PREMEVA1 : 21 mai 2013

19h45 Bienvenue M. Y Morice

19h50 Histoire de la recherche périnatale en Nord Pas de Calais

Dr C. Dognin

20h00 Situation et causes de la prématurité en France et dans le monde. Pourquoi PREMEVA ?

Dr PY Ancel

20h10 Enfin les résultats ! Dr G. Brabant Pr D Subtil

20h30 Perspectives bactériologiques, PREMEVA 2 Dr B. GrandbastienR. Dessein

20h45 Quels enjeux/pistes pour l’avenir ? Pr F. Goffinet

PREMEVA1 : 21 mai 2013

www.premeva.com

PREMEVA1 : 2006-2011Financement : PHRC 2004 – PHRC 2008

Vaginose Bactérienne et Prématurité

Prématurité 7% 1ère cause de morbidité/mortalité

< 7 mois ≃ 1500 g 1.5 %< 6 mois ≃ 1000 g 0.5 %4 mois ½ ≃ 500 g16 000 accts

prématurés (2 %)

Causes1/3 : provoquée2/3 : spontanée

- Excès de volume (multiple)- Placenta praevia- « Béance du col »- Infection ?

Grande prématurité (≤ 32SA) l’infection en cause

Quatre stades  (Romero 2001)

Rôle favorisant de la vaginose ? Chorioamniotite PRESENCE DE

POLYNUCLEAIRES NEUTROPHILESAU NIVEAU MATERNEL ET/OU FOETAL

Nugent = 0 à 6(flore équilibrée)

Nugent = 7 à 10(=vaginose)

Vaginose bactérienne et issue de grossesse

- RPM +++ (OR = 3)

- Acct prématuré + (OR = 1.5)

- Acct hyper-prématuré ++ (OR=2)

Hillier et al, N Engl J Med 1995,333:1737-42

Association avec

Association d’autant plus forte que présence plus précoce au cours de la grossesse

Mc Donald al, Cochrane Database 2004

Ce rôle est-il causal ? (2)

Traitement antibiotique

RPM

Prématurité < 32

Prématurité < 37

OR = 0.14 [0.05 - 0.38]

OR = 0.49 [0.05 - 5.1]

OR = 0.83 [0.59 - 1.2]

10.50.25 2 40.12

Thèse M. Quemeneur, Lille, sept 2008

210 prématurés spontanés ≤ 7 mois (32 SA) (2005-2006)

Avant 6 mois , chorioamniotite = 70 à 90 %

73

614 10

01020304050607080

< 6 mois > 6 mois

Chorioamniotite< 24 SA 65 %

33 SA 11 % Watts DH, Obstet Gynecol 1992;79:351-7

Engouement français : dès 2001

Il est recommandé de réaliser un prélèvement vaginal systématiquement en début de grossesse pour rechercher une vaginose bactérienne en cas d’antécédent d'accouchement prématuré,

car dans ce groupe à risque, le traitement des vaginoses bactériennes

asymptomatiques diminue le taux de ruptures prématurées des membranes et d’accouchements prématurés (grade A)

- respectant les recommandations françaises- ttt par voie orale- précoce (< 20 SA) : 1er trimestre- plutôt avec la clindamycine (spectre, essais antérieurs)- testant la répétition des cures de ttt (échecs = récidives ?)- puissant statistiquement

Y compris et surtout avant 32 SA (essais habituels = 100-200 patientes / bras, max 900 patientes)

Il fallait donc un large essai

- Prématurité ≤ 32 SA : 2 % (ENP 2010 1.9%)

- Risque prématurité si vaginose = x 2-

Effet attendu du ttt 2

L’hypothèse

4 % 2 %

But PREMEVA1

prématurité spontanée ≤ 32 et avortements tardifs (16-21 SA)

Clindamycine vs placebo

Nombre de sujets nécessaire (a=0.05, 1-b=0.80)

Trois groupes : 900 x 3 = 2700Fréquence des bas risque : 90 %Fréquence de la vaginose : 5 %Refus de participer 20 %

= 80 000 patientes à dépister

Bas risque

Haut risque

Exploratoire !!!

