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Dynamique et régulation de la réponse immunitaire. 3A FCB Novembre 2008. Au commencement…. …. il y avait les cellules…. moelle osseuse. Monocytes / macrophages. Cellules souches myéloïdes. Immunité innée. polynucléaires. Cellules souches lymphoïdes. LB. Immunité adaptative. - PowerPoint PPT Presentation
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Dynamique et régulation de la réponse immunitaire
3A FCB Novembre 2008
Au commencement…..
…. il y avait les cellules…
moelle osseuse
thymus
LB
LT
Monocytes / macrophages
polynucléaires
Immunité adaptative
Immunité innée
Réarrangements génétiquesApprentissage du soi
Répertoire immunologique
Cellules souches myéloïdes
Cellules souches lymphoïdes
Organes primaires
Virus
Bactéries
Parasites
TLRNOD
Lectines type C
Immunité innée = perception de l’infection
(PRR)récepteur commun à tous les individus
Motifs universels(PAMPS)
Macrophage
Cellule dendritique
Eosino
Mastcell
Polynucléaire
NK
Immunité innée : première ligne de défense
Complément
Défensine
CD
Plasmocytes
YY Y
YY
Y
Cellule infectée
Ag +CMH I
LT CD8
Ag+CMH II
cytokines
réponse humorale réponse cellulaire
Y
Y
YY
Y
Y
Y
Y
Ag
LBLT CD4
TCR
Ag
LT cytotoxiqueLT CD4mémoire
LT CD8mémoire
LB mémoire
Ag + Y
Immunité adaptative : la défense spécifique
Reconnaissance directe
Elimination
Coop.cellulaire
TCR
Ag +CMH I
destruction
Coop.cellulaire
Ganglion drainantADCC
La rencontre improbable entre l’antigène et le lymphocyte ou
comment Roméo rencontre Juliette
- Le nombre de cellules réactives à un antigène est de 1 sur 105 -106
Comment faciliter la rencontre ?
- Un ganglion est 10 millions de fois la taille d’un lymphocytes
- 450 ganglions chez l’homme (22 chez la souris)
- Urgence liée à l’intrusion du pathogène (bactérie, virus ou parasite)
Comment trouver rapidement le bon ganglion et identifier la cellule dendritique portant l’antigène ?
1. Les signaux systémiques
La fièvre (38-40°C) => effet sur le trafic des lymphocytes
lymphocyte
L-Sélectine
Vénules
CCL21
ICAM-1
2. Les signaux au niveau du ganglion
But: distinguer rapidement entre un ganglion au repos et un ganglion actif.
Transport cytokines vers le ganglion drainant
molécules d’adhésion (ICAM-1..) production de chimiokines par les veinules
- Libération locale de cytokine (IL-6, IL8, TNF…) au niveau de la porte d’entrée du pathogène
extravasation des lymphocytes
- inflammation => vascularisation (expansion des artérioles de 50%)
Augmentation du trafic des lymphocytes dans le ganglion
Gglion au repos
Gglion enflammé
au repos
enflammé
artériolesBajenoff, Trends in immunology 2007
vénules
Gglion au repos
Gglion enflammé
au repos
enflammé
artériolesBajenoff, Trends in immunology 2007
vénules
Gglion au repos
Gglion enflammé
au repos
enflammé
artériolesBajenoff, Trends in immunology 2007
vénules
● Mobilité des lymphocytes
3. La dynamique au niveau des ganglions
- dans le ganglionLB 6 m / min (62 m/h à l’échelle humaine)
LT 11 m / min (115m/h à l’échelle humaine)
- entre les ganglions (circulation sanguine)
24000 m / min (250 km/h à l’échelle humaine)
● Mobilité des cellules dendritiques
- Entre le site d’entrée du pathogène (antigène) => le ganglion drainant
(qq minutes à qq heures)
- Dans le ganglion drainant
=> Échantillonnage de 500 à 5000 LT / cellule dendritique
Aire d’échantillonnage sans activation de la CD
Aire d’échantillonnage avec activation de la CD
● La rencontre….
Dans le paracortex
Les lymphocytes circulent le
long d’un réseau de fibres de
collagène (+ laminine et
fibronectine) produit par des
fibroblastes
Les CD s’établissent sur le
réseau
● La rencontre….
Dans le paracortex
Les lymphocytes circulent le
long d’un réseau de fibres de
collagène (+ laminine et
fibronectine) produit par des
fibroblastes
Les CD s’établissent sur le
réseau
http://www.pasteur.fr/recherche/unites/dri/gallery.html
Video microscopie
Th1 Th2 Th17
TGF- Contact (CTLA-4)IL-10
LT CD4+ naïf
LT CD4+précurseur thymique
Lymphocytes T effecteurs Lymphocytes T régulateurs
IFN- IL4IL-5
IL-17IL-6
Th3 Tr1 Treg naturel
inductibles
Les lymphocytes CD4+ effecteurs et régulateurs
CD4+CD25+
Tr1
Th3
TCD4-CD8-
NKT
T CD8+
Bregs
IL10
IL10
IL10IL10TGF-ß
IFN-
Fas-L
Fas-LIFN-
TGF-ß
TGF-ß
TGF-ß
Cellules effectrices
L'IL10 et le TGF-ß sont les deux principales cytokines immuno-modulatrices
TGF-ß
La réponse doit être régulée pour sauvegarder l’homéostasie
Un exemple de perte d’homéostasie : l’hypothèse de l’hygiène
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