Jaquemine Vialard Anses – Laboratoire de Niort AG Fesass 27 mars 2017
The profession reference system through the IBR example
Eléments de contexte (1)
- Etats généraux du sanitaire (2010)
- Définition d’une nouvelle gouvernance sanitaire (ordonnance de juillet 2011) notion de danger sanitaire et définition des « porteurs » - DS1 : atteinte grave à la Santé publique , à la santé des animaux, à l’économie des
filières mesures de prévention, de lutte ou de surveillance obligatoire / autorité administrative (Etat)
- DS2 : Programmes collectifs volontaires (Organismes à vocation sanitaire)
- DS3 : relèvent de l’initiative privée
- Liste des DS1, DS2 et DS3 définie par arrêté du 29 juillet 2013- DS2 : Leucose bovine enzootique, hypodermose, BVD, IBR, Visna Maedi/CAEV
- DS3 : Paratuberculose, Fièvre Q
- Désengagement de l’Etat fermeture LNR CAEV/Visna Maedi(2013)
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DEVENIR DE LA REFERENCE ANALYTIQUE POUR DS2 ET DS3 ?
Eléments de contexte (2)Anses – Laboratoire de Niort
(Agence nationale de sécurité sanitaire de l’alimentation, de l’environnement et du travail)
• Laboratoire d’appui scientifique et technique à la filière caprine (depuis 1985)
• Activités de référence et recherche sur pestivirus des ruminants BVD et Border disease (transfert de l’Anses Sophia en 2013)
• Détenteur de mandats de LNR (désignation par l’Etat)
– LNR Leucose bovine enzootique (depuis 2009)
– LNR Rhinotrachéite infectieuse bovine (depuis 2013)
– LNR Hypodermose (depuis 2015)
– LNR CAEV/Visna Maedi (de 2008 à 2013)
Réseaux de 90 laboratoiresVolume +++ d’analyses en France(prophylaxies collectives obligatoires)
• Laboratoire de référence OIE « rétroviroses des petits ruminants »
(jusqu’en 2016) et « paratuberculose des ruminants » (depuis 2011)
EXPERTISE / REFERENCE » SUR DS2 ET DS3 ET LIENS / FILIERE RUMINANTS
Construction du partenariat Anses / professionnels sur la référence
analytique pour les DS2/DS3 (IBR, BVD, Paratub. )
Mise en place fin 2013 :
- Recrutement de personnels scientifiques et techniques par GDS F et postés à l’Anses de Niort (équipes en charge de la BVD et de la PTB)
- Financement par les professionnels d’une partie des coûts de fonctionnement et de personnels Anses (LNR IBR)
- Mise à disposition
- des fonctions supports (responsable qualité, biostatisticien/informaticien, service administratif)
- De l’expérience de la référence
- des infrastructures, des équipements scientifiques …
Comité de pilotage mixte Anses / GDS
France
Définition/suivi des programmes de travail annuels
& suivi de gestion
Respect de l’indépendance et l’impartialité de deux parties
GDS FDécisions de gestion
AnsesAvis
techniques
S’assurer de la fiabilité des outils
de diagnostic
employés sur le terrain
Apporter un appui scientifique et
technique au gestionnaire
(adéquation tests /gestion)
Fiabilité des performances
des laboratoires
= animation du réseau,
organisation d’EIL*
Contribuer au développement,
de nouveaux outils de
diagnostic (confirmation)
Missions de référence
Veiller à la qualité des tests
Veiller à la bonne utilisation des tests
Investigations épidémiologiques de situations particulières
* Essai InterLaboratoire
Echantillons de référence : Socle indispensable
BVD
PTBIBR
Exigences :
Diversité au plan épidémiologique (race, âge, zone géographique)
Des vrais positifs et des vrais négatifs + animaux vaccinés, infectés
par des agents infectieux cousins germains + incohérents / contexte
Des volumes d’échantillons adaptés aux besoins (Matériaux de
référence/Contrôles de réactifs/EILA)
Collection
de référence
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Mobilisation des GDS/ éleveurs/vétérinaires/laboratoires d’analyse
Principes : Optimisation des coûts de collecte et de stockage
Entretien / renouvellement régulier de la collection
Cohérence avec l’évolution de la situation épidémiologique
La liste de courses
• BVD IPI: Veaux de moins de 6 mois et adultes (laitiers)
• BVD non IPI : Veaux de moins de 6 mois
• IBR : Cheptel avec séroconversion récente
• IBR : Cheptel indemne avec/sans circulation BVD
• PTB : Cheptels sous garantie
• PTB : Cheptels en plan de lutte
• Cas particuliers BVD, IBR, PTB : Vaccinés, positifs isolés en cheptels qualifiés indemnes …
• Sang total, sérum, lait, matières fécales,
biopsie auriculaire
• Des prélèvements en petit volume et grand volume
Collecte IBR Test gE
Type de
PROFILCritères d’inclusion CHEPTEL
Critères d’inclusion ANIMAL1ère collecte 2ème collecte
Laitier Allaitant
1
Cheptel ayant connu une
séroconversion importante
