9-Réflexions Succinctes Sur l’Emploi

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SOCIEacuteTEacute DE PSYCHO-PHARMACOLOGIE DE LANGUE FRANCcedilAISE

(REacuteUNION DU 11 MARS 1963)

consacreacutee aux

MEacuteDICATIONS ANTI-DEacutePRESSIVESet aux

DROGUES ONIROGEgraveNES et HALLUCINOGEgraveNES

I - ANTIDEacutePRESSEURS

REacuteFLEXIONS SUCCINCTES SUR LrsquoEMPLOIDES ANTIDEacutePRESSEURS EN CLINIQUE

par

J BOBON F GOFFIOUL J COLLARD et M BREULET (Liegravege)

Quelques anneacutees agrave peine ont passeacute depuis lrsquoapparition en clinique de substancesdont lrsquoaction proprement anti-deacutepressive a surpris les premiers expeacuterimentateursParmi les nombreux corps chimiques introduits depuis lors en theacuterapeutique laclinique a tenteacute de deacutegager des indications et des contre-indications speacutecifiques

Jusqursquoici nous ne pensons pas que mecircme parmi les groupes majeurs tels que lesinhibiteurs de la monoamine-oxydase et les iminodibenzyles on puisse de faccedilon deacutefi-nitive poser des indications preacutefeacuterentielles

En ce qui concerne les effets psychotropes proprement dits les profils pharma-cologiques nous paraissent assez peu fidegravelement preacutedire lrsquoaction anti-deacutepressive etles effets secondaires en clinique humaine Ceci ne doit guegravere surprendre si lrsquoon tientcompte de la reacuteactiviteacute diffeacuterente non seulement de lrsquohomme par rapport agrave lrsquoanimalmais encore des individus et des groupes ethniques ou culturels entre eux Lrsquoun denous lrsquoa reacutecemment deacutemontreacute avec D104867798315098313810486771048690 agrave propos des butyropheacutenones

A lrsquoheure actuelle crsquoest donc agrave la clinique que nous devons surtout nous reacutefeacuterer

Et nous prenons ici comme drogues de reacutefeacuterence particuliegraverement eacutetudieacutees agrave Liegravegeun IMAO (tranylcypromine ou Parnate) et un iminodibenzyle (desmeacutethylimi-pramine ou Pertofran) Crsquoest assez dire le caractegravere doublement elliptique de nosconsideacuterations 1deg en raison du choix occurrent des drogues de reacutefeacuterence 2deg en raisondu caractegravere indicatif et non dogmatique tant srsquoen faut que nous souhaitons donneragrave cette communication

En ce qui concerne leurs effets psychotropes proprement dits les thymo-ana-leptiques nous paraissent diffeacuterer entre eux degraves qursquoon envisage un effet stimulantdynamogegravene ou laquo eacutenergisant raquo drsquoune part un effet anti-deacutepressif proprement dit ortho-thymisant drsquoautre part ou encore une action anti-phobique et anticompulsionnelle



Lrsquoenceacutephale 1964 479-484 LrsquoEnceacutephale 2010 36

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Lrsquo action stimulante qui legraveve lrsquoinhibition psychomotrice ou fait disparaicirctre la stupeurparaicirct surtout marqueacutee avec le Tofranil et avec des thymo-analeptiques agrave action rapidecomme le Pertofran et le Parnate Cette mise sous tension est un pheacutenomegravene preacutecoceet plus ou moins anxiogegravene en soi elle nrsquoest peut-ecirctre pas sans analogie avec lespheacutenomegravenes drsquoimpreacutegnation facilement observeacutes sous neuroleptiques majeurs (buty-ropheacutenones ou Majeptil) Cette stimulation non exceptionnellement anxiogegravene per