Clindamycine 3 cures vs 1 cure

Auto-prélèvement vaginal ≤ 13+6 SA)

Nugent ≤ 6 : PAS DE VAGINOSE

Nugent ≥ 7 : VAGINOSE BACTERIENNE

95 %

5%

80 000 patientes

0%5%

10%15%20%25%30%35%40%45%50%55%60%65%70%75%80%85%90%95%

100%

0%5%

10%15%20%25%30%35%40%45%50%55%60%65%70%75%80%85%90%95%

100%

Faible risque Haut risque

Randomisation (serveur vocal)

N=2700 nécessaires N=900 puis 300 attendues

STOP

Antécédents de prématurité ?

900 900 900

450 ?150 !

450 ?150 !

Critères de jugement 1. Avortement ou acct spontané 22-32+6

2. MAP avec hospitalisation3. Rupture prématurée des membranes ≥ 374. Rupture prématurée des membranes < 375. Signes anténataux de chorioamniotite 6. Hématome rétro-placentaire

7. Prématuré spontanée avant 37 SA8. Accouchement d’un enfant vivant ≥ 22 SA9. Age gestationnel à l’acct10. Hyperthermie du travail11. Hyperthermie du post-partum12. Traitement antibiotique du post partum13. Abcès paroi ou d’épisiotomie

14. Infection néonatale probable ou certaine15. Transfert en néonatologie16. Mortalité périnatale17. Lésions cérébrales sévères à l’ETF (si < 34 SA)18. Oxygénothérapie > 36 SA

Principal

Secondaires

grossesse

accouchement

nouveau-né

202 laboratoires : FORMATION Nugent40 maternités : ouverture CENTRES

Inclusions PREMEVA / attendues

21 avril 2006

4 juillet 2011

Durée = 5 ans et 2 mois

Une bonne concordance des lectures de Nugent

Relecture CHRU

LaboratoiresVB -

VB +

VB - VB +

24 (0.9)

19 (11.0) 154

2673

173 (6.0 %)

178 (6.2%)

Fruchart A, Canis F, Bissinger MC

Relecture des 2870 premières lames (tous labos)+ contrôle de qualité de 4 lames/labo

Très bon

Bon

Modéré

Médiocre

Mauvais

Très mauvais

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Cohen J, Etud Psychol Measmt, 1960: 20:37-46

Kappa de Cohen = 0.87

Scores de Nugent

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 100

5

10

15

20

25

30

35

4036.1

22.4

10.9

7.45.61 4.28

2.61 2.6 3,60,4 0.1

6,7%

Fréq

uenc

e %

12,5%

Score de Nugent

11

8,9

6,55,9 6,6 5,8

0

2

4

6

8

10

12

<20 20-24 25-29 30-34 35-39 >=40

ajusté sur tabac, niveau d’études,

+ 19 %

p=0.02

Vaginose et âge des patientes+ 41 %

14 193 premières patientesDesseauve D et al, EJOG 2012

Vaginose et tabagisme (25 %)

6,3

9,6

0

2

4

6

8

10

12

Non Oui

ajusté sur âge, niveau d’études,

+ 38 %

p<0.001

14 193 premières patientesDesseauve D et al, EJOG 2012

Vaginose et niveau d’études

11,5

8,4

5,8

0

2

4

6

8

10

12

<=Primaire Secondaire >=Bac

ajusté sur âge, tabac, + 77 %

p<0.001

+ 27 %

14 193 premières patientesDesseauve D et al, EJOG 2012

Diagramme des fluxF Ballois, A Bax, S Deghilage, E. Joyez, A Personne, P Roze, B Compere, C Delaeter

C Nolf, C Trenteseaux et l’ABRNP

Accord donné pour l’auto-prélèvement = 84 530

Non effectué = 337 (0.4 %)

Réalisé = 84 193 (99.6 %)

Nugent non réalisable = 2 988 (3.5 %)

Nugent ≤6 = 75 575 (89.4 %)

Ex: cocci uniquement

Nugent ≥ 7 = 5 631 (6.7 %)

Score de Nugent ≥ 7 = 5 631 (6.7 %)

Patientes incluses = 3 105

Bas risque = 2 869 Haut risque = 236

Non incluses = 2526 (45%)Motif connu = 1426

- Refus = 735 - Hors délai (≥15SA) = 71 - Patiente injoignable= 107 - Arrêt de grossesse = 188 - Allergie à la clindamycine = 13 - Traitement antibiotique déjà institué = 34 - Critère non respecté = 47

