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Intérêt des biomarqueurs
biologiques
Eric BonnefoySoins Intensifs et Urgences CardiologiquesPôle Coeur Poumon Métabolisme / UMR5558CHU de Lyon
16ème assises du CNCHG
Douleurs thoraciques….
Quelques Biomarqueurs Cardiaques
Marqueurs d'inflammation ou d'instabilité de la plaque
•IL-6, IL-18, TNF alpha • CD40 Ligand soluble • C-Réactive Protein•Myéloperoxidase •MMP-9 • PAPP-A (pregnancy-associated plasma protein A)•LP-PLA2, s-PLA2
• PAI-1
Marqueurs d'ischémie
•IMA (ischemia- modified albumin) • GFD-15 (growth Factor Differentiation 15)•UFFA (unbound free fatty acid)•Choline du sang total
Marqueurs de nécrose
•Troponine • Myoglobine•CK-MB •HFABP (heart fatty acid binding protein)
Marqueurs de stress
•BNP•N terminal-pro BNP •proBNP •s ST2 •mid proAdrenomedullin•copeptine
Optimal precision [coefficient of variation (CV)] at the 99thpercentile URL for each assay should be defined as < 10%.Better precision (CV10%) allows for more sensitive as-says.The use of assays that do not have independentvalidation of optimal precision (CV10%) is not recom-mended.
Notion importante – 99th percentile
Age
Troponine de « haute sensibilité »
TnIhsTnI
Troponine « négative »
hsTnT – current TnI – Reference population
Jacobs Ann Clin Biochem 2009
Guideline acceptable – Level 4
Venge J Am Coll Cardiol 2009
Pop Gen
Population normale, population générale ?
Pop Gen
Wallace Circulation 2006 Dallas Heart Study
hsTnI – AMI diagnosis
Accuracy according to delay
ACS - diag
Reichlin NEJM 2009
hsTnT et ischémie réversible
Sabatine Eur Heart J 2009
UA
Kelley Clin Chem 2009
hsTnT – current TnT and TnI
Chronic renal failure
Jacobs Ann Clin Biochem 2009
hsTnI – MERLIN study – 1 month
Bonacca J Am Coll Cardiol 2010
ACS prog
hsTnT – Probabilité post-test de SCA
Computed from Januzzi Diamond Circulation 2010
10 pg/ml – cTnT 4th generation
hsTnT
30 pg/ml – cTnT 4th generation
hsTnI - Rising/falling pattern – diagnosis of ACS
Apple Clin Chem 2009
ACS - diag
Multi-marker approach
Apple Clin Chem 2005
Apple Clin Chem 2009
Ischemia Modified Albumin [IMA]NSTEMI – Emergency department
Charpentier Acad Emerg Med 2010
H-FABP pour le diagnostic de NSTEMI
en fonction de l’ancienneté de la douleur et du diagnostic final
SCA Sensibilité Spécificité VPP VPN
Total
(N=677)
13,5 96,8 61,0 74,8
DT<3h
(N=300)
8,7 96,3 47,4 73,5
DT>3h
(N=377)
19,8 97,3 72,7 76,6
NSTEMI
Total
(N=677)
21,2 96,5 51,2 87,7
Sandrine Charpentier Acad Emerg Med 2010
Diagnostic d’exclusion
Copeptine /troponine
Keller J Am Coll Cardiol 2010
D-dimer et dissection aigue de l’aorte
Cut off 500 µg/lVPN pour les types A = 97.8%VPN pour les types B = 97 %VPP = 46%
Circulation. 2009;119:2702-2707
Diagnostic d’une autre pathologie
Conclusion
• Les troponines sont et resteront le marqueur de souffrance cellulaire myocardique de référence
• L’amélioration de la sensibilité analytique des tests accroit leurs capacités diagnostiques et de stratification du risque
• Plusieurs incertitudes et pistes de recherche– Description des populations de référence et des paramètres de
probabilité pré-test
– Combinaison avec des marqueurs de phénomènes physiopathologiques concomitants : copeptine…
– Pathobiologie des troponines en fonction des mécanismes de lésion myocardique
– Relation avec les stratégies thérapeutiques
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