Complications neurologiques de la maladie de Waldenström : le syndrome de Bing Neel

Complications neurologiques de la maladie de Waldenström: le syndrome de Bing & Neel.

Ronan LE CALLOCH

Interne en hématologieICH-Morvan CHU BRESTService du Pr BERTHOU

09/04/11 Complications neurologiques de la maladie de Waldenström: le syndrome de Bing & Neel.

Plan• La maladie de Waldenström

–Généralités– Index pronostique–Manifestations cliniques

• Le syndrome de Bing & Neel–Forme pseudo tumorale–Forme infiltrative

• Cas Clinique

09/04/11 Complications neurologiques de la maladie de Waldenström: le syndrome de Bing & Neel.

La maladie de Waldenstrom

• Hémopathie lymphoïde de bas grade de phénotype B caractérisée par – une infiltration de la moelle osseuse +/- des organes

lymphoïdes par une population clonale d’éléments lymphoplasmocytaires

– un pic monoclonal sérique d’isotype IgM– expression des marqueurs de surface IgM, CD19,

CD20, CD22, FMC7, CD25, CD27,+/- CD38– négativité de CD10, CD103 et CD138 (CD5 et CD23

variables)Critères diagnostiques selon le second International workshop on Waldenström

macroglobulinémia


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• 1 à 2% des hémopathies malignes, 6% des syndromes lymphoprolifératifs B

• Age moyen 63ans, H>F• MGUS • Découverte fortuite dans 30 à 50%• Signes cliniques très variables:

• signes généraux • Insuffisance médullaire : anémie +++• adénopathies, splénomégalie… (1/3 cas)• hyperviscosité (sd hémorragiques cutanéomuqueux,

neuropathies, céphalées…)• Cryoglobulinémie

• Amylose AL <5%


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• MGUS IgM• Myélome multiple IgM• LLC avec pic monoclonal sérique IgM• Lymphome du manteau• Lymphome de type folliculaire• Lymphome de la zone marginale +++ Myélogramme + immunophénotypage, BOM

avec IHC

DIAGNOSTICS DIFFERENTIELS


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PHYSIOPATHOLOGIE

Pathophysiology of Waldenström’s macroglobulinemiaMarvin J. Stone1 and Virginia Pascualhaematologica | 2010; 95(3)

Index pronostique• Facteurs pronostiques de survie selon IPSS

– Age > 65 ans– Hémoglobine < 11,5 g/dL– Plaquettes < 100 G/L– β2 microglobuline > 3mg/L– Composant monoclonal > 70g/L

• Survie des patients selon IPSS

Morel P et al. Blood 2009. E-pub 5 Feb 2009


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Manifestations cliniques de la maladie de Waldenström

Définition: La maladie de Waldenström est un lymphome de bas grade avec:- prolifération lymphoplasmocytaire de type B- sécrétion d’une immunoglobuline de type IgM

Manifestations cliniques liées:- à infiltration tumorale- à la circulation de l’IgM- au dépôt de l’IgM


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• Manifestations liées à l’infiltration tumorale– Infiltration médullaire (cytopénies)– Hépatomégalie (15%)– Splénomégalie (20%)– Autres mais rares (pulmonaires, TD)

Waldenström’s Macroglobulinemia : clinical features, complications, and management by Meletios A. Dimopoulos & al. J Clin Oncol 18:214-226. 2000 by American Society of Clinical Oncology

• Manifestations liées à la CIRCULATION de l’IgM

1°) liées a AcT d’anticorps• Cryoglobuline• Maladie des agglutinines froides• Willebrand acquis

2°) liées aux propriétés physico chimiques• Sd d’hyperviscosité (céphalées, épistaxis, troubles visuels,

insuffisance cardiaque et signes neurologique)

18/11/10 Aspects histologiques et cytologiques de la maladie de Waldenström

• Manifestations liées au DEPOT d’IgM– Manifestation neurologiques périphériques =>

liées à présence d’Ac anti MAG (polyneuropathies démyélinisantes) ou Ac anti GM1 (neuropathies motrices)

– Amylose (2% des patients et majoritairement avec chaine légère lambda)

– Manifestations rénales (5% des patients, plutôt des glomérulopathies

– Manifestations cutanées (sd de Schnitzler)


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Le syndrome de BING-NEEL• = ensemble des manifestations neurologiques

centrales chez un patient atteint de maladie de Waldentröm; non liées au syndrome d’hyperviscosité ou à la transformation en lymphome agressif

• Décrit pour la première fois par Bing et Neel en 1936 – Forme « pseudo tumorale »: PEIC– forme « infiltrative »: méningoradiculaire,

méningoparenchymateuseComplications neurologiques de la maladie de

Waldenström: le syndrome de Bing & Neel. 09/04/11

• Forme Pseudo tumoral

– Processus expansif intracranien caractérisé par– Signes d’HTIC– Déficit focal– Crises d’épilepsie partielles ou généralisées

– Imagerie:– Hypersignal T1– Hyposignal T2– Effet de masse et œdème périlésionnel


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Syndrome de Bing-Neel révélateur d’une maladie de Waldenström: étude d’un cas et revue de la littérature. T.drouet, A.Behin, D.Psimaras, S.Choquet, R.Guillevin, K. Hoang Xuan. Revue neurologique (2009), doi:10.1016/j.neurol.2009.03.003

IRM cérébral CT séquence FLAIRPatient de 66 ans, Maladie de Waldenstrom, encéphalopathie. Hypersignal anormal de la

substance blanche

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• Forme infiltrative– Présentation plus polymorphe => en fonction de

l’étendue de la diffusion de la maladie au système nerveux

– Confusion– Démence– Encéphalopathie aigüe– Sd extrapyramidal– Ataxie cérébelleuse– Signes de compression médullaires

– Imagerie (IRM)– Réhaussement T1 diffus des méninges (prédilection pour la base du

crâne et racines lombosacrées– => coulées tumorales!

