Immunité intestinale et flore Pr Matthieu ALLEZ Service de Gastroentérologie Hôpital Saint-Louis
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- Immunit intestinale et flore Pr Matthieu ALLEZ Service de
Gastroentrologie Hpital Saint-Louis
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- Microbiote intestinalImmunit intestinale
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- Microbiote intestinal Composition Mise en place - Structure
Biodiversit Stabilit Fonctions
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- Composition
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- Naissance : tube digestif sterile acquisition dune microflore
adulte (2-6 ans) Biodiversit Stabilit Fonctions (protection)
Colonisation espces bactriennes Environnement & Facteurs
hte
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- Estomac Streptococcus Lactobacillus Streptococcus E.coli
Clostridium Bacteroides Eubacterium Veillonella Intestin
grle(ileum) Distribution des bactries le long du tube digestif 10
14 bactries (tube digestif) 10 13 cellules (corps humain)
Bacteroides Eubacterium Clostridium Ruminococcus Bifidobacterium
Streptococcus Lactobacillus E.coli non-E.colicoliformes Colon
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- Seulement 20 30 % du microbiote intestinal humain est
cultivable ce jour
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- Utilisation doutils molculaires indpendants de la culture
Seulement 20 30 % du microbiote intestinal humain est cultivable ce
jour
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- Cible molculaire: ARNr 16S bactrien Structure de la molcule
dARNr 16S: 5S Ribosome 23S 16S Bactrie Intrts de cette molcule:
Ubiquitaire Molcule naturellement amplifie Structure primaire
mosaque Rgions conserves domaine Bacteria Rgions variables groupes
bactriens Rgions hypervariables espces bactriennes
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- Le microbiote intestinal humain Actinobacteria Bacteroidetes
Firmicutes Abondance : 10 14 bactries /Diversit : ~ 1000 espces
Trois phyla (divisions) majeurs
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- Le microbiote intestinal humain Abondance : 10 14 bactries
Diversit : ~ 1000 espces Niches cologiques (ilon /clon) Trois phyla
majeurs Mtagnome (ADN bactriens) ~10 8 gnes Fonctions bnfiques pour
lhte Organe symbiotique
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- COMPLEXITE Unique pour chaque individu Code barre
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- Microflore dominante profiles de TTGE - ADNr 16S code barre
variabilit inter individuelle
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- Microflore dominante profiles de TTGE - ADNr 16S 100 95 90 S1
S2 S5 S4 S3 Healthysubjects:Stabilityof the dominant
faecalfloraovertime Seksik P et al.Gut. 2003;52:237-42 % similarity
stabilityover2years Thedominanthumanfaecalmicrobiotaisstable
Stabilit chez un mme individu code barre variabilit inter
individuelle
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- Effet de lerythromycine sur diversit despeces dominantes (De la
Cochetiere et al. JCM 2005) Ery. 500mg/day for 4 days
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- Effet de lerythromycine sur diversit despeces dominantes (De la
Cochetiere et al. JCM 2005) La microflore fcale est rsiliente Ery.
