© Florence Ghrenassia December 2015
Valoriser le savoir-faire pharmaceutique hospitalier au service de la clinique grace aux partenariats industriels, la belle histoire d’Orphacol©
Dr Florence GHRENASSIA, Pharm D., MBADirecteur de l’Office du transfert de technologie et des Partenariats industriels de l’AP-HPProfesseur associé, Faculté de Pharmacie de paris
Décembre 2015 – Académie Nationale de PharmacieSéance académique du 2 décembre 2015
© Florence Ghrenassia December 2015
Chaine de valeurDepuis la recherche “académique”
©Next Gen African Farmers
© Florence Ghrenassia December 2015
• Registres - Cohortes
• Bases de données, « Big / Smart Data »
• Biobanques, Collections biologiques
• Expertises, Réseaux
• Identification de cibles
• Optimisation de leads
• Validations (tests, réponses)
• Amélioration du confort des malades
• Modification et optimalisations de matériel médical
• Outils de rééducation innovants
• Outils logistiques ou techniques innovants
•Télémédecine / Téléassistance
•Observance
Ph
arm
acie
ns
inn
ova
nts
Ho
spit
alie
rs, B
iolo
gist
es,
Ind
ust
rie
ls, O
ffic
inau
x
• Utilisation « hors AMM », Compassionnel
• Innovation galénique
• Dispositif médical
• Technologie thérapies cellulaire & génique
• Préparation magistrale / hospitalière
• Adaptation posologique innovante • Méthodes diagnostiques
• Marqueurs biologiques, génétiques (dépistage, prédisposition, réponse)
Brevets
& Savoir faire
Titres de propriété
Intellectuelle & Secret
© Florence Ghrenassia December 2015
Know how,arme fatale
© Florence Ghrenassia December 2015
Procédés
Famille - Culture
Traditions
Secrets
Formation
Know-howSavoir faire
Brevets
© Florence Ghrenassia December 2015
Sérendipité
© Colin Raney
Connaissances
Comportement+ Stimulation
Conditions de la sérendipité
© Florence Ghrenassia December 2015
From Colin Raney
Learning
Comportement
+ Stimulation_____________________________
Conditions de lasérendipité
• « Insights »• Expériences• Relationship• Network
• Curiosité• Implication• Divergence
• Evènements• Reflexion• Reformulations• Collisions
© Florence Ghrenassia December 2015
Le transfert
© Israelvalley
© Florence Ghrenassia December 2015
Temps
Innovation
Prototype
Preuve deconcept
Early stage
Produit
Service –LaboratoireSoin - Recherche
Business Scale up
Dévelopmenttechnique
marketing & business
Protection, maturation
Propriété Intellectuelle Proof of concept
Plateforme Technologique
Prototypage
Recherche Clinique
Validations
Licensing out dans le domaine
Recherche de partenaires industriels
Entrepreneuriat
Maturation public / Fonds privésFonds publics IncubateursSeed funds
Ventures funds
Licensing out hors domaine
© Florence Ghrenassia December 2015
Business models
© L’Atelier BNP Paribas
© Florence Ghrenassia December 2015
Pharma & MTI
Diagnostic
Dispositifs médicaux
© Florence Ghrenassia December 2015
RepositionnementUne stratégie pour de
nouveaux marchés
© Florence Ghrenassia December 2015
Il y a 3000 ans, première prépration thérapeutique à base de fer
Melampus soigne le fils du roi Argos avec une potione réalisée à base de rouille issue de son épée qui avait été trempée dans l’eau
XVIth siècel, traitements à base de fer utilisés comme purgatifs, emetiques, emplâtres
1713, Louis Lemery & Etienne Francois Geoffroy decouvrent la pr”sence du fer dans le sang
1975, première spécialité de fer injectable (FER LUCIEN®, IM)
2004, Fer breveté pour les troubles du déficit de l’attention (ADHD)
Le Fer…. Une innovaiton?
© Florence Ghrenassia December 2015
Marchés de nicheCibler les marchés
spécifiques, “besoins non couverts”
© Florence Ghrenassia December 2015
Développement et commercialisation de médicaments orphelins et de produits de niche
• Partenariats Public/Privé ++
• Le brevet n’est pas un critère de choix
• L’efficacité clinique du candidat médicament préétablie
• Pas de recherche in situ, pas de production
• Mise à disposition d’un important réseau scientifique, réglementaire et industriel
Orphan: Modèle économique
© Florence Ghrenassia December 2015
• Assistance à l’élaboration de protocoles permettant de démontrer :
la qualité
l’efficacité
la sécurité
• Autorisation communautaire de mise sur le marché
• Taxes réduites ou reportées
• Exclusivité commerciale de 10 ans à partir de l’obtention de l’AMM
Rejet de toute autre demande d’AMM d’un concurrent dans la même indication
Orphan: Modèle économique
© Florence Ghrenassia December 2015
L’acide choliqueLa belle histoire ..
