ADN-HP

ADN-HPAcide désoxyribonucléique hautement polymérisé

Définition

Biopolymére d’origine marine caractérisé par

Son origine

Sa méthode particulière d’extraction

Ses propriétés physico-chimiques déterminées

Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé

ADN-HP

Origine

Substance naturelle hydrosoluble d’origine marine extraite de la laitance de saumon sauvage

par des techniques non dénaturantes

• protégeant la superstructure du polymère

• préservant son activité physiologique


ADN-HP

Aspect

Fibres blanc-crèmes mesurant plusieurs centimètres


ADN-HP

Solubilité

Relativement soluble dans l’eau

formant un gel à basse concentration (1.0 to 3.0 %)

insoluble dans

• l’alcool

• l’éthanol

• les autres solvants organiques


ADN-HP

Métabolisme

• demi-vie de 72 heures chez le rat

• élimination à 96 heures : fécale à 62,8 % et urinaire à 19,4 %

• dégradation hépatique en mononucléotides

• élimination biliaire • l’intestin paraît retenir des fractions polymérisées de l’ADN et se saturer rapidement en fraction de bas poids moléculaire

• le tissu lymphatique semble accumuler les fractions polymérisées de l’ADN puis les libérer rapidement dans le sang veineux


ADN-HP

exercée durant les années de 1985 à 1990

par le laboratoire Sterlin-Winthrop

• administration quasiment dépourvue d’effets secondaires

• tolérance clinique excellente (supérieure à 90 %)

Pharmacovigilance


ADN-HP

• retarde et diminue la formation de diènes conjugués, par son activité antiradicalaire vis-à-vis du radical hydroxyl (OH°–)

Propriétés antioxydantes (1)


ADN-HP

25

5865

72

7885

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

% d'inhibition du DMPO-OH

signal

0,4 0,8 1,2 1,6 2 2,4

Concentration en ADN-HP (g/l)

Inhibition de la formation des radicaux libres par l'ADN-HP

ADN-HP

• conduit en capturant OH°– à la formation d’un produit stable le 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHDG) évitant la formation d’un nouveau radical libre terminant le processus de peroxydation

=> l’ADN-HP protège la cellule vis-à-vis des agressions oxydatives extracellulaires



ADN-HP



ADN-HP

0

1

2

3

4

5

6Mesure des

diènes conjugués OD 234 nm

0 2 4 6 8

Jours

Oxydation de l'acide arachidonique avec et sans ADN-HP

Arachidonic Acid2,5.10-3 M

Arachidonic Acid /ADN-HP 90 mg/l

• effet protecteur contre la lipoperoxydation



ADN-HP

Inhibition de la peroxydation lipidique par une association de vit E + ADN-HP dans des hépatocytes de rats surchargés en fer

Vit E (250.10 -6M) ADN-HP (g/l)

250.10 -6M 1g/l 2 g/l 4 g/l

Vit E (250.10 -6M)+ ADN-HP (g/l)

1 g/l 2 g/l 4 g/l

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Inhibition (%)de la production

de MDA libre

Étude clinique ouverte: ADN-HP 8OO mg/j pendant 30 j• 44 adultes asthéniques (> 15 des 60 symptômes d’asthénie) versus 32 adultes normaux (< 15 symptômes d’asthénie)

• 62,7 % les symptômes d’asthénie physique • 40 % les symptômes d’asthénie psychique• rapprochement de scores observés des asthéniques traités de ceux des témoins normaux • 58 sur 60 les symptômes d’asthénie• plus particulièrement les symptômes les plus invalidants• action sur l’asthénie globale positive dans 52,4 % des cas

Effet antiasthénique (1)


ADN-HP

Étude multicentrique ouverte : ADN-HP 800 mg/j sur 15 j• 688 adultes (445 femmes et 243 hommes) • asthénie spontanément évoquée / retrouvée à l’interrogatoire isolée/associée à une pathologie organique bénigne et stable

