Carcinome hépatocellulaire. Epidémiologie et dépistage. Jean-Claude TRINCHET

Hôpital Jean Verdier - 93140 BondyHôpital Jean Verdier - 93140 Bondy

AP-HP - Université Paris 13AP-HP - Université Paris 13

Carcinome hépatocellulaire.Carcinome hépatocellulaire.

Epidémiologie et dépistage.Epidémiologie et dépistage.

Jean-Claude Jean-Claude TRINCHETTRINCHET

Epidémiologie du CHCEpidémiologie du CHC

• Foie cirrhotiqueFoie cirrhotique > 90%> 90%

• Foie non cirrhotiqueFoie non cirrhotique < 10%< 10%

– Mal. chronique du foieMal. chronique du foie ++++++

– Foie sainFoie sain exceptionnelexceptionnel

CHCCHC

Epidémiologie du CHCEpidémiologie du CHC

insuffisance insuffisance hépatocellulairehépatocellulaire

insuffisance insuffisance hépatocellulairehépatocellulaire

rupture de VOrupture de VOrupture de VOrupture de VO

inf. d’asciteinf. d’asciteinf. d’asciteinf. d’ascite

asciteasciteasciteascite

cirrhosecirrhose

alcoolalcoolVHCVHCVHBVHB

décenniesdécenniesdécenniesdécennies

Epidémiologie du CHCEpidémiologie du CHC

McGlynn et al. BPRCG 2005;19:3-23

France

•Alcool 60-65%

•VHC 20-25%

Incidence du CHCIncidence du CHC

Deuffic et al. Lancet 1998;351:214-6

FranceFrance

Augmentation des cas liés au VHCAugmentation des cas liés au VHC

Deuffic et al. Hepatology 1999;29:1596-601

France

CHCCHC

Amélioration de la prise en chargeAmélioration de la prise en charge

insuffisance insuffisance hépatocellulairehépatocellulaire

insuffisance insuffisance hépatocellulairehépatocellulaire

rupture de VOrupture de VOrupture de VOrupture de VO

inf. d’asciteinf. d’asciteinf. d’asciteinf. d’ascite

asciteasciteasciteascite

cirrhosecirrhose

alcoolalcoolVHCVHCVHBVHB

Mortalité globaleMortalité globale

Essai CHC 90 (1990-1994)Essai CHC 90 (1990-1994)

n= 779S

urv

ie

0,1

,2

,3,4

,5

,6,7

,8

,91

0 1 2 3

20 %

années

45 %

33 %

Mortalité globaleMortalité globaleMortalité globaleMortalité globale

VolumineuxCHC

VolumineuxCHC

Traitement palliatif

Traitement palliatif

Petit CHCPetit CHC

Traitement curatif

Traitement curatif

10%10%

90%90%

Dépistage du CHCDépistage du CHC

cirrhosecirrhose

nodule = CHCnodule = CHC

résection ?résection ?

écho + AFP6 - 12 mois

PopulationPopulation

MéthodesMéthodes

Procédure diagnostiqueProcédure diagnostique

TraitementTraitement

Dépistage du CHCDépistage du CHC

Pateron et al. J Hepatol 1994;20:75-61Pateron et al. J Hepatol 1994;20:75-61

Malades atteints de cirrhoseMalades atteints de cirrhose

118118

CHC dépistésCHC dépistés

1414

CHC unique < 3 cmCHC unique < 3 cm

33

Résection chirurgicaleRésection chirurgicale

11

Dépistage du CHCDépistage du CHC

cirrhosecirrhose

nodule = CHCnodule = CHC

résectionrésection

écho + AFP6 - 12 mois

Facteurs derisque ?Facteurs derisque ?

Petites lésionsfocales ?Petites lésionsfocales ?

TransplantationDest. percutanéeTransplantationDest. percutanée

AFP ?Périodicité ?

