I- Introduction   :

Les amines aromatiques, dont l’aniline est la plus simple, sont des hydrocarbures aromatiques qui portent la fonction amine –NH2 :

- soit directement sur le noyau aromatique ( amine aromatique vraie = anilines)- soit sur une chaîne latérale ( amine extranucléaire ressemblance très forte aux amines

aliphatiques)• Généralement synthétisées par:

- Nitration du cycle aromatique avec réduction ultérieure de l’amine.

- Ou également être formées par réaction entre de l’ammoniac et un hydrocarbure chloro- ou hydroxyaromatique.

Les dérivés nitrés aromatiques dérivent du benzène ou de l’un de ses homologues (toluène et xylène), du naphtalène et de l’anthracène,

par substitution d’un groupement nitro (NO2) à un ou plusieurs de leurs atomes d’hydrogène.

- Le groupement nitro de substitution peut être accompagné d’un halogène ou d’ un radical alkyle en toute position du cycle benzénique ou presque.

Les dérivés nitrés et aminés aromatiques sont groupés en raison de leur analogie physico- chimique et leur action toxique similaire sur l’organisme. Ce sont des composés methémoglobinaisants et pour certains ils sont cancérogènes. Leur toxicité s’explique par leurs propriétés physico- chimiques et d’autre part par leur métabolisme.

La production et l’emploi des dérivés cancérogènes tels comme le 2- ou β-naphtylamine et le 4,4’ diaminobiphényle (benzidine) ont considérablement diminué depuis les années 70, du moins dans les pays occidentaux. Ainsi, en France, le décret du 28 aout 1989 n’autorise leur utilisation à des concentrations >0,1% qu’à des fins exclusives de recherche ou d’analyse.

II- Classification   :

1- Dérivés aminés :

Aniline : aminobenzéne ou encore phénylamine. “huile bleue”.

Benzidine : 4, 4’ diaminobiphényle (cancérogéne).

Para nitroaniline .

PPDA : paraphénylène diamine, 1.4-diaminobenzène.

MBOCA : Méthylène bis O-chloroaniline

MDA ou DDM : 4,4’ méthylène dianiline

Les toluidines : ortho toluidine= réactif utilisé au laboratoire.

2 naphtylamine : ß naphtylamine (cancérogéne).

xénylamine : 4 aminobiphényle ( cancérogéne).

Acétanilide .

phénacétine

2- Dérivés nitrés :

Nitrobenzéne : huile (essence) de mirbane

Dinitrobenzéne :

MNT : mononitrotoluène

DNT : 2,4-dinitrotoluène (explosif)

TNT : 2,4,6 trinitrotoluène (tolite)

1,3,5 trinitrobenzéne :

paranitrochlorobenzéne : n-NCB

2,4 dinitrochlorobenzéne : DNCB

2,4 dinitrophénol :

2,4,6 trinitrophénol :

trinitroanisol :

Tetryl (N - méthyle -N 2, 4,6-tetranitroaniline)

III- Propriétés physicochimiques   :

Le caractère lipophile de ces composés favorise leur pénétration par voie cutanée d’où découle la nécessité de protéger les téguments (la peau) avec un port de vêtement adéquats. Cette solubilité dans les lipides conditionne en outre le tropisme positif vis-à-vis du SNC d’où l’aptitude d’avoir des effets neurotoxiques.

Ils présentent également une affinité pour les protéines ce qui provoque des réactions de sensibilisation.

1- Dérivés aminés :

- Solides ou liquides; d’odeur désagréable.

- Peu volatils [exception pour l’aniline et homologues] mais s’adsorbent facilement sur tous les supports environnementaux : murs, machines, plans et vêtements de travail.

- Certains de ces produits s’oxydent à la lumière tel que la benzidine et l’aniline qui devient de couleur brune.

- Leur pyrolyse dégage des gaz caustiques (vapeurs nitreuses, ammoniac) et toxiques (CO, traces d’HCN).

- Peu soluble dans l’eau, soluble dans les solvants organiques.

2- Dérivés nitrés :

- Les dérivés nitrés des hydrocarbures aromatiques sont des liquides huileux volatils (nitrobenzéne) ou des solides (DNT, TNT).

- Peu ou pas hydrosolubles.- Très liposolubles.

