François Boucher MD, FRCPC
L'immunisation en 2009
Objectifs
• Connaître les nouveaux vaccins disponibles chez le jeune enfant
• Déterminer les principaux effets secondaires des vaccins
• Mieux intervenir auprès des parents pour promouvoir la vaccination de leur enfant
Plan
• Nouveaux vaccins au Canada• Papillomavirus humain• Rotavirus• Ménigocoque quadrivalent conjugué
• Épidémiologie et fardeau de la maladie• Recommandations au Canada• Développements récents
François Boucher MD, FRCPC
Le virus du papillome humainet le vaccin
contre le VPH en 2007
Le virus du papillome humain
N = 60N = 60
N = 12N = 12
• Virus à DNA double brin• Le génome viral survit
sous forme d'épisome dans la cellule hôte
• > 200 types• Classification selon• Tropisme• Cutané• Muqueux (40 types)
• Oncogénicité• Haut risque (15)• Faible risque (12)
• Tropisme tissulaire• Cutané vs muqueux
• Association avec le cancer• Oncogénique • Non-oncogénique• Inconnu
• 15 sérotypes reconnus associés au cancer• VPH-16: 50% des Kc• VPH-18: 20%
Génotypes VPH
Neighbor joining phylogenetic treeof 106 PVs based on CPR region of L1
Park, SB. Lecture Notes in Computer Science. 2003. Vol. 2736.
Transmission du VPH
• Sexuelle• Habituelle• ITS la plus commune• Très contagieux: 66% transmission
• Non-sexuelle• Possible, mais plus rare• Transmission verticale (néonatale)• Transmission horizontale (familiale et contacts)• Autoinoculation• Fomites
Incidence de l'infection à VPH chez une cohorte de femmes
Winer RL et al Am J Epidemiol 2003;157:218–226
Cycle de vie du VPH
Lowy DR, Schiller JT. JCI 2006;116:1167
Progression des lésions reliées au VPH
Lowy DR, Schiller JT. JCI 2006;116:1167
Évolution des lésions
Franco, EL. CMAJ 2001; 164(7):1017
Grade Rég Prog Cancer
CIN1 57% 11% 1%
CIN2 43% 22% 5%
CIN3 32% >12%
Problèmes reliés au VPH oncogéniqueCancers
• Col utérin• Néoplasie cervicale intraépithéliale: CIN 1-2-3• Adénocarcinome in situ: AIS
• Cancer vulvovaginal (VIN, VaIN), pénien• 25-35% associés au VPH
• Cancer anal• Rare, mais incidence croissante
• Cancer de la sphère ORL et du cou• 25% associés au VPH
Épidémiologie
Cancer du col utérinIncidence dans le monde
GloboCan 2000; IACR
< 93.9
< 16.1
< 35.8
< 9.3
< 23.8
Incidence annuelle par 100,000 femmes
Cancer du col utérinÉpidémiologie dans le monde
GLOBOCAN 2002. IARC.
