ADN-HPAcide désoxyribonucléique hautement polymérisé
Définition
Biopolymére d’origine marine caractérisé par
Son origine
Sa méthode particulière d’extraction
Ses propriétés physico-chimiques déterminées
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HP
Origine
Substance naturelle hydrosoluble d’origine marine extraite de la laitance de saumon sauvage
par des techniques non dénaturantes
• protégeant la superstructure du polymère
• préservant son activité physiologique
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HP
Aspect
Fibres blanc-crèmes mesurant plusieurs centimètres
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HP
Solubilité
Relativement soluble dans l’eau
formant un gel à basse concentration (1.0 to 3.0 %)
insoluble dans
• l’alcool
• l’éthanol
• les autres solvants organiques
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HP
Métabolisme
• demi-vie de 72 heures chez le rat
• élimination à 96 heures : fécale à 62,8 % et urinaire à 19,4 %
• dégradation hépatique en mononucléotides
• élimination biliaire • l’intestin paraît retenir des fractions polymérisées de l’ADN et se saturer rapidement en fraction de bas poids moléculaire
• le tissu lymphatique semble accumuler les fractions polymérisées de l’ADN puis les libérer rapidement dans le sang veineux
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HP
exercée durant les années de 1985 à 1990
par le laboratoire Sterlin-Winthrop
• administration quasiment dépourvue d’effets secondaires
• tolérance clinique excellente (supérieure à 90 %)
Pharmacovigilance
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HP
• retarde et diminue la formation de diènes conjugués, par son activité antiradicalaire vis-à-vis du radical hydroxyl (OH°–)
Propriétés antioxydantes (1)
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HP
25
5865
72
7885
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
% d'inhibition du DMPO-OH
signal
0,4 0,8 1,2 1,6 2 2,4
Concentration en ADN-HP (g/l)
Inhibition de la formation des radicaux libres par l'ADN-HP
ADN-HP
• conduit en capturant OH°– à la formation d’un produit stable le 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHDG) évitant la formation d’un nouveau radical libre terminant le processus de peroxydation
=> l’ADN-HP protège la cellule vis-à-vis des agressions oxydatives extracellulaires
Propriétés antioxydantes (2)
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HP
Propriétés antioxydantes (3)
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HP
0
1
2
3
4
5
6Mesure des
diènes conjugués OD 234 nm
0 2 4 6 8
Jours
Oxydation de l'acide arachidonique avec et sans ADN-HP
Arachidonic Acid2,5.10-3 M
Arachidonic Acid /ADN-HP 90 mg/l
• effet protecteur contre la lipoperoxydation
Propriétés antioxydantes (4)
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HP
Inhibition de la peroxydation lipidique par une association de vit E + ADN-HP dans des hépatocytes de rats surchargés en fer
Vit E (250.10 -6M) ADN-HP (g/l)
250.10 -6M 1g/l 2 g/l 4 g/l
Vit E (250.10 -6M)+ ADN-HP (g/l)
1 g/l 2 g/l 4 g/l
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Inhibition (%)de la production
de MDA libre
Étude clinique ouverte: ADN-HP 8OO mg/j pendant 30 j• 44 adultes asthéniques (> 15 des 60 symptômes d’asthénie) versus 32 adultes normaux (< 15 symptômes d’asthénie)
• 62,7 % les symptômes d’asthénie physique • 40 % les symptômes d’asthénie psychique• rapprochement de scores observés des asthéniques traités de ceux des témoins normaux • 58 sur 60 les symptômes d’asthénie• plus particulièrement les symptômes les plus invalidants• action sur l’asthénie globale positive dans 52,4 % des cas
Effet antiasthénique (1)
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HP
Étude multicentrique ouverte : ADN-HP 800 mg/j sur 15 j• 688 adultes (445 femmes et 243 hommes) • asthénie spontanément évoquée / retrouvée à l’interrogatoire isolée/associée à une pathologie organique bénigne et stable