se ou activatrice de lrsquoanxieacuteteacute preacuteexistante est susceptible drsquoentraicircner des reacuteactionsauto- et heacuteteacutero-agressives voire des impulsions clastiques Ceci vaut particuliegraverementpour le Tofranil et pour le Parnate dans une moindre mesure Avec le Parnate il fautnotamment redouter les impulsions chez les eacutepileptoiumldes La reacuteactivation anxieusesous Pertofran ne nous a jamais paru srsquoaccompagner drsquoactiviteacute auto- ou heacuteteacuteroagres-sive Pareils pheacutenomegravenes srsquoobservent en deacutebut de cure ils peuvent dans une certainemesure ecirctre consideacutereacutes comme significatifs de la puissance drsquoaction de la drogue utili-seacutee Par contre les virages agrave la manie ou agrave lrsquohymomanie nous semblent moins freacutequentsavec les trois drogues susnommeacutees qursquoavec les inhibiteurs de la monoamine-oxydase

des types Marsilid ou Marplan Lrsquoeffet stimulant de certains analeptiques paraicirct par-fois assez proche drsquoune action ampheacutetaminique Par ailleurs le Parnate qui nrsquoest pasune hydrazine conserve une parenteacute chimique avec lrsquoadreacutenaline Le caractegravere drsquoana-logie entre ampheacutetamines et thymo-analeptiques exige cependant des distinctions etdes restrictions importantes Ainsi lrsquoeffet stimulant de ces derniers nrsquoest manifesteqursquoapregraves un temps de latence eacutevalueacute en jours sinon en semaines Si lrsquoon supprime ladrogue cet effet ne disparaicirct qursquoapregraves un deacutelai proportionnel agrave la peacuteriode drsquoimpreacutegna-tion agrave la dureacutee du traitement et agrave la dose reccedilue Le Parnate a une proprieacuteteacute curieusequi le diffeacuterencie des autres inhibiteurs son action stimulante chez le sujet impreacutegneacute paraicirct srsquoatteacutenuer en quelques heures de sorte que si la dose est prise le matin elle nrsquoaplus guegravere drsquoinfluence sur le sommeil nocturne Degraves lors lrsquoadministration matinale

du Parnate nrsquoimpose pas un accroissement des doses drsquohypnotiques A lrsquoopposeacute lesiminodibenzyles au moins au deacutebut de leur administration provoquent freacutequem-ment des peacuteriodes de somnolence diurne et perturbent le sommeil nocturne Mecircmestimulants les thymo-analeptiques ne diminuent cependant pas lrsquoappeacutetit Le Tofra-nil le Surmontil et la plupart des inhibiteurs de la monoamineoxydase ameacuteliorentla courbe pondeacuterale le Parnate par contre ne semble pas influencer celle-ci Lesthymo-analeptiques stimulants ne sont pas hypertenseurs dans 5 agrave 10 des cas onobserve de lrsquohypotension orthostasique en deacutebut de cure exceptionnellement nousavons constateacute de bregraveves phases drsquohypertension chez les sujets traiteacutes par Parnate etpar Pertofran

Lrsquoeffet orthothymisant est eacutevidemment le critegravere essentiel pour juger les substancesdont il est ici question Sous cet angle les drogues rapides et puissantes comme lePertofran ou le Parnate provoquent un changement drsquohumeur objectif avant quele patient ne signale un mieux-ecirctre subjectif Cet eacutecart entre la thymie manifesteacuteeet la thymie eacuteprouveacutee se reacuteduit fortement si lrsquoon emploie des drogues agrave action plusdouce et progressive entraicircnant moins drsquoeffets secondaires comme la nialamide oulrsquoamitriptyline En cours de traitement drsquoailleurs avec ces derniegraveres drogues peut-ecirctre lrsquoameacutelioration est-elle moins sujette agrave variations

En ce qui concerne les phobies les obsessions les compulsions des succegraves ont eacuteteacutenoteacutes avec diverses drogues mais aucune agrave ce jour ne nous paraicirct de loin aussi efficace