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Amérique CentraleAfrique du SudAfrique de l'Est
Caraïbes
Amérique du SudAfrique CentraleAfrique de l'Ouest
Asie du SudAsie du Sud-EstEurope de l'EstEurope du NordAfrique du Nord
Australie/N-Z
Europe de l'OuestEurope du Sud
États-UnisCanada
Asie de l'EstAsie de l'Ouest
Taux annuel standardisé / 100,000
Incidence
Mortalit é
Cancer du col utérinÉpidémiologie au Canada
ASPC-PHAC. Mars 1998
0
5
10
15
20
25
1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995
Année
Taux standardisés / 100,000
Incidence
Mortalit é
Coûts estimés des infections à VPHCanada 2006
• Données: Canada 2005. 16M femmes.• Coûts au système de santé Canadien (2005 $):
• Dépistage:• Pap tests négatifs
$213 M• Pap tests faux positifs
$32 M• Traitement:•Condylomes
$9 M•CIN1
$16 M•CIN2/3
$15 M•Cancer cervical invasif
$14 M• Total $298 M
Brisson M. et al. 2006
Vaccin contre le virus du papillome humain
Vaccins candidats contre le VPH
Gardasil™ (Merck)• VLP protéine L1 réassemblée• Sérotypes 6, 11, 16, 18• Vecteur d’expression: S. cerevisiae
Cervarix™ (GSK)• VLP protéine L1 réassemblée• Sérotypes 16, 18• Vecteur d’expression: Baculovirus
Gardasil™Composition
Chaque dose de 0,5 mL intramusculaire renferme environ :
• 20 µg de la protéine L1 du VPH-6,
• 40 µg de la protéine L1 du VPH-11
• 40 µg de la protéine L1 du VPH-16
• 20 µg de la protéine L1 du VPH-18
Gardasil™Posologie & administration
• Trois doses IM de 0,5 mL• À 0, 2 et 6 mois
• Si on ne peut pas respecter le calendrier de vaccination indiqué, il est recommandé d'administrer la deuxième dose au moins 1 mois après la première dose, et la troisième au moins 3 mois après la deuxième dose.
Gardasil™Immunogénicité en résumé
• Les TGM des anticorps anti-VPH-6, anti-VPH-11, anti-VPH-16 et anti-VPH-18 étaient maximaux au mois 7.• Puis, les TGM ont diminué jusqu'au mois 24 et sont
demeurés stables à un niveau supérieur à la valeur initiale jusqu'au mois 36.• La durée de l'immunité à la suite de la vaccination
n'a pas été établie, mais elle est supérieure à 5 ans.• Les adolescents immunisés développent des taux
d'Ac supérieurs à ceux des adultes
Études internationales de phase 3Prophylaxie par le vaccin anti PVH
Gardasil™ - Merck (quadrivalent 6/11/16/18 VLP-L1)• 17 800 femmes (16 à 26 ans)• 3 800 femmes (24 à 45 ans)• 3 700 hommes (16 à 24 ans)• Soumission au FDA (É-U) fin 2005• Études se poursuivent jusqu’en 2008
Cervarix™ - GSK (bivalent 16/18 VLP-L1)• 18,000 femmes (15 à 25 ans)• 12,000 femmes (18 à 25 ans) au Costa Rica• Soumission en Europe en 2006• Études se poursuivent jusqu’en 2010
Gardasil™Efficacité vaccinale en résumé
Gardasil™ Placebo Efficacité
N Cas N Cas % (IC95%)
CIN 2/3 ou AIS(VPH 16-18) 8487 0 8460 53
100%(93-100)
CIN 1, CIN 2/3 ou AIS(VPH 6-11-16-18) 7858 4 7861 83
95%(87-99)
Condylomes(VPH 6-11-16-18)
7897 1 7899 9199%
(94-100)
Effets indésirables : locaux(Femmes. 1-5 jours post-vaccination)
Gardasil™ Placebo (AlOH)
Placebo (Salin)
N=5088 N=3470 N=320
Douleur 84% 75% 42%
Oedème 25% 16% 8%
Érythème 25% 18% 15%
Prurit 3.1% 3% 1%
Effets indésirables reliés au vaccin dans les cohortes de sujets féminins, observés chez les sujets du groupe Gardasil™ à une fréquence d'au moins 1% et supérieure à celle notée chez les sujets du groupe placebo.
Effets indésirables : généraux(Femmes. 1-15 jours post-vaccination)
Gardasil™ Placebo(AlOH ou salin)
N=5088 N=3790
Fièvre 10% 9%
Nausées 4% 4%
Étourdissements 3% 3%
Diarrhée 1,2% 1,5%
Effets indésirables reliés au vaccin dans les cohortes de sujets féminins, observés chez les sujets du groupe Gardasil™ à une fréquence d'au moins 1% et supérieure à celle notée chez les sujets du groupe placebo.