Traitement par ADN-HP • Behaviour Rating Scale (61 critères) - 64,5 % pour l’asthénie physique, - 57,0 % pour l’asthénie psychique• améliorations + marquées que symptomatologie + sévère • appréciation globale de l’efficacité par le médecin - excellente dans 79,1 % des cas
Effet antiasthénique (2)
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HP
Amélioration de l’asthénie physique
Effet antiasthénique (3)Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HP
63
57
46
55
46
62,5
39
0
10
20
30
40
50
60
70Amélioration en %
Douleursmusculaires -myoclonies
Troublesvisuels -acouphènes
Palpitations -précordialgies
Gêne
respiratoireFlatulence -épigastralgieBouffées
vasomotrices -vertiges -
sueursPollakiurie -
mictionsimpérieuses
Amélioration des symptômes physiques d'asthénied'un groupe de 688 personnes d'âge moyen 44 ans
par 800 mg/j d'ADN-HP pendant 15 j
Amélioration de l’asthénie psychique
Effet antiasthénique (4)Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HP
32
54 54
47 4550
0
10
20
30
40
50
60Amélioration en %
Inquiétude -Appréhension
de l'avenirFatigabilité -émotivité -pleurs Peurs
irrationnellesTroubles dusommeil -difficulté à se
lever
Troubles de lamémoire -
difficulté à seconcentrerTristesse -pessimisme
Amélioration des symptômes psychiques d'asthénied'un groupe de 688 personnes d'âge moyen 44 ans
par 800 mg/j d'ADN-HP pendant 15 j
Étude ouverte • ADN-HP 400 mg/j + acide ascorbique 1 g/j pendant 15 j• 6876 patients traités
Traitement sans autre antiasthénique (70 % des cas)• fatigue du soir (> 50 % de l’intensité du symptôme) dans 82,5 % des cas • fatigue au réveil dans 82,9 % des cas• difficulté de concentration dans 76,9 % des cas• troubles du sommeil dans 75 % des cas• troubles de l’appétit dans 80 % des cas
Effet antiasthénique (5)
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HP
Effet antiasthénique (6)Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HP
82,5
20
82,9
24,3
76,9
20,5
75
25,7
80
33,9
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90% des cas étudiés
Fatigue dusoir
Fatigue auréveil
Difficulté deconcentration
Troubles dusommeil
Troubles del'appétit
Enquête sur l'asthénie auprès de 1000 médecinsEffet de 400 mg/j d'ADN-HP + 1 g/j de vitamine C pendant 15 j
Amélioration >50 %
Guérison
Essai clinique ouvert : ADN-HP 800 mg/j pendant 1 mois
• 24 personnes de plus de 50 ans présentant une asthénie dont - 16 une anorexie
- 8 un alcoolisme chronique
Effet antiasthénique (7)
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HP
Traitement par ADN-HP• état général dans 70 % des cas• état psychique dans 63 % des cas
Effet anti-asthénique (8)Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HP
70
63
58
60
62
64
66
68
70
Amélioration en %
Amélioration de l'étatgénéral (asthénie et/ou
anorexie)
Amélioration ducomportementpsychologique
Effet anti-asthénique chez le sujet de plus de 50 ansde 800 mg/j d'ADN-HP pendant 1 mois
Étude clinique multicentrique en double aveugle • 116 patients rachialgies essentielles chroniques > 1 mois• ADN-HP 800 mg/j pendant 30 j versus placebo
Traitement par ADN-HP • 43,6 % intensité douloureuse mesurée par l’échelle visuelle de Huskinson (versus 25,4 % sous placebo) • 32,6 % degré de gêne fonctionnelle (handicap) (versus 25,5 % sous placebo) • 43, 3 % l’importance de la limitation à la mobilisation
passive du rachis (versus 26,9 % sous placebo)
Effet sur les arthralgies essentielles (1)
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HP
Effet sur les arthralgies essentielles (2)
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HP
43,6
25,4
32,7
25,5
43,3
26,9
39,6
25,5
05
1015202530354045
(%)
Réduction del'intensité
douloureuse
Réduction dudegré de gênefonctionnelle
Augmentationde la mobilitéde la colonne
vertébrale
Evaluation del'amélioration
globale(patient)