IV- Usage et sources   :

A- Usages   : A1- Dérivés aminés aromatiques   :

- Les amines aromatiques sont utilisées dans les industries de synthèse, de formulation et de mise en oeuvre de colorants pour la fabrication de colorants azoïques, d’encres, de peintures, de teintures capillaires, lors de la coloration de textiles, de la fabrication de papiers et lors de la transformation du cuir.

- Elles sont également utilisées dans la synthèse des médicaments (sulfamides, dapsone, anesthésiques locaux....) et de certains pesticides.

- L’industrie des matières plastiques utilise ces amines aromatiques comme intermédiaire de synthèse des di-isocyanates, catalyseurs de polymérisation des polyuréthannes, durcisseurs des résines époxy.

- L’industrie du caoutchouc utilise des amines aromatiques comme antioxydants et accélérateurs de vulcanisation, par exemple dans l’industrie du pneumatique, de fabrication de câbles et de raccords.

- On retrouve également des amines aromatiques dans les laboratoires de recherche et d’analyse et dans les laboratoires photographiques où elles sont utilisées comme révélateurs chromogènes.

A2- Dérivés nitrés aromatiques   :

Les composés nitrés aromatiques sont rarement utilisés tels quels, si ce n’est pour la préparation d’explosifs ou comme solvants. Leur principale application réside dans leur réduction en dérivés de l’aniline pour la production de colorants, de pigments, d’insecticides, de textiles, de matières plastiques, de résines, d’élastomères (polyuréthanes), de produits pharmaceutiques, de régulateurs de la croissance végétale, d’additifs pour carburants, d’accélérateurs de vulcanisation et d’antioxydants. Les dinitrotoluènes sont utilisés en synthèse organique, dans les colorants, les explosifs et comme additifs dans les propergols.

Les nitrotoluènes servent dans la fabrication de colorants et d’explosifs, ainsi que pour la préparation des toluidines et des acides nitrobenzoïques. Ils entrent également dans la composition de certains détergents, d’agents de flottation et sont employés dans l’industrie des pneumatiques. Les nitrotoluènes sont mis en oeuvre dans la synthèse de filtres solaires et dans la production d’inhibiteurs pour carburants. Le 2,4,6-trinitrotoluène est un explosif à usage militaire et industriel. Le nitrobenzène est utilisé dans la fabrication de l’aniline. C’est un solvant des éthers cellulosiques et il entre dans la composition des pâtes à polir pour métaux, des encaustiques pour parquets et des cirages, ainsi que dans celle des savons. Le nitrobenzène est également utilisé pour le raffinage des huiles de lubrification et dans la production des isocyanates, pesticides, produits chimiques pour la fabrication du caoutchouc et des produits pharmaceutiques.Dans l’industrie du cuir, le m-nitrophénol sert de fongicide et le p-nitrophénol est employé comme intermédiaire de synthèse dans la fabrication des agents protecteurs. Le 2,4-dinitrophénol est un constituant des produits de développement photographique et il est également utilisé pour la préservation du bois et comme insecti-cide. La 2-nitro-p-phénylènediamine et le 4-amino-2-nitrophénol entrent dans la composition des teintures capillaires et des colorants pour fourrures.

B- Sources d’exposition   :

- En milieu professionnel l’exposition est généralement supérieure lors de la fabrication et conditionnement des amines que lors de leurs utilisations

- Exposition lors de la combustion incomplète du brai (résidu goudronneux) qui est utilisé dans la construction de route par exp : salles de cuves soderberg dans l’industrie de l’aluminium

- Présence dans les gaz des fours a coke (notamment le 2-naphtyl amine) et dans l’air ambiant de fonderies

-Alimentation (additifs alimentaire : tartrazine)

• L’exposition de la population générale résulte de:

Tabagisme   :

• principale source d’exposition environnementale

aux amines aromatiques cancérogènes

• 4-amino-biphényl (4-ABP): La fumée de tabac peut en contenir de 4,6 à 140 ng par cigarette.

• Autres amines aromatiques cancérogènes: 2-naphtylamine, O-toluidine.

Autres sources d’exposition:

• Les colorants capillaires,

• Les médicaments (Paracétamol, lidocaïne, sulfamides )

• Les pesticides contenant des amines aromatiques ou leurs précurseurs,

• Les végétaux, les poissons, l’eau de boisson ;

Consommation de certains additifs ou colorants alimentaires contenant des colorants azoïques

V- Toxicocinétique   :

1- Absorption : Possible par toutes les voies.

