui ont reçu le
Candilat® et ceux qui ont reçu le placebo.
Le bilan des différentes données observées est résumé dans le diagramme ci‐dessous
(Figure 13) :
62
Figure 13 ‐ Bilan des différentes données observées
B. Gaindepoids
Au total, les GMQ de 77 veaux de l’étude ont pu être calculés (Figure 14), grâce à des
poids mesurés au ruban barymétrique à 0 et 30 jours (39 résultats pour le lot Candilat© et
38 pour le lot placebo). Les autres veaux de l’étude donc le GMQ n’a pas pu être calculé,
étaient morts ou alors leur poids n’avait pas été relevé à la naissance et/ou à 30 jours.
63
Figure 14 ‐ Répartition des GMQ de chacun des deux lots
Lorsque nous calculons les moyennes des GMQ de chacun des 2 lots, nous obtenons
les résultats suivants (Tableau 4) :
Nombre d’individus Moyenne des GMQ
(en kg/j) Ecart type
Lot Candilat© 39 1,23 0,28
Lot Placebo 38 1,11 0,30
Tableau 4 ‐ Moyenne des GMQ de chacun des 2 lots
Nous pouvons également observer ces résultats sous la forme d’un diagramme en
boite (Figure 15) :
64
Figure 15 ‐ Diagramme en boite de la répartition des GMQ de chacun des 2 lots
Lorsque nous comparons les moyennes de GMQ obtenues pour chacun des 2 lots
Candilat© et placebo (à l’aide du test de Student, n>30), nous obtenons une variable de
décision tobs = 2,67 et une p‐value de 0,01. Nous pouvons donc conclure qu’il existe une
différence significative entre les moyennes de GMQ de chacun des 2 lots.
Le GMQ du lot ayant reçu les 2 injections de Candilat© est significativement
supérieur à celui du lot placebo
L’injection de Candilat© améliore le GMQ sur 30 jours par rapport au
lot placebo (+120g/J)
Dans notre étude, le poids des veaux n’a été mesuré qu’à J0 et à J30. La différence de
croissance observée peut donc être due à une prise de poids améliorée dans les tout
premiers instants de vie (prise colostrale) ou bien à une meilleure croissance tout au long
des 30 premiers jours de vie à cause d’un meilleur démarrage. Un relevé de poids plus
régulier aurait donc été intéressant pour distinguer ces 2 facteurs mais beaucoup trop
contraignant pour les éleveurs.
De même, il n’est pas possible de connaitre l’impact d’un tel traitement sur la
croissance à plus long terme de l’animal (plusieurs mois). Cela aurait été particulièrement
65
intéressant puisqu’une source principale de revenus pour les éleveurs de charolais est la
vente de « broutards » (=veaux mâles âgés de 6 à 10 mois et pesant de 400 à 600kg) entre
2€ et 3€ le kilo de poids vif. Une pesée de tous les veaux de l’étude à l’âge de 6 mois nous
aurait permis de répondre à cette question mais une fois de plus, une telle manipulation est
difficilement réalisable pour les éleveurs de l’étude (animaux « au pré » difficilement
approchables individuellement). Cependant des études précédentes (Robinson, et al., 1987)
montrent l’influence de la prise colostrale juste après la naissance sur le poids de l’animal à
180 jours (6 mois).
C. Transfertcolostral
De nombreux couples mère‐veau ont dû être exclus de l’étude du transfert colostral
du fait du délai non respecté entre la naissance du veau et la prise de sang réalisée sur celui‐
ci par le vétérinaire. En effet, le protocole imposait un délai de 2 à 7 jours et de nombreux
prélèvements ont été réalisés en dehors de cette période (généralement au‐delà de 7 jours).
Finalement, 78 analyses ont été correctement réalisées (38 Candilat® et 40 placebo)
1. Comparaisondel’immunitédesveauxsuivantletraitementreçu
Notre première approche a consisté à comparer la moyenne de la concentration en
IgG des colostrums des mères et des sérums des veaux de chacun des 2 lots (Tableau 5)
(en g/L) [IgG]colostrum [IgG]serum
Lot Candilat© (n=38) 101,32 15,55
Lot placebo (n=40) 102,23 14,63
Tableau 5 ‐ Comparaison des concentrations en IgG dans le colostrum et dans le sérum de chacun des 2 lots
66
Malgré un colostrum maternel moyen moins riche d’environ 1g/L, les veaux ayant
reçu les deux injections de Candilat© ont une concentration sérique en IgG plus élevée
d’environ 1g que les veaux ayant reçu le placebo.
Cependant, la réalisation du test de Student nous montre l’absence de différence
significative (Tableau 6).
Moyennes
comparées tobs
p value
estimée Conclusion
[IgG]colostrum 101,32g/L et
102,23g/L ‐0,07 >0,1
Différence non
significative
[IgG]serum 15,55g/L et
14,63g/L 0,95 >0,1
Différence non
signidicative
Tableau 6 ‐ Comparaison des moyennes des concentrations en IgG sériques et colostrales de chacun des 2 lots
Malgré une tendance intéressante, indépendamment de la qualité du colostrum
maternel reçu, l’injection de Candilat© à la naissance ne permet pas d’améliorer
significativement le taux d’IgG chez le veau.
L’étude de l’effet potentiel d’un tel traitement doit aussi prendre en compte la
qualité du colostrum maternel.
2. Comparaisondel’immunitédesveauxsuivantletraitementreçu,maisaussienfonctiondelaqualitéducolostrummaternel
Pour vérifier si le traitement administré peut avoir un effet ou non en termes de
transfert colostral, il faut distinguer deux sous‐groupes d’animaux dans chacun des 2 lots :
d’un côté, les veaux ayant reçu colostrum de bonne qualité et de l’autre ceux ayant reçu un
colostrum de qualité moindre.