Traitement par ADN-HP • Behaviour Rating Scale (61 critères) - 64,5 % pour l’asthénie physique, - 57,0 % pour l’asthénie psychique• améliorations + marquées que symptomatologie + sévère • appréciation globale de l’efficacité par le médecin - excellente dans 79,1 % des cas



ADN-HP

Amélioration de l’asthénie physique

Effet antiasthénique (3)Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé

ADN-HP

63

57

46

55

46

62,5

39

0

10

20

30

40

50

60

70Amélioration en %

Douleursmusculaires -myoclonies

Troublesvisuels -acouphènes

Palpitations -précordialgies

Gêne

respiratoireFlatulence -épigastralgieBouffées

vasomotrices -vertiges -

sueursPollakiurie -

mictionsimpérieuses

Amélioration des symptômes physiques d'asthénied'un groupe de 688 personnes d'âge moyen 44 ans

par 800 mg/j d'ADN-HP pendant 15 j

Amélioration de l’asthénie psychique


ADN-HP

32

54 54

47 4550

0

10

20

30

40

50

60Amélioration en %

Inquiétude -Appréhension

de l'avenirFatigabilité -émotivité -pleurs Peurs

irrationnellesTroubles dusommeil -difficulté à se

lever

Troubles de lamémoire -

difficulté à seconcentrerTristesse -pessimisme

Amélioration des symptômes psychiques d'asthénied'un groupe de 688 personnes d'âge moyen 44 ans

par 800 mg/j d'ADN-HP pendant 15 j

Étude ouverte • ADN-HP 400 mg/j + acide ascorbique 1 g/j pendant 15 j• 6876 patients traités

Traitement sans autre antiasthénique (70 % des cas)• fatigue du soir (> 50 % de l’intensité du symptôme) dans 82,5 % des cas • fatigue au réveil dans 82,9 % des cas• difficulté de concentration dans 76,9 % des cas• troubles du sommeil dans 75 % des cas• troubles de l’appétit dans 80 % des cas



ADN-HP


ADN-HP

82,5

20

82,9

24,3

76,9

20,5

75

25,7

80

33,9

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90% des cas étudiés

Fatigue dusoir

Fatigue auréveil

Difficulté deconcentration

Troubles dusommeil

Troubles del'appétit

Enquête sur l'asthénie auprès de 1000 médecinsEffet de 400 mg/j d'ADN-HP + 1 g/j de vitamine C pendant 15 j

Amélioration >50 %

Guérison

Essai clinique ouvert : ADN-HP 800 mg/j pendant 1 mois

• 24 personnes de plus de 50 ans présentant une asthénie dont - 16 une anorexie

- 8 un alcoolisme chronique



ADN-HP

Traitement par ADN-HP• état général dans 70 % des cas• état psychique dans 63 % des cas

Effet anti-asthénique (8)Acide désoxyribonucléique hautement polymérisé

ADN-HP

70

63

58

60

62

64

66

68

70

Amélioration en %

Amélioration de l'étatgénéral (asthénie et/ou

anorexie)

Amélioration ducomportementpsychologique

Effet anti-asthénique chez le sujet de plus de 50 ansde 800 mg/j d'ADN-HP pendant 1 mois

Étude clinique multicentrique en double aveugle • 116 patients rachialgies essentielles chroniques > 1 mois• ADN-HP 800 mg/j pendant 30 j versus placebo

Traitement par ADN-HP • 43,6 % intensité douloureuse mesurée par l’échelle visuelle de Huskinson (versus 25,4 % sous placebo) • 32,6 % degré de gêne fonctionnelle (handicap) (versus 25,5 % sous placebo) • 43, 3 % l’importance de la limitation à la mobilisation

passive du rachis (versus 26,9 % sous placebo)

Effet sur les arthralgies essentielles (1)


ADN-HP

Effet sur les arthralgies essentielles (2)


ADN-HP

43,6

25,4

32,7

25,5

43,3

26,9

39,6

25,5

05

1015202530354045

(%)

Réduction del'intensité

douloureuse

Réduction dudegré de gênefonctionnelle

Augmentationde la mobilitéde la colonne

vertébrale

Evaluation del'amélioration

globale(patient)