- mineure = 7 - hors région = 28 - ne parle pas français = 4 - pas enceinte = 8

- Fiches non faxées : 188 - Autre = 43

9 PDV 0.3%

Placebo=95833.4 %

Clinda 3= 11448.3%

Clinda1=12251.7%

1 PDV 0.4%

Clinda 1=943 32.9 %

Clinda 3=96833.7 %

Score de Nugent ≥ 7 = 5 631 (6.7 %)

Patientes incluses = 3 105

Bas risque = 2 869 Haut risque = 236

Non incluses = 2526 (45%)Motif connu = 1426

- Refus = 735 - Hors délai (≥15SA) = 71 - Patiente injoignable= 107 - Arrêt de grossesse = 188 - Allergie à la clindamycine = 13 - Traitement antibiotique déjà institué = 34 - Critère non respecté = 47

- mineure = 7 - hors région = 28 - ne parle pas français = 4 - pas enceinte = 8

- Fiches non faxées : 188 - Autre = 43

9 PDV 0.3%

Placebo=95833.4 %

Clinda 3= 11448.3%

Clinda1=12251.7%

1 PDV 0.4%

Clinda 1=943 32.9 %

Clinda 3=96833.7 %

Résultats étude bas risque (n=2869)

Etude bas risque

1.Caractéristiques des patientes à l’inclusion

Clindamycine

n=1911

Placebo

n= 958Age gestationnel à la randomisation 12.4 ± 2.2 12.5 ± 2.1

ATCD acct préma provoqué (22–36 SA) 33 (1.7) 14 (1.5)

ATCD de mort périnatale 14 (0.7) 4 (0.4)

Nullipare 969 (50.9) 521 (54.7)

Tabagisme en début de grossesse 669 (35.0) 287 (30.0)

Niveau d’études

Primaire

Secondaire ou technique

Supérieur

167 (8.8)

858 (45.0)

883 (46.3)

90 (9.4)

418 (43.8)

446 (46.8)

Etude bas risque

1.Caractéristiques des patientes à l’inclusion

Clindamycine

n=1911

Placebo

n= 958Age gestationnel à la randomisation 12.4 ± 2.2 12.5 ± 2.1

ATCD acct préma provoqué (22–36 SA) 33 (1.7) 14 (1.5)

ATCD de mort périnatale 14 (0.7) 4 (0.4)

Nullipare 969 (50.9) 521 (54.7)

Tabagisme en début de grossesse 669 (35.0) 287 (30.0)

Niveau d’études

Primaire

Secondaire ou technique

Supérieur

167 (8.8)

858 (45.0)

883 (46.3)

90 (9.4)

418 (43.8)

446 (46.8)

Age gestationnel randomisation 12.4 ± 2.2 vs 12.5 ± 2.1

ATCD acct préma (provoqué) 1.7 vs 1.5%

ATCD de mort périnatale 0.7 vs 0.4 %

Etude bas risque

2. Evénements en cours de grossesse

Clindamycine

n=1904

Placebo

n= 956

Arrêt de protocole 374 (19.6) 156 (16.3) 0.03

Evénement indésirable

Diarrhée

Douleurs abdominales

Autre

58 (3.0)

30 (1.6)

9 (0.5)

24 (1.3)

12 (1.3)

4 (0.4)

0 (0.0)

8 (0.8)

0.003

0.007

0.03

0.31

Etude bas risque

2. Evénements en cours de grossesse

Clindamycine

n=1904

Placebo

n= 956

Arrêt de protocole 374 (19.6) 156 (16.3) 0.03

Evénement indésirable

Diarrhée

Douleurs abdominales

Autre

58 (3.0)

30 (1.6)

9 (0.5)

24 (1.3)

12 (1.3)

4 (0.4)

0 (0.0)

8 (0.8)

0.003

0.007

0.03

0.31

Arrêt de protocole 19.6 vs 16.3% , p<0.05

Effets indésirables 3.0 vs 1.3 % , p< 0.01

(diarrhée 1.6% , dleurs abdo 0.5%)

Aucun effet indésirable grave n’est survenu

Etude bas risque

3. Issues de grossesse (mères)

Clindamycine

n=1904

Placebo

n= 956

Avortement ou acct spontané**

16-32+6 *

16-21+6

22-32+6

22 (1.2)

14 (0.7)

8 (0.4)

10 (1.0)

2 (0.2)

8 (0.8)

0.82

0.07

0.16

Prématuré 22- 36+6 , au total

Spontanée**

Provoquée

128 (6.7)