67
a) ValeursseuilsenIgGdanslecolostrumdesmèresetdanslesangdesveaux
‐ Qualité du colostrum
Se pose donc la question de la limite entre bon et mauvais colostrum chez les bovins
charolais. De nombreuses études ont été réalisées chez les vaches laitières Prim Holstein
mais très peu d’informations sont disponibles concernant les races allaitantes.
Des études nord‐américaines font état de concentrations en IgG dans le colostrum
variant de 75g/l à 109g/L (Allemand, 2008). Une étude réalisée en 2004 en France sur 110
colostrums de vaches Charolaises d’une ferme expérimentale a révélé une moyenne de
119g/L d’IgG (Gartioux, 2003).
Nous avons pris comme moyenne de référence la moyenne obtenue sur notre propre
échantillon d’animaux, à savoir 102g/L, ce qui est cohérent avec la moyenne des études
citées ci‐dessus.
‐ [IgG] sérique
Chez le veau, l’immunité passive est considérée comme adéquate dès lors qu’il y a au
moins 16g/L d’IgG dans son sérum (Manguin, 2002).
b) Répartitiondeseffectifs
Lot Candilat© [IgG]sérum ≤ 16g/L [IgG]sérum>16g/L
[IgG]colostrum ≤ 102g/L 11 (50%) 11 (50%)
[IgG]colostrum> 102g/L 10 (63%) 6 (37%)
Tableau 7 ‐ Répartition des veaux du lot Candilat® selon leur niveau d’immunité passive et la qualité du colostrum reçu
68
Lot placebo [IgG]sérum ≤ 16g/L [IgG]sérum>16g/L
[IgG]colostrum ≤ 102g/L 15 (71%) 6 (29%)
[IgG]colostrum> 102g/L 11 (58%) 8 (42%)
Tableau 8 ‐ Répartitiondes veaux du lot placebo selon leur immunité passive et la qualité du colostrum reçu
Concernant les veaux des 2 lots ayant reçu un colostrum de bonne qualité (>102 g/L
d’IgG), on constate peu de différence en termes de niveau d’immunisation de ces veaux
(c’est‐à‐dire en termes de pourcentage de veaux avec un taux d’IgG sérique> 16g/L) : 37%
des veaux ayant reçu un colostrum de bonne qualité sont bien immunisés pour le lot
Candilat® (Tableau 7), contre 42% des veaux ayant reçu un colostrum de bonne qualité dans
le lot placebo (Tableau 8).
Par contre, des écarts plus importants sont présents entre les 2 lots pour les veaux
ayant reçu un colostrum de qualité moindre (≤102g/L) (Tableau 7 et Tableau 8).
Toutes les classes possèdent plus de 5 individus, nous pouvons donc réaliser un test
du ² d’ajustement afin de savoir si cette différence de répartition est significative ou non.
Considérons le lot placebo comme référence et appliquons cette répartition, dite de
référence, aux effectifs du lot Candilat© (Tableau 9) :
Lot Candilat© [IgG] sérum ≤ 16g/L [IgG] sérum>16g/L
Répartition
observée
Répartition
théorique
Répartition
observée
Répartition
théorique
[IgG] colostrum
≤ 102g/L 11 (50%) 15,62 (71%) 11 (50%) 6,38 (29%)
Tableau 9 ‐ Comparaison entre la répartition observée et théorique
69
Après calcul, nous trouvons ²=4,71. La table nous renvoie une p‐value comprise
entre 0,05 et 0,1. C’est donc supérieur au seuil de risque de 5% habituellement utilisé mais
cela reste acceptable compte tenu de la faible taille de nos effectifs.
Nous pouvons donc conclure (avec un risque inférieur à 10%) que la différence entre
les répartitions des 2 lots est significative.
Lorsqu’un lot de veau reçoit un colostrum de moindre qualité,
l’injection systématique de Candilat© à la naissance permet
d’augmenter de 21% le nombre de veaux bien protégés.
c) Comparaisondesmoyennesd’[IgG]
Candilat© Placebo
Veaux ayant reçu un colostrum « pauvre » en IgG (<102g/L)
[IgG]colostrum mères (g/L)
73,14(1) 73,95(2)
[IgG]sang veaux (g/L)
16,18(1) 13,05(2)
Veaux ayant reçu un colostrum « riche » en IgG (>102g/L)
[IgG]colostrum mères (g/L)
119,96(3) 122,65(4)
[IgG]sang veaux (g/L)
17,24(3) 16,44(4)
(1)n=22
(2)n=21
(3)n=16
(4)n=19
Tableau 10 ‐ Comparaison des concentrations moyennes en IgG des veaux de chacun des 2 lots en fonction de la qualité du colostrum reçu
Les effectifs étant inférieurs à 30 (Tableau 10), nous devons juger de la normalité de
leur répartition en les représentant sous la forme de diagramme en boite (Figure 16, Figure
17, Figure 18 et Figure 19).
70
Figure 16 ‐ Répartition des valeurs des [IgG] colostrum> 102g/L
Figure 17 ‐ Répartition des valeurs des [IgG] colostrum< 102g/L
Figure 18 ‐ Répartition des valeurs des [IgG] sérum des veaux ayant reçu un colostrum de bonne qualité
71
Figure 19 ‐ Répartition des valeurs des [IgG] sérum des veaux ayant reçu un colostrum de qualité moindre
L’ensemble des diagrammes en boites ont une allure compatible avec une répartition
normale. Nous pouvons donc utiliser le test de Student pour comparer les différentes
moyennes.