LrsquoEnceacutephale 2010 36 Lrsquoenceacutephale 1928 1964 479-484

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que le Pertofran Lrsquo action anti-phobique et anti-obsessionnelle du Pertofran est-elle dueindirectement agrave son action dynamisante agrave lrsquoeacutelan vital qursquoil restaure permettant ainsiune meilleure adaptation pragmatique ou srsquoagit-il drsquoune action anti-obsessionnellepropre Il serait hasardeux drsquoen trancher drsquoores et deacutejagrave Ce qui paraicirct certain crsquoest quele mateacuteriel constitutif des obsessions et des phobies mecircme persistant dans le contenude conscience est beaucoup moins chargeacute drsquoimaginaire et drsquoaffectiviteacute

Les substances anti-deacutepressives procurent-elles au systegraveme nerveux un surcroicirctdrsquoeacutenergie disponible pour la synthegravese mentale et les activiteacutes psychiques de niveau supeacute-rieur ou par contre est-il concevable qursquoen certains cas la reacutemission des eacutetats deacutepressifsse fasse pour partie par affaiblissement drsquoengrammes affectivement traumatisants De maniegravere geacuteneacuterale lorsqursquoun eacutetat deacutepressif srsquoatteacutenue lrsquoefficience intellectuelle etles capaciteacutes mneacutesiques srsquoaccroissent en fonction de lrsquointeacuterecirct et de lrsquoattention que lemalade devient capable drsquoaccorder au monde ambiant En cours drsquoexpeacuterimentationdu Parnate par contre nous avons observeacute un cas drsquo amneacutesie korsakoiumlde transitoire etplusieurs patients en cours drsquoameacutelioration nous ont deacuteclareacute constater une diminution

de la fixation mneacutesique des faits reacutecents Nous inclinons agrave interpreacuteter ces pheacutenomegravenescomme indeacutependants de lrsquoaction anti-deacutepressive du Parnate ils semblent tributairesdrsquoune certaine fragiliteacute organique latente chez des sujets presque tous acircgeacutes (5 sur 7)et significatifs drsquoune labiliteacute particuliegravere de certaines zones ou de certains systegravemesdrsquoassociation

En ce qui concerne lrsquoeacutevolution geacuteneacuterale des cures par thymo-analeptiques rappe-lons que lrsquoapparition des premiers effets theacuterapeutiques est beaucoup plus preacutecocedepuis lrsquointroduction du Parnate et plus encore du Pertofran En revanche la persis-tance des effets theacuterapeutiques paraicirct de courte dureacutee lorsqursquoon suspend la meacutedicationavant drsquoavoir acquis une stabilisation clinique suffisante Il est souvent utile sinonindispensable drsquoassocier aux thymo-analeptiques administreacutes les matin et midi

des tranquillisants ou des neuroleptiques dans la seconde partie de la journeacutee et deshypnotiques avant le coucher Lrsquoadministration de drogues anti-deacutepressives nrsquoexcluteacutevidemment pas la correction des symptocircmes que ces drogues laissent inchangeacutesqursquoelles amplifient ou qursquoelles provoquent Dans un certain nombre de cas drsquoanxieacuteteacuteparticuliegraverement rebelles il est indispensable drsquoassocier la sismotheacuterapie aux agentspharmacologiques Lrsquoincompatibiliteacute des IMAO et des deacuteriveacutes du groupe Imino-dibenzyle administreacutes simultaneacutement ou de faccedilon immeacutediatement successive nousparaicirct formelle Mais on substitue sans heurt un iminodibenzyle agrave un autre iminodi-benzyle un IMAO agrave un autre IMAO ou lrsquoamitriptilyne agrave un iminodibenzyle

