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17 janv. 2012
1
Confrontations anatomo-biologico-élasto-cliniques :
Mona Munteanu
Perceptorship Gilead 2011, Paris
17 janv. 2012
2
Cas Clinique 1Homme 50 ans
17 janv. 2012
• Adressé à l’USI par le service d’oncologie pour investigation d’une cytolyse importante, cholestase, ictère, fièvre apparues après 5 mois de chimiothérapie
adjuvante pour ostéosarcome tibial.
• Pas d’alcool
3
Mr. X, homme 50 ansContexte clinique
17 janv. 2012
4
• ALT 3068 U/L, AST 3916 U/L, GGT 198 U/L
• Prothrombine 42%, Factor V 59%
• Bilirubine Totale 200 !moles/L
• Plaquettes 132 giga/L
• Pas d'encéphalopathie, pas d’ascite
Mr. X, homme 50 ansBiologie (1)
17 janv. 2012
5
Mr. X, homme 50 ansBiologie (2)
Serologie à l’hospitalisation en USI:AgHBs (+) (> 250 UI/mL), Anti HBs (-)IgM HBc (+), Anti HBc (+)HBe Ag (-), Anti HBe (+)
Quantification ADN VHB 6.65 log
• Autres serologies neg (Delta, VHC, VEH, VAH, VIH)
• Autres étiologie (autoimmune, ...) ont été exclues
Sérologie HBV avant la chimiothérapie: AgHBS(-), Ac antiHBc isolés (+)
17 janv. 2012
6
Evaluation de la fibrose
Mr. X, homme 50 ans
17 janv. 2012
7
(c) BioPredictive 2008 - All Rights Reserved - No reproduction without written permission
Les causes les plus frequentes associées au risque de faux positif et faux negatif du FibroTest (<2%)
Poynard Clin Chem 2004, Poynard Clin Chem 2010
17 janv. 2012
• Pas d'encéphalopathie, pas d’ascite
• Le traitement instauré rapidement:
• Tenofovir 245mg/jour et Entecavir 1mg/jour
9
Mr. X, homme 50 ansEvolution
17 janv. 2012
10
10 jours plus tard ....re-evaluation de la fibrose
Mr. X, homme 50 ansEvolution , la suite...
17 janv. 2012
11
Critères de qualité:IQR/Elasticité =29%TDR 91%10 mesures valides
Resultat applicable selon les critères, mais à risque de faux positif pour F4(cirrhosis)
ALT 525 IU/LBilirubine 240 μmoles/L
Mr. X, homme 50 ansFibroscan après 10 jours (amélioration biologique)
17 janv. 2012
12
Oliveri et al World J Gastroenterol 2008Coco JV Hep 2007, Lee da M Korean J JHepatol 2009
Fung Am J Gastroenterol 2009, Chan et al. JVH 2009Vispo Antivir Ther 2009, Wong Hepatology 2009
Impact des ALT sur la mesure de l'élasticité hépatique: Risque de faux positif
HBV patient, fibrose F2 Ishak
17 janv. 2012
Risque de faux positif de la mesure de l'élasticité hépatique due à la cholestase (extrahépatique)
13
The extrahepatic cholestasis independently increases the elasticity of liver fibrosisThe liver stiffness decreases after billiaire drainage or removal of the stones (obstruction).
Millonig Hepatology 2008
17 janv. 2012
14
Mr. X, homme 50 ansFibrotest après 10 jours Non-Interpretable
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(c) BioPredictive 2008 - All Rights Reserved - No reproduction without written permission
Prevalence of risk in 345.695 subjects
0
1000
2000
3000
Haptoglobine Apolipoprotéine A1
Alpha 2
Macroglobuline Autres (GGT,
Bilirubine)
Risque Faux Positifs Risque Faux Négatifs
0.12% 0.12%
Haptoglobine
0.46%
0.03%
0.21%
0.02%
Apolipoproteine A1 Alpha 2 Macroglobuline Autres: Bilirubine,
GGT
Risque de faux positif Risque de faux négatif
Syndrome de Gilbert : pas de risque 10/659 (1.5%) vs 425/48326 (0.9%) in non-Gilbert; P=0.08. Poynard et al Clin Chem 2010
17 janv. 2012
16
3 semaines plus tard ....Le suivi :
Mr. X, homme 50 ansEvolution, la suite
17 janv. 2012
17
Mr. X, homme 50 ans3 semaines plus tard ....
