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XXVII èmes Journées Nationales d’Hépato-Gastro-Entérologie Et d’Endoscopie Digestive
Prise en charge thérapeutique de l’infection chronique virale C chez l’hémodialysé en Algérie
H. Mahiou1, A. Ayadi2, L. Benhoucine3, L. Belkacemi4, N. Zerdoumi5, N.Debzi6,
M. Nakmouche1, T. Bouchelghoum1, B Melat1, A Bensallem7
1.Service gastroentérologie, CHU Bab EL Oued
2.service d’hémodialyse, EHU Rouiba
3.service d’hémodialyse, CHU Beni Messous,
4.service d’hémodialyse, EHU Parnet
5.service d’hémodialyse, CHU Bab El Oued, Alger
6.service d'hépatologie, CHU Mustapha
7.IPA, ALGER
17, 18 et 19 Décembre 2015 Hôtel Le Méridien, Oran
- Difficultés:
- Prévalence élevée - Impact sur la survie - Histoire naturelle difficile à préciser - Sur le plan thérapeutique, plusieurs controverses quand à l’utilisation de la ribavirine et sa dose - Nouveaux antiviraux
Introduction: Le virus C chez l’hémodialysé
Introduction: Le virus C chez l’hémodialysé épidémiologie
- Prévalence variable 10% à 65%
- Incidence 0% à 2,4%
Chan TM .al Hépatology 1993;17:5-8
Furusyo N .al Am J Gastroenterol 2001;96:52-60
Clinics and research in Hepatology and Gastroenterology 2013;37:328-333
World J Hepatol 2015 January 27; 7(1): 78-92 ISSN 1948-5182
Introduction: Le virus C chez l’hémodialysé épidémiologie
Etude dopps: moyenne 13% (1)
• Allemagne=3%
• Royaume uni=3%
• USA= 8,9%
• France=16,3%
• Japon=5,4%
• Italie=23%
• Espagne=23%
• Maroc=68,3% (2)
• Lybie=20,5% (3)
•Tunisie=33% (4)
• Egypte=80% (5)
• Sénégal=80% (6)
• Afrique du sud=4,8% (7)
• Algérie=23,8% (8)
Asie=0,7 – 18,1 % (9)
1. Fissell RB et al he DOPPS Kidney Int 2004; 65: 2335 – 2342 6. Aita Seck. Thèse DESM Juin 1998
2. Sekkat S et al Nephrol Ther 2008 ;4(2): 105 – 110 7. Soni PNJ et alJ Med Virol 1993;40:65 - 68
3. Alashek WA et al , BMC Infectious Diseases. 2012; 12(265): 1 – 8 8. MSRH – IPA 2008
4. Hmaïed FJ et al Med Virol 2007 ;79:1089 – 94 9. Johnson DW et al Nephrol Dial Transplant 2009; 24: 1598 - 1603
5. Mohamoud YA et al BMC infectious diseases. 2013; 13: 288.
Introduction: Le virus C chez l’hémodialysé histoire naturelle: survie globale
Furusyo N .al Am J Gastroentérologie 2001;96:52-60
Introduction: Le virus C chez l’hémodialysé histoire naturelle: survie globale
Etudes anciennes :
- La survie des hémodialysés HVC+ passerait de 52% à 32% après 7ans
la diminution de survie était liée à l’hépatopathie
. Fibrose 79%
. Cirrhose 11%
- Butt et al USA 16 965 patients, 5737 HVC+, 1997 – 1998
la mortalité était plus élevée chez les patients HVC+
P<0,001
Pol S et al Contrib Nephrol. 2012;176:1- 9
Butt A et al . J Viral Hepat 2007;14:688 - 696
Introduction: Le virus C chez l’hémodialysé histoire naturelle: survie globale
Etudes récentes : - Fabrizi et al = une méta analyse de 14 études 195 370 patients . Mortalité plus élevée HVC+ RR = 1,31 . Mortalité était liée à l’atteinte hépatique RR = 3,82 - Henderson et al = 32 807 patients aux USA . Mortalité élevée HVC+ . Mortalité liée = -hépatopathie -complication cardiovasculaire . Le VHC serait un risque supplémentaire de mortalité cardiovasculaire RR = 1,26 (p<0,001)
Fabrizi F et al J Viral Hepat. 2012 Sep;19(9):601- 7 Henderson W et al J Viral Hepat 2010;17: 59 - 64.
