Aquiadresservospatientspourdesprotocolesderechercheenneuro-urologieen2018?

VéroniquePHEHôpitalUniversitaireLaPitié-Salpêtrière

Serviced’UrologieSorbonneUniversité

PARIS

Vendredi7décembre2018

IMPACTNEURO-UROLOGIE

Introduction•  Pourquoifairedelarechercheenneuro-urologie?

–  Faireavancerlascienceetaméliorerlepriseenchargedespatients–  Aiderceuxqui…–  Pourattendre...–  Pourlacarrière–  Pourréfléchirvraimentetcomprendrelequotidien–  Pourentraînersonesprit

•  Rechercheclinique•  Recherchecollaborativeauseinderéseaux•  Recherchefondamentale

–  Translationnelle,vraimentfondamentale…

Clinicaltrials.gov•  Diagnostic

–  Effectofneedtovoidongaitspeedinmultiplesclerosis(G.Amarenco)

•  Traitementsoraux–  Astudytofindouthowfesoterodineworksinchildrenaged6to17yearswith

bladderoveractivitycausedbyaneurologicalcondition(Pfizer)/RCT

•  Traitementslocaux(instillation)–  EffectsofRec0/0438inpatientswithNDOduetospinalcordinjury(Recodarti,RCT)–  Along-termextensionstudyofOnabotulinumtoxinAforurinaryincontinencedue

toNDO(pédiatrie,Allergan)

Clinicaltrials.gov•  Traitementsélectriques

–  TENSforLUTDinParkinson'ssyndrome(X.Gamé)/PHRC,RCT–  TENSfortreatingNLUTD(T.Kessler)/RCT

•  Traitementschirurgicaux–  EvaluationofthesafetyandefficacyofACT®inchildrenwithspinal

dysraphism(A.Faure)

Donnéesmédico-économiques

•  Impactsmajeurssociétauxdelablessuremédullaire:retentissementpsychique,socialetéconomique

•  Coûtsengendrésparlablessuremédullaire>autresaffectionslonguesduréessimilaires(démence,scléroseenplaques,troublesbipolaires)

•  Quellesstratégiesdesantépubliqueavecdesplansd’évaluationetuneanalysecoûts-utilitéetcoûts-bénéficesdestraitementspourréduirelescoûtsendiminuantlescomplicationsethospitalisation?

!Enjeumédico-économique:augmenteretaméliorerlacollectededonnéessurlescoûtsetlesdépensesdessoinsurologiques.

Environnementdelarecherchecollaborative•  L’AssociationFrançaised’Urologie(AFU)etsoncomitédeneuro-

urologie•  LeGrouped’EtudesdeNeuro-UrologiedeLangueFrançaise

(GENULF)•  LepaneldeNeuro-urologiedel’EuropeanAssociationofUrology

(EAU)Guideline•  L’InternationalContinenceSociety(ICS)•  LaSociétéInterdisciplinaireFrancophoned’Urodynamiqueetde

Pelvipérinéologie(SIFUD-PP)

•  Etc

GENULF

2007-20018

PrAMARENCOG.DrCASTEL-LACANALE.PrCHARTIER-KASTLERE.DrCHARVIERK.PrCORCOSJ.DrdeSEZEM.PrDENYSP.DrEGONG.DrEVENA.DrFORINV.PrGAMEX.PrGRISEP.PrKARSENTYG.DrKEPPENNEV.DrKERDRAONJ.DrLEFORTM.DrLENORMANDL.

PrLEROIAM.DrMANUNTAA.PrOPSOMERRJ.PrPERROUIN-VERBEB.DrPHEV.DrPREVINAIREJG.PrROBAING.PrRUFFIONA.PrSAUSSINEC.DrSCHEIBERNOGEIRAC.PrSCHURCHB.DrLABATJ.J.DrSOLERJM.DrVASSELP.

Escarressacréesetfistulesurétro-périnéalesdespatientsblessésmédullaires:

évaluationdudevenirfonctionneleturologiqueauseind’équipesmultidisciplinaires

ThèsepourleDiplômed’EtatdeDocteurenMédecine

PrésentéparDimitriGAMBACHIDZEMercredi17Octobre2018

ExempledetravailcollaboratifparleGENULF

74patients,âgemédian46ans(39-53),suivimédian15mois(6-49)

Le comité de neuro-urologie

G.KarsentyUrologueMarseille

(ancienresponsable)

X.GaméUrologueToulouse

(ancienresponsable)