© Paris Normandie
© Florence Ghrenassia December 2015
• 1992: Pr Jacquemin traite avec l’acide choliquedes patients ayant une affection rare
Erreurs congénitales de la synthèse d’acides biliaires primaires dues à un déficit en :
• 3ß-hydroxy-C27-stéroïde déshydrogénase/isomérase (3ß HSD)
• Δ4-3 oxostéroïde 5ß-réductase (Δ4-3-oxoR)
Prévalence des déficits:
• 3ß HSD: 4 / 10 000 000
• Δ4-3-oxoR: 0,4 / 10 000 000
Acide Cholique C24H40O5
© Florence Ghrenassia December 2015
Efficacité
Sant traitement Avec Acide Cholique
• Transplantation hépatiqueou décès
• Nécessité d’une greffe
• Complication post chirurgie 20%
• Traitement immunosuppresseur à vie
• 1993-1997: 15 enfants traités
• 1 prise /j à vie
• Pas d’EI
• Normalisation de l’état clinique/biologique
• Aucune greffe
• Absence d’embryotoxicité
Demande de médicament orphelin
© Florence Ghrenassia December 2015
• Promoteur : AP-HP (AGEPS)
• Principe actif : Acide cholique
• Indication thérapeutique : Traitement des erreurs congénitales de la synthèse d’acides biliaires primaires
• Critères de désignation orpheline :
Maladie rare
Affection entrainant une menace pour la vie ou une invalidité chronique
Absence de méthode satisfaisante de traitement autorisé dans la Communauté
Retour sur investissement insuffisant
Demande de désignation orpheline
© Florence Ghrenassia December 2015
Orphacol un transfert industriel particulier
Assets non valorisables
• Pas de brevet
• Matière première non pharmaceutique
• Faible marché
Assets valorisables
• Désignation orpheline
• Savoir faire: préparation hospitalière
• Données cliniques
© Florence Ghrenassia December 2015
Le partenaire industriel
• Créé en 2002
• 7 personnes: capitaux 100% privés
• Capital de 100 000 €
• Médecins, pharmaciens, biologistes
• Chiffre d’affaires 6 millions €
• Résultat net 2014: 380 500 €
© Florence Ghrenassia December 2015
Marché de l’Orphacol
France Europe
Nombre de cas 20 90
Marché (millions */an 2 - 10 10 - 40
• Prix UCD : 278 € HT/250 mg
• Exclusivité sur 10 ans
• Marché potentiel de 360 millions d’euros
© Florence Ghrenassia December 2015
Le concurrent américain
• Créé en 2006
• Spécialisé dans le traitement des maladies hépatiques
• Partenariat avec l’hôpital de Cincinnati3 essais clinques sur l’acide cholique (1991, 2010, 2011)
• Axé au démarrage sur le marché américain Cholbam®
• Bataille européenne pour l’exclusivité commerciale
© Florence Ghrenassia December 2015
Chronologie
• 1993: PUI de Hôpital Bicêtre (dr Taburet)Production des gélules en préparation hospitalières
• 2001: AGEPSReprise de la production
• 2002: AGEPSDemande de statut de médicament orphelin auprès de EMEA
• 2007: OTT&PI AP-HPAccord de licence exclusive signée avec CTRS
• 2008: ATU nominative pour Orphacol®
• 2009: Demande d’AMM pour Orphacol®
© Florence Ghrenassia December 2015
Bataille administrative
Janvier 2011
CHMP
DG SANCO
Premier avis demandé pour Orphacol®Positif unanimité
Lettre Asklépion adressée à la Commission Européenne pour critiquer Orphacol® et promouvoir Kolbam®
• Absence d’essais contrôlé randomisé (ECR)
• Absence de Plan d’Investigation Pédiatrique (PIP)
Avril 2011
Décembre 2010
Janvier 2011
Contredit l’avis des experts, demande un 2eme avis
• Produit utilisé depuis 1993 sans incident sur population adulte et pédiatrique (cohorte suivie) et population faible
• Problème éthique de faire un essai clinique randomisé contre placébo
• OCHMP 2eme avis positif à l’unanimité
Juillet 2011 DG SANCO & collège des
commissaires
Soumission projet de décision contre l’AMM de Orphacol®
© Florence Ghrenassia December 2015
Bataille administrative
Janvier 2012
Le Tribunal annule la décision de la Commission
DG SANCO: Opposition au comité permanent