Effets indésirables : sévères(1-15 jours post-vaccination)
Gardasil™ Placebo(AlOH ou salin)
N=102 de 21 464
Céphalées 0,03% 0,02%
Gastroentérite 0,03% 0,01%
Appendicite 0,02% 0,01%
MIP ("PID") 0,02% 0,01%
Effets indésirables sévères survenus chez filles et femmes de 9 à 26 ans et garçons de 9 à 15 ans
Gardasil™Recommandations du CCNI (02-07)
• Recommandé:• Femmes entre 9 et 13 ans.• Femmes entre 14 et 26 ans.
• Non recommandé pour l'instant:• Filles < 9 ans.• Hommes.• Grossesse.
Gardasil™Recommandations du CCNI (02-07)
• Le vaccin peut être considéré:• Femmes 14-26 ans qui ont déjà eu un test Pap anormal, icluant le cancer du col, ou qui ont eu des condylomes pourraient en bénéficier. • Femmes > 26 ans. Études en cours. À considérer selon les circonstances individuelles.• Sujets immunocompromis: efficacité inconnue.
Gardasil™Contre-indications
• Maladie aigue modérée ou grave, avec ou sans fièvre• Les patients qui présentent une hypersensibilité
aux ingrédients actifs ou à l'un ou l'autre des excipients du vaccin.• Les patients qui présentent des symptômes
révélateurs d'une hypersensibilité après avoir reçu une dose de Gardasil™ ne devraient pas recevoir d'autres doses de ce vaccin.
Gardasil™Précautions
• Immunosuppression & infection par le VIH• Grossesse• Classe B• 1-800-567-2594
• Interactions• Vaccins; Hépatite B: OK• Corticostéroides• Contraceptifs• Autres médicaments• Etc.
Programmes d’immunisation anti-VPH:Recommandations
• Nécessité de maintenir les programmes de dépistage?• Augmenter l’intervalle et améliorer la fiabilité des tests
• Durée de la protection• Au moins 5 ans, probablement plus• Nécessité d’une dose de rappel à évaluer
Vaccins contre le VPHProgramme Ontarien
• Vise les filles de 12-13 ans (8ème année)• Introduit en septembre 2007• Promotion et information du public par le Ministère
de la Santé de l'Ontario• Publicité et promotion auprès du public par le
manufacturier• Opposition immédiate de groupes divers: minorités
ethniques et religieuses• Refus d'entériner le programme scolaire par le
Huron-Superior Catholic District School Board…• Publicité interdite durant les élections provinciales
par l'Auditor General
Rappelez-vous…
• Les pathologies et cancers reliés au VPH sont fréquentes, terribles et coûteuses• Un vaccin contre le VPH, capable de prévenir les
cancers du col, vulvo-vaginaux, anaux et ORL, ainsi que d'autres lésions géniatles est disponible• La promesse de ces vaccins ne sera réalisée que si
la couverture vaccinale est large• Le dépistage de routine va devoir se poursuivre,
mais devra être adapté
Le Rotavirus humainet son vaccin
François Boucher MD, FRCPC
Glass, RI. Scientific American, April 2006
Le Rotavirus humain
• Famille des réoviridae• Virus à RNA double brin
(11 segments)• Non enveloppé• Capside complexe à trois
couches
Le Rotavirus humain
• Produit 6 protéines de structure, et 5 protéines non-structurales• Cinq sérotypes VP7
fréquents chez l'humain (G1, G2, G3, G4, G9) (5 autres identifiés)• Un génotype VP4: P[8] (3
autres connus: P[4], P[6])• Immunité homotypique et
hétérotypique sont importantes
VP4
VP7VP6
VP2
Prévalence des sérotypes de RVHau Canada
G2P[4]3%G9P[8]
8%
Autres1%
G4P[8]22% G3P[8]
10%
G1P[8]56%
Épidémiologie de la gastroentérite à Rotavirus