Introduction: Le virus C chez l’hémodialysé
histoire naturelle: hémodialyse facteur aggravant
Bunchorntavakul et al C World J Hepatol 2015; 7(2): 213 - 225; Nakayama et Am Soc Nephrol 2000
Fabrizi et at J Viral Hepatol 2006
Introduction: Le virus C chez l’hémodialysé histoire naturelle: transplanté rénal
VHC+ Peu ou pas
de fibrose
Hépatite
peu sévère
Greffe immunosuppresseur
Glomérulopathie de novo
Diabète post greffe
VHC+ F3F4 ou
Cirrhose Surmortalité
hépatique
Kliem V et al Transplant Proc 2008;40:909 – 14
Sauné K et al Nephrol Dial Transplant 2011;26:2309-16
Introduction: Le virus C chez l’hémodialysé histoire naturelle: Traitement
KDIGO 2008
APASL 20012 EASL 2012 AASLD 2014
TRT INF standard INF ST 3 mui 3/s
INFpeg α2a 135µg/s
INFpeg α2b 1µg/kg/s
Ribavirine 600mg/s
1 PegIFN 2a is 135 μg/s
2 PegIFN 2b is 1 μg/kg /s
3 Conventional IFN is 3 mU /s
4 Ribavirine 200 mg/j ou 200 mg 3 x/s
1 PegIFN 2a is 135 μg/s
2 PegIFN 2b is 1 μg/kg /s
3 Conventional IFN is 3 mU 3 x/s
4 Ribavirine 200 mg/j
Méta analyse Etudes Effectif RVS Arrêt
Fabrizi 2011 10 257 56%(28-84) 25%
Fabrizi 2014 11 287 60%(28 – 87) 15%
Patients et Méthodes
Type de l’étude:
- Etude prospective, transversale et descriptive, de patients porteurs d’une hépatite
chronique C, dépistés au niveau des centres d’hémodialyses d’Alger Centre
- Ces patients ont été recrutés durant le premier trimestre 2012, le traitement a été
entamé au fur et à mesure de la préparation des dossiers, et à la date du 15 avril
2012, tous les patients étaient sous traitement
- L’étude: en intention de traiter
Patients et Méthodes
• Critères d’inclusion Tous les patients présentant une insuffisance rénale chronique traités par hémodialyse:
- depuis plus de deux ans
- des deux sexes
- PCR positive
- âgés de 18 à 75 ans
- lésions hépatiques supérieures ou égales à F1
- pré transplantés quelle que soit le stade des lésions hépatiques
- absence de contre indication au traitement.
Patients et Méthodes
• Critères de non inclusion
- L’âge inférieur à 18 ans, supérieur à 75 ans
- cirrhose décompensée
- Coïnfection VHB/VIH
- Comorbidités sévères
- Contre-indication au traitement :
. Rétinopathie sévère
. Hyperthyroïdie
. Hypothyroïdie non traitée
. Thyroïdite d’Hashimoto
. Maladie psychiatrique non traitée
. Maladies auto-immunes
. Grossesse, refus de la contraception
. Hémoglobinopathie congénitale, Epilepsie non contrôlée
Patients et Méthodes
• Évaluation des patients dépistés
- Evaluation virologique
. Le génotype du virus
. Une charge virale par Cobas Taqman seuil 15ui/ml
. Les sérologies virales B et HIV
- Evaluation clinique
- Interrogatoire
. L’étiologie de la pathologie rénale
. Les maladies auto immunes
. Ancienneté de la dialyse
. Les comorbidités