Effet sur les rachialgies chroniquesd'un groupe de 116 personnes d'âge moyen 42 ans
de 800 mg/j d'ADN-HP pendant 30 j
ADN-HP
Placebo
Étude ouverte• ADN-HP 400 mg/j + complexe de vitamines B + vitamine E• pendant 1 ou 2 mois• 2960 personnes atteintes d’arthrose, d’âge moyen de 61,1 ans
Traitement par ADN-HP• dés le premier mois d’administration • douleurs dans 89,5 % des cas – 21 % de soulagement complet – 68,5 % de soulagement partiel• performances physiques dans 83,6 % des cas
Action chondrostimulante (1)
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HP
Action chondrostimulante (2)
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HP
21
68,5
83,6
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90% cas étudiés
Soulagement completdes douleurs
Soulagement partiel desdouleurs
Amélioration desperformances
physiques
Effet sur l'arthrosed'un groupe de 2960 personnes d' âge moyen 61 ans
par 400 mg/j d'ADNHP + vit B + vit E pendant 30 j
Étude en double aveugle• ADN-HP 400 mg/j + complexe de vitamines B + vitamine E• versus diclofénac (anti-inflammatoire non stéroïdien) • pendant 42 jours• 67 personnes atteintes d’arthrose moyennement invalidante du genou ou de la hanche
Action chondrostimulante (3)
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HP
Traitement par ADN-HP• 39 % douleur (versus 35 % sous diclofénac)
Action chondrostimulante (4)
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HP
13
27
39
35
0
5
10
15
20
25
30
35
40% de réduction de la douleur
J21 (T0 + 21 jours) J42 (T0 + 42 jours)
Effet sur l'arthrose du genou ou de la hanched'un groupe de 67 personnes
de 400 mg/j d'ADN-HP + vit E + vit B pendant 42 j
ADN-HP
Diclofénac
Traitement par ADN-HP• 16,1 % degré d’impotence (versus 26,1 % sous diclofénac)
Action chondrostimulante (5)
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HP
1
15,2 16,1
26,1
0
5
10
15
20
25
30% de réduction
du degré d'impotence
J21 (T0 + 21 jours) J42 (T0 + 42 jours)
Effet sur l'arthrose du genou ou de la hanched'un groupe de 67 personnes
par ADN-HP 400 mg/j + vit B + vit E pendant 42 j
ADN-HP
Diclofénac
Étude : en plus d’un traitement local• ADN-HP 1600 mg/j durant 3 mois• 108 patients atteints de parondotopathies,
Sous Traitement d’ADN-HP• 45,7 % indice de mobilité dentaire en haut • 22,5 % ……………………………….. en bas
Consolidation de l’articulé dentaire (1)
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HP
Traitement à succès pour• 56 % des patients traités par ADN-HP et traitement local
• 7 % seulement des patients ayant reçu le traitement local seul
Consolidation de l’articulé dentaire (2)
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HP
7
56
23
3
70
39
0
10
20
30
40
50
60
70% des cas
étudiés
Succès dutraitement
Echec dutraitement
Ne sait pas
Effet sur les parodonties (tissu de soutien des dents)de 1600 mg/j d'ADN-HP pendant 3 moisBilan de 108 observations randomisées
Traitement local
ADN HP
Étude sur la souris• ADN-HP 200mg/j + acide ascorbique 500 mg/j pendant 5 j => amélioration de l’épreuve de la nage
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HPEffet sur la performance physique (1)
Étude cas témoins sur le chien• ADN-HP 400 mg/j ± acide ascorbique 1 g/j• avant effort standardisé
• 50 % fréquence cardiaque à l’effort par ADN-HP + vit. C• tps de récupération après effort de la fréq. cardiaque basale – 50 % par ADN-HP seule – 83 % par ADN-HP + vitamine C• élévation de la cortisolémie 50 minutes après l’effort – 71% par ADN-HP seule – 100 % par ADN-HP + vitamine C
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HPEffet sur la performance physique (2)
Étude sur l’homme• ADN-HP 800 mg/j + vitamine C 2000 mg/j pendant 21 j • 30 sportifs d’âge moyen de 20 ans
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HPEffet sur la performance physique (3)
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HPEffet sur la performance physique (4)
