Réponse au traitement et chimiorésistance

ENVIRONNEMENT

ETRE HUMAIN

MOUSTIQUE

PLASMODIUM

REPONSE AU TRAITEMENTET

CHIMIORESISTANCE

0 7 14 21 28 35 42DAYS

1012

1010

108

106

104

102

0

TOTAL PARASITES

Detection limitRII

RIII

RI

S

INCREASINGINCREASING RESISTANCERESISTANCE

Facteurs clés de réussitepour les antipaludiques

• Rapidité d’action antiparasitaire

• Action sur plusieurs stades parasitaires

• Rapidité d’élimination du principe et métabolites actifs

0 1 2 3 4

1012

1010

108

106

104

102

0

Limite diagnostique

Nom

bre

de p

ara

site

s dan

sle

corp

s

N.White, 1999 & 2001

ChloroquineMéfloquine

QuinineArtémisinines

Rapidité d’action antiparasitaire

semaines

Action sur plusieurs stades parasitaires

Action sur plusieurs stades sanguins

0

Plas

ma

conc

entr

atio

n (%

)

ArtémisininesQuinine Pyriméthamine

Amodiaquine - Chloroquine

Méfloquine

Weeks1 2 3 4

N.White, 1999 & 2001

Rapidité d’élimination du principeet métabolites actifs

Antipaludiqueshier, aujourd’hui, et demain

Chloroquine

Quinine

Primaquine

Pyrimethamine/sulfas

Amodiaquine

Artemisinin(China)

Mefloquine

Halofantrine

200019901980197019601950 2010

AM/LF

AS+MQblister

AS+AQblister

AS/AQ

AS/MQ

AS/PRN

DHA/PPQ

AS+SP

CDA(LapDap+AS)

Atovaquone/proguanil

CPG/DPS

DHA/PPQ(China, VN)

?

P. Olliaro

Cholineinhibitors

4(1H)Pyridone

Up Stream Discovery Preclinical Clinical Development Regulatory DeliveryTransition Phase I Phase II Phase III NDA Phase IV

Portefeuille international de projets antipaludiques

DHFR

FABI

Falcipains

Dicationicmolecules

Synthetictrioxanes

OZ277(+PPQ)

AS+PRN

AS+MQ

AS+AQ

Fosmi+clinda

Tafenoquine

Short-chainCQ (AQ-13)

Artemisone

i.v. AS i.v. AS(Guilin)

azitho+CQ

ArtekinDHA+PPQ

Coartem<5kg

CDA

PyridoneBack-ups

Enantiom.8AQ

IsoquineAS rectocaps

Lapdap

trioxaquine

ferroquine

Sanofi-Aventis

MMV MMV +GSK

MMV +GSK+TDR

TDR DNDiUncertain

status

P. Olliaro

DNDi +SA

Dérivés de l’artémisinineSont les stars du moment

• 1) Ils agissent sur tous les stades sanguins sexués et asexués du parasite

• 2) Ils agissent très rapidement

MAIS / ETIls ont une demi – vie très courte

Artemisia annua

L’union fait la force

Artésunate Amodiaquine

J0 J3 J14

Stratégies ACT pour la prise en charge des cas

Prise encharge

Palu simpleDispensaire

domicile

ACT per os

Palu severeDispensaire

domicile

ACT IR

Palu severehopital

A IV

FormesPédiatriques

& femmesenceintes

Endéveloppement

Peu deproduits

GMP

Countries adopting ACTs (WHO/GMP, Apr06)Continent Countries Drug Line

Burundi, Cameroon, Côte d'Ivoire, Democratic Republic of Congo, Gabon, Ghana, Guinea, Liberia, Madagascar, Mali, Senegal, Sao Tomé & Principe, Sierra Leone, Sudan (S), Zanzibar

AS + AQ 1st

Angola, Benin, Burkina Faso, Central African Republic, Comoros, Ethiopia, Gambia, Guinea Bissau, Kenya, Namibia, Niger, Nigeria, Rwanda, Uganda, S. Africa, Tanzania, Tchad, Togo, Zambia

AL 1st

Côte d'Ivoire, Gabon, Mozambique, Sudan (N), Sao Tomé & Principe, Zanzibar

AL 2nd

Mozambique, Sudan (N), Somalia, South Africa (Mpumalanga) AS + SP 1stCambodia, Myanmar, Thailand AS + MQ 1stBangladesh, Bhutan, Laos, Saudi Arabia AL 1stIndonesia AS + AQ 1st Afghanistan, India (5 Provinces), Iran, Somalia, Tajikistan, Yemen AS + SP 1stViet Nam DP 1stPapua New Guinea AS + SP 2ndPhilippines, Iran AL 2ndEcuador, Peru AS + SP 1stBolivia, Peru, Venezuela AS + MQ 1stBrazil, Guyana, Suriname AL 1st

AFRICA

ASIA

SOUTHAMERICA

Antimalarial Artemisin-based Combination Treatments (ACTs): Etatactuel de l’accès aux antipaludiquesen Afrique francophone

Pascal MILLET, Collins SAYANG, AlexandreMANIRAKIZA, Laurence THILLIER, Revati PHALKEY, Françoise HARAMBURU, Joanna ZWETYENGA, Nicole VERNAZZA, Denis MALVY, Piero OLLIAROUniversity Bordeaux2, France; WHO/TDR, Switzerland

ASTMH, Atlanta, GA, USA Nov2006

Master 2 « Accès aux soins Maladies négligées »

Indicateurs d’évaluation de la qualitéde l’accès et à l’utilisation rationnelledes nouveaux antipaludiques

Le médicament est-il disponible dans toutesles structures de santé, pour tous, à un prix raisonnable ?