PopulationPopulation

MéthodesMéthodes

Procédure diagnostiqueProcédure diagnostique

TraitementTraitement

Le petit CHC (Le petit CHC (curablecurable))

• Nodule(s)Nodule(s)

– diamètre ≤ 3 - 5 cmdiamètre ≤ 3 - 5 cm

– nombre ≤ 3nombre ≤ 3

• AbsenceAbsence

– d’extension vasculaire et de métastased’extension vasculaire et de métastase

– de contre-indication au traitementde contre-indication au traitement

Dépistage du CHCDépistage du CHC

cirrhosecirrhose

nodule = CHCnodule = CHC

résectionrésection

écho + AFP6 - 12 mois

Facteurs derisque ?Facteurs derisque ?

Petites lésionsfocales ?Petites lésionsfocales ?

TransplantationDest. percutanéeTransplantationDest. percutanée

AFP ?Périodicité ?

PopulationPopulation

MéthodesMéthodes

Procédure diagnostiqueProcédure diagnostique

TraitementTraitement

Population ciblePopulation cible

• CirrhoseCirrhose +++ +++

– Incidence élevée du CHCIncidence élevée du CHC

3 - 6 % par an3 - 6 % par an

– Identification des maladesIdentification des malades

biopsie du foie ++biopsie du foie ++

méthodes non invasives ?méthodes non invasives ?

Population ciblePopulation cible

•

Facteurs de risqueFacteurs de risque

–VHB, VHCVHB, VHC–alcoolalcool, tabac, tabac– facteurs alimentaires (facteurs alimentaires (aflatoxine B1aflatoxine B1))–obésité, diabèteobésité, diabète, stéatose, synd. métabolique, stéatose, synd. métabolique–âge, sexe, bilirubine, TP, transaminases, AFPâge, sexe, bilirubine, TP, transaminases, AFP

–hormones sexuelleshormones sexuelles–polymorphismes génétiquespolymorphismes génétiques–hémochromatose et surcharges en ferhémochromatose et surcharges en fer–macronodules, dysplasiemacronodules, dysplasie–etc…etc…

Population ciblePopulation cible

Ganne-Carrié et al. Hepatology 1996;23:1112-8Ganne-Carrié et al. Hepatology 1996;23:1112-8

• Age > 55 ans

• Sexe masculin

• Anti-VHC +

• TP < 70%

• VO +

• AFP > 15 ng/ml

• Age > 55 ans

• Sexe masculin

• Anti-VHC +

• TP < 70%

• VO +

• AFP > 15 ng/ml

24%24%

0%0%

HRHR

LRLR

Score prédictifScore prédictif

Population ciblePopulation cible

N’Kontchou et al.N’Kontchou et al.Clin GastroenterolClin Gastroenterol

HepatolHepatol2006;4:1062-82006;4:1062-8

N’Kontchou et al.N’Kontchou et al.Clin GastroenterolClin Gastroenterol

HepatolHepatol2006;4:1062-82006;4:1062-8

IMC et diabèteIMC et diabète

G1:BMI <23.9, diabetes (-)

G2:BMI <23.9, diabetes (+)

G3:BMI 23.9 - 27.3, diabetes

(-)

G4:BMI 23.9 - 27.3, diabetes

(+)

G5:BMI >27.3, diabetes (-)

G6:BMI >27.3, diabetes (+)

38%

84%

n = 771n = 771n = 771n = 771

7 ans

Elastométrie Elastométrie impulsionnelle impulsionnelle

(Fibroscan)(Fibroscan)

Foucher et al. Gut 2006;55:403-8Foucher et al. Gut 2006;55:403-8

Dépistage du CHCDépistage du CHC

cirrhosecirrhose

nodule = CHCnodule = CHC

résectionrésection

écho + AFP6 - 12 mois

Facteurs derisque ?Facteurs derisque ?

Petites lésionsfocales ?Petites lésionsfocales ?

TransplantationDest. percutanéeTransplantationDest. percutanée

AFP ?Périodicité ?

PopulationPopulation

MéthodesMéthodes

Procédure diagnostiqueProcédure diagnostique

TraitementTraitement

Méthodes de dépistageMéthodes de dépistage

• AFP sériqueAFP sérique

Faibles sensibilité et spécificitéFaibles sensibilité et spécificité

• EchographieEchographie +++ +++

• PériodicitéPériodicité ? 6 mois ? 6 mois

Sherman. BPRCG 2005;19:101-18

Dépistage du CHCDépistage du CHC

cirrhosecirrhose

nodule = CHCnodule = CHC

résectionrésection

écho + AFP6 - 12 mois

Facteurs derisque ?Facteurs derisque ?