-cutanée : principale surtout en milieu professionnel, favorisée par l’hypersudation et la

présence de solvants organiques (nitrobenzène, DNT, TNT, aniline).

-pulmonaire : mineure vue la faible volatilité de la majorité des dérivés (l’absorption porte sur 80% de la dose inhalée dans le cas du nitrobenzène).

-orale : par déglutition des poussières inhalées ou contact avec les mains souillées, peut être non négligeable.

2- Distribution   :

La distribution tissulaire est large et rapide. Ces composés sont véhiculés par le sang vers les différents tissus en particulier le tissu adipeux.

3- Métabolisme :

a- dérivés aminés :

Subissent une biotransformation hépatique à savoir:

N-hydroxylation:

Ar - NH2 Ar-NH-OH (hydroxylamine)

Hydroxylation sur le noyau aromatique

N- acétylation   : formation d’acétanilide:

Ar- NH2 Ar- NH-CO-CH3

Réactions de conjugaison:

Sulfoconjugaison

Glucuronoconjugaison

b- dérivés nitrés :

La biotransformation est mal connue. Elle comprend une nitroréduction initiale au niveau des globules rouges et du foie, catalysée par une glutathion réductase avec libération d’ions nitrites, puis probablement 1 ou plusieurs oxydations par les MO à CYP450.

- Nitrobenzéne : ½ vie ~ 1 semaine.- TNT : il est métabolisé en dérivés oxydés encore non identifiés. Il donne une

coloration orange ou rouge des urines.Ces métabolites sont détectés dans les urines des travailleurs plus de 2 semaines après la fin de l’exposition.

-le nitrobenzène et aniline : ils donnent tout les deux le même métabolite final qui est le paraminophénol avec le même stade intermédiaire qui est le phényle hydroxyle amine, métabolite oxydatif, l’aniline subit des réactions d’hydroxylation tel que : la N- hydroxylation plus exactement, alors que pour le nitrobenzène c’est un mécanisme de réduction.

-les voies métaboliques principales sont : l’oxydation, la réduction, mais il existe d’autres voies mineures, exemple pour l’aniline qui subit une acetylconjugaison. Pour le nitrobenzène il y a formation du para, méta, ortho nitrophénol et dinitrophénol qui subiront la conjugaison ultérieurement et seront éliminés par les urines.

Elimination :

Les métabolites hydrosolubles sont excrétés dans les urines s/f sulfo et glucuronoconjugués. Certains dérivés sont partiellement éliminés dans les fèces. Une fraction variable selon les molécules est éliminée s/f inchangée. La plupart des amines traversent la barrière placentaire.

VI- Mécanisme d’action   :

1- formation de Methémoglobine :

-Plusieurs dérivés aromatiques aminés et nitrés peuvent oxyder le fer ferreux de l’Hb en fer ferrique.

-La MetHb ainsi formé ne peut transporter l’O2 vers les tissus d’où l’anoxie débordant les capacités du système enzymatique réducteur physiologique (la voie du NADH, NADPH, voie du glutathion réduit et la voie de la vitamine C).

-il faut noter que d’autres corps chimiques sont methémoglobinisonts comme, par exemple les nitrites et les chlorates.

- La plus part des corps aromatiques nitrés et aminés ne sont pas directement MetHbsants mais sont transformés dans l’organisme en métabolites actifs.

*Ainsi, la phényle hydroxylamine constitue le métabolite responsable de l’action MetHbsante de l’aniline et du nitrobenzène.

*L’anine aucune action sur l’Hb mais se transforme ÿÿnsÿÿes microsomes héÿÿÿÿques en phényle hydroxylamine qui est libéré dans la circulation et qui va oxyder l’Hb en MetHb, alors que le nitrobenzène est d’abord réduit en nitrosobenzene qui se transforme en phénylhydroxylamine.

-Tous les corps aromatiques ne sont pas MetHbsants. Le P- nitrotoluène, le dinitrophénol et le dinitrocrésol ne donnent pratiquement pas de MetHbemie.

-Il est intéressant de remarquer que la methèmoglobinémie engendrée par les dérivés nitrés et aminés aromatiques est souvent associées à une élévation de la sulfhémethemoglobinémie ( à ne pas confondre avec la sufmethémoglobinémie engendrées par H2S).

-la MetHmie évolue en dents de scie et cela est du a la mobilisation des toxiques stockés au niveau de la peau et des tissus graisseux.

