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Physiologie de la Physiologie de la sécrétion gastrique-sécrétion gastrique-physiopathologie physiopathologie
Thierry VALLOT CHU Bichat
FONCTIONS PHYSIOLOGIQUES DE FONCTIONS PHYSIOLOGIQUES DE L’ESTOMACL’ESTOMAC
Fonction motrice
Vidange régulée
FONCTIONS PHYSIOLOGIQUES DE FONCTIONS PHYSIOLOGIQUES DE L’ESTOMACL’ESTOMAC
Fonction motrice Fonction sécrétoire
Suc gastrique
Vidange réguléeVolume sécrété1,5 – 2L / 24h
Cellule pariétale
Estomac : sécrétion exocrine fundique
Cellule pariétale
Estomac : sécrétion exocrine fundique
Cellule pariétaleCellule bordantecellule oxyntique
Cellule pariétale
Estomac : sécrétion exocrine fundique
HCl
Suc gastrique
[H+] max : 140 mmoL/L
Cellule pariétale
Estomac : sécrétion exocrine fundique
HClFacteur intrinsèque
Suc gastrique
Cellule pariétale
Cellule principale
HClFacteur intrinsèque
Estomac : sécrétion exocrine fundiqueSuc gastrique
Cellule pariétale
Cellule principale
HClFacteur intrinsèque
Estomac : sécrétion exocrine fundique
Pepsinogène I
Suc gastrique
Cellule pariétale
Cellule principale
Cellule à mucus fermée
HClFacteur intrinsèque
Pepsinogène I
Estomac : sécrétion exocrine fundiqueSuc gastrique
Cellule pariétale
Cellule principale
Cellule à mucus fermée
Mucus
HClFacteur intrinsèque
Pepsinogène I
Estomac : sécrétion glandes fundiquesSuc gastrique
Cellule pariétale
Cellule principale
Cellule à mucus fermée
Mucus
HClFacteur intrinsèque
Pepsinogène I
Estomac : sécrétion glandes fundiquesSuc gastrique
Eau+ bicarbonates + Ions
La muqueuse fundique
Cellule pariétale
Cellule principale
Cellule à mucus fermée
Mucus
HClFacteur intrinsèque
Pepsinogène I
Estomac : sécrétion glandes fundiquesSuc gastrique
Sécrétion endocrine ou paracrine
Cellule ECLEntéro Chromaffine likehistamine
Cellule pariétale
Cellule principale
Cellule à mucus fermée
Mucus
HClFacteur intrinsèque
Pepsinogène I
Estomac : sécrétion glandes fundiquesSuc gastrique
Sécrétion endocrine ou paracrine
Cellule ECLhistamine
Cellule DSomatostatine
Estomac : les glandes antro-pyloriques
Sécrétion endocrine ou paracrine +++
Cellule GGastrine
Cellule DSomatostatine
Mucus
Pepsinogène II
Suc gastrique
Cellule à mucus
La cellule pariétale
Modification de la cellule pariétale en cas de stimulation
X de la surface sécrétoireactivation des pompes
Tubulo-vésicule à l’état basalPompe à protons inactives
Fusion des Tubulo-vésicules avec la membrane des canalicules
stimulation
Modification de la cellule pariétale en cas de stimulation
X de la surface sécrétoireactivation des pompes
Tubulo-vésicule à l’état basalPompe à protons inactives
Fusion des Tubulo-vésicules avec la membrane des canalicules
activation
Modification de la cellule pariétale en cas de stimulation
X de la surface sécrétoireactivation des pompes
Tubulo-vésicule à l’état basalPompe à protons inactives
Fusion des Tubulo-vésicules avec la membrane des canalicules
activation
La pompe à protons = enzyme ATPase transmembranaire
Cl-
Cl-
La pompe à protons
Le cellule pariétale gastrique
H+
K+
Le cellule pariétale gastrique
HistamineH+
K+
Le cellule pariétale gastrique
HistamineH+
R-H2K+
Le cellule pariétale gastrique
HistamineH+
R-H2K+
Protéine kinase
ATP
AMPc
Le cellule pariétale gastrique
HistamineH+
R-H2K+
Protéine kinase
ATP
AMPc
Le cellule pariétale gastrique
HistamineH+
R-M3
R-H2K+
Protéine kinase
Ca 2+
ATP
AMPc
Nerf vague
Ach
Le cellule pariétale gastrique
HistamineH+
R-M3
R-H2K+
Protéine kinase
Ca 2+
ATP
AMPc
Nerf vague
Ach
Le cellule pariétale gastrique
HistamineH+
R-M3
R-H2
Gastrine
K+
Protéine kinase
Ca 2+
ATP
AMPc