Effet sur les rachialgies chroniquesd'un groupe de 116 personnes d'âge moyen 42 ans

de 800 mg/j d'ADN-HP pendant 30 j

ADN-HP

Placebo

Étude ouverte• ADN-HP 400 mg/j + complexe de vitamines B + vitamine E• pendant 1 ou 2 mois• 2960 personnes atteintes d’arthrose, d’âge moyen de 61,1 ans

Traitement par ADN-HP• dés le premier mois d’administration • douleurs dans 89,5 % des cas – 21 % de soulagement complet – 68,5 % de soulagement partiel• performances physiques dans 83,6 % des cas

Action chondrostimulante (1)


ADN-HP



ADN-HP

21

68,5

83,6

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90% cas étudiés

Soulagement completdes douleurs

Soulagement partiel desdouleurs

Amélioration desperformances

physiques

Effet sur l'arthrosed'un groupe de 2960 personnes d' âge moyen 61 ans

par 400 mg/j d'ADNHP + vit B + vit E pendant 30 j

Étude en double aveugle• ADN-HP 400 mg/j + complexe de vitamines B + vitamine E• versus diclofénac (anti-inflammatoire non stéroïdien) • pendant 42 jours• 67 personnes atteintes d’arthrose moyennement invalidante du genou ou de la hanche



ADN-HP

Traitement par ADN-HP• 39 % douleur (versus 35 % sous diclofénac)



ADN-HP

13

27

39

35

0

5

10

15

20

25

30

35

40% de réduction de la douleur

J21 (T0 + 21 jours) J42 (T0 + 42 jours)

Effet sur l'arthrose du genou ou de la hanched'un groupe de 67 personnes

de 400 mg/j d'ADN-HP + vit E + vit B pendant 42 j

ADN-HP

Diclofénac

Traitement par ADN-HP• 16,1 % degré d’impotence (versus 26,1 % sous diclofénac)



ADN-HP

1

15,2 16,1

26,1

0

5

10

15

20

25

30% de réduction

du degré d'impotence

J21 (T0 + 21 jours) J42 (T0 + 42 jours)

Effet sur l'arthrose du genou ou de la hanched'un groupe de 67 personnes

par ADN-HP 400 mg/j + vit B + vit E pendant 42 j

ADN-HP

Diclofénac

Étude : en plus d’un traitement local• ADN-HP 1600 mg/j durant 3 mois• 108 patients atteints de parondotopathies,

Sous Traitement d’ADN-HP• 45,7 % indice de mobilité dentaire en haut • 22,5 % ……………………………….. en bas

Consolidation de l’articulé dentaire (1)


ADN-HP

Traitement à succès pour• 56 % des patients traités par ADN-HP et traitement local

• 7 % seulement des patients ayant reçu le traitement local seul

Consolidation de l’articulé dentaire (2)


ADN-HP

7

56

23

3

70

39

0

10

20

30

40

50

60

70% des cas

étudiés

Succès dutraitement

Echec dutraitement

Ne sait pas

Effet sur les parodonties (tissu de soutien des dents)de 1600 mg/j d'ADN-HP pendant 3 moisBilan de 108 observations randomisées

Traitement local

ADN HP

Étude sur la souris• ADN-HP 200mg/j + acide ascorbique 500 mg/j pendant 5 j => amélioration de l’épreuve de la nage


ADN-HPEffet sur la performance physique (1)

Étude cas témoins sur le chien• ADN-HP 400 mg/j ± acide ascorbique 1 g/j• avant effort standardisé

• 50 % fréquence cardiaque à l’effort par ADN-HP + vit. C• tps de récupération après effort de la fréq. cardiaque basale – 50 % par ADN-HP seule – 83 % par ADN-HP + vitamine C• élévation de la cortisolémie 50 minutes après l’effort – 71% par ADN-HP seule – 100 % par ADN-HP + vitamine C



Étude sur l’homme• ADN-HP 800 mg/j + vitamine C 2000 mg/j pendant 21 j • 30 sportifs d’âge moyen de 20 ans