Petites lésionsfocales ?Petites lésionsfocales ?

TransplantationDest. percutanéeTransplantationDest. percutanée

AFP ?Périodicité ?

PopulationPopulation

MéthodesMéthodes

Procédure diagnostiqueProcédure diagnostique

TraitementTraitement

Cirrhose + lésion focaleCirrhose + lésion focale

• CHCCHC

• Nodule dysplasiqueNodule dysplasique

– Haut gradeHaut grade

– Bas gradeBas grade

• Nodule de régénérationNodule de régénération

• CholangiocarcinomeCholangiocarcinome

• Lymphome (VHC)Lymphome (VHC)

• MétastaseMétastase

• AngiomeAngiome

• Pseudo-HNFPseudo-HNF

• Stéatose irrégulièreStéatose irrégulière

Devenir des macronodulesDevenir des macronodules

Kobayashi et al. Cancer 2006;106:636-47Kobayashi et al. Cancer 2006;106:636-47

Cirrhose virale C

n = 154 suivi = 2,8 ans

Cirrhose virale C

n = 154 suivi = 2,8 ans

Méthodes diagnostiquesMéthodes diagnostiques

• Marqueur sériqueMarqueur sérique AFP 200-400 ng/mlAFP 200-400 ng/ml

• Imagerie Imagerie TDM / IRM / Echo TDM / IRM / Echo + + inj prod. inj prod. contrastecontraste

• Biopsie dirigéeBiopsie dirigée histologiehistologie

NoduleTransplantation

Décès avant nodule

CHC 2000CHC 2000

4 ans33,2%

Incidence

du premier

nodule

n = 295

0 10 20 30 40 50 60

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

Mois

Inci

den

ce c

um

ulé

e

P= 0.046

Echo 3 moisEcho 6 mois

4 ans

31.6%

0 10 20 30 40 50 60 70

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

Mois

Cu

mu

lati

ve in

cid

ence

CHC 2000CHC 2000

2 ans

34.8%

15.3%

23.6%

Incidence du premier nodule

en fonction du groupe de

randomisation

P= 0.534 ans

Incidence du CHC

en fonction du groupe de

randomisation

0 10 20 30 40 50 60 70

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

Mois

Iinci

den

ce c

um

ulé

e

CHC 2000CHC 2000

Echo 3 moisEcho 6 mois

12.9%

9.5%

P= 0.72

0 10 20 30 40 50 60 70

0.00

0.2

0.04

0.06

0.08

0.10

Mois

Iinci

den

ce c

um

ulé

e

CHC 2000CHC 2000

8.6%

7.0%

Echo 3 moisEcho 6 mois

Incidence du CHC ≤ 3 cm

en fonction du groupe de

randomisation

4 ans

Résultats (1)Résultats (1)Résultats (1)Résultats (1)

VolumineuxCHC

VolumineuxCHC

Traitement palliatif

Traitement palliatif

Petit CHCPetit CHC

Traitement curatif

Traitement curatif

10% => 30-60%10% => 30-60%

Yuen et al. Hepatology 2000;31:330-5Yuen et al. Hepatology 2000;31:330-5

dépistésdépistés

non dépistésnon dépistés

Zhang et al. J Cancer Res Clin Oncol 2004;130:417-22Zhang et al. J Cancer Res

Clin Oncol 2004;130:417-22

Chine

Randomisé

• Dépistés n = 9373

• Non dépistés n = 9443

Observance 58.2%

Survie +37%

Chine

Randomisé

• Dépistés n = 9373

• Non dépistés n = 9443

Observance 58.2%

Survie +37%

SurvieSurvie

Résultats (2)Résultats (2)

cirrhosecirrhose

faiblefaible

SurveillanceSurveillanceéchographiqueéchographique

Traitement Traitement curatifcuratif

ChimiopréventionChimioprévention

PerspectivesPerspectives

Evaluation du Evaluation du risque de CHCrisque de CHC

élevéélevé