Nerf vague
Ach
Le cellule pariétale gastrique
HistamineH+
R-M3
R-H2
R-CCK2
Gastrine
K+
Protéine kinase
Ca 2+
Ca 2+
ATP
AMPc
Nerf vague
Ach
Le cellule pariétale gastrique
HistamineH+
R-M3
R-H2
R-CCK2
Gastrine
K+
Protéine kinase
Ca 2+
Ca 2+
ATP
AMPc
Nerf vague
Cellule G antrale
Ach
Le cellule pariétale gastrique
HistamineH+
R-M3
R-H2
R-CCK2
Gastrine
K+
Protéine kinase
Ca 2+
Ca 2+
ATP
AMPcSMS (-)
Nerf vague
Cellule G antrale
Ach
Le cellule pariétale gastrique
HistamineH+
R-M3
R-H2
R-CCK2
Gastrine
K+
Protéine kinase
Ca 2+
Ca 2+
ATP
AMPc
PGE2
SMS
(-)
(-)
Nerf vague
Cellule G antrale
Ach
Le cellule pariétale gastrique
HistamineH+
R-M3
R-H2
R-CCK2
Gastrine
K+
Protéine kinase
Ca 2+
Ca 2+
ATP
AMPc
PGE2
SMS
(-)
(-)
Nerf vague
Cellule G antrale
Ach
Sécrétion gastrique : phase céphaliqueSécrétion gastrique : phase céphalique
Gouter
Sentir
Voir
Sécrétion gastrique : phase céphaliqueSécrétion gastrique : phase céphalique
Gouter
Sentir
Voir hypoglycémie
Sécrétion gastrique : phase céphaliqueSécrétion gastrique : phase céphalique
Gouter
Sentir
Voir
H+
hypoglycémie
Sécrétion gastrique : phase céphaliqueSécrétion gastrique : phase céphalique
Gouter
Sentir
Voir hypoglycémie
H+
Sécrétion gastrique : phase céphaliqueSécrétion gastrique : phase céphalique
Gouter
Sentir
Voir hypoglycémie
gastrine
H+
G
GRP
Sécrétion gastrique : phase gastrique
H+
distention
Hi
Sécrétion gastrique : phase gastrique
gastrine
H+
G
Acides aminésCa++divers
distention
Hi
gastrineD G
Régulation de la sécrétion de Régulation de la sécrétion de gastrinegastrine
H+
pH
somatostatine
gastrineD G
Régulation de la sécrétion de Régulation de la sécrétion de gastrinegastrine
H+
pH < 4
somatostatine
gastrineD G
Régulation de la sécrétion de Régulation de la sécrétion de gastrinegastrine
H+
pH < 4
somatostatine
gastrineD G
Régulation de la sécrétion de Régulation de la sécrétion de gastrinegastrine
H+
pH < 4
somatostatine
gastrineD
pH
G
Régulation de la sécrétion de Régulation de la sécrétion de gastrinegastrine
H+
somatostatine
gastrineD
pH > 4
G
Régulation de la sécrétion de Régulation de la sécrétion de gastrinegastrine
H+
somatostatine
gastrineD
pH > 4
G
Régulation de la sécrétion de Régulation de la sécrétion de gastrinegastrine
H+
somatostatine
gastrineD
pH > 4
G
Régulation de la sécrétion de Régulation de la sécrétion de gastrinegastrine
H+
somatostatine
gastrine
H+
G
Hi
S SécrétineCCK
H+
Lipides
Sécrétion gastrique : phase Sécrétion gastrique : phase intestinaleintestinale
Rôle physiologique de la sécrétion gastrique acide
Transformation du pepsinogène en pepsine
Absorption de la vitamine B12
Barrière infectieuse (pH< 4) ++
( Absorption du Fer )
Sécrétion de facteur intrinsèque (FI)
Viande - Cobalamine
Cellule pariétale
RgRg
H+
Rg-cobalamine
Sécrétion de facteur intrinsèque (FI)
Viande - Cobalamine
Cellule pariétalepH acide
Rg
Rg
H+
Rg-cobalamine
FI
Sécrétion de facteur intrinsèque (FI)
Viande - Cobalamine
Cellule pariétalepH acide
Rg
Rg
H+
Rg-cobalamine
FIRg-cobalamine
Sécrétion de facteur intrinsèque (FI)
Rg
Viande - Cobalamine
Cellule pariétalepH acide
Rg
Rg
pH neutre
H+
Rg-cobalamine
FIRg-cobalamine
Protéase pancréatique
Sécrétion de facteur intrinsèque (FI)
Rg
Viande - Cobalamine
Cellule pariétalepH acide
HCO3
Rg
Rg
Cobalamine
pH neutre
H+
Rg-cobalamine
FI
FI
Rg
Rg-cobalamine
Protéase pancréatique
Sécrétion de facteur intrinsèque (FI)
Rg
Viande - Cobalamine
Cellule pariétalepH acide
HCO3
Rg
Rg
Cobalamine
pH neutre
H+
Rg-cobalamine
FI
FI
Rg
Rg-cobalamine
Protéase pancréatique
Sécrétion de facteur intrinsèque (FI)
Rg
Viande - Cobalamine
Cellule pariétalepH acide