. Les antécédents psychiatriques et CSE
- Examen clinique
. Signes évidents de la cirrhose
. Manifestations extra hépatiques
. Pathologies cardiovasculaires, ophtalmologiques, thyroïdiennes
. Calcul de l’indice de masse corporelle
Patients et Méthodes
• Évaluation des patients dépistés
- Evaluation biologique:
. NFS
. Bilan hépatique, bilan lipidique et rénal
. Dosage de la ferritinémie et de la parathormone
. TSHus
. Blan immunologique
- Evaluation radiologique:
. Radiographie du thorax . Echographie abdominale . Echographie doppler - Evaluation de la fibrose
. Fibroscan
. Fibrotest
. PBH
- Evaluation endoscopique: Fibroscopie OGD
Patients et Méthodes
• Traitement
- Modalités:
. Pré transplantation;
- Traitement quelque soit le stade de fibrose
- En cas de cirrhose, la TR sera rediscutée en fin de
si échec TR seule contre indiquée
. Absence de projet de greffe
patients G2/3 traitement quelque soit le stade de fibrose
patients G1 Fibroscan® et Fibrotest® non concluant une PBH est
réalisée, fibrose ≥ F1= traitement
. Le traitement est administré
- INF pegyle α2a 135 µg/s en s/cutané après la dernière dialyse
- Ribavirine 600 mg/s, soit une gélule à 200 mg après chaque dialyse
Patients et Méthodes
• Traitement
- Modalités:
. EPO:
- Hémoglobine initiale ≥ à 11 g/dl et sans EPO : traitement
- Hémoglobine < à 11g/dl et sans EPO: EPO à la de 150 ui/kg/s
- Hémoglobine < à 11g/dl et sous EPO, d’EPO a doublée dose 300ui/kg/s
. Durée du traitement:
- G 2/3 24 semaines
- G 1 et autres 48 semaines, si PCR à S12 ne baisse pas de plus de 2
Log, le traitement sera stoppé.
Patients et Méthodes
• Analyse statistique:
- Logiciel d’analyse statistique SPSS version 18 en trois étapes :
1 - description globale de la population étudiée
2 - une analyse bi variée
. test de Student pour les variables quantitatives
. Chi 2 pour les variables qualitatives
. p< 0,05 a été considéré comme significatif.
3 - une analyse multi variée
Résultats
• Caractéristiques générales de la population étudiée:
- Nombre de patients :
600 dépistés
430 = HVC
335 = HVC - 95 HVC ( + )
15 PCR ( - ) 80 PCR ( + )
108 patients PCR ( + )
170 = HVC + PCR
31 HVC ( + ) 139 HVC ( - )
24 PCR ( + )
7 PCR ( - )
4 PCR ( + )
19 patients exclus
89 patients inclus
- n= 4 âge˃75 ans
- n = 2 hyperthyroïdies
- n= 1 DCD
- n= 1 PTH infectée
- n= 6 VHC/VHB
- n= 1 Cirrhose avancée
- n= 1 ADK colique
- n= 3 insuffisance cardiaque
Résultats
• Caractéristiques démographiques
- L’âge moyen des patients
. 45,62 ± 12,27 ans (18 à 72 ans)
- La répartition selon le sexe
. n = 41 femmes
. n = 48 hommes
. sexe – ratio H/F = 1,17
Résultats
• Antécédents des patients
- Ancienneté de la dialyse:
La durée moyenne de dialyse est 10,89 ± 5,6 ans.
