Dr Med Lemine SALEM LES IMMUNOGLOBULINES. DEFINITION Sont des glycoprotéines produites par les...
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- Dr Med Lemine SALEM LES IMMUNOGLOBULINES
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- DEFINITION Sont des glycoprotines produites par les plasmocytes
en rponse un immunogne et qui fonctionnent comme des
anticorps.
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- STRUCTURE DE BASE DES IMMUNOGLOBULINES A. Chanes lourdes et
lgres Toutes les immunoglobulines ont une unit de base forme dune
structure comprenant quatre chanes deux chanes lgres (L) identiques
et de deux chanes lourdes (H) identiques B. Ponts disulfures 1.
Ponts disulfures inter-chanes. Les chanes lourdes et lgres, dune
part, et les deux chanes lourdes, dautre part, 2. Ponts disulfures
intra-chanes.
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- STRUCTURE DE BASE DES IMMUNOGLOBULINES
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- C. Rgions Variables (V) et Constantes (C) 1. Pour la chane lgre
: les rgions VL (110 acides amins) et CL (110 acides amins): 2
types: Kappa ou lambda 2. Pour la chane lourde : les rgions VH (110
acides amins) et CH (330-440 acides amins) D. Rgion charnire Cest
la rgion au niveau de laquelle les bras de la structure danticorps
sont en forme de Y. Cette rgion est appele charnire car cest ce
niveau que la molcule prsente un certain degr de flexibilit.
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- STRUCTURE DE BASE DES IMMUNOGLOBULINES E. Domaines rgions
globulaires, chacune dentre elles contenant un pont disulfure
intra-chane. Ces rgions sont appeles domaines. 1. Domaines de la
chane lgre : VL et CL 2. Domaines de la chane lourde VH, CH1 CH3
(ventuellement CH4) F. Oligosaccharides Des motifs
oligosaccharidiques sont attachs au domaine CH2 de la plupart des
immunoglobulines.
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- STRUCTURE DE BASE DES IMMUNOGLOBULINES
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- FRAGMENTS DIMMUNOGLOBULINES : La digestion par la papane gnre:
A. 2 Fragments Fab Deux fragments identiques qui contiennent une
chane lgre et les domaines VH et CH1 dune chane lourde. Ces
fragments ont t appels Fab car ils contiennent les sites de liaison
lantigne de lanticorps. B. Fragment Fc aussi un fragment qui
contient le reste des deux chanes lourdes contenant chacune les
domaines CH2 et CH3. Ce fragment a t appel Fc car il cristallisait
facilement.
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- FRAGMENTS DIMMUNOGLOBULINES:
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- C. Fragment F(ab')2 Le traitement des Ig la pepsine conduit un
clivage de la chane lourde aprs le pont disulfure localis entre les
deux chanes lourdes, ce qui conduit la formation dun fragment
contenant les deux sites de liaison lantigne, ce fragment a t appel
F(ab')2
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- FRAGMENTS DIMMUNOGLOBULINES:
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- CLASSES DIMMUNOGLOBULINES 1. IgG : chane lourde Gamma 2. IgM :
chane lourde Mu 3. IgA : chane lourde Alpha 4. IgD : chane lourde
Delta 5. IgE : chane lourde Epsilon
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- CLASSES ET SOUS-CLASSE DIMMUNOGLOBULINES A. IgG Les IgG sont
des monomres rparties uniformment dans les compartiments intra- et
extravasculaires. Elles constituent la classe majoritaire lors de
la rponse secondaire et lessentiel des gammaglobulines
plasmatiques.