Effet sur la récupérationde 800 mg/j d'ADN-HP + 2000 mg/j de vitamine C pendant 21j
20
80
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Amélioration Résultatsdiscordants
Effet de l’ADN + Vitamine C (1)
• indice de récupération mesuré par le test de Ruffier-Dickson,
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HPEffet sur la performance physique (5)Effet de l’association (2)• consommation maximale d’oxygène (VO2 max)
évalué par le test de Cooper
37,5
38
38,5
39
39,5
40
Moyenne à T0 Moyenne à T0 + 21jours de traitement
Effet sur l'amélioration de la résistance à l'effortADN-HP 800 mg/j + vitamine C 2000 mg/j pendant 21 j
Consommation d'O2 aucours de l'effort (ml/mn/kg)
Ètude en double aveugle• ADN-HP 200 - 600 mg/j versus placebo pendant 3 mois• 256 enfants de 6 à 21 ans débiles moyens à profonds
Gain d’âge mental pour ceux présentant• une débilité exogène avec un Q I > 40 • un âge réel compris entre 8 et 14 ans
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HPAction régénératrice sur le développementintellectuel psychomoteur et biométrique
Chez des souris splénectomiséesinjection intra-péritonéale de 0,03 ou 0,3 g/kg d’ADN-HP4 semaines auparavant, pendant 10 jours
• résistance vis-à-vis d’une infection parasitaire ( temps de survie des animaux traités versus témoins)• prolifération lymphocytaire à des mitogènes • capacité des lymphocytes à se diviser et à produire de l’IL-2. in vitro, effet mitogène sur les splénocytes de souris naturellement immunodéprimées
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HPActivité immunostimulante (1)
Étude humaine• traitement ADN-HP 800 - 1200 mg/j pendant 3 semaines• 66 sujets présentant une leucopénie leucocytes < à 3000• efficacité à 77 %, dès la première semaine
chez la plupart d’entre eux
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HPActivité immunostimulante (2)
Chez la souris après la réalisation de plaies expérimentalesadministration d’ADN-HP accélère la cicatrisation en • activité proliférative • nombre de cellules polypoïdes épidermiques du bourgeon cicatriciel
Chez le rat 1 heure avant 325 mg/kg d’aspirineadministration d’ADN-HP d’ADN-HP (10 ou 50 mg/kg per os)
• prévention de l’ulcère gastrique à l’aspirine
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HPAction régénératrice vis-à-visdes processus cicatriciels
Taux de survie après irradiation proportionnel au degré de polymérisation de l’ADN hétérologue injecté chez le rat
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HPPuissante activité radioprotectrice (1)
Relation entre le poids moléculaire de l'ADN et le pourcentage de survie après irradiation léthale
0
10
20
30
40
50
60
70
80
0 0,5 1,4 4 8,2
Poids moléculaire de l'ADN X 10^6 dalton
Survie après 30 jours en %
Chez des rats • 24 heures avant une irradiation létale de 1000 rœntgens• après injection de 300 g d’ADN-HP => Survie définitive
Chez l’animal, l’administration d’ADN-HP • aplasie médullaire (anémie et leucopénie) expérimentale radio induite
• baisse de la spermatogenèse secondaire à l’irradiation
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HPPuissante activité radioprotectrice (2)
=> stimuler l’immunité=> accélérer la cicatrisation=> restaurer l’état général => traiter l’asthénie physique et psychique=> améliorer les performances cognitives • quotient intellectuel • mémorisation=> améliorer la performance physique, • VO2 max
• temps de récupération=> traiter les arthralgies essentielles et l’arthrose=> réduire les effets secondaires de la radiothérapie
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HPApplications potentielles
ADN-HP, un ADN marin Haute Performance à fort pouvoir antioxydant, porteur de potentialités santé, de prévention & thérapie de retard cognitif d’asthénie, d’arthrose, d’immunodéficience et de troubles de la cicatrisation…
Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé
ADN-HP