Groupes de durées N %
3 – 7 ans 28 31,5
8 – 14 ans 37 41,6
15 – 20 ans 20 22,5
21 – 24 ans 4 4,5
Total 89 100,0
Résultats
• Caractéristiques anatomo-cliniques de l’hépatopathie
- Le BMI
Effectifs Pourcentage
Maigre 4 4,5
Maigreur 8 9,0
Normal 60 67,4
Surpoids 10 11,2
Obésité modérée 6 6,7
Obèse 1 1,1
Total 89 100,0
Résultats
• Caractéristiques anatomo-cliniques de l’hépatopathie
- Paramètres biologiques
. Le taux d’hémoglobine
Le taux moyen de l’HB est de 11,3 g/dl ± 1,57, ( 7,6 g/dl 15 g/dl )
Hémoglobine Effectifs Pourcentage
6 – 8 2 2,2
8 – 10 16 18,0
10 – 12 49 55,1
12 – 15 22 24,7
Total 89 100,0
Résultats
• Caractéristiques anatomo-cliniques de l’hépatopathie
- Paramètres biologiques
. GB, PNN, Plaquettes
GB PNN Plaquettes
Nombre de patients 89 89 89
Moyenne 6053,27 3046,97 211179,78
Erreur std. de la moyenne 171,544 107,145 7035,362
Médiane 5700,00 3000,00 206000,00
Ecart-type 1618,347 1010,802 66371,469
Minimum 2850 1400 84000
Maximum 9700 6900 402000
Résultats
• Caractéristiques anatomo-cliniques de l’hépatopathie
- Paramètres biologiques
. ALAT : la moyenne est de 44,11±30 (8 – 121)
. ASAT: la moyenne est de 38,24±29 (8 – 169)
0
10
20
30
40
50
60
70
Normales 1,5 fois N 2 fois N Sup 3 fois N
ALAT
ASAT
65,5% 61,8%
Résultats
• Caractéristiques anatomo-cliniques de l’hépatopathie
- Paramètres biologiques
. l’exploration fonctionnelle hépatique
GGT Bilirubine TP
Nombre de patients 89 89 89
élevée 28% 22,5% 0
Moyenne 51,58 8,602472 89,33
Erreur std. de la moyenne 4,897 ,2345697 1,132
Médiane 37,00 8,400000 90,00
Ecart-type 46,194 2,2129265 10,677
Minimum 7 4,3000 69
Maximum 340 15,0000 100
Résultats
• Caractéristiques anatomo-cliniques de l’hépatopathie
- Paramètres biologiques :
. Férritinémie et Parathormone :
Ferritine Parathormone
Nombre 89 (100%) 89 (100%)
Moyenne 546,6 356,9
Ecart type 444,7 493
Normal 34 (38,2%) 21 (23,6%)
Elevé 55 (61,8%) 60 (67,4%)
Bas 0 8 (9%)
Résultats
• Caractéristiques anatomo-cliniques de l’hépatopathie
- Paramètres virologiques:
. La charge virale :
Seuils de CV Effectifs Pourcentage
Inférieur à 400000 49 55,1
400000 – 600000 6 6,7
600000 – 800000
9
10,1
Supérieur à 800000
25
28,1
Total
89
100,0
Résultats
• Caractéristiques anatomo-cliniques de l’hépatopathie
- Paramètres virologiques:
. Le génotypage des patients :
Effectifs Pourcentage
1a 16 18,0
1b 41 46,1
2 2 2,2
3a 20 22,5
4 10 11,2
Total 89 100,0
Résultats
• Caractéristiques anatomo-cliniques de l’hépatopathie
- Evaluation de la fibrose:
. Le Fibrotest :a été réalisé chez 62 patients
49,4%
30,3%
9% 11,2%%
Résultats
• Caractéristiques anatomo-cliniques de l’hépatopathie
- Evaluation de la fibrose:
. Le Fibroscan a été réalisé chez tous les patients
33 ,7% 33 ,7%
18% 14,6%
Résultats
• Caractéristiques anatomo-cliniques de l’hépatopathie
- Evaluation de la fibrose:
. La PBH:
Nombre de Patients Fibrotest Fibroscan PBH
1 F0 F0 F1
2 F0 F0 F2
1 F2 F0 F2
1 F0 F3 F2
Résultats
• Traitement et évolution
- Résultats du traitement
Fréquence Pourcentage %
Arrêt précoce
pour intolérance
14
15,7
non répondeur
20
22,5
Rechute
7
7,9
RVS
48
53,9
Total
89
100,0
Résultats
• Traitement et évolution
- La tolérance du traitement :
. Effets secondaires cliniques
Effets secondaires % Effets secondaires
%
-Sd pseudo grippal
. Minime
. Moyen
. Sévère
-Digestifs
. Anorexie
. Douleurs abd
. Diarrhée
. Constipation
. Pyrosis
- Amaigrissement
- Asthénie
89,8%
39,3%
29,2%
21,3%
67,4%
12%
225%
36%
80%
-Psychiatrique
