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LIGNEE LYMPHOCYTAIRE
I-INTRODUCTIONLES LYMPHOCYTES:
Support cellulaire de la défense immunitaire spécifique
25 – 40 % des globules blancs dans le sang périphérique
Moins de 20 % dans le myélogramme.
I-INTRODUCTION3 populations de lymphocytes:
* Lymphocytes T:
Différentiation dans le thymus: lymphocytes thymo-dépendants
Impliqués dans l’immunité à,médiation cellulaire
I-INTRODUCTION
* Lymphocytes B:
Différentiation dans la moelle osseuse
Immunité à médiation humorale
I-INTRODUCTION
* Lymphocytes nuls, non T, non B:
Lymphocytes naturel Killer: cellule NK:Tuent naturellement les tumeurs
Lymphocytes Killer: cellules effectrices de la cytotoxicité dépendante des Ac: ADCC
LAK: lymphokine actived Killer
II- ORIGINE ET CIRCULATION DES CELLULES LYMPHOÏDES
1. Origine et migration initiale des précurseurs
La lymphopoïèse commence au niveau du foie fœtale à partir de la 6 ème semaine.
La MO se substitue à partir du 4 ème mois.
Devient prépondérante à partir du 6ème mois
Exclusive à la naissance
II- ORIGINE ET CIRCULATION DES CELLULES LYMPHOÏDES
Les cellules souches lymphoïdes proviennent de la cellule souche pluripotente médullaire.
Cellule souche pluripotente Cellules souches lymphoïdes précurseurs des lymphocytes T et des lymphocytes B
Pré B Différentiation LB mature ( moelle)
Pré T différentiation LT mature ( Thymus )( 1ère étape de différentiation) et acquisition de la spécificité immunitaire)
II- ORIGINE ET CIRCULATION DES CELLULES LYMPHOÏDES
Les lymphocytes B ( LB) matures et (LT) ou thymocytes matures
zones T dépendantes des organes lymphoïdes périphériques:
- ganglion - la rate et - les différents formations
lymphoïdes des muqueuses digestives( plaque de Payer)
et respiratoiresou ils achèvent leur maturation : fonctionnellement mature suite à un contact avec un Ag:
développement de la réponse immune
II- ORIGINE ET CIRCULATION DES CELLULES LYMPHOÏDES
les LB et LT gagnent la circulation lymphatique , puis sanguine.
On estime qu’il ya :
70 à 80 % LT circulants5 à 10 % LB
II- ORIGINE ET CIRCULATION DES CELLULES LYMPHOÏDES2. Recirculation des lymphocytes matures:
Les LB et LT nés dans les organes lymphoïdes à la suite d’une stimulation antigénique: Canal thoracique dans la circulation générale
Permet: atteindre les organes lymphoïdes périphériques très éloignés de leur lieu de naissance;
Peuvent: rencontrer à nouveau un Ag activation et apparition d’un clone identique
Recirculation permanente : dispersion dans tout l’organisme des lymphocytes éduqués, aptes à reconnaitre les différents Ag
III- LYMPHOPOÏÈSE1.Lymphopoïèse T:
Cellule souche pluripotente cellule souche lymphoïde
pré T Thymus.
Pré T maturation Lymphocytes (1erstade de différentiation)
vont apparaitre des marqueurs de différentiation permettant aux lymphocytes de :
- Reconnaitre l’Ag- Distinguer le soi du non soi: tolérance du
soi
III- LYMPHOPOÏÈSE1.Lymphopoïèse T: (suite)
Les marqueurs de la membrane des lymphocytes T sont des molécules antigéniques de surface reconnus par des anticorps monoclonaux.