Moyennes comparées
tobs p value estimée
Conclusion
Veaux ayant reçu
un colostrum « pauvre »
[IgG]colostrum Candilat® : 73,14g/L
Placebo : 73,95g/L ‐0,19 >>0,1
Non
Significatif
[IgG]sérum Candilat® : 16,18g/L
Placebo : 13,05g/L 1,77 =0,09
Significatif
(risque <10%)
Veaux ayant reçu
un colostrum « riche »
[IgG]colostrum Candilat® : 119,96g/L
Placebo : 122,65g/L ‐0,26 >>0,1
Non
Significatif
[IgG]sérum Candilat® : 17,24g/L
Placebo : 16,44g/L 0,35 >>0,1
Non
Significatif
Tableau 11 ‐ Comparaison des moyennes des [IgG] à l'aide du test de Student
Au sein de chaque sous‐groupe créé (colostrum de bonne qualité versus colostrum
de qualité moindre), les colostrums reçus par les veaux du lot Candilat® et ceux reçus par
lot placébo ont une concentration moyenne en IgG similaire.
72
Si maintenant l’on considère les concentrations sériques en IgG des veaux de chacun
des deux lots, on constate qu’il n’y a pas de différence entre les veaux traités au Candilat® et
les autres lorsque ceux‐ci ont reçu un colostrum de bonne qualité.
L’injection de Candilat© au veau à la naissance n’améliore pas de façon significative
le transfert colostral de la mère au veau lorsque celui‐ci reçoit un colostrum de bonne
qualité.
En revanche, pour les veaux ayant reçu un colostrum de moindre qualité, le
traitement au Candilat® augmente significativement la concentration en IgG dans leur sang,
et donc leur niveau de défense immunitaire.
L’injection de Candilat© au veau à la naissance améliore le transfert
colostral lorsque la mère produit un colostrum de moindre qualité
(amélioration de 24% du taux d’IgG sérique par rapport aux veaux non
traités).
Ce dernier résultat trouve tout son intérêt dans le cas par exemple d’un élevage
subissant une épizootie de gastro‐entérites néonatales (GENN) dans laquelle une mauvaise
qualité des colostrums maternels aurait été mise en cause. Dans ce genre de situation,
seules des mesures d’hygiènes classiques sont généralement proposées, car peu de
solutions s’offrent au vétérinaire et à l’éleveur pour améliorer rapidement cette qualité
colostrale. En effet, il faudrait agir au moins un mois avant vêlage sur l’alimentation des
mères pour espérer influer sur la qualité du colostrum, délai incompatible avec la nécessité
de gérer urgemment une telle situation. En de pareilles circonstances, 2 injections de 5mL de
Candilat®, à 0 et 6h de vie, à tous les veaux naissants, permet d’augmenter leurs défenses
immunitaires malgré un colostrum maternel de qualité moindre. Les veaux sont alors mieux
protégés et cela peut contribuer à diminuer le nombre de cas d’animaux malades.
73
Cela conforte également nos résultats du paragraphe précédent sur le GMQ, en accord
avec l’étude de Robinson et Al. (1987) : l’importance des concentrations en IgG sériques chez
le veau entre 24h et 48h de vie impacte de façon positive le GMQ à 180 jours. Dans notre
cas, on peut dire que l’importance de la concentration en IgG sérique chez le veau entre 2 et
7 jours de vie impacte de façon positive le GMQ moyen sur 30 jours : les veaux mieux
protégés par les IgG maternelles ont une croissance plus rapide.
D. Comportementetappétitduveau
Pour rappel, concernant l’attribution des notes de comportement :
‐ les notes de succion (visant à estimer l’appétit du veau) étaient notées 0
(absence de réflexe de succion), +, ++ ou +++ (réflexe de succion important et
persistant). Ces résultats ont été convertis en valeurs numériques pour analyser
les résultats : 0 (0), 1 (+), 2 (++) et 3(+++)
‐ nous avons noté 1 pour un veau abattu, 0 pour un veau qui ne l’était pas.
La moyenne des scores de succion et d’abattement sont calculées pour chacun des 2
lots (Candilat®vs. placebo)à 0h et à 24h de vie (Tableau 12).
Lot Candilat©(n=40) Lot Placebo(n=40)
Score de
succion
0h 1,62 1,95
24h 2,62 2,69
Score
d’abattement
0h 0,23 0,10
24h 0,05 0,05
Tableau 12 ‐ Comparaison des scores de succion et des notes d'abattement à 0h et 24h pour chacun des 2 lots (le score de succion va de 0 : absence de reflexe de succion, à 3 : réflexe de succion important et persistant ;
le score d’abattement vaut soit : 1 = abattu ou 0 = en forme).
74
Le nombre de veau pour chaque lot étant supérieur à 30, nous pouvons utiliser le test
de Student pour comparer ces moyennes (Tableau 13).
Moyennes comparées
tobs p value estimée
Conclusion
Score de succion
0h 1,62 et 1,95 ‐1,83 p=0,07 Significatif
(risque <10%)
24h 2,62 et 2,69 ‐0,57 >>0,1 Non
Significatif
Score d’abattement
0h 0,23 et 0,10 1,96 p=0,06 Significatif
(risque <10%)
24h 0,05 et 0,05 0 >>0,1 Non
Significatif
Tableau 13 ‐ Comparaison des notes d'abattements et des scores de succion à l'aide du test de Student (le score de succion va de 0 : absence de reflexe de succion, à 3 : réflexe de succion important et persistant ;
le score d’abattement vaut soit : 1= abattu ou 0 = en forme).
Le constat est le même pour le score de succion ou celui d’abattement : malgré un
score à la naissance significativement moins bon pour le lot Candilat®, les scores sont
similaires à 24h de vie (différence non significative).
Lorsqu’un veau est plus abattu et/ou présente un faible appétit à la
naissance, la double injection de Candilat® à 0h et 6h après le vêlage, semble
aider à retrouver, à 24h de vie, un état de forme identique à celui des veaux
n’ayant pas présenté de difficulté à la naissance
Cela étant, il est important de relativiser cette conclusion : en effet, on
ne peut pas savoir si les veaux du lot Candilat® n’auraient pas retrouvé un tel
état de forme sans aucune injection. Il manque donc un lot témoin pour
étayer nos propos.
