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8/9/2019 Metabolisme Des Lipides 2011 2012
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L1 Santé/UE1/ 2011-2012 METABOLISME DES LIPIDES
Dr. A. BOULLIER
DDéégradation des Acides grasgradation des Acides gras
Activation des Acides gras en Acyl-CoA
acide gras + CoA + ATP ------> acyl-CoA + AMP + 2 Pi
exergonique, consommation de deux liaisons riches en énergie de l'ATP.
Passage des Acyl-CoA dans la mitochondrie
Dégradation des acides gras saturés en Acétyl-CoA(Hélice de Lynen)
D D é é gradation des Acides gras gradation des Acides gras Hélice de lynen
β -oxydation
1) Réaction d’oxydo-réduction à FAD (déshydrogénation)
2) Réaction d’addition (hydratation)
3) Réaction d’oxydo-réduction à NAD+ (déshydrogénation)
4) Réaction de thiolyse
Feodor Lynen 1911-1979
Prix Nobel Médecine 1964
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Acyl CoA (Cn)
11’’
Trans-2-énoyl CoA
11Acyl CoA déshydrogénase
FAD
FADHFADH22
22Enoyl CoA hydratase
L-3-hydroxyacyl CoA
H2O
33
L-3-hydroxyacyl CoA déshydrogénase
NAD+NADHNADH
3-cétoacyl CoA
44Acyl CoA thiolase
Acyl CoA (Cn-2)
AcAcéétyltyl CoACoA
ββββββββ oxydation des acides grasoxydation des acides gras
HSCoA
Mitochondrie
SchSchéémamaRRéécapitulatifcapitulatif
Exemple : Palmitoyl-CoA
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Catabolisme desCatabolisme des acidesacides grasgras àà nombre impair de carbonesnombre impair de carbones
Catabolisme desCatabolisme des acidesacides gras insaturgras insaturééss
• Le propionyl-CoA est formé lors de la dernière réaction de thiolyse.
• Le propionyl-CoA est converti en succinyl-CoA à l’aide de plusieursréactions enzymatiques
• Le succinyl-CoA entre directement dans le cycle de Krebs.
• Isomérases changent lagéométrie « cis » des acidesgras insaturés en géométrie« trans » des intermédiairesde la β-oxydation
• Changement de la positionde la double liaison.
SynthSynthèèse des acides grasse des acides gras
• Se déroule dans le cytosol
• Commence avec l’Acétyl CoA
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Biochimie humaine. Ed. Flammarion
Oxalo-acétate
Citrate
Acétyl-CoA
Transport de l Transport de l ’ ’ Ac Ac é é tyl tyl --CoA CoA
SynthSynthèèse du citratese du citrate
Transport de l Transport de l ’ ’ Ac Ac é é tyl tyl --CoA CoA
ATP-citrate lyase
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Comment rComment rééagissent les 2 premiersagissent les 2 premiers AcetylAcetyl--CoACoA ??
Synth Synth è è se des Acides Gras se des Acides Gras Acide gras synthase
Homodimère
Multifonctionnel
Multienzymatique
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Synth Synth è è se des Acides Gras se des Acides Gras
(périphérique)
(central)
Acétyl-CoA
Malonyl transférase
Synth Synth è è se des Acides Gras se des Acides Gras
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Synth Synth è è se des Acides Gras se des Acides Gras
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Synth Synth è è se des Acides Gras se des Acides Gras
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Synth Synth è è se des Acides Gras se des Acides Gras
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Synth Synth è è se des Acides Gras se des Acides Gras
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Synth Synth è è se des Acides Gras se des Acides Gras
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Etapes rEtapes rééactionnelles de lactionnelles de l’é’élongation des acides graslongation des acides gras
SynthSynthèèsese AcidesAcides GrasGrasvs.vs. DDéégradationgradation
Intermédiaires
Localisation
CoenzymesRedox
Synthèse Dégradation
Lié au SH des Protéines Lié au CoASH
Cytosol Mitochondrie
NADP+ / NADPH NAD+ / NADH
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CCéétogentogenèèsese
Voie métabolique de la mitochondrie
permettant la transformation des acétyls CoA
excédentaires en corps cétoniques.
Acétoacétate Acétone
β -hydroxybutyrate
SynthSynthèèse des corps cse des corps céétoniquestoniques
2 Acétyl CoA
Acétoacétyl CoA
+ Acétyl CoA
Acétoacétate
Acétyl CoA
Acétone 3-HydroxybutyrateUSMLE Road Map Biochemistry
•Foie
•Mitochondries
HMG CoAlyase
Réaction spontanée
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Catabolisme des corps cCatabolisme des corps céétoniquestoniques
USMLE Road Map Biochemistry
3-Hydroxybutyrate
Acétoacétate
Acétoacétyl CoA
2 Acétyl CoA
•Tissus extrahépatiques
•Mitochondries
CCéétogentogenèèsese
Cycle
deKrebs
Acyl-CoA
Acétyl-CoA
2 Acétyl-CoA
Acétoacétyl-CoA
3-hydroxy-3-méthylglutaryl-CoA
Acétoacétate
ββββ-hydroxybutyrate
Cytosol
Matrice
β ββ β -oxydation
CPT II
CPT I
Acyl-CoA
Cétogenèse
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Marks’ Basic Medical Biochemistry
RRéégulation de la cgulation de la céétogentogenèèse:se:Situation aprSituation aprèès un jes un jeû û nene
Acides gras
Carnitine-AcylCoA
AcylCoA
β-oxydation
Acétyl CoAAcétoacétate
CoA
Corps
cétoniques
CitrateCylcede
KrebsMalate
Néoglucogenèse
Oxaloacétate
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