et pas encore vacciné
≥ 12 mois
Connu négatif
Non vacciné
Le jour de la
primovaccination
(AVANT
immunisation)
Au minimum 2 mois après la
primovaccination ET avant le 1er
rappel
Sur bovins de la 1ère collecte
2Cheptel vacciné 1 fois
(primovaccination)
≥ 12 mois
Connu négatif avant
vaccination
Primovacciné
Au minimum 2
mois après la
primovaccination
ET avant le 1er
rappel
3
Cheptel vacciné ET sans
nouveau positif depuis au
moins 1 campagne de
prophylaxie
≥ 24 mois
En
lactation
Connu
négatif
avant
vaccination
Multi-
vacciné
≥ 24 mois
Connu
négatif
avant
vaccination
Multi-
vacciné
Au minimum 2
mois après la
dernière
vaccination ET
avant le prochain
rappel
La démarche
Repérage d’un élevage pour collecte (GDS départemental)
Vérification du respect des critères d'inclusion (GDSF via GDS 79)
Envoi par l’Anses de Niort du matériel de collecte au préleveur
+ la fiche de renseignement sur l’élevage
+ les consignes de collecte
Définition des besoins (critères d’inclusion) Anses Niort
Alerte/sensibilisation des coordonnateurs régionaux
(relais des besoins vers les acteurs locaux)
Assurer la fiabilité des outils de diagnostic
(tests /kits) employés sur le terrain
Obtenir un résultat traduisant le statut réel de l’animal
+
Assurer une harmonisation des résultats
« Contrôle des réactifs »
Petit rappel : Principales étapes de la vie d’un réactif de laboratoire
Contrôle lot par lot
de fabrication
Attestation
de
conformité
de lot
LRVérification des performances
/ cahier des charges
Attestationinitiale de
conformité =
AMM
GESTIONNAIRE
Garantie aux éleveurs
LREtablissement d’un cahier des charges
(Définition des performances attendues /objectifs de gestion et rapport coûts/bénéfices)
Développement des réactifs FABRICANTS
GESTIONNAIRESLOCAUX
LABORATOIRES DE TERRAIN
FABRICANTSDE REACTIFS
Réactosurveillance LR
Exemple de réactosurveillance : IBR (janvier 2014)
Alerte terrain (GDS – labo):
augmentation du nombre de
mélanges Pos. avec
individuels négatifs
Constats de différences dans la
composition des différentes versions
VersionDate de
« production » = assemblage
Antigène Conjugué Témoin positif
Lot Dilution Lot Dilution Lot Dilution
B 15/07/2013 13-1 1/500 9D8 P060 1/8000 ABS 1647 1/8
C 05/08/2013 13-1 1/500 9D8 P060 1/7000 ABS 1647 1/8
D 20/08/2013 13-1 1/500 9D8 P060 1/8000 ABS 1647 1/8
E 03/10/2013 13-1 1/500 9D8 P060 1/10000 ABS 1647 1/6
F 23/10/2013 13-2 1/1000 9D8 P061 1/20000 ABS 1647 1/6
G 15/11/2013 13-2 1/1000 9D8 P061 1/20000 ABS 1647 1/6
H 18/11/2013 13-2 1/1000 9D8 P061 1/16000 ABS 1647 1/5
I 18/11/2013 13-2 1/1000 9D8 P061 1/16000 ABS 1647 1/6
J 09/12/2013 13-2 1/1000 9D8 P061 1/20000 ABS 1647 1/6
K 12/12/2013 13-2 1/1000 9D8 P061 1/16000 ABS 1647 1/6
L 02/01/2014 13-2 1/1000 9D8 P061 1/16000 ABS 1871 1/28
O 16/01/2014 13-2 1/1000 9D8 P061 1/12000 ABS 1871 1/30
M 07/02/2014 13-2 1/1000 9D8 P061 1/18000 ABS 1871 1/30
N 06/02/2014 14P1 1/1000 9D8 P061 1/18000 ABS 1871 1/20
Enquête du LNR auprès du
fournisseur
Mise sur le marché de versions
successives d’un même lot sans
contrôle par LNR
Evaluation en urgence des différentes
versions par le LNR
Résultats de l’évaluation des différentes versions
VersionsEvaluation des
performances
B Non conforme
C Non conforme
E Non conforme
F Non conforme
G Conforme
H Conforme
I Non conforme
J Conforme
L Conforme
M Conforme
O Non conforme
N Conforme
Défaut du réactif = Augmentation des coûts d’analyse
+ des animaux faux positifs vaccinés ou éliminés (cheptels non engagés)
Estimation GDS F : 200 K€
Arrêt d’utilisation du lot
Information des laboratoires de terrain
5
Ventilation des cheptels qualifiés incidents en matière d’I.B.R en fonction du nombre de bovins positifs sur la campagne 2014-2015
650 avec résultats favorables
1236 contrôlés
1924 cheptels avec 1 ou 2 pos
Exemple de réajustement des outils et/ou de leur emploiCampagnes de prophylaxie IBR 2014/2015 - 2015/2016
0
500
1000
1500
2000
2500
2008-2009 2009-2010 2010-2011 2011-2012 2012-2013 2013-2014 2014-2015
Nombre de cheptels sous appellation A avec des animaux + en prophylaxie
Depuis plusieurs années, récurrence de « positifs isolés » en cheptels qualifiés (Mél. Ac ttx – Ind. gB)
Première étape du travail du LNRCaractériser les sérums positifs isolés (kits gB)
Grille de décision pour les gestionnaires
Campagne 2015-2016
Recalage des seuils des kits gB(gain de spécificité / détection EU2 OK)
Campagne 2016-2017
1112 sérums de PS1 collectés sur toute la France 2 kits gB (Kit n°1 et Kit n°2)
Bonne concordance de résultats entre les kits gB
Sérums de PS1: faibles positifs gB pour la majorité
FortPos.
