001 Rôle de la mitochondrie dans le remodelage du muscle lisse bronchique des patients asthmatiques...

Rev Mal Respir 2006 ; 23 : 509-91 © 2006 SPLF. Édité par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés 509

Résumés de 001 à 017

Asthme

001 Rôle de la mitochondrie dans le remodelage du muscle lisse bronchique des patients asthmatiques sévères

T. Trian, P.O. Girodet, H. Begueret, O. Ousova, R. Marthan, J.M. Tunon de Lara, P. Berger

Introduction : L’asthme sévère est une pathologie inflammatoirecaractérisée par un remodelage des voies aériennes. Ce remodelageassocie notamment une hypertrophie et une hyperplasie des cellulesmusculaires lisses (CML). In vitro, il existe une augmentation de laprolifération des CML issues de patients asthmatiques. La mito-chondrie est connue pour jouer un rôle dans les mécanismes de pro-lifération cellulaire, en augmentant la production énergétique de lacellule. L’hypothèse de ce travail est que la mitochondrie est impli-quée dans l’augmentation de la prolifération des CML dansl’asthme sévère.Méthodes : Les CML issues de patients asthmatiques sévères oude sujets témoins non fumeurs sont cultivées à partir d’explantsobtenus lors de biopsies bronchiques per fibroscopiques. La crois-sance cellulaire est étudiée par le compte cellulaire ou l’incorpora-tion de BrdU dans un milieu de culture contenant 10 % de sérumde veau fœtal en présence de glucose ou de galactose pour inhiber laglycolyse des cellules. La quantité de mitochondries des CML a étéestimée in vitro par western blot (Porine, Complexe Va) ou micros-copie confocale (GFP adressé à la mitochondrie) et ex vivo parmicroscopie électronique. L’activité mitochondriale a été étudiée enmesurant in vitro la respiration mitochondriale. Enfin, l’activationdu facteur de transcription mitochondriale (mt-TFA) a été évaluéeen western blot et RT-PCR quantitative.Résultats : Les CML de patients asthmatiques prolifèrent plusque celles des sujets témoins. Le remplacement du glucose par legalactose dans le milieu de culture inhibe fortement la croissancedes CML témoins mais n’entraîne aucun effet chez l’asthmatique.Il existe une augmentation du nombre de mitochondries des CMLd’asthmatiques in vitro et in vivo, ainsi qu’une augmentation de larespiration mitochondriale sans découplage de la mitochondrie.Le facteur mtTFA est augmenté chez l’asthmatique.Conclusion : L’excès de prolifération des CML de patients asth-matiques s’accompagne d’une augmentation de la quantité de mito-chondries et de l’activité mitochondriale. Il existe de plus unchangement de statut bioénergétique des CML favorisant les oxyda-tions phosphorylantes chez les asthmatiques et la glycolyse chez lestémoins. Le blocage de la biogénèse mitochondriale dépendante del’activation de mt-TFA pourrait représenter à terme une nouvellecible thérapeutique.

Université Victor Segalen Bordeaux 2, Laboratoire de Physiologie Cellulaire Respiratoire, INSERM E356, Bordeaux, France.

patrick.berger@lpcr.u-bordeaux2.fr

Mots-clés : Asthme-allergie • Physiologie.