Dr ELISABETH RUSS

PARIS

Les cancers de l’endomètre :

6850/an

1 - Types histologiques

2- Classification histo-moléculaire classique

3 - Apports de la NGS (Next Generation

Sequencing): vers un nouveau paradigme

Lésions pré-néoplasiques

NOUVEAUTE : EIN/AH, HYPERPLASIE ATYPIQUE

ROLE DANS LES CANCERS HORMONO-

DEPENDANTS

EIN/AH : hyperplasie atypique

Adieu : hyperplasie épithéliale simple ou complexe, avec ou sans atypie,

EIN/AH : endometrial intra-epithelial neoplasia/atypical hyperplasia

hyperplasie atypique

PAX-2 : aide au diagnostic, HA quand négatif.

1 – 8 types histologiques

ENDOMETRIOÏDES : 80%, RH+++, 3 grades,

SEREUX : 10%, TP53 mutée,

MUCINEUX : 1% à 9%, bon Pic

A CELLULES CLAIRES : 2%

NEUROENDOCRINES

MIXTES : au moins 2 types histo dont 1 type II

INDIFFERENCIES

DEDIFFERENCIES

K endométrioïdes : RH+++

K papillaires séreux : P53+++

K à cellules claires

2 – Classification

histo-moléculaire classique

2 groupes en fonction des données ACP et des

données moléculaires

2 voies histogénétiques, 2 groupes pronostiques,

TYPE I : 80%, K endométrioïdes, K mucineux,

hormono-dépendant, AH, bon pronostic,

TYPE II : 20%, K séreux, K à C claires, K

indifférencié, K mixtes, hormono-indépendant,

atrophie endométriale et carcinome in situ séreux,

mauvais pronostic.

3 - Les cancers de l’endomètre :

vers un nouveau paradigme

TCGA : The Cancer Genome Atlas

Analyses moléculaires à haut débit (NGS)

4 GRANDS SOUS-TYPES TUMORAUX :

Le groupe ultra-muté : 7%

Le groupe hyper-muté : un peu moins de 30%

Le groupe « faible nombre de copies » : un peu moins

de 40%

Le groupe « nombre de copies élevé » : 25%

3 - LE GROUPE ULTRA-MUTE

7%

MUTATIONS DU GENE POLE

MUTATIONS EXTREMEMENT NOMBREUSES

JAMAIS DE TYPE SEREUX

GENERALEMENT K ENDOMETRIOIDE DE HAUT

GRADE

BON PRONOSTIC : SURVIE DE 100% A 5 ANS

3 - LE GROUPE HYPER-MUTE

28%

MUTATIONS NOMBREUSES

K ENDOMETRIOIDES+++

TUMEURS MSI

HYPERMETHYLATION DU PROMOTEUR MLH1

KRAS (mucineux)

PRONOSTIC INTERMEDIAIRE

MSI : microsatellite instability : extinction de la protéine

Forte expression nucléaire de la protéine du gène hMSH2 témoignant de la fonction normale du gène

Perte d’expression nucléaire de la protéine hMLH1

3 - LE GROUPE :

« faible nombre de copies »

39%

FAIBLE FREQUENCE DE MUTATIONS

Mutations CTNNB1

MAJEURE PARTIE DES K ENDOMETRIOIDES+++

NON MSI, P53 WILD,

PRONOSTIC INTERMEDIAIRE

3 - LE GROUPE : « nombre de

copies élevé »

26%

K SEREUX ET K ENDOMETRIOIDES DE GRADE 3

RARES K ENDOMETRIOIDES DE BAS GRADE

(5%)

INSTABILITE CHROMOSOMIQUE

MUTATIONS DE TP53 : marquage intense et diffus

ou complètement négatif

RARES MUTATIONS PTEN

MAUVAIS PRONOSTIC : SURVIE DE 50% A 5 ANS

3 - PAS DIRECTEMENT TRANSPOSABLE A

LA PRATIQUE CLINIQUE

Car méthodes moléculaires du domaine de la

recherche ou réservées aux plateformes BM

TALHOUK et al : autre méthode pour ré identifier

globalement les 4 groupes du TCGA? Grâce aux

techniques immunohistochimiques et moléculaires

de routine

Approche séquentielle

3 - TALHOUK et al : algorithme Etude immunohistochimique des 4 protéines de

mésappariements de l’ADN : MSI

MLH1, MSH6, PMS2, MSH2

Permet d’identifier dans 29% des cas un groupe MSI anormal = équivalent du groupe hypermuté

Puis, recherche de la mutation POLE (7% à 8%)

Etude immunohistochimique de TP53

WT (wild type) = 44% immunomarquage faible : équivalent au groupe « faible nombre de copies »

TP53 anormal : 20% marquage intense et diffus ou complètement absent, équivalent « nombre de copies élevées »