. Dépression
. Insomnie
. Irritabilité
- Dermatologique
. Prurit
. Sécheresse cutané
. Urticaire
. Aggravation psoriasis
-Respiratoire
. Toux
. Dyspnée
3,4%
6,7%
4,5%
5,6%
5,6%
2,2%
1,1%
9%
3,4%
Résultats
• Traitement et évolution
- La tolérance du traitement :
. Effets secondaires biologiques
37,1%
62,9% 75,3%
24,7%
71,9%
28,1%
37,1% (n =33) Hb < 8,5 g/dl
Résultats
• Traitement et évolution
- Les complications :
. Cardiovasculaires: 7,8% des patients (n=7)
Age PR Années
D
Complication
1(M) 60 HTA 7 HTA difficile à équilibrer
1 (M) 52 HTA, DNID 5 Urgence hypertensive
hémorragie rétinienne
1 (M) 57 HTA 6 Aggravation rétinopathie
1 (M) 24 HTA 3 Aggravation rétinopathie
1(F) 65 GNPM 16 ACFA
1 (M) 42 Indéterminée 17 ACFA
1 (F) 54 indéterminée 12 Insuffisance cardiaque
Résultats
• Traitement et évolution
- Les complications :
. Infectieuses: 6,6% des patients (n=6)
. Abcès de la fesse, 63 ans, polyarthrite rhumatoïde sous corticoïdes
. Appendicite
. Erysipèle de la jambe, chez une femme diabétique
. Gangrène de la jambe avec amputation chez un homme diabétique dialysé depuis 10 ans
. Infection de la fistule avec sépsis, 72 ans, dialysés depuis 20 ans
. Maladie de fournier, greffé du rein avec rejet, dialysé depuis 24 ans
. Neurologiques : . Accident cérébral vasculaire (n=1)
. Arthralgies et myalgies sévères (10)
Résultats
• Traitement et évolution
- Arrêt définitif du traitement :
74,2%
25,8%
N=23
Les causes:
1- Non réponse précoce (n=9)
2. Effets secondaires: (n=14)
. Hyperthyroïdie (n=2), . Amaigrissement asthénie (n=2), . Dépression (n=1)
. Insuffisance cardiaque (n=1), AVC (n=1), prurit (n=1), . Aggravation psoriasis (n=1)
. AEG (n=1), . Ictère (n=1), .neutropénie(n=1), maladie de Fournier (n=1)
Résultats
• Analyse statistique:
- Analyse bi variée:
Paramètres
RR
IC95%
P
Sexe 1,41 0,609 – 3,271 0,277
Age 2,308 0,144 – 5,643 0,05
CSE 1,029 0,338 – 3,132 0,590
Pathologie rénale 3,993 1,282 – 12,434 0,013
Années de dialyse 1,321 0,498 – 3,504 0,379
Charge virale 2,824 1,190 – 6,698 0,015
Fibrose 5,250 1,980 – 13,923 0,001
Génotype 4,592 1,267 – 20,209 0,036
IL28B 1,604 0,169 – 9,878 0,012
BMI 1,441 0,443 – 4,612 0,378
Ferritinémie 0,881 0,373 – 2,080 0,472
Parathormone 0,611 0,247 – 1,510 0,200
Cytolyse 0,938 0,398 – 2,210 0,528
Bilirubine 1,833 0,657 – 5,117 0,182
ϒGT 4,762 1,796 – 11,628 0,001
PCR à S4 2,781 1,624 – 5,871 0,004
PCR à S12 8,354 3,165 – 22,058 0,000
Anémie 1,167 0,493 – 2,764 0,447
EPO 1,793 0,667 – 4,820 1,180
Diminution dose de RBV 1,510 0,653 – 3,442 0,226
Diminution dose de INF 1,259 0,514 – 3,080 0,391
Arrêt temporaire de TRT 2,083 0,466 – 9,308 0,272
Résultats
• Analyse statistique:
- Analyse multi variée:
Paramètres RR IC95% P
Age 0,758 0,450 – 7,951 0,384
Pathologie rénale 1,277 0,505 – 12,712 0,258
Charge virale 3,230 0,896 – 12,567 0,05
Génotype 2,475 0,693 – 28,486 0,116
Fibrose 3,363 1,046 – 10,810 0,042
IL28B 1,579 0,08 – 2,860 0,209
ϒGT 2,900 0,806 – 21,709 0,089
PCR à S4 7,245 2,165 – 22,850 0,003
PCR à S12 6,942 1,582 – 22,711 0,030
L’indétectabilité du virus à S4, multiplie le risque d’avoir une RVS par 7
l’indétectabilité du virus à S12 multiplie le risque d’avoir une RVS par 6
La fibrose lorsqu’elle est minime multiplie le risque d’avoir une RVS par 3
La charge virale initiale lorsqu’elle est inférieure à 400000 ui/ml multiplie également le risque d’avoir une RVS par 3
Commentaires
Auteurs Pays N Année Ref
Bruchfeld A., et al.