75
Ce dernier résultat conforte les 2 constats précédents: la double injection de
Candilat® permet d’augmenter la vigueur et l’appétit du veau. Cela se traduit par une
meilleure prise colostrale et donc une meilleure immunité (augmentation de la
concentration en IgG sérique) ainsi qu’une prise de poids améliorée.
76
77
CONCLUSION
Les heures qui suivent la naissance sont critiques pour le veau nouveau‐né. En effet,
celui‐ci présente, quelle que soit la difficulté de vêlage, une anoxie néonatale inévitable liée
au passage d’un milieu intra‐utérin à un milieu de vie aérien.
Cette anoxie néonatale est d’autant plus importante que le vêlage est difficile. Dans
le cas d’une dystocie, des médicaments vétérinaires existent pour prévenir et lutter contre le
manque d’oxygène au niveau cérébral. Parmi ces traitements, l’association vincamine‐
papavérine est fréquemment utilisée pour provoquer une vasodilation cérébrale et protéger
les tissus souffrant d’anoxie.
Dans notre étude, nous avons voulu nous intéresser à l’impact d’un tel traitement,
mais administré de façon systématique aux veaux issus de vêlages eutociques.
Pour cela, 120 veaux issus de vêlages eutociques dans 6 élevages charolais ont été
recrutés. Pour la moitié d’entre eux, un traitement à base de vincamine‐papavérine a été mis
en place dès la naissance (2 injections à 0 et 6h), les autres ont reçu un placebo. L’étude a
été réalisée en aveugle.
Concernant nos résultats, nous avons enregistré, chez les veaux ayant reçu le
médicament : un meilleur GMQ sur 30 jours (+120g/jour), témoin d’une meilleure tétée, un
transfert colostral amélioré (+3,13g/L de sang d’IgG) lorsqu’un colostrum maternel de
mauvaise qualité est reçu, ainsi qu’un appétit et une vigueur améliorée dans les 24
premières heures de vie.
Ces observations offrent des perspectives intéressantes pour les éleveurs notamment
en termes de vitesse de croissance des veaux et dans la gestion d’épizooties pour lesquelles
la qualité du colostrum est mise en cause.
78
79
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82
83
ANNEXES
84
Ministère de l’Agriculture, de l’Alimentation, de la Pêche, de la Ruralité et de l’Aménagement du Territoire
Institut d’enseignement supérieur et de rechercheen alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l’environnement
‐ Groupe de médecine des populations ‐medpop@vetagro‐sup.fr ‐
Campus Vétérinairede Lyon
Annexe 1 ‐ Livret de consignes fourni aux éleveurs
NOTICE
Merci tout d’abord d’avoir accepté de participer à cette étude.
Inventaire du matériel fourni
o La notice ci‐dessous
o 4 tableaux de résultats (5 veaux par tableau) : 1 colonne = 1 veau, veaux numérotés
de 1 à 20
o 20 flacons de produit numérotés de 1 à 20
o 40 seringues et 40 aiguilles, pour faire les injections (2 injections de 5 mL par veau :
une à la naissance + une 6 h après)
o 20 pots à prélèvement numérotés de 1 à 20 pour récolter le colostrum des mères
o Un ruban peseur pour estimer le poids des veaux à la naissance et à 30 jours d’âge
L’objectif est d‘inclure 20 veaux de votre élevage dans cette étude. Ces veaux porteront les
numéros de 1 à 20 dans nos tableaux de résultats.
Pour inclure un veau dans l’étude et remplir le tableau correspondant, veuillez respecter
les consignes suivantes :
1. Le vêlage doit s’être passé sans aucune difficulté, c’est‐à‐dire : sans extraction forcée
avec vêleuse et/ou sans l’aide du vétérinaire.
2. Le vêlage doit avoir eu lieu sous vos yeux ou dans les 15 dernières minutes. En effet,
les premiers paramètres doivent être observés immédiatement après le vêlage
(maximum 15min).
3. Le veau doit ingérer le colostrum de façon naturelle. Si vous devez sondez l’animal
pour lui faire prendre le colostrum, ne l’incluez pas dans l’étude.
Si le veau respecte les 3 conditions ci‐dessus, il peut être inclus dans l’étude. Dans ce cas :
1. Prélevez le colostrum de la mère immédiatement après la naissance dans un pot à
prélèvements en tirant des jets dans chaque quartier (attention le N° du pot à
85
prélèvement doit correspondre au numéro du veau dans le tableau). Garder ensuite
le prélèvement au réfrigérateur.
2. Commencez à remplir la colonne correspondant à ce veau dans le tableau de
résultats : date et heure du vêlage, numéro de travail (à 4 chiffres) de la mère, etc…
3. Les observations se font 4 fois durant les 24 premières heures de vie du veau :
ii. Immédiatement après le vêlage au moment de la première injection
iii. A 6h après le vêlage au moment de la seconde injection
iv. 12h après le vêlage
v. 24h après le vêlage
Définition des termes utilisés dans le tableau
Cochez « abattus » si le veau a l’air triste, la tête en bas, les oreilles basses…
Cochez « en forme » si le veau vous semble vif, vigoureux, alerte…
C’est le même opérateur qui doit dans la mesure du possible réaliser les observations
sur l’ensemble des 20 veaux de l’étude.
Pour cocher la case « a déjà tété entre ** et ** heures», vous devez avoir observé le
veau téter dans la plage horaire indiquée et non pas des signes indirects (mamelle moins
dure, bouche du veau mouillée etc…)
Le reflexe de succion s’évalue en introduisant 2 doigts (après s’être lavé les mains)
dans la bouche du veau.
Mesure du poids
Mesurer le périmètre thoracique en
position le ruban peseur comme indiqué sur
la photo ci‐jointe. Reportez le poids
correspondant dans le tableau. Réaliser
l’opération à la naissance et à 30 jours d’âge.