Facteurs favorisants la méthémoglobinémie   :

• Sujets déficients en G6PD (glucose 6 phosphate déshydrogénase), donc il n’y aura pas de régénération du NADPH2.

• Ethanol (diminution du NAD+).• Nouveaux-nés et prématurés.• Troubles digestifs (action de la flore intestinale ; nitrates réduits en nitrites).

Complications : une anémie hémolytique avec peut compliquer la MetHbmie.

Exp : nitrobenzène, trinitrotoluène : l’accès d’hémolyse est favorisé si les GR sont déficients en G6PD.

2- anemie aplastique:

Le trinitrotoluène TNT peut exercer une action aplasiante sur la MO. On a suggéré que

certains colorants a base d’amines aromatiques (exp : 2-méthyl 1,4 phénylène diamine)

mutagènes par test d’Ames pourraient engendrer une anémie aplasique.

3- Stimulation du métabolisme   :

Découplement des phosphorylations oxydatives et cataracte :

Par exemple : dinitrophénol, dinitro-o-crésol .

4- allergies :

-Certains corps sont de puissants allergisants cutanés et parfois pulmonaires .

-Les diamines primaires en position para (exp: paraphénylène diamine) sont fortement sensibilisantes et se comportent comme des pro-hapténes : leurs métabolites oxydés (quinone diimide pour le PPDA) sont responsables de réactions immunoallergiques immédiates (rhinites, asthme, urticaire) et surtout retardées (eczéma).

-Certains composés comme le TNT et le tetryl sont sensibilisants donnant des eczémas de contact.

5- toxicité hépatique :

Exp : nitrobenzène, dinitrobenzéne, 2-4 diaminotoluéne, TNT, paratoluidine, méthylène

dianiline).L’hépatotoxicité est attribuée à la production de radicaux libres supéroxydes

responsables d’une péroxydation des phospholipides membranaires, aussi l’action de certains

métabolites tels que quinone imine (aniline, nitrobenzène) aboutissant à la cytolyse.

6- toxicité rénale :

Le diphénylamine et le P-phénylène diamine peuvent donner une nécrose tubulaire.

Le P-aminophénol est aussi néphrotoxique (Tube contourné proximal). Cette substance est activée par conjugaison avec le glutathion.

Les dérivés halogénés de l’aniline (exp : monochloroaniline, dichloroaniline) sont aussi néphrotoxiques.

7- induction du lupus :

On a émis l’hypothèse que l’induction d’un lupus serait liée à l’activation de l’amine

aromatique (par exemple procainamide, sulfadiazine) concernée par les neutrophiles et

monocytes activés avec activation d’un dérivé nitroso qui se lierait a l’antigène majeur

d’histocompatibilité de classe II de ces cellules. La reconnaissance de ce complexe par les

lymphocytes T auxiliaires induit l’activation des lymphocytes B qui produiraient des autos

AC (en particulier anti-nucléaire).

8- action cancérogène :

- Des amines aromatiques ont engendré un cancer vésical chez l’homme.- Les substances qui ont été démontrées cancérigènes pour l’Homme (groupe I) sont :

ß naphtylamine, la benzidine, 4 aminodiphényle, 4chloro-O-toluidine. -Ces corps ne sont par directement cancérigènes, mais sont transformés dans

l’organisme en métabolites actifs.

-Ainsi, la N-hydroxylation semble être essentielle pour transformer l’amine en 1

canérogène proximal.

-Cette oxydation est catalysée non seulement par les MO dépendants de la CYP450, mais

aussi par la prostaglandine synthètase et les péroxydases dont la myélopéroxydase.

-Les métabolites hydroxylés peuvent donner naissance a des ions très réactifs électrophiles

formant des adduits avec les protéines et les acides nucléiques.

-Ainsi, le mélange de 2,4-dinitrotoluéne (essentiellement promoteur) et 2,6-dinitrotoluéne (a

la fois initiateur et promoteur) peut induire des cancers chez les rat.

-Les amines aromatiques sont en partie inactivées après une réaction de N- acétylation. Les N-acétyleurs lents sont soumis à un risque cancérogène en particulier vésicale, plus important que pour les acétyleurs rapides.

-Mais, il arrive que les conjugués subissent au niveau vésical (en présence d’urine acide) une hydrolyse sous l’action d’une ß glucuronidase formant des composés réactifs très électrophiles, qui se lient de façon covalente aux macro-molécules et jouent un rôle de promoteur. Ceci explique la localisation de ces cancers au niveau des parties inférieures de la vessie où stagne l’urine.