Faible Pos.84%
Faibles positifs en gB en PS1 = faux positifs pour la très
grande majorité (97%)
611 sérums de PS2 (faibles pos. en PS1) 2 kits gB (Kit n°1 et Kit n°2) + séroneutralisation
FortPos.10%
Faible Pos.72%
Nég.18%
Campagne 2014-2015
Kit 1 Kit 2 Kit 3
Spécificité 100% 100% 97,8%
Sensibilité 96,6% 95,3% 86,9%
Deuxième étape du travail du LNR Evaluation du test gE
Emploi du test gE en diagnostic
de confirmation par le LNR
+ consolidation des résultats
Contrôle initial de 2 réactifs gE
Campagne 2015-2016
Emploi du test gE en diagnostic
de confirmation par les
laboratoires d’analyse
Campagne 2016-2017
3 kits gE évalués
Panel de sérums: 234 pos. et 268 nég.
Recherche du meilleur compromisspécificité /sensibilité par variation du seuil de positivité
Appui scientifique et technique
auprès du gestionnaire
Investigations épidémiologiques de
situations complexes
PROBLEMATIQUE
• Séroconversion massive constatée dans de nombreux cheptels sur
une commune de Bourgogne (prophylaxie 2012 – 2013)
• Circulation IBR +++ déjà en 2009
• 2010-2011 : retour à une situation normale( séronégativité des jeunes générations)
REPRESENTATION DES CINQ ZONES « GÉO-
ÉPIDÉMIOLOGIQUES » IDENTIFIEES
Zone de convergence =Probable point de départ
(forte densité d’’engraisseurs à l’herbe)
Période de contamination = Eté 2012
(frais et pluvieux)
Identification
de facteurs de risques
• Une étanchéité incomplète des « barrières naturelles » (haies)
• Des mouvements d’animaux très nombreux
• Engraissement +++ à l’herbe de bovins de réforme
• De nombreux cas de bronchite vermineuse (facteur potentiel de réactivation du virus IBR)
• Vaccination des cheptels à fort taux de renouvellement
• Favoriser une gestion des parcelles visant à limiter les risques liés au voisinage (échanges de parcelles, parcelles isolées réservées aux jeunes reproducteurs )
• Maîtrise des pratiques à risque
– Gestion des retours d’invendus
– Participation à des rassemblements (gestion du risque IBR)
– Précautions / cheptels à risque (doubles clôtures)
Formulation de
recommandations
GDS
La référence professionnelle en France : Une action partenariale
Labos
Vétos
Travaux en partenariat entre les différents acteurs (GT, ACerSA)
Travaux LNR-IBR Niort, en lien avec les fabricants
2012-20132011-2012 2013-2014 2014-2015 2015-2016 2016-2017
Eleveurs
Réflexions sur l’évolution de la référence
pour les DS2 et DS3
Réflexion sur l’évolution du dispositif de contrôle de réactifs- Exploitation en continu des BDDs analytiques (meilleure évaluation de la
sensibilité et spécificité diagnostique) Alertes plus performantes
- Contrôles aléatoires de réactifs ( > contrôles de lot)
- Cartes de contrôles partagées (Analyse des résultats obtenus avec un même
traceur pour tous les laboratoires)
Reconnaissance de l’ accréditation matrice-méthode (Sérum/ELISA) ?
Organisation d’un seul Essai InterLaboratoire d’Aptitude / an / couple
matrice-méthode avec alternance de maladies ?
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Objectifs: Augmentation de l’efficience et réduction
globale des coûts pour tous les acteurs du dispositif
Eleveur
LDA
GDS LNR
Producteurs Kits
Niort
LNR-IBR (Stephen VALAS)[email protected]
Merci de votre attention