Rendina M., et al.
Van Leusen R., et al.
Carriero D., et al.
Hakim W., et al.
Giguere A., et al.
Deltenre P., et al.
Abdulhadi-Ali M., et al.
Liu C., et al.
Tseng P., et al.
Alsaran K., et al.
Sari-Hamidou,R
Notre travail
Suede
Italy
Hollande
USA
USA
EAU
France
Arabie saoudite
Taiwan
Taiwan
Arabie saoudite
Algérie
Algérie
6
35
7
14
20
17
32
13
103
26
14
32
89
2006
2007
2008
2008
2009
2011
2011
2011
2013
2013
2013
2013
2015
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
----
1. Bruchfeld J Med Virol 2006; 13:316 - 321.
2. Rendina M J Hepatol 2007; 46: 768 - 774
3. Van Leusen R Nephrol Dial Transplant 2008; 23: 72 - 79
4. Carriero D Int J Artif Organs2008;31:295 - 302
5. Hakim W J Clin Gastroenterol 2009; 43: 477- 481
6. Giguere A European Journal of Internal Medicine 22 (2011) 582 - 586
7. Deltenre P Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 454 - 461.
8. Abdulhadi-Ali M, Clin Gastroenterol Hepatol 2011; 9: 1004 - 1005
9. Liu et al Ann Intern Med. 2013;159:729 - 738.
10. Tseng P, Am J Kidney Dis 2013; 62: 789 - 795.
11. Alsaran K, Renal Fail 2013; 35: 1305–1309.
12. Sari-Hamidou,R Néphrologie et Thérapeutique 2014(10) 291-330
Commentaires
Auteurs RVS Non Réponse Rechute Arrêts
Bruchfeld A., et al.
Rendina M., et al.
Van Leusen R., et al.
Carriero D., et al.
Hakim W., et al.
Giguere A., et al.
Deltenre P., et al.
Abdulhadi-Ali M., et al.
Liu C., et al.
Tseng P., et al.
Alsaran K., et al.
Sari-Hamidou,R
Notre travail
50%
97%
71,5%
28,6%
7%
77%
50%
69%
64%
62%
64%
38%
53,9%
0
0
0
50%
15%
6%
22%
7%
7%
6%
11%
25%
20%
17%
3%
28,5%
14%
0
17%
36%
NA
19%
17%
24%
NA
7,9%
2 (33%)
4 (11%)
0
10 (71,4%)
10 (50%)
0
8 (25%)
0
6/35 (17%)
4 (15%)
1 (7%)
NA
15,7%
Commentaires
Auteurs Génotype RVS
Notre travail G1 G2 G3 G4
47% 100% 77% 50%
Deltenre G1 G2
40% 86%
Van Leusen G1 G2
60% 100%
Liu G1 64%
Cohorte nationale 2012 G1 G2 G3 G4
59% 70% 79% 38%
Commentaires
Notre travail - PCR S4 11/63 91% - PCR S12 52/83 75% - IL28B favorable 15/25 86%
LIU - PCR S4 53/103 89% - PCR S12 94/103 91% - IL28B favorable 61/87 70%
Négative RVS
Commentaires
Effets secondaires % Effets secondaires
%
-Sd pseudo grippal
. Minime
. Moyen
. Sévère
-Digestifs
. Anorexie
. Nausées
. Diarrhée
. Constipation
. Pyrosis
- Amaigrissement
- Asthénie
89,8%
39,3%
29,2%
21,3%
67,4%
12%
225%
36%
80%
-Psychiatriques
. Dépression
. Insomnie
. Irritabilité
- Dermatologiques
. Prurit
. Sécheresse cutané
. Urticaire
. Aggravation psoriasis
-Respiratoires
. Toux
. Dyspnée
3,4%
6,7%
4,5%
5,6%
5,6%
2,2%
1,1%
9%
3,4%
Effets secondaires % Effets secondaires
%