- Dans le cas de la benzidine la N-glucuronidation du dérivé N- hydroxylé pourrait aussi être critique car son hydrolyse par les beta-glucuronidases dans la vessie libérerait le cancérogène proximal.

9- action tératogène :

Chez l’animal, il est possible d’induire des malformations congénitales par administration de certaines amines aromatiques (exp: 2,5 diaminotoluéne au cours de la gestation). Le DNT, le TNT et le nitrobenzène ne semblent pas tératogènes.

10- action mutagène   :

De nombreuses amines aromatiques utilisées comme colorants ou intermédiaires de synthèse sont mutagènes (Ames et al).

Exp : o-toluidine, 2.4 diaminoanisole ou 1.3 diamino-4-méthoxy benzène

11- action sur les organes de reproduction   :

Chez l’animal :

2.6 dinitrotoluène peut induire une atrophie testiculaire (NIOSH 1985) 2.4-dinitrotoluène inhibe également la spermatogenèse chez le rat, sa cible principale

semble être la cellule de Sertoli (Bloch et al).

VII- Symptomatologie   :

Dose toxique : aniline >15mg par VO.

1- toxicité aigue   :

À part les effets neurotoxiques dues à leurs liposolubilité, les dérivés nitrés et aminés aromatiques provoquent :

- La contamination cutanée étendue et/ou l’inhalation d’aérosols ou de vapeurs concentrées provoquent une intoxication systémique avec MetHbmie.

MetHbmie Symptomes

15% Cyanose décelable (ongles, lèvres, oreilles)

40% Cyanose plus intense : teinte ardoisée de la peau, céphalées, agitation, malaise général.

40-60% Vertige, ataxie, dyspnée d’effort, tachycardie, vomissements…

>60% Somnolence évoluant vers le coma.

-Cette symptomatologie se complique a forte dose d’IRA, d’hémolyse avec Hburie (dinitrobenzene), plus rarement d’une cytolyse hépatique retardée.

- L’inhalation de poussières ou de vapeurs provoque des signes irritatifs ORL et respiratoires, accompagnés d’une conjonctivite, rarement des manifestations digestives.

2- toxicité chronique :

- les sujets se plaindrent d’amaigrissement, céphalées, vertiges et asthénie.

-la peau   : est le siége d’une pâleur bleuâtre plutôt qu’une vraie cyanose, les ongles peuvent être verdâtres.

-phénomènes d’allergie :tel que asthme,surtout des dermites eczematiformes parfois avec œdème :eczéma des coiffeurs et des clientes par la paraphényléne diamine.

-atteinte rénale   : possible chez les ouvriers qui manipulent l’aniline.

-Sang et MO: jusque dans les années 50, le TNT a été responsable d’aplasies médullaires fatales avec pan cytopénie. Il a été aussi responsable de nombreux cas d’anémie hémolytique.

-Cancérogenèse : des tumeurs viscérales : lors de la préparation de certains colorants surtout pour l’exposition prolongée au ß naphtylamine, 4aminobiphényle, benzidine, ces derniers peuvent provoquer des altérations vésicales caractérisés par cystite hémorragiques, papillomes

bénins qui peuvent évoluer vers des cancers des vessies dites “amino-tumeurs” (Classé groupe 1 par le CIRC) aussi des hématuries et une tubulonéphrite.

Pour les autres dérivés, le pouvoir cancérogène vésical reste suspect (exp : MDA-groupe 2B, PPDA – groupe3). L’aniline est considérée non cancérogène.

-Reproduction : la plus part des amines passent la barrière placentaire et pourraient provoquer une MetHbmie fœtale lors d’intox aigue maternelle. Une augmentation de la prévalence des troubles menstruels et de l’incidence des fausses couches chez des ouvrières russes exposées à l’aniline a été observée. Chez l’animal, le nitrobenzène, le DNT et le TNT à forte dose, causent des atrophies testiculaires irréversibles avec dégénérescence des tubes séminifères et azoospermie. Par contre, ces 3 composés ne semblent pas tératogènes.

VIII- Traitement   :

- décontaminer soigneusement la peau et les muqueuses après enlèvement des vêtements souillés.

-traitement de la methemoglobinémie consiste à une traitement antidotal par le bleu de méthylène ou selon le degré d’intoxication par la vitamine C.

-oxygénothérapie hyper bar.