Les informations sur la prise en charge du paludisme et le traitement sont elles connueset suivies par les prescripteurs ?

Les patients acceptent –ils le nouveau traitement ?

Principal Intermédiaire specifique Résultat

Comment la crisede paludisme est-elle

prise en charge ?

Accès auxmédicaments

Connaissanceet pratiques

Des professionnelsDe santé

Disponiblilité desAntipaludiques

Marché officiel publiqueet privé + parallèle

Qualité du diagnostic

Prescriptions et conseils

Importance deL’automédication

Informationsmédicales

Rapport remisAu Directeur du

Programme national De lutte

OBJECTIFS

Kaolack: urbanMar-Jul 2006

Yaounde: urbanMar-Jul 2005 Bangui: urban

Mar-Jul 2006

Sites d’étudeFinancement MERIGNAC

Financement PAL+Financement Egide

Qualité du diagnostic du paludisme

Uniquement basé sur la fièvrePas de diagnostic biologique sur placeCoût du diagnostic

Traitement basé sur la fièvre______________________________________Cameroun 90% Médecins, infirmiersSenegal 74 % (Médecins 100%)RCA 92 % Médecins, infirmiers

Connaissances et pratiques des professionnels de santé à Kaolack, Sénégal

KAOLACK Public

% de réponses correctes Pharmaciens MédecinsAgents de

santéN 41 12 27

Nom du principe actif 38% 57% 77%Shéma thérapeutique 22% 29% 48%

Nb de jours de traitement 66% 85% 85%

Privé

Disponibilité et utilisation rationnelle des antipaludiques

Traitements de première intention (%)Yaounde (Cameroun) 2005

Enfants Adultes F. enceintes (n=126) (n=128) (n=124)

Amodiaquine 62,7 20,3 27,4Quinine orale 15,9 44,5 52,4Quinine injectable 4,8 3,1 8,9Artemether 0,8 0,8Artesunate 5,6 7,8 6,4Dihydroartemisinine 4,0 5,5 2,4Halofantrine 1,6 0Sulfadox-pyrimeth 0 3,1 4,0

Bi-thérapiesArsucam® 1,6 4,7Artequin ® 0,8 1,6Coartem ® 2,4 8,6

Les patients sont des consommateurs

Contradiction entre efficacité clinique et la réalité quotidienne: bouche à oreille, médias, marketing

La prescription est refusée ou modifiée

Exemple:Fatigue attribuée à l’ amodiaquine: au Sénégal, l’Amodiaquineest remplacée par la Sulphadoxine / pyriméthamine par le prescripteur ou à la demande du patient

Offre pléthorique de traitement antipaludique en zone urbaine: choix basé sur le marketing, modes, croyances

Manque de forme pédiatriques

FACT

“Fixed-dose Artesunate-basedCombinations” pour le traitement du

paludisme

Sur la base d’un réseau international de partenaires du secteur public

Interactions PartenairesDNDiTDR

Coordination scientifique& management

MSF Coordination &management

U.Bordeaux 2, FRDév Pharmaceutique

AS/AQU. Sains Malaysia, MYMéthodes analytiques,

PKs humains & animaux, Phase I

U.Oxford, UKétudes PK/PD, in vitro & études

moléculaires

CNRFP, Burkina-FasoEssais cliniques

AS/AQ

U.Mahidol, THEtudes cliniques

AS/MQ

Far-Manguinhos, BRDév Pharmaceutique

AS/MQ,Tox animaux

TropiVal

Partenaires à Bordeaux

Développementpharmaceutique AS/AQ

Conditionnement AS/AQAS/MQ

TropiValEA 3677

Développement méthodesanalytiques AS/AQ

Gestion - Coordination

UFR PharmacieLab Galénique

EA 3677

CREAPHARMCHU Bordeaux

ELLIPSEPharmaceuticals

COMIPSO

"Convertir l'espoir en réalité pour tous les patients en Afrique"

A l'occasion de la mise à disposition d'un nouveau traitement antipaludique, la

combinaison fixe artésunate/amodiaquine,

Jeudi 1er mars 2007 de 18h00 à 19h30.

La Maison Internationale de la Cité Universitaire75014 Paris - France

Save the Date !Date à retenir !

Simplicité = bonne observance

1 prise / jour / 3 jours

• Limiter les anophèles• Protection personnelle• Bons médicaments• Approche de la population • Bon accès aux soins• Un minimum de fonds

Et de logistique

Adaptation des stratégies

Prise encharge

Palu simpleDispensaire

domicile

PER OS

Palu severeDispensaire

domicile

Intra rectal

Palu severehopital

Mono IV

Traitementpréventif

(IPT)

Enfants

Femmesenceintes

PER OS