• La cause la plus fréquente de la gastroentérite chez l'enfant• À cinq ans, tous les
enfants au monde ont fait une infection à RVH• Les améliorations
sanitaires ne pourront pas réduire le fardeau de cette maladie• Un nombre limité de
sérotypes existent
Autre
AutreBactérienne
Bactérienne
Rotavirus
Pays développés Pays en développement
InconnuInconnu Rotavirus
Étiologie de la gastroentérite chez l'enfant de moins de 5 ans
A. Kapikian, Fields Virology 2003
Mortalité causéepar le Rotavirus humain dans le monde
Parashar 2005Glass, RI. Scientific American, April 2006
5,500 hospitalisations
? décès
17,000 visites à l'Urgence41,000 visites externes
80,000 cas
Fardeau de la maladie chez les enfants canadiens
Coût estimé: • $17M médical• $46M total
Martin Sénécal, Caroline Quach, Marc Brisson.CPHA Annual Conference May 30th 2006
Annual Economic Burden of Rotavirus in children < 5 years in Canada
Martin Sénécal, Caroline Quach, Marc Brisson.CPHA Annual Conference May 30th 2006
Average95% Credibility
interval
Societal Cost $46 MM [$37 MM ; $58 MM ]
Health Care system $17 MM [$13 MM ; $21 MM]
Out-of-pocket expenses
$4.4 MM [$3.2 MM ; $5.9 MM]
Work Lost $25 MM [$19 MM ; $32 MM]
Work Lost$25 MM
Health Care System$17 MM
Out-of-Pocket Expenses$4.4 MM
Distribution of Societal Costs
Hospitalization$12 MM ER visits
$3.2 MM
Physicians visits$1.8 MM
Distribution of Health Care System Costs
Expérience avec le Rotashield®
Vaccin réassortissant Rhesus:Rotashield® (RRV-TV)
• Vaccin contre le Rotavirus réassorti avec une souche de Rotavirus du singe• Sécurité – Fièvre à J3-J5 <10%• Efficacité• 70% contre une gastroentérite peu sévère • >85% contre la gastroentérite grave
• Rotashield™ (Wyeth) approuvé aux USA en Juillet 1998• Inclus immédiatement au programme
d’immunisation
Rotashield®et invagination intestinale aigue (IIA)
• Vaccin associé à invagination intestinale aigue (1/10,000 doses)• Réseau de
surveillance VAERS• Licence
suspendue en Juillet 1999• Vaccin retiré en
Octobre 1999
Invagination intestinale aigue
Incidence de l'invagination intestinale aigue après RotaShield™
Murphy et al. NEJM 2001
N=45
N=10
N=2
80% > 90 jours0 cas < 60 jours
Vaccin pentavalent contre le Rotavirus humain (RVP)
Nouveaux vaccins contre le rotavirus
• NEJM 5 Janvier 2006• Rotarix (GSK)• Vaccin vivant atténué monovalent: G1P[8]• 2 doses
• Rotateq (Merck)• Vaccin réassortissant entre souches bovine (WC3) et humaine• Pentavalent: G1, G2, G3, G4, P[8]• 3 doses
• Efficacité fantastique!• Sécuritaires
Vaccinscontre le Rotavirus humain
RotaRix RotaTeq
Glass, RI. Scientific American, April 2006
Caractéristiques du RotaTeq™
• Vaccin oral en suspension dans une solution tampon / stabilisateur liquide• Ne nécessite pas une alimentation préalable ou la
prise d'anti-acides• Entreposage réfrigéré (2° à 8°C), il reste stable
pendant 24 mois
Caractéristiques du RotaTeq™
• Fourni dans un flacon de plastique unidose avec bouchon dévissable• Pas de reconstitution
nécessaire• Administration directe
par la bouche à l'enfant
Administration du RotaTeq™
• Trois doses • Première dose administrée à 6 - 12 semaines• Puis 2 doses à 4-10 semaines d'intervalle• Toutes les doses doivent avoir été données avant 32 semaines d'âge.
