Metabolisme Des Lipides 2011 2012

8/9/2019 Metabolisme Des Lipides 2011 2012

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L1 Santé/UE1/ 2011-2012 METABOLISME DES LIPIDES

Dr. A. BOULLIER

DDéégradation des Acides grasgradation des Acides gras

Activation des Acides gras en Acyl-CoA

acide gras + CoA + ATP ------> acyl-CoA + AMP + 2 Pi

exergonique, consommation de deux liaisons riches en énergie de l'ATP.

Passage des Acyl-CoA dans la mitochondrie

Dégradation des acides gras saturés en Acétyl-CoA(Hélice de Lynen)

D D é é gradation des Acides gras gradation des Acides gras Hélice de lynen

β -oxydation

1) Réaction d’oxydo-réduction à FAD (déshydrogénation)

2) Réaction d’addition (hydratation)

3) Réaction d’oxydo-réduction à NAD+ (déshydrogénation)

4) Réaction de thiolyse

Feodor Lynen 1911-1979

Prix Nobel Médecine 1964


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Dr. A. BOULLIER

Acyl CoA (Cn)

11’’

Trans-2-énoyl CoA

11Acyl CoA déshydrogénase

FAD

FADHFADH22

22Enoyl CoA hydratase

L-3-hydroxyacyl CoA

H2O

33

L-3-hydroxyacyl CoA déshydrogénase

NAD+NADHNADH

3-cétoacyl CoA

44Acyl CoA thiolase

Acyl CoA (Cn-2)

AcAcéétyltyl CoACoA

ββββββββ oxydation des acides grasoxydation des acides gras

HSCoA

Mitochondrie

SchSchéémamaRRéécapitulatifcapitulatif

Exemple : Palmitoyl-CoA


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Dr. A. BOULLIER

Catabolisme desCatabolisme des acidesacides grasgras àà nombre impair de carbonesnombre impair de carbones

Catabolisme desCatabolisme des acidesacides gras insaturgras insaturééss

• Le propionyl-CoA est formé lors de la dernière réaction de thiolyse.

• Le propionyl-CoA est converti en succinyl-CoA à l’aide de plusieursréactions enzymatiques

• Le succinyl-CoA entre directement dans le cycle de Krebs.

• Isomérases changent lagéométrie « cis » des acidesgras insaturés en géométrie« trans » des intermédiairesde la β-oxydation

• Changement de la positionde la double liaison.

SynthSynthèèse des acides grasse des acides gras

• Se déroule dans le cytosol

• Commence avec l’Acétyl CoA


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Dr. A. BOULLIER

Biochimie humaine. Ed. Flammarion

Oxalo-acétate

Citrate

Acétyl-CoA

Transport de l Transport de l ’ ’ Ac Ac é é tyl tyl --CoA CoA

SynthSynthèèse du citratese du citrate

Transport de l Transport de l ’ ’ Ac Ac é é tyl tyl --CoA CoA

ATP-citrate lyase


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Dr. A. BOULLIER


Comment rComment rééagissent les 2 premiersagissent les 2 premiers AcetylAcetyl--CoACoA ??

Synth Synth è è se des Acides Gras se des Acides Gras Acide gras synthase

Homodimère

Multifonctionnel

Multienzymatique


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Dr. A. BOULLIER

Synth Synth è è se des Acides Gras se des Acides Gras

(périphérique)

(central)

Acétyl-CoA

Malonyl transférase




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Dr. A. BOULLIER






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Dr. A. BOULLIER






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Dr. A. BOULLIER





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Dr. A. BOULLIER

Etapes rEtapes rééactionnelles de lactionnelles de l’é’élongation des acides graslongation des acides gras

SynthSynthèèsese AcidesAcides GrasGrasvs.vs. DDéégradationgradation

Intermédiaires

Localisation

CoenzymesRedox

Synthèse Dégradation

Lié au SH des Protéines Lié au CoASH

Cytosol Mitochondrie

NADP+ / NADPH NAD+ / NADH


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Dr. A. BOULLIER

CCéétogentogenèèsese

Voie métabolique de la mitochondrie

permettant la transformation des acétyls CoA

excédentaires en corps cétoniques.

Acétoacétate Acétone

β -hydroxybutyrate

SynthSynthèèse des corps cse des corps céétoniquestoniques

2 Acétyl CoA

Acétoacétyl CoA

+ Acétyl CoA

Acétoacétate

Acétyl CoA

Acétone 3-HydroxybutyrateUSMLE Road Map Biochemistry

•Foie

•Mitochondries

HMG CoAlyase

Réaction spontanée


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Dr. A. BOULLIER

Catabolisme des corps cCatabolisme des corps céétoniquestoniques

USMLE Road Map Biochemistry

3-Hydroxybutyrate

Acétoacétate

Acétoacétyl CoA

2 Acétyl CoA

•Tissus extrahépatiques

•Mitochondries

CCéétogentogenèèsese

Cycle

deKrebs

Acyl-CoA

Acétyl-CoA

2 Acétyl-CoA

Acétoacétyl-CoA

3-hydroxy-3-méthylglutaryl-CoA

Acétoacétate

ββββ-hydroxybutyrate

Cytosol

Matrice

β ββ β -oxydation

CPT II

CPT I

Acyl-CoA

Cétogenèse


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Dr. A. BOULLIER

Marks’ Basic Medical Biochemistry

RRéégulation de la cgulation de la céétogentogenèèse:se:Situation aprSituation aprèès un jes un jeû û nene

Acides gras

Carnitine-AcylCoA

AcylCoA

β-oxydation

Acétyl CoAAcétoacétate

CoA

Corps

cétoniques

CitrateCylcede

KrebsMalate

Néoglucogenèse

Oxaloacétate

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