Demande d’AMM pour le Cholbam® pour 9 puis finalement 5 indications thérapeutiques incluant celles de Orphacol®
Mai 2012
Octobre 2011
Déc 2011
Juillet 2013
CTRS saisi le Tribunal de la Cour de Justice de l’UE
Avril 2012
Refus officiel de l’AMM de Orphacol®
Juillet 2013 ATU de cohorte délivrée pour Cholbam® (3 indications)
Sept 2013 AMM Orphacol® Exclusivité commerciale
Comité permanent: Véto contre décision de la Commission
© Florence Ghrenassia December 2015
Bataille administrative
Mars 2015
Saisie de la Cour européenne : CTRS contre ASKLEPION
• Retrait AMM européenne de Kolbam®
Retour en AMM nominative 17 patients français traités
Avril 2014
Juin 2014
Rachat d’Asklepion par Retrophin
Juin 2015
AMM pour Cholbam® (3 indications référents Orphacol®)
Licence accordée à Retrophin
© Florence Ghrenassia December 2015
Happy end
Prix Galien 2014
Pilule d’or de Prescrire 2015
Avril 2014
Dec 2014
Fév 2015
Commission de la transparence
ASMR 1 : Progrès majeur
Première ASMR 1 issue de la recherche publique (AP-HP)
© Florence Ghrenassia December 2015
“Open up barriers”
© Florence Ghrenassia December 2015
Pharmacie
BiotechB to B B to C
Diagnostic PlateformesPoint of
care
Medtech Centré sur l’hopital
Centré sur le patient
© Florence Ghrenassia December 2015
© From White paper - Withings
D’un collection passive et limitée de données
…à un monitoring permanent centré autour du patient
© Florence Ghrenassia December 2015
Medical device industry
Electronic industry
Mechanics industry
Pharmaceutical Industry
Biotechnologyindustry
Robotics Optics
Microelectronic
SimulationTeleservice
RFID
Biomedicines
Nanotechnology
Biomarkers
Genetic • Combined• Coated
products
Software
Materials Industry
Metals
Polymers / PlasticsMinerals
Biomaterials
Composites
IOT
Concrete
Ceramics
Serious game
Croiser les compétences pour innover
© Florence Ghrenassia December 2015
Environnement
© Florence Ghrenassia December 2015
Créer des relais de formation et de conseil
Cultiver les réseaux locaux / régionaux/nationaux
Former à l’innovation, dès les premières années des formations sup :universitaires, écoles, instituts
Former à l’intrapreneuriat /entrepreneuriat
Construire des ponts, abattre les frontieres
© Florence Ghrenassia December 2015
Hospital
Research laboratories
University
Fab Lab
Companies
Training coaching
Funding IP, maturation Scientific leadership
Research programs
Cocreation, liberty, design, tests
Funds
PMEs Global corporates
French public bank for investments (BPIfrance)
Start up CROs
Private Seed capital & Investment funds
IncubatorsAccelerators
Tech Transfer Offices, SATT
National Agency for Research programs ANR
Hospital Clinical research program PHRC (Ministery of Health)
European programs H2020
Regional Clusters
Providing network, events
Designing projects
Create bridges between academics and companies
NationalEuropean Tools
© Florence Ghrenassia December 2015
1500 inventions, plus de 1000 brevets déposés depuis 1992
900 brevets internaitonaux en portefeuille
220 licences et contrats d’accès à bases de données
60 molecules spéciales (PUI) de niche, orphan ou pediatrique
127 technologies & know-how
75 software®, 29 marques© 17 modèles®
400 collaborations de recherche et partenariats industriels par an
OTT&PI : AP-HP Tech Transfer Office
© Florence Ghrenassia December 2015
• Département intégré, auto-financé
• Equipe de 15 personnes
• 25 cabinets de brevets prestataires
• Total des revenus de licence (brevets et
molecules) 12 M€ + partenariats publics 20 M€
• Pour 100 brevets déposés, 40% sont licenciés
dans les deux ans
• Hautes opportunités de l’accès patient
• Pouvoir de la preuve de concept
• 65 startup créées
• APinnov, rencontres d’affaires annuelles
OTT&PI : AP-HP Tech Transfer Office