Protocole d’injection
Un flacon de produit a été attribué à chaque veau (N° de flacon = N° du veau dans le
tableau = N° du pot de colostrum). Utilisez ces flacons de produit les uns à la suite des
autres, au fur et à mesure des naissances rentrant dans l’étude. NE CHERCHEZ PAS A
RETIRER LA BANDE OPAQUE RECOUVRANT LES FLACONS, l’objectif est justement de faire
une étude dite « en aveugle ».
86
1. Dans les 15minutes suivant la naissance, prélevez (avec une aiguille et une seringue
neuve) dans le flacon correspondant à l’animal 5ml de solution et injectez les au veau
en intramusculaire dans le cou à gauche. Jetez l’aiguille et la seringue. Cochez la case
« 1ère injection » dans le tableau.
2. 6 heures après le vêlage répétez l’opération (même flacon, même quantité, avec une
seringue et une aiguille neuves) et injecter le produit en intramusculaire dans le cou
à droite. Cochez la case « 2ème injection » dans le tableau.
3. Conservez la fin du flacon mais NE l’utilisez PAS. Il sera récupéré en fin d’étude par
nos soins.
Passage du vétérinaire
Un vétérinaire de la Clinique des Trois Sources passera prélever deux tubes de sang
sur chacun des veaux. Ce prélèvement doit avoir lieu entre le 3ème et 6ème jour de vie de
l’animal. Le vétérinaire réalisera, en plus, un examen clinique sur le veau.
C’est à vous d’appeler le vétérinaire au bon moment,afin de le prévenir des naissances et de
convenir d’un RDV avec lui pour réaliser ces prises de sang.
Observations
Si vous remarquez des choses particulières ou anormales sur un veau et/ou sa mère
participant à l’étude, merci de le préciser ces observations en toutes lettres ci‐dessous en
indiquant bien le numéro de travail de la mère et le numéro d’étude du veau, la date de
l’incident.
N° d’étude du veau
N° de travail de la mère
Observations
87
Annexe 2 ‐ Tableau de consigne des résultats éleveurs
88
Annexe 3 ‐ Diaporama de présentation des résultats aux éleveurs
89
90
Annexe 4 ‐ Article à paraitre dans "Le Bulletin des GTV" (novembre‐décembre 2014)
Auteurs
Bertrand Weber (bertrand.weber@vetagro‐sup.fr), Loïc Commun (loic.commun@vetagro‐
sup.fr)
Campus vétérinaire de Lyon, Equipe de Médecine des populations
69280 Marcy l’Etoile
Sincères remerciements aux GTV Bourgogne
Résumé
Dans cette étude, nous évaluons l’effet d’un traitement à base de vincamine et de
papavérine administré de façon systématique aux veaux charolais nouveau‐nés issus de
vêlages eutociques (2 injections de 5ml à 0h et 6h après la naissance).
En comparaison à un lot témoin (ayant reçu un placebo), nous observons que le
traitement administré entraine une augmentation significative du GMQ (+120g/j sur le
premier mois de vie) ainsi qu’une amélioration du transfert d’immunité (+3,13g d’IgG)
lorsque le colostrum maternel reçu par le veau est de mauvaise qualité. L’appétit et la
vigueur du veau sont également améliorés lors les animaux reçoivent un tel traitement.
Introduction
Les heures qui suivent la naissance sont critiques pour le veau nouveau‐né. En effet,
celui‐ci présente, quelle que soit la difficulté de vêlage, une anoxie néonatale inévitable liée
au passage d’un milieu intra utérin à un milieu de vie aérien[1].
Cette anoxie néonatale est d’autant plus importante que le vêlage est difficile. Dans le
cas d’une dystocie, des médicaments vétérinaires existent pour prévenir et lutter contre le
manque d’oxygène au niveau cérébral. Parmi ces traitements, l’association vincamine‐
papavérine est fréquemment utilisée pour provoquer une vasodilation cérébrale et protéger
les tissus souffrant d’anoxie.
Dans notre étude, nous nous sommes intéressés à l’impact d’un tel traitement, non pas
lors de vêlage difficiles, mais lors d’un usage systématique aux veaux issus de vêlages
eutociques.
Essaiterrain
InjectiondeCandilat®(TVM)aunouveau‐nélorsdevêlageseutociques:influencesurlesparamètreszootechniquesduveau
91
Encadré : vincamine, papavérine et pharmacocinétique
La vincamine et la papavérine sont des molécules bien absorbées par voie intra musculaire.
Leur disponibilité est rapide et importante (75% environ). Dans le torrent circulatoire, la
papavérine est liée aux protéines plasmatiques à 90%. Le temps de demi‐vie est de l’ordre
de 2h pour chacune de ces molécules (élimination par voie urinaire et fécale de la
papavérine et rénale de la vincamine) [2].
En situation d’anoxie, les pompes ioniques membranaires ATP‐dépendantes fonctionnent
mal. La vincamine a une action neuroprotective en bloquant les canaux sodium de la
membrane plasmique, limitant ainsi les déséquilibres ioniques liés à l’anoxie. En limitant ces
mouvements d’ions, notamment au niveau du tissus cérébral, la vincamine retarde alors la
lyse cellulaire[3, 4].
La papavérine est un vasodilatateur : elle augmente la concentration d’AMP‐cyclique dans la
cellule en limitant la dégradation en 5’AMP grâce à l’inhibition de la phospho‐diestérase. Les
protéines musculaires deviennent moins contractiles et la concentration en calcium
intracellulaire diminue : le relâchement musculaire et la vasodilation sont alors favorisés[5].
Dans la présente étude, il est néanmoins impossible de dissocier le rôle précis de chacune
des molécules injectées puisque le traitement est composé systématiquement d’une
association de vincamine (7,5 mg/mL) et de papavérine (6,77 mg/mL).
