Traitement hormonal de la ménopause

et cancer du sein

Le risque dépend-il du délai entre la

ménopause et l’initiation du traitement ?

(Journal of Clinical Oncology, 2009; 27(31): 5138-43)

Agnès Fournier, Sylvie Mesrine, Marie-Christine Boutron-Ruault, Françoise Clavel-Chapelon

Inserm ERI 20 / Université Paris-Sud, EA 4045, IFR 69 / Institut Gustave Roussy, Villejuif

• Ménopause : arrêt de la production des estrogènes et de la progestérone par les ovaires

• La ménopause peut s’accompagner de « troubles climatériques » : bouffées de chaleur, sécheresse et atrophie vaginale, …

• La perte osseuse s’accélère à la ménopause : le risque d’ostéoporose augmente

Le traitement hormonal de la ménopause (THM)

Principe du THM :

- Augmenter le taux d’estrogènes circulants par

l’administration d’estrogènes exogènes

- On ajoute un progestatif pour éviter le sur-

risque de cancer de l’endomètre dû aux estrogènes

Evolution de l’utilisation des THM

Avant 2002

2,5 à 3 millions d’utilisatrices (France)

Effet protecteur troubles du climatère, ostéoporose,

maladies coronariennes

Effet délétère cancer du sein ?

2002, essai Women’s Health Initiative

↑ risques de maladies cardiovasculaires

(dont coronariennes) et de cancer du

sein

Après 2002

Restriction des indications (troubles du climatère)

Le THM devient utilisé surtout en début de ménopause

Pourrait limiter le sur-risque cardiovasculaire

Mais QUID cancer du sein, 1er cancer féminin ?

• Etude Epidémiologique auprès de femmes de l’Education Nationale

• 100 000 femmes de la MGEN, nées entre 1925 et 1950, et suivies depuis 1990

• Questionnaires de suivi envoyés ≈ tous les 2 ans

• Taux de réponse : 80-90% à chaque questionnaire

La cohorte E3N

Mesure de l’exposition

1992 : vie entière

• Age de début

• Nom du THM

• Durée

1993-2005 : Mise à jour

Historique complet de

l’utilisation de THM

Mesure de l’exposition et critère de jugement

Identification des cas de cancer du sein

• Par auto-déclaration dans les questionnaires

• Confirmation par l’obtention du compte-rendu anatomo-

pathologique (CRA)

• CRA obtenu pour 93% des cas identifiés entre 1990 et 2005

• Date de point : juillet 2005 (envoi du 8ème questionnaire)

• Exclusions : femmes non ménopausées, cancers prévalents,

femmes avec âge à la ménopause inconnu ou informations

manquantes sur les THM

• Population d’analyse : 53 310 femmes ménopausées

• 1 726 cas de cancer du sein invasifs diagnostiqués pendant une

durée moyenne de suivi de 8,1 ans

• Risques Relatifs estimés par des modèles de Cox avec âge

comme échelle de temps, et ajustés sur facteurs de confusion

Population d’étude et méthodes statistiques

• Délai entre la ménopause et l’initiation du traitement : ≤3

ans ou >3 ans

• Résultats pour les THM estro-progestatifs uniquement

Résultats (1)

RRs de cancer du sein associés à l'utilisation de THM

(ref = n'a jamais utilisé de THM)

0,6

0,8

1

1,2

1,4

1,6

1,8

2

Utilisation passée Utilisation en cours,

initiée moins de 3 ans

après la ménopause

Utilisation en cours,

initiée plus de 3 ans

après la ménopause

RR

p homogénéité 0,07

Résultats (2)

Traitement initié

dans les 3 années

suivant la ménopause

Traitement initié

plus de 3 ans après

la ménopause

Durée d’utilisation

RRs de cancer du sein (ref = n'a jamais utilisé de THM)

0

0,5

1

1,5

2

2,5

RR

(IC

95

%)

≤ 2 ans 2-5 ans 5-10 ans >10 ans

p homogénéité 0.04

E+autre progestatif E+dydrogestérone E+progestérone

RRs de cancer du sein (ref = n'a jamais utilisé de THM)

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

RR

(IC

95

%)

Résultats (3)

Type d’estro-progestatif, 2 premières

années de traitement

Traitement initié

plus de 3 ans après

la ménopause

Traitement initié

dans les 3 années

suivant la ménopause

• Le moment auquel est initié le THM pourrait influencer de façon transitoire le risque de cancer du sein: – Les 2 premières années de traitement seraient associées à

des augmentations de risque seulement si le THM est initié à proximité de la ménopause.

– Les durées plus longues de traitement augmenteraient le risque de cancer du sein, quel que soit le moment où le

THM est initié.

• Les associations estrogène+progestérone utilisées moins de 2 ans pourraient ne pas comporter de sur-risque de cancer du sein, même si le traitement est initié à proximité de la ménopause

• Résultats concordants avec une analyse de la Women’s Health Initiative (Prentice AJE 2008), la seule à avoir étudié cette question

Discussion et conclusion