Société Algérienne de Diabétologie - Dévoilé après 10 annéesde la Population du Centre...

L’Équilibre Glycémique

de la Population du Centre d’Alger

Dévoilé après 10 années

de dosages de l’HbA1c

CHU Mustapha

15 mai 2010

Laboratoire Central de Biochimie

L.Yargui - S. Zeggari - A. Kassoul - ML. Rahiel

A. Berhoune

XII° Congrès de la Sadiab - Alger

Histoire Sans Fin

D’un Protéine Sucrée

D’une Analyse Biochimique …

HbA1c

Test A1c

=

1878 - 1936

Louis Camille Maillard

1912 Genèse

Acide Aminé

N H H

Sucre

C H O

Acide

Aminé Acide

Aminé

Acide

Aminé Acide

Aminé

Condensation de Maillard

1912

N

C H

Acide

Aminé

Acide

Aminé

HbA1c

Hémoglobine

Chaîne

Glucose

Valine

Base de Schiff

( Aldimine )

instable

N

C H

Acide

Aminé

Acide

Aminé

HbA1c

Hémoglobine

Chaîne

Glucose

Valine

H

H

C O

Produit d’Amadori

( Cétoamine )

HbA1c Stable

HbA1c

Hémoglobine

Chaîne =

2 x 2 Chaînes

1 GR

≈ 4 000 000 GR

≈ 16 000 000 Val

Glucose n x = f ( [ Glycémie ] )

HbA1c

O

HO

HO OH

OH

OH

CHO N

O

O N

N +

Produits de Glycation

Intermédiaires ( IGP )

Produits de Maillard

Produits avancés terminaux ( AGE )

.. Mois

……

……

……

……

….…

….. A

nnées

LC Maillard

Glycation d’une protéine

1912

HbA1c Dates historiques (1/5)

Holmquist & Schroeder

HbA1c identification /Électrophorèse d’Hb

1964

S Rabhar

« Fast Hb » Électrophorèse / Diabétique GR

1968

HbA1c

1971 LA Trivelli

● Fast Hb = HbA1c = Hb glycosylée

● Chromatographie échangeuse d’ions

( Macro-colonnes )

1979

HPLC et formes d’Hb glyquées

Glycation = Glycosylation non enzymatique

HbA1c = Hb glyquée et non Hb glycosylée

Relation HbA1c / Équilibre glycémique

Bunn & al.

Dates historiques (2/5)

HbA1c

1981

1991

1992

Mathia & al.

Chromatographie d’affinité

( micro-colonnes )

Premier kit d’immunodosage commercialisé

( Dako Diagnostics Ltd )

Premier analyzeur dédié à l’HbA1C

DCA 2000 ( Bayer )

Dates historiques (3/5)

HbA1c

IFCC - SFBC / NGSP - DCCT 1993 - 2005

1971 - 1993 30 méthodes de mesure

Résultats inter-laboratoires incomparables

Incertitude des valeurs de référence

Seuils décisionnels thérapeutiques ?

Standardisation des dosages

Dates historiques (4/5)

HbA1c

2006

2010 ADA

Test A1c : Diagnostic du diabète

Maylin & al.

Technique enzymatique directe

( Diazyme Laboratoires )

2007 HbA1c unité de mesure

IFCC : mmol/mol

NGSP : %

Dates historiques (5/5)

Le point sur l’Équilibre Glycémique

de la Population du Centre d’Alger

après 10 années

de dosages de l’HbA1c

Technique de mesure

Matériel et Méthodes

1/2

Immunodosage

Chromatographie

Liquide

Haute

Performance

Enzymatique Électrophorèse

Affinité

Turbidimétrie

Échange

d’ions

Inhibition

d’agglutination

HbA1C

Dosage

Roche

Diagnostics Siemens

Technique

Immunoturbidimétrique

─ Appareillage et Réactifs ─

Recommandés et Certifiés

● X-pand

● RxL / RxL RMS

● ExL

● Advia 1200

/ 2400

● DCA 2000+

911/912/917

● Cobas Integra 400

/800

● Modular P

● Cobas c311/c501

/c111

Abbot

● Synchron DxC

LX/CX

Ortho Clinical Diagnostics

● Pentra 400/C200

Horiba ABX

● Vitros 350/5,1FS

● Architect c8000

● AxSYM

Axis-Shield

● AU 400/480/640

680/680e/2700

Olympus

● Vital Scientific Junior

Selectra E

SEPPIM

● Konelab

Thermo Fischer Scientific

● ACE Clinical Chemistry

System

Alfa Wassermann Diagnostic

Beckman

● Hitachi 902

2009

2000

Période

Même technique

Même appareillage

Dans cette étude

Conformité aux normes internationales ( 1/2 )

1- Dosage spécifique et certifié de l’HbA1C :

. Exactitude :

Corrélation et correction avec HPLC

. Répétabilité < 3 %

. Reproductibilité : CV d’imprécision < 5 %

Leu His Val Glu Pro Thr

Glucose

2- Étalonnage IFCC

3- Résultat obtenu : NGSP = ( 0,915 x IFCC ) + 2,15

4- Intervalle de référence DCCT/UKPDS

HbA1C = 4 – 6 %

Conformité aux normes internationales ( 2/2 )