-Sd pseudo grippal
-Digestifs
. Anorexie
. Nausées
. Diarrhée
. Constipation
. Pyrosis
- Amaigrissement
- Asthénie
64%
32%
43%
22%
225%
18%
64%
-Psychiatriques
. Dépression
. Insomnie
. Irritabilité
- Dermatologiques
. Prurit
. Sécheresse cutané
. Urticaire
-Respiratoires
. Toux
. Dyspnée
22%
29%
24%
28%
22%
21%
17%
26%
Notre travail n=89, PEG-INFα2a + Ribavirine
les hémodialysés
Etude Fried et al 2002 n=453, PEG-INFα2a + Ribavirine
Population générale
Fried, M N Engl J Med 2002; 347(13): 975 - 982;
Commentaires
Effets secondaires
hématologique
Notre travail Population générale*
Anémie
Neutropénie
Thrombopénie
62%
28,1%
24,7%
9 – 23%
18 – 20%
18%
* Conférence de consensus 2002
Commentaires
Auteurs Incidence de l’anémie Prise en charge
Notre travail (n=89) 62% .Transfusion n=17
.EPO, réduction de doses
. Arrêt temporaire
Van Leusen et al (n=7) 85% .Transfusion n=4
.EPO, réduction de doses
Giguere et al (n=17) 95% .Transfusion n=4
.EPO, réduction de doses
Deltenre et al (n=32) 58% .Transfusion n=4
.EPO, réduction de doses
Liu et al (n=103) 72% .Transfusion n=4
.EPO, réduction de doses
.Arrêt temporaire
. Arrêt définitif n=1
Commentaires
Auteurs Effets secondaires sévères Décès
Notre travail (n=89) HTA avec hémorragie rétinienne,AVC,maladie de
Fournier,sepsis, dépression, hyperthyroïdie=2
N=1 (AEG, ADP)
Rendina M., et al. Dermatite n=1,Anémie n=1
Carriero D., et al. Dépression n= 1, sepsis n=2, IDM n=2 N=2 IDM
Hakim W., et al.
Deltenre P., et al.
Bruchfeld A., et al.
Hématurie n=1
Sepsis n=2, AVC n=2
Dépression n=1, insuffisance cardiaque n=1, IDM n=1
N=2 ( hémorragie cérébrale)
N=1 IDM
Liu et al (n=103) Steven Johnson n=1, pneumonie n=1, péritonite n=1, N=1 Steven Johnson
Données réelles avec des régimes contenant du SOF: HCV GT1/3 Naifs et pré traités avec insuffisance rénale - SVR12 en fonction DFGR
Saxena V, et al. EASL-ILC 2015; Poster presentation LP08.
100
33
93 81
100
80 84 73
80 80 91 87
100 100 92
79
0
20
40
60
80
100
eGFR ≤30 eGFR 30–45 eGFR 46–60 eGFR >60
SVR
12
(%
)
eGFR ≤30
11 (58%)
SOF + PegIFN/RBV SOF + RBV SOF + SMV SOF + SMV + RBV
Treatment regimen by baseline eGFR
5 (26%)
2 (11%)
1 (5%)
SVR12 by baseline eGFR and by treatment regimen
eGFR 31–45
22 (51%)
15 (24%)
12 (19%)
4 (6%)
eGFR 46–60
79 (47%)
58 (35%)
16 (10%)
15 (9%)
eGFR >60
618 (38%) 525 (32%)
186 (11%) 314
(19%)
1 4 10 2 3 10 25 9 14 45 68 13 232 400 552 171
n
SOF
Données réelles avec des régimes contenant du SOF: HCV GT1/3 Naifs et pré traités avec insuffisance rénale - SVR12 en fonction DFGR
Saxena V, et al. EASL-ILC 2015; Poster presentation LP08.