HCO3
Rg
Rg
Iléonabsorption
Sécrétions enzymatiques : le pepsinogène + (lipase)
Pepsinogène I + II
Sécrétions enzymatiques : le pepsinogène + (lipase)
pH < 5
Pepsinogène I + II
Pepsine
Sécrétions enzymatiques : le pepsinogène + (lipase)
Protéinesalimentaires Peptones
pH < 5
Pepsinogène I + II
Pepsine
pH acide
Sécrétions enzymatiques : le pepsinogène + (lipase)
Protéinesalimentaires Peptones
pH < 5
Pepsinogène I + II
Pepsine
Taux sanguin de pepsinogène I (fundique) est :3 fois > au taux de pepsinogène II (antral)corrélé à capacité sécrétoire acide
pH acide
Le mucus gastrique – Barrière muqueuse
Cellules sécrétant le mucus
Gradient de pH Couche de mucus
HCO3- HCO3-
pH=4
pH=7
pH=2 Suc gastrique
Le mucus gastrique – Barrière muqueuse
Cellules sécrétant le mucus
Gradient de pH Couche de mucus
HCO3- HCO3-
pH=4
pH=7
pH=2Suc gastrique dégradation
Le mucus gastrique – Barrière muqueuse
Cellules sécrétant le mucus
Gradient de pH Couche de mucus
HCO3- HCO3-
pH=4
pH=7
pH=2Suc gastrique dégradation
PG2 : production
Le mucus gastrique – Barrière muqueuse
Cellules sécrétant le mucus
Gradient de pH Couche de mucus
HCO3- HCO3-
pH=4
pH=7
pH=2Suc gastrique dégradation
PG2 : production
Aspirine AINS
(-)
Rôle physiopathologique de la sécrétion gastrique acide
Maladie ulcéreuse gastrique ou duodénale
Rôle +++ infection à Helicobacter
Pas d’acide –pas d’ulcère
Il y a ulcère si rupture d’équilibre : agression acido-peptique > protection muqueuse
(AINS…)
Acidepepsine
Facteurs d’agression
Mécanismes de protection
Helicobacter pylori
Ulcère = perte de substance creusante
EROSION ULCERATION ULCERE
musculeuse
Sous muqueuse
Rôle physiopathologique de la sécrétion gastrique acide
Maladie ulcéreuse gastrique ou duodénale
Rôle +++ infection à Helicobacter
Conséquences du reflux gastro-oesophagiendouleurInflammation de l’oesophage (oesophagite)
Pas d’acide –pas d’ulcère
Comment réduire l’acidité gastrique ?
Le cellule pariétale gastrique
HistamineH+
R-M3
R-H2
R-CCK2
Gastrine
K+
Nerf vague
Ach
Gastrine
Le cellule pariétale gastrique
HistamineH+
R-M3
R-H2
R-CCK2
Gastrine
K+
Nerf vague
Ach
Gastrine
anticholinergique
Le cellule pariétale gastrique
HistamineH+
R-M3
R-H2
R-CCK2
Gastrine
K+
Nerf vague
Ach
Gastrine
anticholinergique
Antagoniste H2
Le cellule pariétale gastrique
HistamineH+
R-M3
R-H2
R-CCK2
Gastrine
K+
Nerf vague
Ach
Gastrine
anticholinergique
Antagoniste H2Inhibiteur de la pompe à protons
Le cellule pariétale gastrique
HistamineH+
R-M3
R-H2
R-CCK2
Gastrine
K+
Nerf vague
Ach
Gastrine
anticholinergique
Antagoniste H2Inhibiteur de la pompe à protons
PGE2
SMS
Le cellule pariétale gastrique
HistamineH+
R-M3
R-H2
R-CCK2
Gastrine
K+
Nerf vague
Ach
Gastrine
anticholinergique
Antagoniste H2Inhibiteur de la pompe à protons
vagotomie
PGE2
SMS
gastrineD
pH > 4
G
Conséquence de la réduction de Conséquence de la réduction de l’acidité gastriquel’acidité gastrique
x
somatostatine
Sécrétion gastrique acide (SGA) : les états pathologiques
Achlorhydrie N
Gastrite atrophique du fundus : absence de cellule pariétale(Maladie de Biermer)SGA = 0 après stimulation par la pentagastrine(Antre normal)Gastrinémie
Sécrétion gastrique acide (SGA) : les états pathologiques
Achlorhydrie Hypochlorhydrie N
Gastrite atrophique du fundus : absence de cellule pariétale(Maladie de Biermer)
Réduction SGA par IPP ou vagotomieGastrite atrophiante(Hp)
SGA = 0 après stimulation par la pentagastrine
SGA
(Antre normal)Gastrinémie
Gastrinémie Nle ou (selon l’état de l’antre)
Sécrétion gastrique acide (SGA) : les états pathologiques
Achlorhydrie Hypochlorhydrie N Hyperchlorhydrie
