View
104
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
Diabète LADA
Latent Autoimmune Diabetes of Adults
Modalités de prise en charge
IIeme partie
Charles Thivolet
Apoptose et hyperglycémie
• Induction de Fas à la surface des cellules béta par le glucose
• Interactions avec FasL conduisant à l'apoptose
• Importance de la normoglycémie pour limiter la destruction des cellules béta
• Implication pour le diabète LADA de type 2?
Fasting C-peptide (nM/l)
Onset
1-10 yrs
>10 yrs
Type 2 Type 1 LADA
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
1,4
Hosszufalusi N et al, Diabetes Care 2003, 26: 452-457
Type 2: n=90Age: 63 (53-72)Durée: 8 (3-15)
Type 1: n=57Age: 44,5 (34-53)Durée: 0,1 (0,1-4,5)
LADA: n=54Age: 59 (47-67)Durée: 4 (1-9,5)
BMI and W/H ratio
Hosszufalusi N et al, Diabetes Care 2003, 26: 452-457
0
5
10
15
20
25
30
35
TYPE 2 TYPE 1 LADA0,78
0,8
0,82
0,84
0,86
0,88
0,9
0,92
0,94
0,96
BMIW/H ratio
Syndrome métabolique et LADA
Type 2 Type 1<5 5-38 >38GADab
C-peptidenM/l
0.80.4
0
BMI302520
DiastolicBP mmHg
80
70
TriglyceridesmM/l
HDL-CholmM/l
Tuomi T et al, Diabetes 1999, 48: 150
Prévalence GAD: 9,3% de 1122 DT2
21
21
UKPDS 25Turner R et al, Lancet 1997, 350, 1288, 1997
5102 patients with DT2
3672 with ICA/GAD65 assays
1802 randomly assignedinsulin
1802 not assignedinsulin
1538 investigated forInsulin requirement at 6yrs
Diabète LADA et insuline(UKPDS 25)
1644 237Age 53.6 48.5 <0.0001BMI 29.5 27.6 <0.0001
Devenir à 6 ans du groupe sans insuline (n=1870)
Paramètre sans insuline avec insuline p
Turner et al, Lancet 1997, 350 :1288
ICA (%) 2.9 26.2 <0.0001Anti-GAD (%) 5.3 38 <0.0001
Présence ICA et GAD en fonctionde l'âge au diagnostic
25-35 yrs
N=157
35-44 yrs
N=508
45-54 yrs
N=1238
55-65 yrs
N=1769ICAGADICA et GAD
20
73
2
Turner et al, Lancet 1997, 350 :1288
Valeur prédictive des anticorpsen fonction de l'âge
Turner et al, Lancet 1997, 350 :1288
Follow-up (years)
Contribution des variables cliniqueset des anti-GAD dans l'indication
d'insuline
0.1 0.2 0.5 1 3 5 7 9 11 13 15 OR
GAD +ßcell function <25 25-59 >60BMI <25 25-29.9 >30
345.3
0.19 1.07
0.470.06
0.12 0.79
0.09 0.64
Age<44 yrs (n=237)
9.83.2
0.3 6.8
0.480.13
Age>=45 yrs (n=1301)
Turner et al, Lancet 1997, 350 :1288
LADA et insulineEtude chez 191 DT2
GAD+Sans insuline: 2/114Avec insuline: 11/74P<0,001, X2= 11,9
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1
Non Ouin=114 n=74
Ant
i-G
AD
65
Ch Thivolet, 2000
0
20
40
60
80
100
120
Non Ouin=114 n=74
IA-2+Sans insuline: 0/114Avec insuline: 4/74P=0,012, X2= 6,25
Ant
i-IA
2
Réactivité anti-IA-2
E Kawasaki et al, JAI 2001,17: 323
- Dans le DT1: réactivité contrela fraction intra-cytoplasmique
- Analyse des épitopes IA-2 en fonction de l’âge
Prise en charge du LADA• LADA type 1
– Insulinothérapie précoce intensifiée du DT1– Critères métaboliques habituels de décision– Pas d'arguments pour un bénéfice de l'insuline
sur la masse de cellules béta
DPT-1NEJM, 2002, 346
Prise en charge du LADA
• LADA type 2
– Maintien de la réserve insulinique– Hyperglycémies post-prandiales– Introduction d'analogues rapides de l'insuline?– Intérêt de la normoglycémie pour lutter contre
la glucotoxicité
Autres stratégies pour le LADA
• Immunointervention
– Destruction progressive des cellules béta au moment du diagnostic du diabète
– Objectifs: maintien du C-peptide– Inconvénients: durée des essais pour la mise en
évidence d’une efficacité– Différents candidats: insuline sous-cutanée, orale,
nasale, vaccinations anti-GAD, anti-Hsp277
ACTION LADA
• Epidémiologie du LADA en Europe
• Analyse de 10000 DT2 dans les 5ans suivant le diagnostic
• Vaccination par Diapep277(D Elias, Peptor)
Le diabète LADA
• forme hétérogène de diabète de l'adulte
• Indications d'insuline en fonction de critères métaboliques
• Perspectives de préservation des cellules ß
Remerciements
P. ChatelainM. NicolinoJ. OrgiazziJ. Tourniaire
GRADIACTION LADA Lyon
S. OlivieriA. Rosa
A. DurandA. SteffanuttiS. MontbeigAM. MadecC. AspordS. Planel
449
Recommended