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- CLASSES ET SOUS-CLASSE DIMMUNOGLOBULINES A. IgG Sous-classes
dIgG a) IgG1 : chane lourde Gamma 1 b) IgG2 : chane lourde Gamma 2
c) IgG3 : chane lourde Gamma 3 d) IgG4 : chane lourde Gamma 4
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- CLASSES ET SOUS-CLASSE DIMMUNOGLOBULINES C. IgA Les IgA sriques
Les IgA scrtoires 2. Sous-classes dIgA a) IgA1 : chane lourde Alpha
1 b) IgA2 : chane lourde Alpha 2
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- CLASSES ET SOUS-CLASSE DIMMUNOGLOBULINES B. IgM Les IgM
prsentent une structure pentamrique et sont essentiellement
confines dans le compartiment intravasculaire. Les IgM constituent
la plupart des anticorps "naturels" et sont majoritaires lors de la
rponse primaire. Les IgM possdent un domaine constant supplmentaire
et sont associes entre elles par la pice J. Elles ne traversent pas
la barrire placentaire
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- CLASSES ET SOUS-CLASSE DIMMUNOGLOBULINES
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- D. IgD Les IgD sont des monomres qui reprsentent moins de 1%
des immunoglobulines plasmatiques. Leur fonction biologique nest
pas connue prcisment.
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- CLASSES ET SOUS-CLASSE DIMMUNOGLOBULINES 19 E. IgE Les IgE sont
des monomres quatre domaines constants. Elles sont prsentes soit
sous forme de traces dans le srum, soit fixes la surface des
mastocytes et des basophiles un rcepteur de haute affinit (Fc RI).
Les IgE jouent un rle dans limmunit antiparasitaire contre les
helminthes, et dans les ractions dhypersensibilit immdiate.
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- CLASSES ET SOUS-CLASSE DIMMUNOGLOBULINES
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- VARIABILIT DES ANTICORPS les diffrences de composition en
acides amins dfinissent : les isotypes (domaines constants des
chanes lourdes) les allotypes (petite rgion au sein dun domaine)
les idiotypes ports par le Fab au niveau des zones hypervariables
des domaines variables des chanes lourdes et lgres Cette variabilit
est l'origine du rpertoire B de chaque individu. Elle est la
consquence de la recombinaison l'intrieur des gnes des
immunoglobulines et des mutations qui y surviennent Ces dterminants
antigniques appels idiotopes apparaissent la suite de
l'immunisation avec un antigne
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- Variabilit des anticorps
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- FONCTIONS EFFECTRICES DES ANTICORPS Fonctions effectrices
portes par le fragment Fab Ractions de neutralisation des toxines
bactriennes Inhibition de ladhsion bactrienne aux surfaces
cellulaires Blocage de linfectiosit des virus
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- FONCTIONS EFFECTRICES DES ANTICORPS Fonctions effectrices
portes par le fragment Fc Transport des anticorps Interactions
entre anticorps et cellules dans la rponse humorale Phagocytose et
dgradation des particules opsonises Cytotoxicit dpendante du
complment (CDC) Cytotoxicit dpendante des anticorps (ADCC)
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- IMPLICATION DES CLASSES DIMMUNOGLOBULINES HUMAINES EN CLINIQUE
IgG 1. Les IgG sont augmentes dans les situations suivantes:
Infections de tout types Maladies du foie Malnutrition (svre)
Dysprotinmie mylome IgG. Polyarthrite rhumatode
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- IMPLICATION DES CLASSES DIMMUNOGLOBULINES HUMAINES EN CLINIQUE
IgG 1. Les IgG sont diminues dans les situations suivantes:
Agammaglobulinmie Aplasie lymphode Mylomes IgA Protinmie de Bence
Jones Leucmie lymphoblastique chronique..
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- IMPLICATION DES CLASSES DIMMUNOGLOBULINES HUMAINES EN CLINIQUE
IgM Les IgM sont augmentes dans les situations suivantes (chez
ladulte): Macoglobulinmie de Waldenstrme Trypanosomiase
Actinomycoses Paludisme Mononuclose infectieuse Lupus rythmateux
dissmin Polyarthrite rhumatode.