Gastrite atrophique du fundus : absence de cellule pariétale(Maladie de Biermer)
Réduction SGA par IPP ou vagotomieGastrite atrophiante(Hp)
Sécrétion tumorale de gastrine+++ (Syndrome de Zollinger Ellison)
SGA = 0 après stimulation par la pentagastrine
SGA SGA basale10mEq /
(Antre normal)Gastrinémie
Gastrinémie Nle ou (selon l’état de l’antre)
GastrinémieSécrétion tumorale non freinée par la Sécrétine
Exploration de la sécrétion gastrique
pHmétrie intragastrique sur 24h
pH-métrie gastrique sur 24 heures
Explorations de la sécrétion gastrique acide
Etude l’acidité gastrique sur 24h par pHmétrie
% de temps durant lequel le pH reste au dessus d’un seuil donné
pH
Equivalence pH – concentration H+
Exploration de la sécrétion gastrique avec recueil direct par
tubage
Etude la sécrétion gastrique acide : test à la pentagastrine
Mesures de la sécrétion gastrique acide = débit acide
pH = -log [ H + (mmol /L) / 1000 ]
Débit acide /15 min (DA) =
Volume de sécrétion (mL/15 min) /h x
C[ H+] (mmol/L)
Comment explorer la sécrétion gastrique acide et ses
mécanismes de régulationStimulation indications
SGA basale Recherche hypersécrétion acide
Stimulation maximale des cellules pariétales =masse cellulaire pariétale
Sécrétion gastrique : test à la Pentagastrine
Pentagastrine (6µg/kg)
H+ Hi
Comment explorer la sécrétion gastrique acide et ses
mécanismes de régulationStimulation indications
SGA basale Recherche hypersécrétion acide
Stimulation maximale des cellules pariétales =masse cellulaire pariétale
Test pentagastrine Diagnostic de gastrite atrophique
Comment explorer la sécrétion gastrique acide et ses
mécanismes de régulationStimulation indications
SGA basale Recherche hypersécrétion acide
Stimulation maximale des cellules pariétales =masse cellulaire pariétale
Test pentagastrine Diagnostic de gastrite atrophique
Stimulation vagale
Sécrétion gastrique : stimulation vagaleSécrétion gastrique : stimulation vagale
Gouter
Sentir
Voir hypoglycémie
gastrine
H+
G
GRP
Repas fictif(sham feeding)
Sécrétion gastrique : stimulation vagaleSécrétion gastrique : stimulation vagale
Gouter
Sentir
Voir hypoglycémie
gastrine
H+
G
GRP
Repas fictif(sham feeding)
Insuline iv
Comment explorer la sécrétion gastrique acide et ses
mécanismes de régulationStimulation indications
SGA basale Recherche hypersécrétion acide
Stimulation maximale des cellules pariétales =masse cellulaire pariétale
Test pentagastrine Diagnostic de gastrite atrophique
Stimulation vagale Repas fictifHypoglycémie (insuline)
Evaluation intégrité du vague (Vagotomie)
Comment explorer la sécrétion gastrique acide et ses
mécanismes de régulationStimulation indications
SGA basale Recherche hypersécrétion acide
Stimulation maximale des cellules pariétales =masse cellulaire pariétale
Test pentagastrine Diagnostic de gastrite atrophique
Stimulation vagale Repas fictifHypoglycémie (insuline)
Evaluation intégrité du vague (Vagotomie)
Freination SGA et gastrine
Gastrine
H+
G
Hi
Sécrétine iv
Sécrétion gastrique : test à la Sécrétion gastrique : test à la sécrétinesécrétine
Comment explorer la sécrétion gastrique acide et ses
mécanismes de régulationStimulation indications
SGA basale Recherche hypersécrétion acide
Stimulation maximale des cellules pariétales =masse cellulaire pariétale
Test pentagastrine Diagnostic de gastrite atrophique
Stimulation vagale Repas fictifHypoglycémie (insuline)
Evaluation intégrité du vague (Vagotomie)
Freination SGA et gastrine
Test à la sécrétine Diagnostic de Zollinger Ellison (sécértion non freinée par sécrétine)
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