Eric Vibert, MD, PhD
Inserm U785, DHU Hepatinnov
Centre Hépato-Biliaire, Villejuif, France
Optimisation de la modulation du flux portal en
prévention de l’insuffisance hépatique par
Modélisation Macro-, Medio- et Microscopique du foie
Volume de foie restant et fonction
< 20% of standard liver volume or 0.5% body weight
Liver SP Liver SP
Truant et al. JACS 2008 Ribeiro, Vauthey et al. BJS 2007
L’hépatectomie majeur désorganise le foie à la différence de l’hep. fulminante
Fulminant hepatitis Major hepatectomy
Before hepatectomy
Day 0 to Day 4 / major hepatectomy
Hepatocytes multiplication +++
Œdema Increase of portal pressure
Decrease of exchange surface between endoth. cell and hepatocytes Poor liver function
After Day 4 / major hepatectomy
Improve of « liver permeability »
Endothelial prolifération +++
Enlargment of surface exchange between LSEC and Hep. Function
PV
CLV Hepatocytes
Endothelial Cell
Biliary cell
• When? 30 min to 1 hour after liver transection just before abdominal closure
• How? Transducer connected to a 25 gauge needle inserted into the portal trunk
2013
There is a correlation of PVP with liver failure and 90-day mortality
Yes No Post
hep
atec
tom
y P
VP
(m
mH
g)
22.5 mmHg
15 mmHg
P < 0.001
Liver failure « 50-50 » criteria 90-day mortality
Yes No
15 mmHg
19 mmHg
P = 0.01
Optimal cutoff of PVP for each liver failure definition
« 50-50 » criteria Peak of serum bilirubin > 7 mg/dL
ISGLS grade 3 definition
22 mmHg 22 mmHg 21 mmHg
iFLOW (ANR Tecsan 977 kEuros) : 42 mois Coordination : Eric Vibert, Hop. Paul Brousse
Analyse et Modélisation des modifications hémodynamiques, histologiques et fonctionnelles du foie après hépatectomie majeure chez le porc pour optimiser
l’efficacité de la modulation pneumatique du diamètre portale
Objectif du Projet : Modéliser les conséquences de nos actes…
Hémodynamique
Volumétrique
Fonctionnel
Histologique
Exploration hémodynamique Hépatectomie majeure chez le porc
4 Enregistrements continus en parallèle
Débit et Pression Portale
Débit et Pression Art. Hep
Débit-Pres. Aortique / Pression Cave
Avant et après hépatectomie
Bioch / Gaz du sang (art - port - SusHep)
Modélisation de la vascularisation Hépatique : Circuit électrique
Pression Tension
Débit Courant
Résistance au flux due à la viscosité du sang
Elasticité des vaisseaux sanguins
Effets inertiels
Evaluation de la fonction hépatique au terme de l’hépatectomie
Evaluation de la dynamique de la fluorescence du vert d’Indocyanine avec une caméra infrarouge (Fluobeam)
Perfusion hépatique
Fonction
J0 J3 J7
J-7
Analyse macroscopique du foie restant et volumétrie par TDM injecté + IRM de flux (J-7/J7)
IntraSense – Myrian Expert
Analyse histologique à J0, J3 et J7 Reconstruction Histologique 3D
Coloration en Microscopie confocale - Hépatocyte en bleu - Sinusoïde en rouge - Cholangiocytes en vert
Logo IFADO - Dortmund
Dirk Drasdo and Coll.
Time Line du Projet
2014 2015 2016 2017
Retour Hep 75% - 85% +/- MID-AVR™
Modélisation / Simulation Hémodynamique – Fonction
Macro / Micro
Enregistrement Hep 75% - 85%
2 Thésards en Sciences • Dr Pétru Bucur (Chir)
• Dr Mohamed Bekheit (Chir)
2 Thésards en Mathématique • Chloé Audebert (INRIA) : Hemodyn. • Seddik (IFADO – Dirk Drasdo) : Recons. 3D
Eric Vibert, MD, PhD Chirurgien
Irene Vignon-Clementel, PhD Mathématique
Etude de Phase I / II chez l’homme
• Phase A : 4 malades
• Phase B :
Recherche Biomedical « Hors Appel d’Offres » - AP/HP- DCRD 2013
Phase A : Anneau mis en place et retirée en perop (4 malades) Phase B : Anneau laissé en place 48h après hépatectomie majeure (6 malades)
Réponse positive des experts en Mars 2013 / Début Septembre 2014…