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Dr Med Lemine SALEM LES IMMUNOGLOBULINES. DEFINITION Sont des glycoprotéines produites par les plasmocytes en réponse à un immunogène et qui fonctionnent

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  • Dr Med Lemine SALEM LES IMMUNOGLOBULINES
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  • DEFINITION Sont des glycoprotines produites par les plasmocytes en rponse un immunogne et qui fonctionnent comme des anticorps.
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  • STRUCTURE DE BASE DES IMMUNOGLOBULINES A. Chanes lourdes et lgres Toutes les immunoglobulines ont une unit de base forme dune structure comprenant quatre chanes deux chanes lgres (L) identiques et de deux chanes lourdes (H) identiques B. Ponts disulfures 1. Ponts disulfures inter-chanes. Les chanes lourdes et lgres, dune part, et les deux chanes lourdes, dautre part, 2. Ponts disulfures intra-chanes.
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  • STRUCTURE DE BASE DES IMMUNOGLOBULINES
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  • C. Rgions Variables (V) et Constantes (C) 1. Pour la chane lgre : les rgions VL (110 acides amins) et CL (110 acides amins): 2 types: Kappa ou lambda 2. Pour la chane lourde : les rgions VH (110 acides amins) et CH (330-440 acides amins) D. Rgion charnire Cest la rgion au niveau de laquelle les bras de la structure danticorps sont en forme de Y. Cette rgion est appele charnire car cest ce niveau que la molcule prsente un certain degr de flexibilit.
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  • STRUCTURE DE BASE DES IMMUNOGLOBULINES E. Domaines rgions globulaires, chacune dentre elles contenant un pont disulfure intra-chane. Ces rgions sont appeles domaines. 1. Domaines de la chane lgre : VL et CL 2. Domaines de la chane lourde VH, CH1 CH3 (ventuellement CH4) F. Oligosaccharides Des motifs oligosaccharidiques sont attachs au domaine CH2 de la plupart des immunoglobulines.
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  • STRUCTURE DE BASE DES IMMUNOGLOBULINES
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  • FRAGMENTS DIMMUNOGLOBULINES : La digestion par la papane gnre: A. 2 Fragments Fab Deux fragments identiques qui contiennent une chane lgre et les domaines VH et CH1 dune chane lourde. Ces fragments ont t appels Fab car ils contiennent les sites de liaison lantigne de lanticorps. B. Fragment Fc aussi un fragment qui contient le reste des deux chanes lourdes contenant chacune les domaines CH2 et CH3. Ce fragment a t appel Fc car il cristallisait facilement.
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  • FRAGMENTS DIMMUNOGLOBULINES:
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  • C. Fragment F(ab')2 Le traitement des Ig la pepsine conduit un clivage de la chane lourde aprs le pont disulfure localis entre les deux chanes lourdes, ce qui conduit la formation dun fragment contenant les deux sites de liaison lantigne, ce fragment a t appel F(ab')2
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  • FRAGMENTS DIMMUNOGLOBULINES:
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  • CLASSES DIMMUNOGLOBULINES 1. IgG : chane lourde Gamma 2. IgM : chane lourde Mu 3. IgA : chane lourde Alpha 4. IgD : chane lourde Delta 5. IgE : chane lourde Epsilon
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  • CLASSES ET SOUS-CLASSE DIMMUNOGLOBULINES A. IgG Les IgG sont des monomres rparties uniformment dans les compartiments intra- et extravasculaires. Elles constituent la classe majoritaire lors de la rponse secondaire et lessentiel des gammaglobulines plasmatiques.
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  • CLASSES ET SOUS-CLASSE DIMMUNOGLOBULINES A. IgG Sous-classes dIgG a) IgG1 : chane lourde Gamma 1 b) IgG2 : chane lourde Gamma 2 c) IgG3 : chane lourde Gamma 3 d) IgG4 : chane lourde Gamma 4
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  • CLASSES ET SOUS-CLASSE DIMMUNOGLOBULINES C. IgA Les IgA sriques Les IgA scrtoires 2. Sous-classes dIgA a) IgA1 : chane lourde Alpha 1 b) IgA2 : chane lourde Alpha 2
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  • CLASSES ET SOUS-CLASSE DIMMUNOGLOBULINES B. IgM Les IgM prsentent une structure pentamrique et sont essentiellement confines dans le compartiment intravasculaire. Les IgM constituent la plupart des anticorps "naturels" et sont majoritaires lors de la rponse primaire. Les IgM possdent un domaine constant supplmentaire et sont associes entre elles par la pice J. Elles ne traversent pas la barrire placentaire
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  • CLASSES ET SOUS-CLASSE DIMMUNOGLOBULINES
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  • D. IgD Les IgD sont des monomres qui reprsentent moins de 1% des immunoglobulines plasmatiques. Leur fonction biologique nest pas connue prcisment.
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  • CLASSES ET SOUS-CLASSE DIMMUNOGLOBULINES 19 E. IgE Les IgE sont des monomres quatre domaines constants. Elles sont prsentes soit sous forme de traces dans le srum, soit fixes la surface des mastocytes et des basophiles un rcepteur de haute affinit (Fc RI). Les IgE jouent un rle dans limmunit antiparasitaire contre les helminthes, et dans les ractions dhypersensibilit immdiate.