91 (4.8)

37 (1.9)

56 (5.8)

39 (4.1)

17 (1.8)

0.37

0.40

0.76

Etude bas risque

3. Issues de grossesse (mères)

Clindamycine

n=1904

Placebo

n= 956

Avortement ou acct spontané**

16-32+6 *

16-21+6

22-32+6

22 (1.2)

14 (0.7)

8 (0.4)

10 (1.0)

2 (0.2)

8 (0.8)

0.82

0.07

0.16

Prématuré 22- 36+6 , au total

Spontanée**

Provoquée

128 (6.7)

91 (4.8)

37 (1.9)

56 (5.8)

39 (4.1)

17 (1.8)

0.37

0.40

0.76

Critère principal 1.2 (22) vs 1.0% (10) NS (avortement 16-21, préma spont 22-32)

Avortement 16-21 SA 0.7 (14) vs 0.2 %(2) NS

Prématurité spontanée 22-32 0.4 (8) vs 0.8 % (8) NS p=0.07

Prématurité spontanée 22-36+6 4.8 vs 4.1 % NS

Prématurité globale < 37 6.7 vs 5.8 % NS

Etude bas risque

4. Issues de grossesse (nouveau-nés≥ 22 SA)

Clindamycine

n=1898

Placebo

n= 955

Age gestationnel 39.3 ± 2.0 39.4 ± 1.9 0.95

Poids de naissance** 3250 ± 580 3260.± 550 0.25

Infection néonatale probable ou certaine 17 (0.9) 8 (0.9) 0.85

Transfert en néonatologie 141 (7.5) 59 (6.3) 0.23

Issue périnatale défavorable > 22 SA

décès périnatal , lésions ETF, oxygénothérapie 36 SA

21 (1.1) 11 (1.2) 0.91

Etude bas risque

4. Issues de grossesse (nouveau-nés)

Clindamycine

n=1898

Placebo

n= 955

Age gestationnel 39.3 ± 2.0 39.4 ± 1.9 0.95

Poids de naissance** 3250 ± 580 3260.± 550 0.25

Infection néonatale probable ou certaine 17 (0.9) 8 (0.9) 0.85

Transfert en néonatologie 141 (7.5) 59 (6.3) 0.23

Issue périnatale défavorable > 22 SA

décès périnatal , lésions ETF, oxygénothérapie 36 SA

21 (1.1) 11 (1.2) 0.91

Poids de naissance (g) 3250 ± 580 vs 3260 ± 550 , NS

< 1500 g 1.3 vs 0.6 % , NS

Infection néonatale 0.9 vs 0.9 % , NS Issue périnatale défavorable 1.1 vs 1.2 % , NS décès périnatal, lésions ETF<34 SA, oxygénothérapie 36 SA

1.Caractéristiques des patientes à l’inclusion

Etude haut risque

Clindamycine

3 cures

n=114

Clindamycine

1 cure

n=122Age gestationnel à la randomisation 12.4 ± 2.2 12.2 ± 2.4

ATCD acct préma spontané (22–36 SA) 92 (80.7) 103 (84.4)

ATCD de mort périnatale 14 (12.3) 15 (12.3)

Nullipare 8 (7.0) 9 (6.6)

Age (années) 29.3 ± 6.2 29.8 ± 5.6

Tabagisme en début de grossesse 59 (51.7) 48 (39.4)

Niveau d’études

Primaire

Secondaire ou technique

Supérieur

19 (16.7)

61 (53.5)

34 (29.8)

17 (14.2)

71 (59.2)

32 (29.7)

1.Caractéristiques des patientes à l’inclusion

Etude haut risque

Clindamycine

3 cures

n=114

Clindamycine

1 cure

n=122Age gestationnel à la randomisation 12.4 ± 2.2 12.2 ± 2.4

ATCD acct préma spontané (22–36 SA) 92 (80.7) 103 (84.4)

ATCD de mort périnatale 14 (12.3) 15 (12.3)

Nullipare 8 (7.0) 9 (6.6)

Age (années) 29.3 ± 6.2 29.8 ± 5.6

Tabagisme en début de grossesse 669 (35.0) 287 (30.0)

Niveau d’études

Primaire

Secondaire ou technique

Supérieur

19 (16.7)

61 (53.5)

34 (29.8)

17 (14.2)