La chimiotheacuterapie mentale antideacutepressive en particulier exige toujours un

appoint psychotheacuterapique Le malade doit accepter le traitement il doit augmentersa toleacuterance aux effets secondaires il devra participer de plus en plus activement aureacuteeacutequilibre de sa personnaliteacute Combien de temps doit ecirctre poursuivi un traitementthymo-analeptique apregraves une stabilisation clinique optima Le problegraveme est relati-vement simple pour les eacutetats aigus et cycliques La drogue peut en lrsquooccurrence ecirctresuspendue apregraves quelques mois de laquo gueacuterison raquo parfois apregraves quelques semaines Encas de rechute les iminodibenzyles gardent leur efficaciteacute premiegravere pratiquementaux mecircmes doses et souvent dans des deacutelais raccourcis le Parnate par contre paraicirctmoins actif lors drsquoune impreacutegnation ulteacuterieure Le problegraveme est plus complexe pourles eacutetats deacutepressifs survenant sur une constitution morbide de type psychastheacutenique




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et neurastheacutenique en particulier Chez certains de ces malades relativement compen-seacutes ou surcompenseacutes en geacuteneacuteral lrsquoeacutevolution de la deacutepression prend aussi une allurecyclique et la meacutedication reste eacutegalement temporaire Pour le plus grand nombrele traitement devra ecirctre poursuivi durant des anneacutees sinon indeacutefiniment En ce casil importe qursquoun soutien psychotheacuterapique permette au malade drsquoeacutechapper au senti-ment de sujeacutetion agrave la drogue Lrsquoapplication drsquoune theacuterapie de relaxation nous a parupouvoir effectivement alleacuteger et eacutecourter la chimiotheacuterapie pour drsquoaucuns les autresdoivent pouvoir accepter leur deacutependance de la drogue comme le diabeacutetique adapteacuteaccepte son insuline

Est-il possible agrave ce jour de preacuteciser les indications et contre-indications des diffeacuterentsthymo-analeptiques A notre avis les organiques aveacutereacutes ou latents seacuteniles ou trau-matiques et les eacutepileptoiumldes doivent ecirctre traiteacutes avec prudence dans des conditions desurveillance stricte Certains antideacutepresseurs cependant comme la nialamide et lrsquoami-triptyline paraissent mieux toleacutereacutes sinon moins efficaces que les drogues majeures surquoi nous avons insisteacute ici Le Tofranil reste agrave nos yeux un puissant meacutedicament des

deacutepressions endogegravenes le Pertofran trouve son indication de choix dans les psychas-theacutenies les inhibiteurs de la monoamine-oxydase dont le Parnate paraissent plutocircteacutelectifs dans les eacutetats neurastheacuteniques et les deacutepressions involutionnelles

Discussion - M D1048677983150104868198314710486771048690 Mlle L983273983158983161 M D10486779831481048673983161Mlle J L983273983158983161 - Pharmacologiquement au point de vue de leurs effets anti-deacutepres-

seurs les IMAO se distinguent principalement des ampheacutetamines par leur tempsde latence et leur dureacutee drsquoaction

Certains IMAO dont une fraction de la moleacutecule est comparable agrave celle de lrsquoam-pheacutetamine possegravedent agrave la fois une action excitante ampheacutetaminique preacutecoce et bregraveveet une action anti-deacutepressive retardeacutee et prolongeacutee

Clinique Psychiatrique de lrsquoUniversiteacute de Liegravege Directeur Jean B10486879831381048687983150




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Lrsquo action stimulante qui legraveve lrsquoinhibition psychomotrice ou fait disparaicirctre la stupeurparaicirct surtout marqueacutee avec le Tofranil et avec des thymo-analeptiques agrave action rapidecomme le Pertofran et le Parnate Cette mise sous tension est un pheacutenomegravene preacutecoceet plus ou moins anxiogegravene en soi elle nrsquoest peut-ecirctre pas sans analogie avec lespheacutenomegravenes drsquoimpreacutegnation facilement observeacutes sous neuroleptiques majeurs (buty-ropheacutenones ou Majeptil) Cette stimulation non exceptionnellement anxiogegravene per

