Quoi de neuf, Docteur ?

Laurence BORGS, GIGA-Neurosciences Gaëtan GARRAUX, Centre de Recherches du Cyclotron

La maladie de Parkinson : avancées médicales et scientifiques

Avec le soutien de :

 Nouveaux  marqueurs  neuroradiologiques    

de  la  maladie  de  Parkinson            

 Gaëtan  Garraux    

MoVeRe  www.movere.org  

Epidém(iolog)ie    de  la  maladie  de  Parkinson  

Prévisions  du  nombre  de  pa@ents  dans  40  ans  

Bach et al. Mov Disorders 2011

Lang  &  Lozano  (1998)    N  Engl  J  Med.  339:1044-­‐53  

Perte  de  neurones  pigmentés  (locus  niger)  

Agrégats  protéiques  intracellulaires  

Phosphoryla@on  Ubiqui@na@on  N-­‐Term  Acetyla@on  Sumoyla@on  

Nitra@on  Glycosyla@on  

Interac/ng  proteins                                                PTM

 

Source:  S.  Wislet  

Stades  de  propaga@on  des  agrégats  (α-­‐synucléine)  

1) Psychologiques & cognitifs: ex: troubles planification, dépression, anhédonie, anxiété

2) Troubles du sommeil et de l’éveil:

ex: insomnie, RBD, fatigue, accès de somnolence diurne 3) Troubles dysautonomiques:

impuissance érectile, hypotension artérielle constipation

4) Troubles sensitifs et sensoriels:

douleurs musculaires, ostéoarticulaires (épaule gelée), paresthésies, hyposmie

Symptômes non-moteurs

1)  Critères  d’inclusion  =  Parkinsonisme  =  Bradykinésie  +      rigidité  ou  tremblement  ou  troubles  de  la  posture    

   2)  Pas  de  d’autre  cause  décelée  à  l’anamnèse,  à  l’examen  médical    ni  lors  des  éventuels  examens  complémentaires      3)  Au  moins  3  des  éléments  suivants:  

 tremblement  de  repos,  symptômes  progressifs,      début  unilatéral,  asymétrie  des  signes  cliniques,  bonne      réponse  aux  médicaments  (L-­‐dopa)  >  5ans,      dyskinésies  induites  les  médicaments  (L-­‐dopa),      évolu@on  >  10  ans  

Critères diagnostiques (UKPDSBB)

Incertitude diagnostique (1)

 15  %  des  pa@ents  chez  qui  un  médecin  avait  diagnos@qué    la  maladie  ne  remplissent  pas  en  réalité  les  critères  UKPDSSB    19  %  de  pa@ents  qui  ont  déjà  consulté  un  médecin  et    qui  ont  la  maladie  de  Parkinson  selon  les  critères  UKPDSSB  n’ont  pas  été  diagnos@qués      

Schrag et al. 2002 JNNP 73 529

Incertitude diagnostique (2)

Durée  moyenne  d’évolu@on  entre  symptômes  d’appel    et  diagnos@c  ini@al:  1,5  ans  (0-­‐7  ans)    100  pa@ents  consécu@fs  pour  lesquels  le  diagnos@c  final  est  une  maladie  de  Parkinson  selon  UKPDSBB  è  10  diagnos@cs  erronés  (6  MSA,  2  PSP,  1  PEP,  1  VP)  à  l’examen  post-­‐mortem  (meilleur  scénario).    Diagnos@c  ini@al  de  maladie  de  Parkinson  chez  36%  des  pa@ents  chez  lesquels  le  diagnos@c  final  n’est  pas  la  maladie  de  Parkinson.  Chez  ces  pa@ents,  révision  du  diagnos@c  après  5  ans  ½  d’évolu@on  en  moyenne    (parfois  après  >  10  ans  d’évolu@on)       Hughes et al. 2001 Neurology 57: 1497

Hughes et al. 2002 Brain 125: 862-870.