71 (59.2)

32 (29.7)

Age gestationnel randomisation 12.4 ± 2.2 vs 12.2 ± 2.4

ATCD acct préma spontané 80.7 vs 84.4 %

ATCD de mort périnatale 12.3 vs 12.3 %

2. Evénements survenus en cours de grossesse

Etude haut risque

Clindamycine

3 cures

n=113

Clindamycine

1 cure

n=122

Arrêt de protocole 17 (14.9) 22 (18.0) 0.52Evénement indésirable

Diarrhée

Douleurs abdominales

5 (4.4)

4 (3.5)

4 (3.5)

3 (2.5)

3 (2.5)

3 (2.5)

0.49

0.71

0.71

Etude haut risque

2. Evénements en cours de grossesse

Clindamycine

3 cures

n=113

Clindamycine

1 cure

n=122

Arrêt de protocole 17 (14.9) 22 (18.0) 0.52Evénement indésirable

Diarrhée

Douleurs abdominales

5 (4.4)

4 (3.5)

4 (3.5)

3 (2.5)

3 (2.5)

3 (2.5)

0.49

0.71

0.71

Arrêt de protocole 14.9 vs 18.0% NS

Effets indésirables 4.4 vs 2.5 % NS

(diarrhée 3.5% , dleurs abdo 3.5%)

Aucun effet indésirable grave n’est survenu

Etude haut risque 3. Issues de grossesse (mères)

Clindamycine

3 cures

n=113

Clindamycine

1 cure

n=122

Avortement/acct spontané*** 16-32+6 *

16-21+6

22-32+6

5 (4.4)

1 (0.9)

4 (3.5)

8 (6.6)

2 (1.6)

6 (4.9)

0.47

NC

0.75

Prématuré 22- 36+6 , au total

Spontanée**

Provoquée

23 (20.4)

19 (16.8)

4 (3.5)

19 (15.6)

15 (12.3)

4 (3.3)

0.34

0.33

> 0.99

Etude haut risque 3. Issues de grossesse (mères)

Clindamycine

3 cures

n=113

Clindamycine

1 cure

n=122

Avortement/acct spontané*** 16-32+6 *

16-21+6

22-32+6

5 (4.4)

1 (0.9)

4 (3.5)

8 (6.6)

2 (1.6)

6 (4.9)

0.47

NC

0.75

Prématuré 22- 36+6 , au total

Spontanée**

Provoquée

23 (20.4)

19 (16.8)

4 (3.5)

19 (15.6)

15 (12.3)

4 (3.3)

0.34

0.33

> 0.99

Critère principal 4.4 (5) vs 6.6% (8) NS (avortement 16-21, préma spont 22-32)

Avortement 16-21 SA 0.9 (1) vs 1.6 % (2)

Prématurité spontanée 22-32 3.5 (3) vs 4.9 % (6) NS

Prématurité spontanée 22-36+6 16.8 vs 12.3 % NS

Prématurité globale < 37 20.4 vs 15.6 % NS

4. Issues de grossesse (nouveau-nés)Etude haut risque

Clindamycine

3 cures

n=113

Clindamycine

1 cure

n=119

Age gestationnel 37.9 ± 2.9 38.0 ± 2.8 0.53

Poids de naissance** 2870 ± 710 2990± 640 0.93

Transfert en néonatologie 12 (10.6) 18 (15.8) 0.25

Issue périnatale défavorable > 22 SAdécès périnatal , lésions ETF, oxygénothérapie 36 SA

2 (1.1) 5 (1.8) 0.45

4. Issues de grossesse (nouveau-nés)Etude haut risque

Clindamycine

3 cures

n=113

Clindamycine

1 cure

n=119

Age gestationnel 37.9 ± 2.9 38.0 ± 2.8 0.53

Poids de naissance** 2870 ± 710 2990± 640 0.93

Transfert en néonatologie 12 (10.6) 18 (15.8) 0.25

Issue périnatale défavorable > 22 SAdécès périnatal , lésions ETF, oxygénothérapie 36 SA

2 (1.1) 5 (1.8) 0.45

Poids de naissance (g) 2870± 710 vs 2990 ± 640 , NS

< 1500 g 5.3 vs 4.4 % , NS Issue périnatale défavorable 1.1 vs 1.8 % , NS décès périnatal, lésions ETF<34 SA, oxygénothérapie 36 SA