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  • CLASSES ET SOUS-CLASSE DIMMUNOGLOBULINES
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  • VARIABILIT DES ANTICORPS les diffrences de composition en acides amins dfinissent : les isotypes (domaines constants des chanes lourdes) les allotypes (petite rgion au sein dun domaine) les idiotypes ports par le Fab au niveau des zones hypervariables des domaines variables des chanes lourdes et lgres Cette variabilit est l'origine du rpertoire B de chaque individu. Elle est la consquence de la recombinaison l'intrieur des gnes des immunoglobulines et des mutations qui y surviennent Ces dterminants antigniques appels idiotopes apparaissent la suite de l'immunisation avec un antigne
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  • Variabilit des anticorps
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  • FONCTIONS EFFECTRICES DES ANTICORPS Fonctions effectrices portes par le fragment Fab Ractions de neutralisation des toxines bactriennes Inhibition de ladhsion bactrienne aux surfaces cellulaires Blocage de linfectiosit des virus
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  • FONCTIONS EFFECTRICES DES ANTICORPS Fonctions effectrices portes par le fragment Fc Transport des anticorps Interactions entre anticorps et cellules dans la rponse humorale Phagocytose et dgradation des particules opsonises Cytotoxicit dpendante du complment (CDC) Cytotoxicit dpendante des anticorps (ADCC)
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  • IMPLICATION DES CLASSES DIMMUNOGLOBULINES HUMAINES EN CLINIQUE IgG 1. Les IgG sont augmentes dans les situations suivantes: Infections de tout types Maladies du foie Malnutrition (svre) Dysprotinmie mylome IgG. Polyarthrite rhumatode
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  • IMPLICATION DES CLASSES DIMMUNOGLOBULINES HUMAINES EN CLINIQUE IgG 1. Les IgG sont diminues dans les situations suivantes: Agammaglobulinmie Aplasie lymphode Mylomes IgA Protinmie de Bence Jones Leucmie lymphoblastique chronique..
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  • IMPLICATION DES CLASSES DIMMUNOGLOBULINES HUMAINES EN CLINIQUE IgM Les IgM sont augmentes dans les situations suivantes (chez ladulte): Macoglobulinmie de Waldenstrme Trypanosomiase Actinomycoses Paludisme Mononuclose infectieuse Lupus rythmateux dissmin Polyarthrite rhumatode.
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  • IMPLICATION DES CLASSES DIMMUNOGLOBULINES HUMAINES EN CLINIQUE Les IgM sont diminues dans les situations suivantes: a) Agammaglobulinmie b) Maladies lymphoprolifratives (certain cas) c) Mylomes IgG et IgA d) Leucmie lymphoblastique chronique
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  • IMPLICATION DES CLASSES DIMMUNOGLOBULINES HUMAINES EN CLINIQUE IgA Les IgA sont augmentes dans les situations suivantes: a) Infections chronique b) Mylomes IgA
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  • IMPLICATION DES CLASSES DIMMUNOGLOBULINES HUMAINES EN CLINIQUE Les IgA sont diminues dans les situations suivantes: a) Ataxia telangiectasie hrditaire b) Syndrome de malabsorption c) Aplasie lymphode d) Mylome IgG e) Leucmie lymphoblastique aige f) Leucmie lymphoblastique chronique
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  • IMPLICATION DES CLASSES DIMMUNOGLOBULINES HUMAINES EN CLINIQUE IgD Les IgD sont augmentes dans les situations suivantes: a) Infections chroniques b) Mylomes IgD
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  • IMPLICATION DES CLASSES DIMMUNOGLOBULINES HUMAINES EN CLINIQUE IgE Les IgE sont augmentes dans les situations suivantes: a) Maladies atopiques b) Asthme c) Choc anaphylactique d) Mylome IgE Les IgE sont diminues dans les situations suivantes: a) Agammaglobulinmie congnitale b) Hypogammaglobulinmie due des dfauts mtaboliques ou de synthse des immunoglobulines
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  • Dr Med Lemine SALEM LES LYMPHOCYTES B
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  • Introduction Les LB sont le support de limmunit adaptative humorale par la production danticorps spcifiques Cette immunit est transfrable par le Srum Chez lhomme, les LB reprsentent 5 15% des lymphocytes sanguins soit 200 400/mm3
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  • Stades de maturation des LB 1re tape indpendante de lAg: - A lieu dans lorgane lymphode primaire - Conduit au dveloppement dun LB mature naf - limine les LB auto-ractifs: tablissement de la tolrance 2me tape dpendante de lAg: formation de cellules effectrices - Plasmocytes - LB mmoires
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  • Stades de maturation des LB 1re tape indpendante de lAg
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  • Stades de maturation des LB 1 er stade Ag indpendant
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  • Stades de maturation des LB
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  • Cellule B immature: la slection ngative Le receptor editing : mcanisme durant lequel les cellules B immatures qui reconnaissent un ligand endogne rarrangent les gnes des domaines V afin de modifier la spcificit lAg du BCR Les cellules dont le rcepteur persiste tre ractif au soi sont limines par apoptose, ou inactives, les autres quittent la moelle osseuse et entrent dans la circulation priphrique pour poursuivre leur diffrenciation
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  • Lymphocytes BCR: IgM+ et IgD+ Circule en permanence entre les diffrents organes lymphodes secondaires la rencontre de lAg spcifique Demi-vie courte en absence de rencontre de lAg spcifique: 3 jours Si la rencontre avec lAg spcifique a lieu on passe la 2me tape du dveloppement dpendante de lAg
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  • Caractristiques des BCR Sont des rcepteurs membranaires caractristiques des lymphocytes B, qui leurs procurent la proprit de reconnaitre directement des peptides antigniques prsent la surface de lagent pathogne et ceci de manire spcifique. A la surface du lymphocyte B, les BCR sont toujours accompagns dun dimre Ig-Ig.
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  • Caractristiques des BCR Il est important de prciser que chaque LB nexprime quun seul type de BCR en plusieurs exemplaires, et quil lacquiert lors de son dveloppement dans la moelle osseuse.
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  • Stades de maturation des LB 2me tape lAg dpendante
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  • Stades de maturation des LB Coopration LB/LT