1.  Aide  au  diagnos@c      2.  Aide  au  diagnos@c  différen@el  

Objec@fs  de  l’imagerie  médicale  

 Visualisa@on  de  l’aneinte  nigro-­‐striée:    

1.   Dénerva@on  dopaminergique  progressive  du  striatum    

   2.  Perte  neuronale  au  niveau  du  locus  niger  

Objectif 1: aide au diagnostic

Tomographie à émission de positons

N MP

TEP à la 18F-DOPA

N, TE, … Maladie de Parkinson

TEP (« PET scan ») à la 18F-DOPA

Jokinen  et  al.  2009.      J  Nucl  Med  50:893–899  

TEP  à  la  18F-­‐DOPA:  parkinson  vs.  N

PD MSA CBD CBD

TEP  à  la  18F-­‐DOPA  -­‐  parkinsonisme

 Visualisa@on  de  l’aneinte  nigro-­‐striée:    

1.   Dénerva@on  dopaminergique  progressive  du  striatum    

   2.  Perte  neuronale  au  niveau  du  locus  niger  

Objectif 1: aide au diagnostic

Perte  de  neurones  pigmentés  (locus  niger)  

1

1  

IRM  conven@onnelle  MP:  normale  

a   b   c   d  

SN  

RN  

SN  

10 mm  

SN  

IRM anatomique haute résolution

IRM anatomique haute résolution (matière grise)

Sans  transfert  de  magné@sa@on  

Avec  transfert  de    magné@sa@on  

IRM "neuromélanine": individu N

IRM "neuromélanine": H (1937) tbt main droite

1.  Aide  au  diagnos@c      2.  Aide  au  diagnos@c  différen@el  

Objec@fs  de  l’imagerie  médicale  

Olanow  et  al.  2009  Neurology  72  (Suppl  4):  S1-­‐S136

PD MSA CBD CBD

TEP  à  la  18F-­‐DOPA  -­‐  Parkinsonisme

MP   MSA-­‐P  

TEP  au  18F-­‐tropapride  

Bakay et al. 2011

TEP  au  18FDG:  anomalies  cor@cales  

TEP  au  18FDG:  anomalies  sous-­‐cor@cales  

TEP  au  18FDG:  anomalies  sous-­‐cor@cales  

TEP  au  18F-­‐FDG:    anomalies  cor@co-­‐sous-­‐cor@cales  

z=0 z=20 z=40 x=0

PD v

s. A

PS

L

Classifica@on  automa@que  des  PET  scans  

Garraux  et  al.  en  révision  

Classifica@on  automa@que  des  PET  scans  

Classifica@on  

automa@que  

Diagnos@c  final  

PD   APS  

PD     39  (93)   13  (17)  

APS   3  (7)   65  (83)  

Garraux  et  al.  en  révision  

Classifica@on  

visuelle  

Diagnos@c  final  

PD   APS  

PD     27  (64)     3  (4)    

APS   15  (36)     75  (96)    

Classifica@on  automa@que  des  PET  scans  

Garraux  et  al.  en  révision  

IRM  fonc@onnelle:  mesure  non-­‐invasive  du  débit  

Conclusions  

Nouvelle  lecture  neuroradiologique  des  anomalies  cérébrales:      -­‐étape  d’acquisi@on  des  images  :        u@lisa@on  nouvelles  modalités  d’imagerie      visualisa@on  du  locus  niger  par  IRM  (aide  au  diagnos@c)    -­‐étape  analyse  des  images:      reconnaissance  de  nouveaux  mo@fs  «  discriminants  »  

 Futur:    

 Combinaison  avec  des  informa@ons      clinimétriques  quan@@a@ves      biologiques  (géné@que,  protéomique,…)  

   Combinaison  de  plusieurs  modalités  d’imagerie  (IRM)  

   Valida@on  ?    

Stades  moteurs  

Stade  «  prémoteur  »