Les AINS en rhumatologie Dr M. Boukredera rhumatologue libéral Constantine el-meghaier 2013
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- Les AINS en rhumatologie Dr M. Boukredera rhumatologue libral
Constantine el-meghaier 2013
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- Hippocrate : - bases scientifiques de la thrapeutique -
aphorismes (description clinique de la douleur aigue)
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- mdecine Egyptienne ancienne corce de saule
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- les mdecins du moyen ge - la saigne.
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- sil y a douleur il y a souffrance (Ren Descartes) - rflexion
trs cartsienne (1596 - 1650)
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- Aspirine 1 re forme Galnique contre la douleur &
linflammation. Flix Hofmann en 1888. (Acide actyl salicylique)
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- Dcouverte de la formule du cortisol en 1939 naissance des
corticoides. (prix Nobel ) Edward Calvin Kendall
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- naissance du premier anti-inflammatoire non stroidien en 1949.
Phnylbutazone
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- 1973 Sir John Vane : - mcanisme daction des AINS inhibition de
la cyclo-oxygnase (Cox).
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- AINS COX des prostaglandines (PG) Vertus thrapeutiques Effets
indsirables Mme origine
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- AINS inhibition Cox PG - vertues thrapeutiques - effets dltres
( mme origine )
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- Agrgation Motricit Inflammation plaquettaire bronchique et
vasodilatation utrine permab. Vx Rtablissement PG Permabilit Flux
Sg. Rnal du canal art Centres de la Protection Sensibilisation
Thermorgulation gastriquedes nocicepteurs
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- AINS Proprits Pharmacologiques communes Anti-inflammatoire
Antalgique Anti-pyrtique Anti-agrgant plaquettaire Mcanisme daction
Inhibition de COX Diminution de la synthse des PG
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- Il existe au moins 2 isoformes de COX COX 1 COX 2
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- Proprits respectives de COX 1 & COX 2 COX 1 COX 2
Localisation du gneChromosome 9Chromosome 1 - Homologie - Cox
espces - Cox mme espce 90% 60% 90% 60% Localisation cellulaire -
Plaquettes - Estomac - Rein - Cellules endothliales - Monocytes -
Cellules synoviales - Chondrocytes - Cellules Tm - Fibroblaste
Rgulation Constitutive (x2-4)Inductible (x100) Effet
glucorticodesNul ou trs faibleInhibition
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- Voie de la COX 1 Voie de la COX 2 TXA PGI 2 PGE 2 PGE 2 PGI 2
Homostasie Inflammation
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- Deux types de cyclo-oxygnase - P G protectrices Keeping house
(constitutive) - Importante pour. Muqueuse gastrique &
intestinale. Rein, plaquettes. Endothlium Vx - PG mdiateurs de
linflammation (induites) - Au niveau du site inflammatoire induite/
cytokines & mtaloprotases - Expression constitutive. Cerveau.
Rein (animal) - PG mdiateurs de linflammation (induites) - Au
niveau du site inflammatoire induite/ cytokines & mtaloprotases
- Expression constitutive. Cerveau. Rein (animal) COX 1 COX 2
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- Quel est lintrt de la dcouverte des deux Iso-enzymes COX 1
& COX 2 ?
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- Hypothse AINS classiques : - Inhibent COX1 et COX2 AINS idal :
- Inhibe COX2 (voie dltre) - pargne COX1 (voie constitutive)
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- Stimulus physiologique Stimulus inflammatoire Ac. Arachidonique
COX 2 inductible TXA 2 PGI 2 PGE 2 (fonctions physiologiques) PG
Inflammation, douleur & fivre AINS Anti-COX 2 COX 1
constitutive
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- Blocage du canal Cox par un AINS classique. Cox 2 Spcifiques.
Cox 2 Spcifiques.