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T. Drouet et al, Revue Neurologique, 1 6 6 ( 2 0 1 0 ): 6 6 – 7 5

IRM du rachis lombaires Coupes sagittales T1 (A), coronales (B) et sagittales (C) T1 post gadolinium

Lésions d’arachnoidite et de méningite avec extension radiculaires extra foraminales de l’infiltration.

• Importance– de la clonalité des lymphocytes– De la présence d’une IgM monoclonal dans le LCR

• Pronostic– Sévère– 35 cas retrouvés dans la littérature– Survie médiane de 12 mois– Formes pseudo tumorales semblent être de meilleurs

pronostiques


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• Quel traitement??

– Chimiothérapies « habituelles » de la maladie de Waldenström

– Radiothérapie


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Cas Clinique

• Mr P. J., né le 25.04.31• Antécédents

– IgM kappa avec pic 16g/L (1994)– carcinome épidermoïde corde vocale traité par

radiothérapie (1995)

• 1999– prurit généralisé, HSM, pic stable à 16 g/L– EDX/VP16/P x 3, réponse clinique, abstention

Complications neurologiques de la maladie de Waldenström: le syndrome de Bing & Neel

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• 2001– asthénie, paresthésie des MI, HSM, ADP abdo au scanner,

anémie, pic à 26g/L, 43% lympho et lymphoplasmo au myélo– 4 CHOP-LLC: échec– 6 FLUDA: TBRP2 ou RC2 (?)

• 2006– thrombopénie AI– Anti CD 20 + corticoïdes: rémission

• 2007– hypogammaglobulinémie substituée x 2/an


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• 2010– tableau neurologique

• 5 épisodes d’AIT• déclin cognitif• troubles mnésiques• vertiges, céphalées temporales• troubles de l’équilibre, de la marche

– scanner et IRM: RAS dans un 1er temps– IRM #2: sténose artère cérébr post G:

vascularite?


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• 2010 (suite)– Hypogammaglobulinémie à 5,4g/L

• IgM monoclonal

– LCR• cytologie: 30 GB/L: 84% T, 5% NK, 9% B kappa+• biochimie: hyperprotéinorachie 1.75 g/L, composante

IgM kappa majoritaire

– moelle osseuse• myélogramme sans infiltration lymphoïde anormale• BOM également non infiltrée• caryotype avec dél Y (non spécifique)


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Au Total:• Pas d’argument en faveur d’une évolutivité de

la maladie de Waldenström– clinique: pas d’AEG, ni de Sd tumoral– biochimique: pas de pic à l’électrophorèse,

persistance d’une IgM monoclonale à l’immunofixation,

– cyto-histologique: pas d’infiltration médullaire à BOM

Résumé syndromique.


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Cependant:

• Nous sommes en présence d’un patient présentant des évènements neurologiques à répétition qui présente:– Une infiltration lymphocytaire méningée– Monoclonale…– Avec présence de la même IgM kappa monoclonale

dans le LCR…

DIAGNOSTIC??Complications neurologiques de la maladie de

Waldenström: le syndrome de Bing & Neel. 09/04/11

Remerciements

• Dc Jean-Richard EVEILLARD (Hématologue au CHU de BREST pour– Son aide (articles)– Sa relecture

MERCI…• Macroglobulinémie de WaldenströmWaldenström’s macroglobulinemiaS. Poulaina,1, M. Wemeaub,1, S. Balkaranb, B.

Hivertb, A. Hautecoeura, J. Rossignolb, J. Fernandeza, A. Daudignona, C. Roumierb, V. Soenenb, P. Lepelleyb, J.-L. Laib, P. Morelc, X. Leleu

• Pathophysiology of Waldenström’s macroglobulinemiaMarvin J. Stone1 and Virginia Pascual haematologica | 2010; 95(3)

• Bing-Neel Syndrome RevisitedFlorian Fintelmann,1 Reza Forghani,1 Pamela W. Schaefer,1 Ephraim P. Hochberg,2 Fred H. Hochberg Clinical Lymphoma & Myeloma, Vol. 9, No. 1, 104-106, 2009; DOI: 10.3816/CLM.2009.n.028

• Waldenström’s Macroglobulinemia : clinical features, complications, and management by Meletios A. Dimopoulos & al. J Clin Oncol 18:214-226. 2000 by American Society of Clinical Oncology

• Syndrome de Bing-Neel révélateur d’une maladie de Waldenström: étude d’un cas et revue de la littérature. T.drouet, A.Behin, D.Psimaras, S.Choquet, R.Guillevin, K. Hoang Xuan. Revue neurologique (2009), doi:10.1016/j.neurol.2009.03.003


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Health & Medicine

Complications neurologiques de la maladie de Waldenström : le syndrome de Bing Neel