Effet sur la récupérationde 800 mg/j d'ADN-HP + 2000 mg/j de vitamine C pendant 21j

20

80

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Amélioration Résultatsdiscordants

Effet de l’ADN + Vitamine C (1)

• indice de récupération mesuré par le test de Ruffier-Dickson,


ADN-HPEffet sur la performance physique (5)Effet de l’association (2)• consommation maximale d’oxygène (VO2 max)

évalué par le test de Cooper

37,5

38

38,5

39

39,5

40

Moyenne à T0 Moyenne à T0 + 21jours de traitement

Effet sur l'amélioration de la résistance à l'effortADN-HP 800 mg/j + vitamine C 2000 mg/j pendant 21 j

Consommation d'O2 aucours de l'effort (ml/mn/kg)

Ètude en double aveugle• ADN-HP 200 - 600 mg/j versus placebo pendant 3 mois• 256 enfants de 6 à 21 ans débiles moyens à profonds

Gain d’âge mental pour ceux présentant• une débilité exogène avec un Q I > 40 • un âge réel compris entre 8 et 14 ans


ADN-HPAction régénératrice sur le développementintellectuel psychomoteur et biométrique

Chez des souris splénectomiséesinjection intra-péritonéale de 0,03 ou 0,3 g/kg d’ADN-HP4 semaines auparavant, pendant 10 jours

• résistance vis-à-vis d’une infection parasitaire ( temps de survie des animaux traités versus témoins)• prolifération lymphocytaire à des mitogènes • capacité des lymphocytes à se diviser et à produire de l’IL-2. in vitro, effet mitogène sur les splénocytes de souris naturellement immunodéprimées


ADN-HPActivité immunostimulante (1)

Étude humaine• traitement ADN-HP 800 - 1200 mg/j pendant 3 semaines• 66 sujets présentant une leucopénie leucocytes < à 3000• efficacité à 77 %, dès la première semaine

chez la plupart d’entre eux


ADN-HPActivité immunostimulante (2)

Chez la souris après la réalisation de plaies expérimentalesadministration d’ADN-HP accélère la cicatrisation en • activité proliférative • nombre de cellules polypoïdes épidermiques du bourgeon cicatriciel

Chez le rat 1 heure avant 325 mg/kg d’aspirineadministration d’ADN-HP d’ADN-HP (10 ou 50 mg/kg per os)

• prévention de l’ulcère gastrique à l’aspirine


ADN-HPAction régénératrice vis-à-visdes processus cicatriciels

Taux de survie après irradiation proportionnel au degré de polymérisation de l’ADN hétérologue injecté chez le rat


ADN-HPPuissante activité radioprotectrice (1)

Relation entre le poids moléculaire de l'ADN et le pourcentage de survie après irradiation léthale

0

10

20

30

40

50

60

70

80

0 0,5 1,4 4 8,2

Poids moléculaire de l'ADN X 10^6 dalton

Survie après 30 jours en %

Chez des rats • 24 heures avant une irradiation létale de 1000 rœntgens• après injection de 300 g d’ADN-HP => Survie définitive

Chez l’animal, l’administration d’ADN-HP • aplasie médullaire (anémie et leucopénie) expérimentale radio induite

• baisse de la spermatogenèse secondaire à l’irradiation


ADN-HPPuissante activité radioprotectrice (2)

=> stimuler l’immunité=> accélérer la cicatrisation=> restaurer l’état général => traiter l’asthénie physique et psychique=> améliorer les performances cognitives • quotient intellectuel • mémorisation=> améliorer la performance physique, • VO2 max

• temps de récupération=> traiter les arthralgies essentielles et l’arthrose=> réduire les effets secondaires de la radiothérapie


ADN-HPApplications potentielles

ADN-HP, un ADN marin Haute Performance à fort pouvoir antioxydant, porteur de potentialités santé, de prévention & thérapie de retard cognitif d’asthénie, d’arthrose, d’immunodéficience et de troubles de la cicatrisation…


ADN-HP

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