Observance : enquête téléphoniqueentre le 12 avril et le 20 mai 2011

247 patientes consécutives à 29 SA en moyenne [21-38 SA]

12 (4.9 %) impossibles à contacter235 contactées8 avaient présenté un avortement spontané (3.4 %)

227 patientes susceptibles d’avoir pris le traitement

- 132 (58.1%) : toutes les gélules- 55 (24.2%) ≥ 2/3 des gélules (16/24)- 21 (9.3 %) < 2/3 entre 1 et 15- 5 (2.2 %) ne se rappelaient pas du nombre- 14 (6.1%) 0 gélule

Observance : 82.4 %Min 77.1 % IC95 [71.0 – 81.4]

Clindamycine

n=921

Placebo

n= 488

Avortement ou acct spontané**

16-32+6 *

16-21+6

22-32+6

4 (0.4)

3 (0.3)

1 (0.1)

6 (1.2)

0 (0.0)

6 (1.2)

0.10

NC

0.008

Prématuré 22- 36+6 , au total

Spontanée**

Provoquée

52 (5.7)

35 (3.8)

17 (1.9)

26 (5.3)

20 (4.1)

6 (1.2)

0.80

0.79

0.38

Etude bas risque

3. Issues de grossesse (mères)

Per-protocole

Que deviennent les données des méta-analyses après PREMEVA ?

Prématurité < 37 SAMorales 1994 8/44 4.8% vs 16/36 3.7 % 0.29 [0.1 – 0.8]

Carey 2000 75/545 13.7% vs 77/522 14.7 % 0.87 [0.6 – 1.2]

Kekki 2001 9/187 4.8% vs 7/188 3.7 % 1.29 [0.5 – 3.4]

Lamont 2003 8/208 3.8% vs 19/201 9.5 % 0.41 [0.2 – 0.9]

Kiss 2004 6/177 3.4% vs 10/179 5.6 % 0.60 [0.2 – 1.6]

Total 2012 102/1161 8.8% vs 72/1163 11.5 % 0.72 [0.55 – 0.95]

PREMEVA 128/1904 6.7% vs 56/956 5.9 % 1.29 [0.90 – 1.83]

Total 230/3065 7.5% vs 185/2082 8.9% 0.84 [0.70 – 1.02]

0.25 0.5 1 2 4

Antibiotics for treating bacterial vaginosis in pregnancyMcDonald HM, Brocklehurst P, Gordon A, 2011

COCHRANE. Prématurité < 37 SATraitement < 20 SA

6

437

64

44

Prématurité < 37 SAMorales 1994 8/44 4.8% vs 16/36 3.7 % 0.29 [0.1 – 0.8]

Carey 2000 75/545 13.7% vs 77/522 14.7 % 0.87 [0.6 – 1.2]

Kekki 2001 9/187 4.8% vs 7/188 3.7 % 1.29 [0.5 – 3.4]

Lamont 2003 8/208 3.8% vs 19/201 9.5 % 0.41 [0.2 – 0.9]

Kiss 2004 6/177 3.4% vs 10/179 5.6 % 0.60 [0.2 – 1.6]

Total 2012 102/1161 8.8% vs 72/1163 11.5 % 0.72 [0.55 – 0.95]

PREMEVA 128/1904 6.7% vs 56/956 5.9 % 1.29 [0.90 – 1.83]

Total 230/3065 7.5% vs 185/2082 8.9% 0.84 [0.70 – 1.02]

0.25 0.5 1 2 4

Antibiotics for treating bacterial vaginosis in pregnancyMcDonald HM, Brocklehurst P, Gordon A, 2011

COCHRANE. Prématurité < 37 SATraitement < 20 SA

6

437

64

44

Pas d’intérêt au dépistage systématique et au traitement de la vaginose bactérienne pour diminuer la prématurité, même en cas de traitement avant 20 SA

Prématurité < 37 SAKekki 2001 9/187 4.8% vs 7/188 3.7 % 1.29 [0.5 – 3.4]

Kiss 2004 5/149 3.3% vs 8/143 5.6 % 0.60 [0.2 – 1.8]

Lamont 2003 8/208 3.8% vs 19/201 9.5 % 0.41 [0.2 – 0.9]

Larsson 2006 11/385 2.9% vs 10/390 2.6 % 1.09 [0.5 – 2.6]