Ce sont des marqueurs de différentiation ou cluster de différentiation: CD
A côté des CD, les LT portent un récepteur pour l’Ag:c’est : TCR
III- LYMPHOPOÏÈSE1.Lymphopoïèse T: (suite)
Dans la zone corticale:
Les LT acquièrent un certain nombre de marqueurs:
- CD 7- CD 1- CD 2- Apparition simultanée de CD 4 et CD 8
III- LYMPHOPOÏÈSE
1.Lymphopoïèse T: (suite)Dans la zone médullaire: apparaissent
d’autres marqueurs • TCR• Disparition du CD 1 avec apparition du CD 4 ou CD
8• Apparition du CD 3: fin de maturation thymique• Ensuite:
Récepteur pour le Fc des Ig Apparition des marqueurs du système HLA
classe I
III- LYMPHOPOÏÈSE
1.Lymphopoïèse T: (suite)Les lymphocytes thymus sont:
LT matures mais fonctionnellement immatures
migration : zones T dépendantes des organes lymphoïdes périphériques
contact avec l’Ag: fonctionnellement mature
III- LYMPHOPOÏÈSE1.Lymphopoïèse T: (suite)
A)Activation antigénique: apparition des marqueurs d’activation:
CD 25: récepteur de l’IL 2HLA classe II
B) Stimulation antigénique: Apparition de populations lymphocytaires de fonctions différentes.
III- LYMPHOPOÏÈSE1.Lymphopoïèse T: (suite)
B) Stimulation antigénique: Apparition de populations lymphocytaires de fonctions différentes.
LT CD 4 hélper + LT suppresseur: régulation de la réponse immune
LT CD 8 cytotoxique: cytotoxicité restreinte etspécifique d’Ag:
effecteurs de l’immunité à médiation cellulaire
LT CD 4 mémoire: sécréteurs de lymphokines: effecteurs de l’HSR
III- LYMPHOPOÏÈSE
2.Lymphopoïèse B: A) Différentiation au niveau de la MO/ indépendante de toute stimulation antigénique:
Pré B MO LB mature exprime l’Ig de surface: (Ig M et Ig
D)
Au cours de cette différentiation: apparition des marqueurs de différentiation
III- LYMPHOPOÏÈSE2.Lymphopoïèse B: A) Différentiation au niveau de la MO/ indépendante de toute stimulation antigénique: (suite)
Cellule souche précurseurs des LB
Pro B:HLA DR classe IICD 19CD 20CD 10: Ag calla
III- LYMPHOPOÏÈSE2.Lymphopoïèse B:
A) Différentiation au niveau de la MO/ indépendante de toute stimulation antigénique: (suite)
Pré B: HLA DR classe II CD 19 CD 20
LB mature: HLA DR classe II CD 19 CD 20CD 21 et CD 22, Ig de surface: reconnaissance des
Ag
III- LYMPHOPOÏÈSE
Ensuite les LB migrent voie sanguine
Zones T dépendantes des organes lymphoïdes périphériques
contact avec l’Ag.
III- LYMPHOPOÏÈSE2.Lymphopoïèse B: B) Activation dépendante de l’Ag au niveau des organes
lymphoïdes périphériques.
Suivant la nature de l’Ag, les LB peuvent être activés directement par l’Ag ou par
L’intermédiaire des IL sécretés par les LT CD 4 helper. Pour les Ag proteiques: intervention des LT CD 4 helper Pour les Ag de nature glucido-lipidiques: activation
directe des LB
III- LYMPHOPOÏÈSE2.Lymphopoïèse B: B) Activation dépendante de l’Ag au niveau des
organes lymphoïdes périphériques ( suite)Les marqueurs des LB activés:
*HLA DR* CD 19, CD 20* CD 23* Ig de surface
Les LB activés vont se transformer en plasmocytessécréteurs d’anticorps spécifiques:
1 seul type d’Ig: (M,A,G,E,D): Immnité à médiation humorale
III- LYMPHOPOÏÈSE2.Lymphopoïèse B:
C) Les autres cellules lymphoïdes « non T » « non B »
Cytotoxicité non restreinte et non spécifique
cellules K: cellule à cytotoxicité non restreinte, médié par les Ac
cellule NK: cellule natural Killer: LGL (Large Granular Lymphocyte):
CD 16
IV-ASPECTS MORPHOLOGIQUES
Lignée lymphocytaire
- faiblement représentée dans le sang
- Origine:• Moelle osseuse• Réaction lymphocytaire
- Il en existe deux types:Les petits lymphocytesLes grands lymphocytes
IV-ASPECTS MORPHOLOGIQUES
Petite cellule au noyaumature, et couronne decytoplasme peu abondante Petit Lymphocyte
Grande cellule, au cytoplasme hyperbasophile
Grand lymphocyte
IV-ASPECTS MORPHOLOGIQUES
• Population lymphocytaire : 8 à 12 % de lymphocytes B,
70 à 80 % de lymphocytes T
et 5 à 15 % de cellules NK.