Phase III: Rotavirus Efficacy and Safety Trial (REST)
Échantillon: 71,799 (36,203 PRV / 35,596 P)
Pays: >80% aux USA et en Finlande
Age: 6 à 12 semaines à la première dose
Dosage: 3 doses à 4-10 semaines d'intervalle
Vesikari et aI. NEJM Janvier 2006
Efficacité du RotaTeq™ selonla sévérité de la gastroentérite à RVH
Nombre de cas
SévéritéVaccin
(N=3484)Placebo
(N=3499) Efficacité IC 95%
Toute 97 369 73.8% 67.2-79.3%
Grave* 1 57 98.2% 89.6-100
*Per protocol population (includes only cases that occurred at least 14 days after Dose 3)*Score de sévérité >16 dans un système de cotation établi sur 24 points basés sur l'intensité et la durée de la fièvre, les vomissements, la diarrhée et les modifications du comportement
ACIP. MMWR 55(RR12):1-13., August 11 2006
Vesikari et aI. NEJM Janvier 2006
Efficacité du RotaTeq™ selonsa capacité à réduire le recours aux soins de santé
Nombre de cas
Type de contact
Vaccin(N=3484)
Placebo(N=3499) Efficacité IC 95%
Hospit. 6 144 95.8% 90.5-98.2%
Urgence 15 232 93.5% 88.6-96.3
Externe 14 100 85.2% 73.1-91.9
* Per protocol population (includes only cases that occurred at least 14 days after Dose 3)† N=34,035 vaccine and 34,003 placebo recipients†† N = 2,834 vaccine and 2839 placebo recipients
ACIP. MMWR 55(RR12):1-13., August 11 2006
Vesikari et aI. NEJM Janvier 2006
Efficacité du RotaTeq™ selonle sérotype G du RVH(Gastroentérite de toute sévérité)
Nombre de cas
Sérotype
Vaccin(N=3484)
Placebo(N=3499) Efficacité IC 95%
G1 85 339 75.0% 68.2-80.5%
G2 6 17 63.4% 2.7-88.2
G3 3 7 55.6% <0-99.6
G4 3 6 48.1% <0-91.6
G9 1 4 74.1% <0-99.5*Per protocol population (includes only cases that occurred at least 14 days after Dose 3)
ACIP. MMWR 55(RR12):1-13., August 11 2006
Vesikari et aI. NEJM Janvier 2006
Efficacité du RotaTeq™ durantla seconde année suivant la vaccination(Gastroentérite de toute sévérité)
Clark HF et aI. PIDJ Juillet 2006
• L'efficacité globale s'est bien maintenue durant la seconde année postvaccination. Contre la GE causée par les sérotypes G1-4 :
• GE de toute sévérité: 62.6% (IC95%: 44.3-75.4)
• GE sévère: 88.0% (IC95%: 49.4-98.7)
Cas confirmés d'invagination intestinale aigue dans REST
Vesikari et aI. NEJM Janvier 2006
Cas confirmés d'invagination intestinale aigue dans REST
Vesikari et aI. NEJM Janvier 2006
13 février 2007
FDA and VAERS, February 13, 2007
• 3.5 M doses distributed through 07-02-01• 28 cases of intussusception reported to VAERS• 50% cases 1-21 days after doses 1, 2 or 3 (range:
0-73 days)• Treatment: 16 surgery - 12 enema• No deaths• No excess incidence (background rate: 18-
43/100,000 children 6-35 weeks)• Package insert and parent information sheet
modified
Autres effets indésirables
• Les taux sont comparables à ceux rencontrés après injection de placebo• Dans les 7 jours suivant la vaccination:• Fièvre: 15-20%• Vomissements: 7% vs 5%• Diarrhée: 18% vs 15% (surtout après la première dose: 10% vs 9%)
• Sécuritaire chez les prématurés (25-36 s.a.g., moyenne: 34 s.a.g.)