Objectifs de l’étude
Le but de ces travaux était d’étudier l’influence de l’utilisation de l’association vincamine‐
papavérine (Candilat®, TVM) sur les paramètres zootechniques de veaux provenant de
vêlages eutociques, mais issus de race à risque en termes de complication de mise‐bas. Pour
cela, une étude terrain a été mise en place, regroupant 120 veaux charolais, dont la moitié
ont reçu le traitement Candilat® et d’autres un placebo à base de NaCl 0,9% (la répartition
aléatoire des animaux dans chacun des 2 lots a été réalisée grâce à un programme
informatique de randomisation). Divers paramètres (transfert colostral, gain de poids,
réflexe de succion, …) ont été mesurés durant le début de vie des veaux afin d’estimer les
effets d’un tel traitement.
Matériel et méthodes
Animaux
Pour réaliser cet essai (hiver 2013‐2014), 120 veaux ont été recrutés chez 6 éleveurs (20
veaux par éleveur) appartenant à la clientèle de la Clinique Vétérinaire des3 Sources à
Pouilly en Auxois (21). La sélection des éleveurs s’est faite sur plusieurs critères :
92
‐ Qualité et sérieux de l’élevage
‐ Proximité avec la clinique vétérinaire
‐ Période de vêlage courte et en début d’hiver
‐ Intérêt des éleveurs pour les essais terrains
Pour être inclus dans l’étude, le vêlage devait être eutocique, c’est‐à‐dire s’être déroulé
de façon naturelle (pas ou très peu d’intervention de l’éleveur, pas d’utilisation de moyens
mécaniques types cordes, vêleuses etc…) et se terminer de façon heureuse (mère et veau en
apparente bonne santé aux yeux de l’éleveur).
Préparation des flacons et modalités de traitement
Au démarrage de l’étude, chaque éleveur disposait de 20 flacons opaques, d’apparence
strictement identique, numérotés de 1 à 20. Dix de ces flacons contenaient du Candilat® et
les 10 autres du NaCl 0,9%. L’étude a été réalisée en aveugle, l’éleveur ne connaissant pas la
nature du produit injecté à tel ou tel veau. En effet, avant distribution à l’éleveur, les 20
flacons, numérotés de 1 à 20, ont été préparés dans notre laboratoire, en répartissant
aléatoirement le traitement et le placebo dans les flacons à l’aide d’un programme de
randomisation sous Excel©.
Après la distribution des flacons et des consignes aux éleveurs (fourniture d’une notice
explicative détaillée à chacun), le premier veau né dans l’élevage et inclus dans l’étude
(vêlage eutocique) a reçu le contenu du flacon numéro 1, le deuxième veau, le contenu du
flacon numéro 2 et ainsi de suite jusqu’au vingtième et dernier veau de l’élevage. Lorsque le
veau était inclus dans l’étude, il recevait deux injections de 5 mL du produit contenu dans le
flacon correspondant : la première dès la naissance, juste après avoir effectué les premières
observations et la seconde 6h après vêlage. Ce protocole d’injection est différent de celui
préconisé dans l’AMM (4 injections à 0, 1, 6 et 12h après la naissance) mais a été retenu
pour des raisons de simplicité (2 injections seulement à réaliser par l’éleveur).
93
Paramètres mesurés
Figure 1. Plan expérimental de l'étude
Les paramètres mesurés concernaient le transfert colostral, le poids des veaux à 0 et à 30
j, le comportement du veau et son évolution sur 24h (Figure 1)
Pour évaluer le transfert colostral, un échantillon de colostrum était recueilli sur chaque
mère juste après la naissance du veau et congelé immédiatement par les éleveurs. Une prise
de sang sur le veau était ensuite réalisée par le vétérinaire traitant entre 2 et 7 jours de vie,
sur tube sec avec gélose séparatrice [6]. De retour à la clinique, les tubes étaient
immédiatement centrifugés, puis congelés. En fin de saison, l’ensemble des échantillons
(colostrum + sang) ont été transférés au LVD 69, sous couvert de froid négatif, pour analyse
des concentrations en IgG par Immunodiffusion Radiale (IDR).
94
Concernant toutes les observations réalisées en ferme, celles‐ci étaient consignées sur
un formulaire fourni aux éleveurs, en sachant qu’il y avait un formulaire par veau, portant un
numéro de 1 à 20, comme les flacons de produit.
Pour mesurer le poids des veaux, un ruban barymétrique avait été fourni à l’éleveur.
Celui‐ci mesurait le tour de poitrine juste en arrière du coude immédiatement après la
naissance ainsi qu’à 30 jours d’âge. Les valeurs lues étaient consignées dans les formulaires
consacrés.
Enfin, deux évaluations comportementales de chaque veau étaient réalisées par
l’éleveur, à 0 et 24h de vie. Pour chaque évaluation comportementale, une note
d’abattement et un score de succion étaient attribués au veau. Pour l’abattement, la note
était de 1 si l’animal semblait abattu ou de 0 si celui‐ci était en forme et vigoureux. Le score
de succion était évalué en introduisant 2 doigts dans la bouche du veau et en notant le
réflexe de tétée de 0 (aucun réflexe) à 3 (reflexe normal). L’ensemble de ces observations,
répétées à 0h et à 24h de vie, permettait par la suite de juger de leur évolution en fonction
du traitement reçu par le veau.
Matériel fourni aux éleveurs
L’ensemble du matériel nécessaire à l’étude a été fourni aux 6 éleveurs au début de la
période de vêlage : 20 formulaires pour recueillir les informations, 20 pots à prélèvement de
20ml stériles pour les échantillons de colostrum, un ruban barymétrique, le matériel
nécessaire aux injections (40 seringues de 5mL et 40 aiguilles 18G 1’’½) ainsi que les 20
flacons contenant aléatoirement les solutions de Candilat® et de NaCl.