• ALT 81 U/L, AST 148 U/L, GGT 110 U/L
• Prothrombine 69%
• Bilirubine Totale 150 !moles/L
• Quantification ADN VHB 4 log
• Pas d’encephalopathie, pas de flapping
17 janv. 2012
18
• Le patient continue le traitement avec Viread seul 245mg/jour et à 2 mois la
charge virale VHB <12 IU/L
Mr. X, homme 50 ansEvolution,
2 mois plus tard ....
17 janv. 2012
19
Mr. X, homme 50 ansEvolution
7 mois plus tard ....Re-evaluation de la fibrose hépatique
17 janv. 2012
20
Mr. X, homme 50 ansFibroscan
IQR/Elasticité =15%TDR 83%10 mesures valides
Résultat applicable
ALT 14 IU/LBilirubine 8 μmoles/L
17 janv. 2012
21
Mr. X, homme 50 ans
17 janv. 2012
Suivi longitudinal- synthèse
22
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
Acute hep 7mois après
FibroTest ActiTest
525
ALT
0
8
16
24
32
40
Acute hep 7mois après
Elasticité (Fibroscan)
20
Discordance11.8 kPa Fibroscan
0.36 F1-F2 FibroTest
17 janv. 2012
Analyse de discordance
23
1. Recherche des critères indépendants de sévérité:
Prothrombine 96%
Plaquettes 200 giga/L
Echographie: pas de signes indirectes d’hépatopathie, pas d’hypertension portale
2. Suivi longitudinal
17 janv. 2012
24
Suivi longitudinal
Continue traitment jusqu’à la seroconversion HBsContinue re-evaluation de la fibrose après la seroconversion Continue le dépistage CHC
17 janv. 2012
25
Cas Clinique 2Femme 68 ans, HCV G1
17 janv. 2012
Femme 68 ans, HCV G1
26
La patiente consulte pour prise en charge d’une hépatite chronique C génotype 1b, post-transfusionelle (1978).
Ancienne répondeur-réchuteur bithérapie PEG-Riba 2009
Atcd: - HTA traitée- HBV guérie : antiHBs(+) et antiHBc(+)
En 2008: FibroTest 0.63F3, ActiTest 0.40 A1A2
17 janv. 2012
Femme 68 ans, HCV G1
27
TP 100%
Albumine 45mg/L
Plaquettes 272 Giga
17 janv. 2012
Femme 68 ans, HCV, G1
28
Evaluation de la fibrose
17 janv. 2012
29
17 janv. 2012
Fibroscan
30
Résultat applicable
BMI 27.1 kg/m2
17 janv. 2012
Analyse de discordance (1)
31
Ac Hyaluronique 63 micromoles/L
F0! F1! F2! F3! F4!0.00!
0.33!
0.67!
1.00!
F0! F1! F2! F3! F4!Blood!Donors!
Poynard, J Viral Hepatitis 2002 !
17 janv. 2012
Biopsie: 18mm, 1 fragment, 16 EP
32
Analyse de discordance (2)
17 janv. 2012
33
Poynard submitted!Poynard PlosOne 2008
17 janv. 2012
34
Décision retraitement: Trithérapie
17 janv. 2012
35
Cas Clinique 3Homme 34 ans, SPA
17 janv. 2012
• Adressé par le service de rhumatologie pour investigation d’une cytolyse,
chez un patient Spondylarthrite ankylosante
• Traitement : Remicade (Infliximab), Ixprim (Tramadol et paracetamol)
• Pas d’alcool, Tabac 30PA
• Dyslipidémie (non traitée)
• BMI 24.7kg/m2 (77kg/1.77m), Tour de taille 103cm
36
Mr. Y, homme, 34ansContexte clinique
17 janv. 2012
37
17 janv. 2012
38
Fautrel et al. JPHOD 2011
17 janv. 2012
39
0.00
0.20
0.40
0.60
0.80
0.0 20.0 40.0 60.0 80.0CRP
0.0
1.5
3.0
4.5
6.0
0.0 20.0 40.0 60.0 80.0CRP
Haptoglobin!
FibroTest!
La protéine C réactive (CRP) associée au syndrome inflammatoire était significativement corrélée au taux d’haptoglobine [coefficient de corrélation de Spearman = 0.71, p<0.0001)],sans impact sur les résultats du FibroTest (CC Spearman = -0.07, p=0.36).
Fautrel et al. JPHOD 2011
17 janv. 2012
Fibroscan
40
17 janv. 2012
Conclusion
• Pas d’autres causes d’hépatopathie (virale, génétique, auto-immune)
• Possible DILI ?
• NAFLD?
• Investigations en cours
41
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