Vesikari et aI. NEJM Janvier 2006
Recommandations de l'ACIPpour la vaccination des
nourrissons contre le Rotavirus
Calendrier d'immunisation
• Immunisation de tous les nourrissons avec trois doses orales à 2, 4, et 6 mois• Dose 1 entre 6 et 12 semaines• Intervalle de 4 à 10 semaines entre les doses• Toutes les doses doivent être administrées avant
32 semaines de vie
ACIP. MMWR 55(RR12):1-13., August 11 2006
Calendrier d'immunisation
• Les enfants qui auraient reçu leur première dose après 13 semaines peuvent compléter leur cédule de trois doses avant 32 semaines• Cela ne devrait pas affecter la sécurité et l'efficacité des doses subséquentes
• Les enfants qui ont eu une gastroentérite à rotavirus avant leur vaccination devraient recevoir leurs trois vaccins• La première infection à Rotavirus ne confère qu'une protection partielle
ACIP. MMWR 55(RR12):1-13., August 11 2006
Recommandations
• Peut être administré aux enfants allaités su sein
• L'efficacité est similaire chez les enfants au sein ou nourris au lait maternisé dans l'étude REST
• Peut être administré aux enfants éprouvant une maladie intercurrente bénigne
• Peut être administré simultanément avec d'autres vaccins, comme le DTaP, Hib, VPI, Hep B, et VCP
ACIP. MMWR 55(RR12):1-13., August 11 2006
Contre-indication
• Une réaction allergique sévère à l'une des composantes du vaccin, ou à une dose antérieure de RotaTeq™
ACIP. MMWR 55(RR12):1-13., August 11 2006
Précautions
• Maladie intercurrente modérée à sévère
• Immunodéficience
• Maladie gastro-intestinale chronique préexistante
• Invagination intestinale aigue précédente
ACIP. MMWR 55(RR12):1-13., August 11 2006
Situations spéciales (1)
• Enfants prématurés (<37 weeks gestation)• Risque accru d'hospitalisation pour gastroentérite virale• Le RotaTeq est sécuritaire et efficace dans ce groupe de patients • On peut les immuniser si:• Ils sont âgés d'au moins 6 semaines• Ils sont stables du point de vue clinique• Ils seront bientôt, ou ont été récemment, libérés de la pouponnière
ACIP. MMWR 55(RR12):1-13., August 11 2006
Situations spéciales (2)
• Enfants vivant auprès de sujets immunosupprimés• Le vaccin contribue à la protection du sujet immunosupprimé vivant sous le même toit contre l'exposition au virus sauvage• Le risque de transmettre la souche vaccinale est mince, et le virus vaccinal est très atténué• Le enfants immunosupprimés peuvent recevoir ce vaccin, car les bénéfices attendus sont supérieurs aux risques
ACIP. MMWR 55(RR12):1-13., August 11 2006
Situations spéciales (3)
• Si la dose administrée est incomplète, quelle qu'en soit la cause… • Il n'est pas recommandé de réadministrer une dose• Il existe très peu de données sur l'administration d'une dose supérieure à celle qui est recommandée, ou sur l'efficacité d'une dose partielle
ACIP. MMWR 55(RR12):1-13., August 11 2006
Méningococcémie invasive au Canada et au Québec
François D. BoucherMD, FRCPC
Apicella MA. In:Principles and Practice of Infectious Diseases. 1995:1896-1909
Neisseria meningitidis
• 13 sérogroupes classés selon leur capsule (5 représentent pratiquement tout le fardeau de la maladie chez l’homme : A, B, C, Y, et W-135
Sérogroupes de N. meningitidiscliniquement significatifs
Sérogroupe Caractéristiques
A• Cause majeure des épidémies et des flambées dans le monde entier• Groupe le plus prévalent en Afrique et en Chine• Actuellement rare en Europe et sur le continent américain
B• Cause majeure de la maladie endémique en Europe et en Amérique, en
particulier chez les nourrissons.• Aucun vaccin disponible actuellement
C• Cause majeure de la maladie endémique en Europe et en Amérique du
Nord• Flambées multiples dans les écoles/communautés
Y• Associé à la pneumonie, en particulier chez les personnes âgées• Problème croissant aux Etats-Unis, en Ontario et autres Provinces.