-transfusion sanguine en cas de nécessiter (cas le plus grave).

IX- Prévention   :

Mesures techniques : Remplacer les produits cancérigènes, travailler en vase clos, ventilation, propreté des lieux de travail, mesures de protection personnelle (gants, masques, lunettes…), éducation des travailleurs.

Mesures médicales : écarter les personnes souffrant de troubles sanguins les cardiaques et les insuffisants respiratoires, hépatiques et rénaux. Faire des examens périodiques (recherche de la cyanose, hématurie, FNS…).

X-Détection   :

1- dosage de la merthémoglobinémie:

Recherche et dosage de la methémoglobine ; le sang peut être de couleur » brun chocolat ».

Le dosage de la methemoglobine se fait par   :

spectrophotométrie visible Le principe est basé sur le fait que la MetHb et HbO2 ont 2 max d’absorption différents.

Méthode de Kaplan : Rapport : DO 577 nm / DO 525 nm

% MetHb

2 mesures : DO 525 nm : HbO2 et MetHb absorbent de la même façon

DO 577 nm : différence la plus grande

Méthode d’Evelyn-Malloy : formation de cyanmethémoglobine

1. Hémolyse puis centrifugation du sang : élimination du stroma cellulaire

2. Mesures des absorbances à 635 nm

Hémolysât : Hb02 + Hb + MetHb + impuretés

⇒ Absorbance A1

Hémolysat + NaCN : MetHb cyan MetHb (absorbance nulle à 635 nm)

Hb02 + Hb + impuretés ⇒ Absorbance A2.

Hémolysât + ferricyanure K : Hb totales oxydées en MetHb

MetHb + impuretés

⇒ absorbance A1’

Hémolysat + ferricyanure K + NaCN:

MetHb cyanMetHb

Impuretés ⇒ absorbance A2’

-sur le sang on peut faire également une FNS.

-recherche des corps Heinz.

2-dosage des toxiques:

*recherche du paraaminophenol par la réaction de diazotation en présence de B naphtol et de nitrite de sodium. Le paraaminonaphtol donne des complexes colorés en rouge dosés par colorimétrie.

*dosage des sulfoconjugués.

*recherche du toxique lui-même dans le sang, urines, viscères. :

Recherche de l’aniline : l’aniline passe lentement a la distillation après alcalinisation. Le distillat d’aspect laiteux présente une odeur caractéristique et contiendra des gouttelettes d’aniline. on réalise les réactions suivantes sur le distillat :

- 1ml de distillat + goutte a goutte d’eau de brome : précipité blanc formé d’aiguilles cristallines de tribromoaniline.

- Réaction de la mauvéine : 1ml de distillat + 2gttes de soude 2N ou 6 gouttes de solution d’hypochlorite de Na 1%. Il se développe une coloration pourpre violette.

Recherche du para-aminophénol : hydrolyse par l’HCl dilué a chaud (lyse de laqsulfoconjugaison). Ajouter une solution de phénol et d’ammoniaque concentrée. On obtient une coloration bleue. Limite de détection : 100µg.

Recherche du nitrobenzéne : le distillat d’aspect laiteux dégage une odeur caractéristique d’amande amère. Souvent des gouttelettes huileuses peuvent se rassembler au fond du tube. Le nitrobenzène ne peut être identifié directement parce qu’il ne présente pas de réaction spécifique. Il est nécessaire de le transformer en aniline en le réduisant par l’hydrogène naissant. L’aniline libérée est extraite au moyen de 5ml d’éther.

*Faire systématiquement l’exploration fonctionnelle des reins, il faut pratiquer régulièrement une cytologie des urines.

XI- Conclusion   :

• Les composés aminés et nitrés aromatiques sont regroupés dans une même famille chimique, la majorité sont des méthémoglobinisants mais les autres effets toxiques sont variables d'une substance à l'autre.

• Ils sont utilisés dans de nombreuses industries. La population générale peut être également exposée à ces composés, en raison du tabagisme ou lors d'apports alimentaires.

• Les voies de contamination peuvent être cutanée, respiratoire et digestive.

• Les effets toxiques aigus retrouvés peuvent être une méthémoglobinémie , une anémie hémolytique, une hépatite (MDA), une rhabdomyolyse avec Insuffisance rénale chronique, une cardiomyopathie ou une atteinte oculaire.

• Les effets chroniques peuvent être une irritation, une sensibilisation cutanée ou respiratoire (para- phénylène diamine ).