SOF
100
33
93 81
100
80 84 73
80 80 91 87
100 100 92
79
0
20
40
60
80
100
eGFR ≤30 eGFR 30–45 eGFR 46–60 eGFR >60
SVR
12
(%
)
eGFR ≤30
11 (58%)
SOF + PegIFN/RBV SOF + RBV SOF + SMV SOF + SMV + RBV
Treatment regimen by baseline eGFR
5 (26%)
2 (11%)
1 (5%)
SVR12 by baseline eGFR and by treatment regimen
eGFR 31–45
22 (51%)
15 (24%)
12 (19%)
4 (6%)
eGFR 46–60
79 (47%)
58 (35%)
16 (10%)
15 (9%)
eGFR >60
618 (38%) 525 (32%)
186 (11%) 314
(19%)
1 4 10 2 3 10 25 9 14 45 68 13 232 400 552 171
n
SOF n’est pas recommandé chez les patients avec eGFR <30 mL/min; faible nombre de patients pour recommander ces associations
Données réelles avec des régimes contenant du SOF: HCV GT1/3 Naifs et pré traités avec insuffisance rénale - tolérance
Saxena V, et al. EASL-ILC 2015; Poster presentation LP08.
SOF
16
24 29
35
0
10
20
30
40
>60 46–60 30–45 ≤30
Pat
ien
ts (
%)
eGFR (mL/min/1.73m2)
Anemie
Aggravation de la fonction rénale
EI rénal ou urinaire
ES sévères
1 3
11
29
0
10
20
30
40
>60 46–60 30–45 ≤30
Pat
ien
ts (
%)
eGFR (mL/min/1.73m2)
5 8 11
29
0
10
20
30
40
>60 46–60 30–45 ≤30
Pat
ien
ts (
%)
eGFR (mL/min/1.73m2)
6 5
23 18
0
10
20
30
40
>60 46–60 30–45 ≤30
Pat
ien
ts (
%)
eGFR (mL/min/1.73m2)
RUBY-I: OBV/PTV/r, PTV and DSV +/- RBV in Non-cirrhotic HCV GT1 Patients With Severe Renal Impairment or ESRD
Pockros P., et al. AASLD 2015
• with available data at post-treatment week 12 achieved SVR. There are no virologic failures to date. • SVR12 will be presented
• Safety: 9 Treatment-emergent SAEs in 4 subjects, none drug-related
– One death: LV systolic dysfunction, cardiac arrest, post-treatment • 9 subjects interrupted RBV due to hemoglobin ↓ • There was one case of hemoglobin <8 g/dL • No blood transfusions were performed • No discontinuations or Grade 3+ ALT elevations
Day 1 Week 12
Open-label Treatment
3D
3D + RBV
GT1b
GT1a
Inclusion Criteria • HCV GT 1, with HCV RNA > 1,000
IU/mL at screening • Treatment-naïve adults • Chronic kidney disease with estimated
glomerular filtration rate (eGFR) <30 mL/min/1.73 m2
• Negative for Hepatitis B and HIV
Exclusion Criteria • Clinically significant comorbidity • Hemoglobin < 10 g/dL
Efficacy: All 13 patients with available data at post-treatment week 4 and all 6 pts
RUBY-I: OBV/PTV/r, PTV and DSV +/- RBV in Non-cirrhotic HCV GT1 Patients With Severe Renal Impairment or ESRD
Pockros PJ, et al. Hepatology. 2015;62(suppl S1):716A-717A. Abstract 1039.
Conclusion
• La prévalence reste élevée.
• La réponse au traitement est identique à la population générale.
• Les effets secondaires sont ceux rencontrés dans la population générale, mais
l’incidence de l’anémie est très élevée, nécessitant de fortes doses d’EPO et des
transfusions.
• Les complications cardiovasculaires et infectieuses nécessitent une meilleure
surveillance et une meilleure sélection des patients d’où une étroite collaboration
avec le néphrologue.
• Interféron free +++