W-135• Flambées récentes associées aux pèlerins de La Mecque• Potentiel élevé de diffusion, morbidité et mortalité
Sources : Etats-Unis : Rosenstein NE. J Infect Dis. 1999;Canada : CCDR, 2004; Europe de l’ouest EU-IBIS. Annual report 2002;
Afrique : Disponible sur : www.afro.who.int. Consulté en août 2004.
Répartition des sérogroupes de N. meningitidis
Ceinture méningitique africaine
A 73%
W135 19%
Europe de l’ouest
B 64%
C 29%
A 12%W13583%
Arabie saouditeEtats-Unis
B 32%
C35%
Y26%
Canada
B 49%
C 34%Y 10%
Diaz R. PHERO 2004;15(1):1-7.
Cas de méningococcémie invasive en Ontario par sérogroupes responsables, en 2002 et en 2003
B 43%
C 24%
Y 25%
2003
N = 55
W-135 7%
2002
B 29%
Y 30%
W-135 12%C 29%
N = 49
Nombre de cas déclarés d'infection à méningocoques selon le sérogroupe et le mois de déclaration, Québec, 1990 à 2005
Sérogroupes de N. meningitidisRésumé de l'épidémiologie au Canada
Séro-groupe N / an
Taux (/105)
Âge médian Létalité Notes
A 0-2 0,002 41 0Risque surtout
pour les voyageurs
B 93 (65-129) 0,30 11 6%Taux relativement
stables
C 84 (47-182) 0,27 19 13% En déclin
Y 28 (17-41) 0,09 45 7%Taux relativement
stables
W-135 9 (2-17) 0,03 19 8%
NACI, mai 2007. RMTC 2007;33 ACS-3
Can Commun Dis Rep 2004;30(3):17-28.
Pourcentage des cas de IMI évitables par la vaccination au Canada par groupes d’âge, de 1999 à 2001 (B non inclus…)
5,1%
9,3%7,9%
8,8%
22,7%
9,2%
27,2%
9,7%
0%
5%
10%
15%
20%
25%
30%
< 1 an 1-4 ans 5-9 ans 10-14ans
15-19ans
20-24ans
25-64ans
≥ 65 ans
Pourcentage des cas
Vaccinscontre le méningocoque
Vaccins conjugués contre le méningocoque de groupe C
• Menjugate™ – Chiron Merck Frosst• 10 µg oligosaccharide O-acétylé purifié de sérogroupe C conjugué à CRM197 (13-25 µg) + NaPO4
• Meningitec™ – Wyeth• 10 µg oligosaccharide O-acétylé purifié de sérogroupe C conjugué à CRM197 (15 µg) + AlPO4
• Neis Vac-C™ – Baxter• 10 µg polysaccharide de-O-acétylé purifié de sérogroupe C conjugué à 10-20 µg toxoide tetanique + AlOH3
Vaccin conjugué contre les méningocoques de groupes A-C-Y-W135
• Menactra™ – SanofiPasteur• 4 µg oligosaccharide purifié de chacun des sérogroupes conjugué à toxoide diphtérique (48 µg) sans adjuvant• Administration: o,5 mL IM x 1 dose• Approuvé par la FDA en janvier 2005• Recommandations ACIP mai 2005• Aprouvé au Canada en mai 2006• Recommandations NACI mai 2007
NACI, mai 2007. RMTC 2007;33 ACS-3
Menactra™Immunogénicité/Efficacité
• Efficacité déterminée de façon indirecte par la mesure de l'activité bactéricide du sérum• "Non-infériorité" démontrée p/r au vaccin
polysaccharidique• 100% des patients présentent des anticorps à des
niveaux protecteurs 28 jours après la vaccination• La durée de protection est d'au moins trois ans
(chez l'enfant de 2 à 3 ans)
Sanofi Pasteur. Dépliant d'information.