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- IMPLICATION DES CLASSES DIMMUNOGLOBULINES HUMAINES EN CLINIQUE
Les IgM sont diminues dans les situations suivantes: a)
Agammaglobulinmie b) Maladies lymphoprolifratives (certain cas) c)
Mylomes IgG et IgA d) Leucmie lymphoblastique chronique
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- IMPLICATION DES CLASSES DIMMUNOGLOBULINES HUMAINES EN CLINIQUE
IgA Les IgA sont augmentes dans les situations suivantes: a)
Infections chronique b) Mylomes IgA
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- IMPLICATION DES CLASSES DIMMUNOGLOBULINES HUMAINES EN CLINIQUE
Les IgA sont diminues dans les situations suivantes: a) Ataxia
telangiectasie hrditaire b) Syndrome de malabsorption c) Aplasie
lymphode d) Mylome IgG e) Leucmie lymphoblastique aige f) Leucmie
lymphoblastique chronique
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- IMPLICATION DES CLASSES DIMMUNOGLOBULINES HUMAINES EN CLINIQUE
IgD Les IgD sont augmentes dans les situations suivantes: a)
Infections chroniques b) Mylomes IgD
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- IMPLICATION DES CLASSES DIMMUNOGLOBULINES HUMAINES EN CLINIQUE
IgE Les IgE sont augmentes dans les situations suivantes: a)
Maladies atopiques b) Asthme c) Choc anaphylactique d) Mylome IgE
Les IgE sont diminues dans les situations suivantes: a)
Agammaglobulinmie congnitale b) Hypogammaglobulinmie due des dfauts
mtaboliques ou de synthse des immunoglobulines
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- Dr Med Lemine SALEM LES LYMPHOCYTES B
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- Introduction Les LB sont le support de limmunit adaptative
humorale par la production danticorps spcifiques Cette immunit est
transfrable par le Srum Chez lhomme, les LB reprsentent 5 15% des
lymphocytes sanguins soit 200 400/mm3
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- Stades de maturation des LB 1re tape indpendante de lAg: - A
lieu dans lorgane lymphode primaire - Conduit au dveloppement dun
LB mature naf - limine les LB auto-ractifs: tablissement de la
tolrance 2me tape dpendante de lAg: formation de cellules
effectrices - Plasmocytes - LB mmoires
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- Stades de maturation des LB 1re tape indpendante de lAg
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- Stades de maturation des LB 1 er stade Ag indpendant
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- Stades de maturation des LB
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- Cellule B immature: la slection ngative Le receptor editing :
mcanisme durant lequel les cellules B immatures qui reconnaissent
un ligand endogne rarrangent les gnes des domaines V afin de
modifier la spcificit lAg du BCR Les cellules dont le rcepteur
persiste tre ractif au soi sont limines par apoptose, ou inactives,
les autres quittent la moelle osseuse et entrent dans la
circulation priphrique pour poursuivre leur diffrenciation
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- Lymphocytes BCR: IgM+ et IgD+ Circule en permanence entre les
diffrents organes lymphodes secondaires la rencontre de lAg
spcifique Demi-vie courte en absence de rencontre de lAg spcifique:
3 jours Si la rencontre avec lAg spcifique a lieu on passe la 2me
tape du dveloppement dpendante de lAg
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- Caractristiques des BCR Sont des rcepteurs membranaires
caractristiques des lymphocytes B, qui leurs procurent la proprit
de reconnaitre directement des peptides antigniques prsent la
surface de lagent pathogne et ceci de manire spcifique. A la
surface du lymphocyte B, les BCR sont toujours accompagns dun dimre
Ig-Ig.
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- Caractristiques des BCR Il est important de prciser que chaque
LB nexprime quun seul type de BCR en plusieurs exemplaires, et quil
lacquiert lors de son dveloppement dans la moelle osseuse.
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- Stades de maturation des LB 2me tape lAg dpendante
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- Stades de maturation des LB Coopration LB/LT