Analyses IgG
Les tubes de sang des veaux ainsi que les échantillons de colostrum des mères recueillis
ont été apportés au LVD 69 pour dosage des concentrations en Immunoglobulines de classe
G (IgG). La technique qui a été utilisée est la méthode de référence, à savoir :
l’ImmunoDiffusion Radiale (IDR) sur gélose (contenant des Ig anti‐IgG bovines).
Analyses statistiques
Pour juger de la significativité des résultats obtenus, la technique du test bilatéral de
conformité de Student a été utilisée pour la comparaison des moyennes (après avoir vérifié
la normalité de l’échantillon lorsque celui‐ci contient moins de 30 individus).
95
Résultats et discussion
Inclusion des individus et données manquantes
Aux termes de la phase terrain, des données complètes ont finalement été
obtenues sur :
‐ 77 veaux/120 pour les relevés de poids (3 veaux sont morts et 2 éleveurs sur 6
n’ont malheureusement pas enregistrés les poids à 30 jours, soit 40 poids
manquants) ;
‐ 78 veaux/120 pour le transfert colostral (17 PS n’ont pas été réalisées et 25
PS ont été faites en dehors de la fenêtre 2‐7 jours post‐vêlage) ;
‐ 80 veaux/120 concernant les évaluations comportementales (2 éleveurs sur 6
n’ont pas enregistrés ces informations).
Gain Moyen Quotidien (GMQ)
Le GMQ a été calculé de la façon suivante : (poids à 30j‐poids à la naissance)/30.
Pour le lot Candilat®, le GMQ a été de 1,23kg/j (n=39) contre 1,11kg/j (n=38) pour les
veaux du lot témoin (figure 2). Le test bilatéral de conformité de Student (n>30) réalisé sur
ces résultats retourne un p<0,01 ce qui signifie que les deux moyennes obtenues sont
significativement différentes.
96
Figure 2. Comparaison des GMQ de chaque lot
La double injection de Candilat® à la naissance permet donc d’augmenter le gain de
poids, vraisemblablement par un accroissement de l’appétit du veau. Cependant dans cette
étude, le poids des veaux n’a été mesuré qu’à J0 et à J30, ainsi cette différence de croissance
peut être dûe à une prise de poids améliorée dans les tout premiers instants de vie (prise
colostrale) ou à une meilleure croissance tout au long des 30 jours grâce à un meilleur
démarrage.
Transfert colostral
Les IgG représentent plus de 85% des Ig totales transférées par le colostrum maternel et
peuvent donc être utilisées comme témoin de la qualité du transfert colostral[7].La limite de
concentration en IgG entre un colostrum de bonne ou de mauvaise qualité se situe, pour la
race Charolaise, entre 90 et 110g/L selon les auteurs[8]. Dans notre cas, la moyenne en IgG
de l’ensemble des colostrums recueillis (n=78) était de 102g/L.
Pour effectuer les analyses statistiques, les colostrums des mères de notre étude, ont été
classés en deux catégories :
‐ les colostrums« riches » en IgG : c’est‐à‐dire les colostrums de mères ayant un
taux d’IgG supérieur à 102g/L (n=35).
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
1,4
1,6
Veaux ayant reçu le Candilat®
Veaux ayant reçu leplacebo
GMQ sur la période 0 ‐30j (kg/j)
Un traitement au Candilat à la naissance,augmente le GMQ de 120g en moyenne
(p<0.01)
97
‐ les colostrums « pauvres » en IgG : c’est‐à‐dire les colostrums de mères ayant
un taux d’IgG inférieur à 102g/L (n=43).
Le niveau d’immunité des veaux (lot traité / lot placebo) a ensuite été apprécié en
fonction de la qualité du colostrum reçu (tableau 1).
Lot Candilat®
(n=38) Lot NaCl
(n=40)
p‐value
Mères avec colostrum
« pauvre » en IgG
(<102g/L)
(n=43)
[IgG]colostrum mères (g/L) 73,14(1) 73,95(2) p>>0,1
diff. non significative
[IgG]sang veaux (g/L) 16,18(1) 13,05(2) p=0,09
diff. significative
Mèresavec un colostrum
« riche » en IgG (>102g/L)
(n=35)
[IgG]colostrum mères (g/L) 119,96(3) 122,65(4) p>>0,1
diff. non significative
[IgG]sang veaux (g/L) 17,24(3) 16,44(4) p>0,1
diff. non significative
Tableau 1. Comparaison des transferts colostraux
Les résultats sont particulièrement intéressants pour les veaux ayant reçu un colostrum
de moins bonne qualité que la moyenne. En effet, malgré un colostrum de concentration
moyenne en IgG très proche entre le lot traité et le lot ayant reçu le placebo (différence non
significative, test de Student, p>0,1), les veaux ayant reçu deux injections de Candilat® sont
mieux protégés que ceux ayant reçu le placebo (+3,13g/L d’IgG, différence significative, test
de Student, p<0,1)
Il n’y a par contre pas de différence significative entre les veaux traités et ceux ayant
reçu le placebo, lorsque le colostrum des mères était de bonne qualité.
En conclusion lorsque les veaux reçoivent un colostrum maternel de mauvaise qualité,
dû par exemple à une mauvaise conduite alimentaire des vaches avant vêlage, on parvient à
augmenter significativement le taux d’IgG chez les veaux (+24%), en leur administrant du
Candilat®.
Ce résultat trouve tout son intérêt dans le cas par exemple d’un élevage subissant une
épizootie d’entérites néonatales (GENN) dans laquelle on aurait mis en évidence le rôle
d’une mauvaise qualité des colostrums maternels. Dans ce genre de situation, seules des
mesures d’hygiènes classiques sont généralement proposées, car peu de solutions s’offrent
au vétérinaire et à l’éleveur pour améliorer rapidement cette qualité de colostrum. En effet,
il faudrait agir au moins un mois avant vêlage pour influer sur la qualité colostrale via
l’alimentation, délai incompatible avec la nécessité de gérer urgemment une telle situation.