Menactra™Sécurité
• Comparable à celle du vaccin polysaccharidique (MPSV4) chez les 2-11 ans et les 11-55 ans• Effets locaux• Douleur locale un peu plus fréquente chez les 11-18 ans recevant MCV4 (13%) que MPSV4 (3%)
• Effets systémiquess• 11-18 ans: 5% fièvre > 38°C (3% vaccin MPSV4)• 18-55 ans: 1.5% fièvre > 38°C (0.5% vaccin MPSV4)• Céphalées, fatigue, malaise: comparables
• Surveillance post-mise en marché: SGB en surveillance étroite (CDC 21-22 février 2007)
David W. Scheifele MD, CIHR/Wyeth Chair in Clinical Vaccine ResearchVaccine Evaluation Center Vancouver
Programmes actuels de vaccinations au Canada
• En 2009, toutes les provinces/territoires possèdent des programmes publics• Cible : enfants de 1 an (1 dose) • nourrissons (2-3 doses)• La plupart ciblent également les adolescents (14-16 ans)• On s’attend à voir une diminution progressive des cas de type C chez les enfants• Deux provinces ont maintenant adopté le Menactra™ dans leurs programmes
Calendriers provinciaux d'immunisation:Méningocoque – MàJ 09-04
CB 2, 12 mois. Rappel 6ème année.
AB 2, 4, 12 mois.
SK 12 mois. Rappel 4, 6 ans et en 6ème année.
MB 12 mois.
ON 12 mois. Rappel 12 ans et à 15-19 ans.
QC 12 mois.
NB 12 mois. Menactra 9ème année.
NE 12 mois. Rappel 7ème année et 14-16 ans.
IPE 12 mois. Menactra 9ème année.
NL 12 mois. Rappel 4ème année et 9ème année.
TNO 2, 12 mois. Rappel 1-5 ans.
TY 2, 6 mois. Rappel 9ème année, et au secondaire (décrocheurs)
NU 12 mois. Rappel 14-16 ans.
Menactra™Indications
• Immunisation active des individus âgés de 2 à 55 ans• Pour la prévention de l’IMI causé par N. meningitidis
des sérogroupes A, C, Y et W-135• Voyageurs: Afrique, Arabie Saoudite…• Techniciens de laboratoire• Recrues militaires• En contexte d'éclosion• Contact avec personne infectée• Déficience du complément ou asplénie
• Pour réduire le risque personnel de contracter la maladie
Menactra™Indications (USA)
• ACIP (mai 2005; Juillet 2007)• Routine Vaccination at 11-18 year old• Previously unvaccinated at High School Entry• Populations at Increased Risk for Disease (including college freshmen living in dormitories)
CDC & ACIP 2007-07-12
Résumé des recommandations relatives au vaccin contre le méningocoque (Canada)
Catégorie de risque
0-2 ans 2-10 ans 11-24 ans 25-55 ans
>56 ans
Risque élevé C-conj puis Menactra après le 2e anniver-saire
Menactra puis C-conj 1 mois plus tard
Menactra Menactra Menactra ou Menomune
Utilisation systématique
C-conj C-conj C-conj à moins que l’épidémiologie locale ne justifie l’utilisation de Menactra
Non recommandé
NACI, mai 2007. RMTC 2007;33 ACS-3
Menactra™Injections suivant autres vaccins méningo
• Après vaccin polysaccharidique (MPSV A/C, MPSV A/C/Y/W135)• Attendre 6 mois
• Après vaccin conjugué anti-C• Attendre 4 semaines
MerciFrançois Boucher
MD, FRCPC
Glass, RI. Scientific American, April 2006
Notes de conférence
http://www.boucher.cc/Medecins