Population examinée

Matériel et Méthodes

2/2

2009

2000

Patients Examinés

= 45 932

11 047

34 885

Exclus

Retenus

Période

= =

Sans prescription médicale : 7 683

Hb totale < 11 g/dl : 1 022

Hors centre d’Alger : 1 709

Appareillage de dosage différent : 633

= 11 047

Patients Exclus

Diabète type 2 Diabète type 1

N = 25 374 N = 9 511

Total = 34 885

73 %

27 %

2009

2000

Patients Inclus

Age

51,10 ± 7,44

[ 32 – 86 ] ans

Age du diabète

7,60 ± 4,11

[ 1 – 17 ] ans

- Diabétiques type 2 25 374

1 062 ( 4% )

255 ( 1% )

Sexe

15 943 Femmes / 9 431 hommes

( 63% ) ( 37% )

Age

13,90 ± 5,21

[ 2 – 67 ] ans

Age du diabète

4,37 ± 3,55

[ 6 mois – 27ans ]

- Diabétiques type 1 9 511

6 813 ( 71% )

102 ( 1% )

Sexe

Féminin 5003 / Masculin 4 508

( 52% ) ( 48% )

Population Pédiatrique 70 %

Fréquence

0%

14 %

12 %

53 %

21 % Secteur Privé

CPMC

EPSP Centre

CHU Mustapha

Pr

ov

en

an

ce

100%

0 2000 4000 6000 8000

Autres

CMI

Diabétologie 41%

23%

36%

Résultats – Discussion

2000 2003 2006 2009 Année

Effectif

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

7000

7000

6000

5000

4000

3000

2000

1000

0

Effectif

Diabète type 1 Diabète type 2

Croissance exponentielle des dosages

Diabète type 2 >> Diabète type 1

HbA1c :

Nombre des Diabétiques pris en charge

● Gain en « popularité »

● Paramètre incontournable

Surveillance de l’équilibre glycémique

● Paramètre spécifique et

assez sensible

Screening et Diagnostic du Diabète

Croissance exponentielle des dosages

9,5

9

8,5

8

7,5

7

6,5

6

Moyenne des HbA1c

( 10 années confondues )

Diabète type 1 Diabète type 2

% HbA1c

8,88 ± 0,31

7,76 ± 0,60

7

7,5

8

8,5

9

9,5

2000 2003 2006 2009

Année

% HbA1c

Diabète type 1 : Évolution de l’HbA1c / année

70 % = Population pédiatrique

─ Sécrétion résiduelle de l’insuline endogène

/ Age du diabète ?

─ Comportement des jeunes diabétiques

Stade inaugural / avancé ?

Observance du traitement ?

Insulinothérapie : Type ?? Génériques ??

HbA1c ( % ) : [ 8,50 - 9,35 ]

Diabète type 1 : Déséquilibre glycémique marqué

6,5

7

7,5

8

8,5

9

2000 2003 2006 2009

Année

% HbA1c

Diabète type 2 : Évolution de l’HbA1c / année

HbA1c ( % ) : [ 7,89 - 8,56 ]

Diabète type 2

Déséquilibre glycémique prononcé et constant

2005 … 2009

Stade de la maladie ?

Avec ou sans complications ?

Traitement ( médicamenteux + Hygiène de vie ) :

─ Observance ?

─ Insuline ? ( Quel générique ? )

─ Surveillance ?

2000 2003 2006 2009

Année

% HbA1c

6

6,5

7

7,5

8

8,5

9

9,5

10 Diabète type 1

Diabète type 2

Étude Insuline Lantus® ( Décembre 2002 / Juin 2003 )

Une simple constatation !

Fin d’été

Fin

d’hiver

Peut-on sous estimer les variations saisonnières

de l’HbA1c?

Tseng et al., Am J Epidemiol 2005 ; 161 : 565-74

Maguire & Edwards, Ann Clin Biochem 2001 ; 38 : 59-60

Hajime et al., Diabetes Care 2001 ; 24 : 1503-4

La saison froide augmente l’HbA1c

2000 2003 2006 2009

Année

% HbA1c

6

6,5

7

7,5

8

8,5

9

9,5

10

2008

T° <<

2004

T° <

Leslie McCarthy, NASA Goddard Institute for Space Studies

New York, 212-678-5507

Diabète type 1

Diabète type 2

2007

T° >>

Les résultats de l’HbA1c fournis

ont-ils été considérés ?

Avant de Conclure :

Impression ou réalité !

2009

2000

Période

Le suivi a-t-il été effectué en parallèle

par une technique de mesure

recommandée et certifiée ?

Le diabétique a-t-il été ré ( orienté ) ?

Les résultats sont parlants

Il semble qu’il est temps…

Conclusion

XII° Congrès de la Sadiab – Alger 41/44 15 mai 2010

Une fiche de rendez-vous à remplir

Et on pourra peut être mieux dire

XII° Congrès de la Sadiab – Alger 42/44 15 mai 2010

L’HbA1c grimpe sans raison

C’est la faute aux saisons ?

9,35

8,87

9,26

8,54

8,72

9,22

8,95

8,58

8,5

8,89

6,92

7,25

7,65

7,06

7,42

8,03

8,45

7,89

8,56

8,42

Type 1 Type 2

XII° Congrès de la Sadiab – Alger 43/44 15 mai 2010

Cette étude lève le rideau

C’est la faute à Hugo

On est encore dans le brouillard

C’est la faute à Maillard …

XII° Congrès de la Sadiab – Alger - Fin - 15 mai 2010