se ou activatrice de lrsquoanxieacuteteacute preacuteexistante est susceptible drsquoentraicircner des reacuteactionsauto- et heacuteteacutero-agressives voire des impulsions clastiques Ceci vaut particuliegraverementpour le Tofranil et pour le Parnate dans une moindre mesure Avec le Parnate il fautnotamment redouter les impulsions chez les eacutepileptoiumldes La reacuteactivation anxieusesous Pertofran ne nous a jamais paru srsquoaccompagner drsquoactiviteacute auto- ou heacuteteacuteroagres-sive Pareils pheacutenomegravenes srsquoobservent en deacutebut de cure ils peuvent dans une certainemesure ecirctre consideacutereacutes comme significatifs de la puissance drsquoaction de la drogue utili-seacutee Par contre les virages agrave la manie ou agrave lrsquohymomanie nous semblent moins freacutequentsavec les trois drogues susnommeacutees qursquoavec les inhibiteurs de la monoamine-oxydase

des types Marsilid ou Marplan Lrsquoeffet stimulant de certains analeptiques paraicirct par-fois assez proche drsquoune action ampheacutetaminique Par ailleurs le Parnate qui nrsquoest pasune hydrazine conserve une parenteacute chimique avec lrsquoadreacutenaline Le caractegravere drsquoana-logie entre ampheacutetamines et thymo-analeptiques exige cependant des distinctions etdes restrictions importantes Ainsi lrsquoeffet stimulant de ces derniers nrsquoest manifesteqursquoapregraves un temps de latence eacutevalueacute en jours sinon en semaines Si lrsquoon supprime ladrogue cet effet ne disparaicirct qursquoapregraves un deacutelai proportionnel agrave la peacuteriode drsquoimpreacutegna-tion agrave la dureacutee du traitement et agrave la dose reccedilue Le Parnate a une proprieacuteteacute curieusequi le diffeacuterencie des autres inhibiteurs son action stimulante chez le sujet impreacutegneacute paraicirct srsquoatteacutenuer en quelques heures de sorte que si la dose est prise le matin elle nrsquoaplus guegravere drsquoinfluence sur le sommeil nocturne Degraves lors lrsquoadministration matinale

du Parnate nrsquoimpose pas un accroissement des doses drsquohypnotiques A lrsquoopposeacute lesiminodibenzyles au moins au deacutebut de leur administration provoquent freacutequem-ment des peacuteriodes de somnolence diurne et perturbent le sommeil nocturne Mecircmestimulants les thymo-analeptiques ne diminuent cependant pas lrsquoappeacutetit Le Tofra-nil le Surmontil et la plupart des inhibiteurs de la monoamineoxydase ameacuteliorentla courbe pondeacuterale le Parnate par contre ne semble pas influencer celle-ci Lesthymo-analeptiques stimulants ne sont pas hypertenseurs dans 5 agrave 10 des cas onobserve de lrsquohypotension orthostasique en deacutebut de cure exceptionnellement nousavons constateacute de bregraveves phases drsquohypertension chez les sujets traiteacutes par Parnate etpar Pertofran

Lrsquoeffet orthothymisant est eacutevidemment le critegravere essentiel pour juger les substancesdont il est ici question Sous cet angle les drogues rapides et puissantes comme lePertofran ou le Parnate provoquent un changement drsquohumeur objectif avant quele patient ne signale un mieux-ecirctre subjectif Cet eacutecart entre la thymie manifesteacuteeet la thymie eacuteprouveacutee se reacuteduit fortement si lrsquoon emploie des drogues agrave action plusdouce et progressive entraicircnant moins drsquoeffets secondaires comme la nialamide oulrsquoamitriptyline En cours de traitement drsquoailleurs avec ces derniegraveres drogues peut-ecirctre lrsquoameacutelioration est-elle moins sujette agrave variations

En ce qui concerne les phobies les obsessions les compulsions des succegraves ont eacuteteacutenoteacutes avec diverses drogues mais aucune agrave ce jour ne nous paraicirct de loin aussi efficace




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