IV-ASPECTS MORPHOLOGIQUES
Petit lymphocyte
• cellule arrondie, de 8 à 12 μm de diamètre.
• Rapport N/C élevé
• Noyau très dense, rouge-violet foncé, arrondi avec parfois une petite encoche ou dépression.
• C'est au niveau de cette dépression que l'on observeun petit cytoplasme bleuté.
IV-ASPECTS MORPHOLOGIQUES
La taille est à peine supérieure à celle d'une hématie.
Le cytoplasme est parfois modérément basophile
Petit lymphocyte
IV-ASPECTS MORPHOLOGIQUES
Grand lymphocyte
• le diamètre varie de 12 à 15 μm,• un rapport N/C moins élevé. • Noyau ovalaire ou quadrangulaire• Chromatine dense, d'aspect plus ou moins laqué
avec des craquelures ou marbrures.• Cytoplasme translucide, parfois discrètement
bleuté• Peut contenir quelques granulations rouges (de 5
à 30), définissant les grands lymphocytes
IV-ASPECTS MORPHOLOGIQUES
Cellule avec un noyau à chromatine dense
Un rapport N/C élevé.
Parfois on observe un discret nucléole, comme sur cette image.
Grand lymphocyte
V- FONCTIONS1. réponse immunitaire par l’immunité
- cellulaire: LT
- Humorale: LB/ activation de plusieurs clones sécréteurs d’Ac
2. Activation des macrophages
3. défense antitumorale: cellules NK
V- FONCTIONS4. Fonctions effectrices de l’immunité à médiation cellulaire:
Rôle des LT sécréteurs de lymphokines : rôle dans
* régulation de l’activité des LT et LB
* régulation de l’hématopoïèse
* contrôle de la réponse inflammatoire* HSR ( LTCD 4 helper)
VI- EXPLORATION1. NFS:
- Taux normal des lymphocytes: 1500- 4000/ mm3• 25% de la formule leucocytaire de l’adulte• Inf à 1500/mm3: Lymphopénie• Sup à 4000/mm3: Hyperlymphocytose
- Nourrissons et enfants: inversion de la formule leucocytaireLymphocyte: 3000- 8000/mm3
VI- EXPLORATION2. Frottis sanguin:
a)Aspect morphologique des lymphocytes- Taille des cellules- Aspect du noyau
* forme irrégulière* Chromatine: dense; fine; en mottes* Présence ou non de nucléoles
- Aspect du cytoplasme* Abondance* degré de basophilie* régularité ou non des contours* présence d’inclusions azurophiles
VI- EXPLORATION
b) Caractère homogène ou hétérogène de la population lymhocytaire
c) Réaction à la myélopéroxydase ( - ) MPO -, en cas de lymphocytose avec lymphoblastes
VI- EXPLORATION3. Myélogramme et BOM:
en cas de suspicion de pathologie maligne
4. Immunophénotypage et numération des lymphocytoses
Par cytométrie en flux en utilisant les Ac monoclonaux:
Anti CD 3 LT / Anti CD 19, CD 20 LBAnti CD 4 LT CD 4/ Anti CD 16 C/ NKAnti CD 8 LT CD 8;
VI- EXPLORATION
5. Exploration de l’hypersensibilité retardé: HSR
Intradermoréaction: IDR à la tuberculine
6. Biopsie ganglionnaire
Classer avec certitude un lymphome malin non hodgkinien ( LMNH)
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