Ugwumadu 2003 11/244 4.8% vs 28/241 11.6 % 0.39 [0.3 – 0.9]

Total 44/1183 3.7% vs 72/1163 6.2 % 0.60 [0.42-0.86]

PREMEVA 91/1904 4.8% vs 39/956 4.1 % 1.17 [0.81 – 1.69]

Total 135/2952 4.4% vs 111/2008 5.2 % 0,83 [0.65-1.07]

0.25 0.5 1 2 4

Prématurité spontanée+ Clindamycine < 22 SALamont et al, AJOG 2011, 177-190

Prématurité < 37 SAKekki 2001 9/187 4.8% vs 7/188 3.7 % 1.29 [0.5 – 3.4]

Kiss 2004 5/149 3.3% vs 8/143 5.6 % 0.60 [0.2 – 1.8]

Lamont 2003 8/208 3.8% vs 19/201 9.5 % 0.41 [0.2 – 0.9]

Larsson 2006 11/385 2.9% vs 10/390 2.6 % 1.09 [0.5 – 2.6]

Ugwumadu 2003 11/244 4.8% vs 28/241 3.7 % 0.39 [0.3 – 0.9]

Total 44/1183 3.7% vs 72/1163 6.2 %PREMEVA 91/1904 4.8% vs 39/956 4.1 % 1.17 [0.81 – 1.69]

Total 135/2952 4.4% vs 111/2008 5.2 % [0,83 [0.65-1.07]

0.25 0.5 1 2 4

Prématurité spontanéeClindamycine < 22 SALamont et al, AJOG 2011, 177-190

Pas d’effet de la clindamycine pour diminuer la prématurité spontanée < 37 SA chez les patientes à faible risque

Prématurité < 37 SAPréma <32 SA 4/639 0.6 % vs 9/631 1.4 % 0.44 [0.14-1.41]

PREMEVA 8/1904 0.4% vs 8/956 0.8 % 0.50 [0.19-1.33]

Préma <32 SA 12/2543 0.5 % vs 17/1587 1.1 % 0.44 [0.21-0.92]

0.25 0.5 1 2 4

Prématurité < 32Clindamycine < 22 SA

Prématurité spontanée 22-32 SA

« NNT » : 167 patientes à traiter pour éviter 1 acct 22-32 SA ??

Prématurité < 37 SAPréma <32 SA 4/639 0.6 % vs 9/631 1.4 % 0.44 [0.14-1.41]

PREMEVA 8/1904 0.4% vs 8/956 0.8 % 0.50 [0.19-1.33]

Préma <32 SA 12/2543 0.5 % vs 17/1587 1.1 % 0.44 [0.21-0.92]

0.25 0.5 1 2 4

Prématurité < 32Clindamycine < 22 SA

Prématurité spontanée < 32 SA

« NNT » : 167 patientes à traiter pour éviter 1 acct 22-32 SA ??

Peut être un effet sur la prématurité spontanée < 32 SA , mais sans effet sur les avortements tardifs, - à confirmer- avec un nombre de femmes à traiter très élevé

Commentaires du comité scientifique

Qualité de l’étude

Validité interne, externe

La présentation des résultats

Interprétation et portée des résultats

Analyses à compléter ?

Au total

- Chez les patientes qui n’ont pas d’antécédent d’accouchement prématuré spontané, pas d’intérêt au dépistage et au traitement de la vaginose bactérienne pour diminuer la prématurité, même en cas de traitement avant 20 SA

- La possibilité d’un effet positif entre 22 et 32 SA n’a pas été écartée par PREMEVA mais des études complémentaires sont nécessaires.

- Le lien entre vaginose et prématurité mérite d’être réexaminé

Au total

- Chez les patientes à haut risque, nécessité de poursuivre la recherche d’une vaginose (recommandations HAS)

- Intérêt de poursuivre les recherches dans le domaine « infection et prématurité » car ce lien n’est pas remis en cause par l’étude

Gynécologues - obstétriciens

Gynécologues médicaux

Cadres ++

Sages femmes

Secrétaires Médicales

LC2 – Pfizer – DRC

Pharmaciens

PHRCs

Groupe PREMEVA -ARC

Comité scientifique

Experts U 953

Maternités

Laboratoires

Réseaux

PMI

MERCI !!!

Biologistes

Bactériologistes

Techniciens

Infirmières

Médecins Généralistes

Pédiatres

Médecins Hospitaliers