98
En de pareilles circonstances, 2 injections de 5mL de Candilat®, à 0 et 6h de vie, à tous les
veaux naissants, permet d’augmenter leurs défenses immunitaires malgré un colostrum
maternel de qualité moindre. Les veaux sont alors mieux protégés et cela peut contribuer à
diminuer le nombre de cas d’animaux malades.
Pour faire le lien entre les constations précédentes sur le GMQ et les conclusions sur le
transfert colostral, Robinson et al.[9]ont montré que les concentrations sériques en
immunoglobulines dans les 24‐48 premières heures de vie de l’animal étaient une source
significative de variation du GMQ à 180 jours. Cela explique sans doute les effets sur le GMQ
évoqués précédemment : les veaux mieux protégés par les IgG maternelles ont aussi un
GMQ plus important.
Comportement du veau
Après analyse des livrets d’observations remplis par les éleveurs, les moyennes des
scores de succion et des notes d’abattement ont été calculées pour chacun des deux lots
(Candilat® et NaCl) (tableau 2).
Candilat®
(n=40) NaCl
(n=40)
p‐value
Score de
succion (/3)
0h 1,62 1,95 p=0,07 diff. significative
24h 2,62 2,69 p>>0,1 diff. non significative
Note
d’abattement
0h 0,23 0,10 p=0,06 diff. significative
24h 0,05 0,05 p>>0,1 diff. non significative
Tableau 2. Observations éleveurs
Les constats sont les mêmes pour le score de succion ou la note d’abattement : malgré
un score à la naissance significativement moins bon pour le lot Candilat® (différence
significative, test de Student, p<0,1), les scores deviennent similaires pour les 2 lots à 24h de
vie (différence non significative, Test de Student, p>0,1) : les veaux traités au Candilat® ont
donc en quelques sortes « rattrapé » leur retard.
Lorsqu’un veau nouveau‐né (juste après la naissance) semble abattu ou présente un
réflexe de succion diminué ou absent, et ce malgré un vêlage s’étant déroulé de façon
eutocique, l’utilisation de Candilat® selon le protocole décrit précédemment (2 injections de
5mL à 0 et 6h), semble donc pertinente pour augmenter la vigueur et l’appétit du veau et
ainsi permettre un meilleur « démarrage » de celui‐ci.
99
Conclusion
Le veau nouveau‐né subit de façon physiologique et systématique une anoxie néonatale
durant quelques heures juste après la naissance, et ce même lorsque le vêlage se déroule de
façon eutocique.
L’injection de Candilat® de façon systématique à 0 et 6h post‐vêlage, semble lutter
contre cette anoxie physiologique. Certes, aucune mesure de gaz sanguin n’a pu être incluse
dans le protocole pour l’évaluer de façon précise, car cela est incompatible avec une étude
terrain (le délai entre le prélèvement et l’analyse devant être de quelques secondes
seulement pour être fiable). En revanche, des effets ont été constatés sur les performances
zootechniques. Pour information, le cout du traitement testé (2 injections contre 4 prévus
dans l’AMM) revient à environ 6€ HT/veau. Un tel protocole améliore la vigueur et l’appétit
du veau. Cela se traduit aussi par une augmentation du gain de poids moyen quotidien dans
le premier mois de vie, et par une meilleure protection immunitaire de l’animal dans le cas
de colostrum maternel de mauvaise qualité.
Ces observations offrent donc des perspectives intéressantes pour les éleveurs
notamment en termes de croissance des veaux et dans la gestion d’épizooties pour
lesquelles la qualité du colostrum est mise en cause.
Bibliographie
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WEBER Bertrand
Effets d’un traitement vincamine-papavérine, sur les performances zootechniques des veaux charolais lors de vêlages eutociques
Thèse d’Etat de Doctorat Vétérinaire : Lyon, le 26 septembre 2014
RESUME :
Le but de nos travaux était d’étudier l’influence de l’utilisation de l’association vincamine-papavérine
(Candilat®) sur les paramètres zootechniques de veaux provenant de vêlages eutociques, mais issus de race à
risque en termes de complication de mise-bas. Pour cela, une étude terrain a été mise en place, regroupant 120
veaux charolais, dont la moitié ont reçu le traitement Candilat® et d’autres un placebo à base de NaCl 0,9%.
Divers paramètres (transfert colostral, gain de poids, réflexe de succion, …) ont été mesurés durant le début de
vie des veaux afin d’estimer les effets d’un tel traitement.
Concernant nos résultats, nous avons enregistré, chez les veaux ayant reçu le médicament : un
meilleur GMQ sur 30 jours (+120g/jour), témoin d’une meilleure tétée, un transfert colostral amélioré lorsqu’un
colostrum maternel de mauvaise qualité est reçu (+3,13g/L de sang d’IgG), ainsi qu’un appétit et une vigueur
améliorés dans les 24 premières heures de vie.
Ces observations offrent des perspectives intéressantes pour les éleveurs notamment en termes de
vitesse de croissance des veaux et dans la gestion d’épizooties pour lesquelles la qualité du colostrum est mise en
cause.
MOTS CLES : - Vincamine - Papavérine - Bovins - Néonatalogie
JURY : Président : Monsieur le Professeur Pierre COCHAT 1er Assesseur : Monsieur le Docteur Loïc COMMUN 2ème Assesseur : Monsieur le Docteur Laurent ALVES DE OLIVEIRA
DATE DE SOUTENANCE : 26 septembre 2014
ADRESSE DE L’AUTEUR
5, impasse des Gavroches CIDEX 55 21550 LADOIX SERRIGNY