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- Classification des AINS Rapport Cox 2 / Cox 1 lev - AINS Cox 1
slectif (Aspirine) & AINS classiques Rapport Cox 2 / Cox 1
faible - AINS Cox2 prfrentiel (Meloxicam) - AINS Cox 2 slectif (les
coxibs)
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- COX 2 seule implique dans les phnomnes inflammatoires
Inhibition de COX 1 na aucun bnfice thrapeutique Inhiber COX 2 en
pargnant COX 1 Action anti-inflammatoire et antalgique COX 2 =
Cible thrapeutique (action contre la douleur et linflammation)
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- Ains = classe de mdicaments les plus prescrits. Complications
digestives souvent graves - 1000 1500 dcs /ans > SIDA &
certains cancers impose un certain nombre de rgles de
prescription
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- Recommandations HAS/AFSSAPS - au nombre de 16. -aider le
praticien faire bon usage de cette classe thrapeutique (ains).
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- Rhumatimes inflammatoires chroniques : - posologie minimale
efficace. Contrle doul & RM - arrt ains si rmission. - reprise
ains si pousse. 1
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- Lombalgies aigues et/ou lombosciatalgie Rhumatismes
abarticulaires - dure du trt 10j - valuation clinique avant
prolongation 2
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- Lombalgie chronique & rachialgie chronique - il nest pas
conseill un trt au long cours par ains. 3
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- Arthrose - indication :. pousse douloureuse aigue. Pousse
congestive Trt au long cours Dconseill 4
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- Quelle serait la meilleurs prvention des complications
digestives ? ( ulcre du haut et bas tractus digestif, hmorragie,
perforation).
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- Eviter de prescrire les ains c/sujets risque - sujet > 65ans
- ATCD ulcre GD - ne pas prescrire des doses > doses
recommandes. - ne pas associer 2 ains en mme temps 5
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- Si prescription ains ncessaire c/sujet risque - trt prventif (
misoprostol ou IPP ) - association IPP-ains reduit le risque mais
ne protge pas totalement surveillance maintenue & attentive -
anti-H2 & pansements gastriques ne protgent pas. 6
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- il nexiste aucun trt capable de prvenir totalement les
complication GD graves c/ patients sous ains. 7
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- Quand faut-il faire une fibroscopie titre prventif ? - rponse :
doit faire lobjet dune runion de de consensus. 8
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- Il faut viter de prescrire des ains des patients risque dIRA
fonctionnelle. - ge >75ans - trt diurtique - patient sous IEC -
dhydratation - rgime dsod - insuffisance cardiaque - IR ou hpatique
en cas de ncessit : ains vie courte. 9
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- c/sujet >70ans avec risque digestifs & dIRA comorbidit
(interactions mdicamenteuses) - respecter les recommandations
suivantes :
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- Rduire les doses par rapport au poids Eviter ains vie longue
Eviter les indoliques Clairance crat >30ml/mn Associer IPP ou
misopostol Surveiller TA, prise de poids, oedmes. 10
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- Avant de prescrire un ains : - estimer le rapport bnfice/risque
- rechercher facteurs de risque - bien poser lindication 11
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- Association dangereuse : - ains + aspirine > 500mg/j - ains
+ ains dose antalgique 12
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- Interactions mdicamenteuses : - avertir les patients quant
certains mdicament en vente libre. ( aspirine & ains dose
antalgique) 13
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- Ains & anti- vit K ou hparine Association fortement
dconseille 14
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- Ains par voie IM - il ny a pas lieu de prescrire un ains / voie
IM plus de 2 3jours. - voie IM>3jours intrt de nature
psychologique. 15
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- Ains & grossesse : - il ny a pas lieu de les prescrire au 3
me trimestre. dispositif intra-utrin : - ne diminuent pas
lefficacit du strilet. 16
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- Association ains & corticoides : - viter en pratique
courante - exception :. PR rsistante. Connectivite. Noplasie -
viter si Ctc > 10mg/j de prednisone
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- Merci.