500mg/day for 4 days
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- Fonctions
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- Fonctions de la microflore Fermentation (sucres / protines)
Mtabolisme des acides biliaires, xnobiotiques Effet barrire
s'oppose la colonisation de lintestin par des micro- organismes
pathognes Dveloppement des rponses immunitaires
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- Fonctions Mtaboliques Hydrolyse et fermentation H2, CO2, CH4,
AGCC Putrfaction Amoniaque, phnols, amines, indoles Acides
biliairesdconjugaison, dshydroxylation Xnobiotiquesdgradation,
(in)activation
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- 151050 2 4 6 8 12 Microflore intestinale Clostridium difficile
Temps (jours) Leffet de barrire Antibiotique Log
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- Immunit intestinale
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- Systme immunitaire associ la muqueuse intestinale Rle dans la
dfense contre les microorganismes pathognes Ncessit dune tolrance
Vis--vis de la flore intestinale Vis--vis des aliments (antignes
alimentaires)
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- Tolrance orale
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- Barrire intestinale Systme immunitaire intestinal Flore
bactrienne Vaisseau Intestin normal: inflammation contrle
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- Barrire intestinale Systme immunitaire intestinal Microflore
Vaisseau Inflammation intestinale
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- From A.McPherson. Nature Reviews Immunology Maturation du
systme immunitaire: rle de la flore intestinale
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- Exemples de microorganismes pathognes chez lhomme Infections
intestinales Bactries: Salmonelles, shigelles, Campylobacter,
Yersinia, E.coli (ECEI, ECEP,) Virus: Rotavirus, adnovirus,
calicivirus, Parasites: Amibes, Giardia, Cryptosporidie (SIDA), Un
germe pathogne pour lestomac Helicobacter pylori Agent responsable
des ulcres gastriques et duodnaux Impliqu dans la carcinognse
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- Exemples de pathologies humaines impliquant la flore
intestinale Diarrhe associe aux antibiotiques 5 20% des traitements
antibiotiques Mcanismes multiples Une entit connatre: Colites
Clostridium difficile Obsit, diabte Maladies inflammatoires de
lintestin Maladie de Crohn Rectocolite hmorragique
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- Colites Clostridium difficile Germe non invasif, Bacille
anarobie Gram + / Toxines A et B 151050 2 4 6 8 12 Microflore
intestinale Clostridium difficile Temps (jours) Antibiotique Log
Rupture de leffet barrire
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- Colites Clostridium difficile Germe non invasif, Bacille
anarobie Gram + / Toxines A et B 151050 2 4 6 8 12 Microflore
intestinale Clostridium difficile Temps (jours) Antibiotique Log
Prsentation clinique: diarrhe, douleurs, fivre Colite
pseudo-membraneuse Rupture de leffet barrire
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- Dysbiose dsquilibre dans la composition du microbiote
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- Modifications du microbiote intestinal chez lobse Dysbiose Ley
et al., PNAS 2005 Rapport Firmicutes /Bacteroidetes chez les souris
obses et les non-obses Souris ob/ob : mutation sur le gne de la
leptine Augmentation relative des Firmicutes au dtriment des
Bacteroidetes Actinobacteria Bacteroidetes Firmicutes
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- ob/ob Dysbiose Microbiote confre le phnotype
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- Sauvage Transfert microbiote Dysbiose ob/ob Microbiote confre
le phnotype
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- Phnotype obse Dysbiose ob/ob Transfert microbiote Microbiote
confre le phnotype Sauvage Sauvage
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- Atteinte continue, homogne Atteinte discontinue, segmentaire
Lsions superficielles Lsions transmurales, fissures, fistules,
stnoses Granulomes: 30-60% Rectocolite hmorragique Maladie de
Crohn
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- MICI: inflammation non contrle
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- Modles animaux dinflammation non contrle
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- Gnes Environnement Tabac, Perte de tolrance vis--vis de la
flore Activation du systme immunitaire Maladie inflammatoire de
lintestin (MICI)
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- Modulations de la flore Environnement (aliments) Antibiotiques
Probiotiques Prbiotiques
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- Probiotiques Dfinition Microorganismes vivants qui, lorsquils
sont administrs en quantits adquates, produisent un effet bnfique
pour la sant de lhte Bactries ou levures vivantes Transitent dans
le tube digestif sans le coloniser Effets directs dans la lumire
(apport denzymes digestives) Modulation du systme immunitaire
muqueux Influence sur la flore intestinale endogne
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- Prbiotiques Dfinition Ingrdients alimentaires non digestibles
qui stimulent de manire slective, au niveau du clon, la
multiplication dun nombre limit de groupes bactrien susceptibles
damliorer la physiologie de lhte Fructanes (FOS),
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- Ley et al, science 2008 Lalimentation dtermine la
biodiversit
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- Conclusions Flore intestinale Stable, propre chaque individu
Fonctions mtaboliques Effet protecteur Barrire Maturation du systme
immunitaire Systme immunitaire intestinal Dfense contre les
pathognes Tolrance Orale (Ag alimentaires) Vis--vis de la flore De
nombreuses maladies sont associes une dysbiose