R.CaremelUrologueRouen

V.PhéUrologueParis

Responsable

M.DeSèzeMPR

Bordeaux

E.Castel-LacanalMPR

Toulouse

M.C.Scheiber-Nogueira

NeurologueLyon

F.DuchêneUrologueTours

LesactionsencoursBasededonnéesnationalesenneuro-urologieRechercheUroparktens:Stimulationdunerftibialdanslessyndromesparkinsoniens-PHRCVessieneurologiqueetcancer-encollaborationavecleCCAFUVessieRecommandationsCathétérismeintermittentencollaborationavecGENULF,SIFUD-PPetSOFMERDéfinitiondel’échecdelatoxinebotuliquedansletraitementdel’hyperactivitédétrusorienneneurogèneFertilitédublessémédullairePublicationsencoursd’écritureEnterotox:toxinebotuliquepourl’hyperactivitédétrusorienneneurogènepersistanteaprèsentérocystoplastieNycturiedupatientneurologiqueEscarressacréesetfistulesurétro-périnéales-encollaborationavecleGENULFCystectomieavecdérivationtrans-iléalenoncontinentedetypeBrickerdanslaSEPEscaladethérapeutiquedanslapriseenchargedestroublesvésico-sphinctérienschezlespatientsatteintsdescléroseenplaques:étatdeslieux

Publications2018IntradetrusorinjectionsofbotulinumtoxinAinadultswithspinaldysraphism.JUrol2018Sacralneuromodulationandpregnancy:Resultsofanationalsurveycarriedoutfortheneuro-urologycommitteeoftheFrenchAssociationofUrology(AFU).NeurourolUrodyn2018Indicationsetrésultatsdelachirurgiededésobstructionchezlepatientneurologique.ProgrèsFMC2018

L’AFUauxJournéesdeNeurologiedeLangueFrançaise

2019ToxineBotuliniqueenNeuro-urologie

Projets2018-2019PHRC Assessment of the interest of a peri-operative antibiotic strategy applied topatients with asymptomatic bacteriuria undergoing intra-detrusor botulinum toxin AinjectionsPHRCPréventiondesinfectionsurinairesdanslaSEPparleD-MannoseRecommandationssurinfectionsurinairesetscléroseenplaques(SEP)Article«Bilanaprèsinfectionsurinairesrécidivanteschezlespatientsneurologiques»Comparaisonsondageàdemeure/cathétersus-pubienversusdérivationurinairedanslaSEP

Lesmembres

X.BiardeauUrologue

Lille

R.CaremelUrologueRouen

MA.Perrouin-VerbeUrologueNantes

B.PeyronnetUrologueToulouse

A.EvenMPR

Garches

CM.LocheMPRCréteil

Dérivationurinairenoncontinente(DUNC)commetraitementdeladysfonctionvésico-sphinctérienneréfractairedespatients

atteintsdescléroseenplaques:résultatspréliminairesd'unecohortenationale

ChkirS,AkakpoW,ChinierE,CaponG,PeyronnetB,SaussineC,BaronM,BiardeauX,RuffionA,GaméX,PheV,KarsentyG

Registrenationaldeneuro-urologie

•  FédérationdesSpécialitésMédicales(FSM)Comitédeneuro-urologiedel’AFU

Collectenationaleetprospectiveuniquededonnéesdesuivi!Publicationssurgrandescohortes !Evaluationdespratiques,labellisationdescentresexperts!Identificationdespatientspourlarecherche

Projets

•  Créationdu1erregistrenationalenneuro-urologieaveclaFédérationdesSpécialitésMédicales(FSM)–  Evaluerlespratiques–  Disposerdedonnéesdesuividesmédicamentsetdeschirurgies

(dispositifsimplantables)–  Construiredesscoresprédictifsautraversdel’étudedes

comorbidités–  Validerdesquestionnairessymptômes–  Aboutiràdespublicationsdedonnéesprospectives–  Recrutementpourlarecherche

•  InsermU1179HandicapNeuromusculaire:Physiopathologie,BiothérapieetPharmacologieappliquées–  Equipe:Biothérapie&PharmacologiedesDysfonctionsUrogénito-sexuelles

d’origineNeurologiquePrF.Giuliano

Recherchefondamentale

Recherchefondamentale•  Caractérisations morphologiques et fonctionnelles des jonctions gap dans le

détrusor issu des patients souffrant d’hyperactivité détrusorienne neurogène

1cm

-9 -8 -7 -6 -5

0

100

200

300

**-23%

log [carbachol], M

Tens

ion

déve

lopp

ée(%

de

répo

nse

au K

Cl)

-9 -8 -7 -6 -5

0

100

200

300

**

log [carbachol], M

Tens

ion

déve

lopp

ée(%

de

répo

nse

au K

Cl)

-29%

•  Activité contractile spontanée des fragments de vessies neurologiques humaines: corrélation clinique, urodynamique et anatomo-pathologique

HDN

Recherchefondamentale

ELPISproject:HowtocureNDODesignandconstructionofaHerpesSimplexVirustype1(HSV-1)vectorsexpressingbotulinumtoxinlightchain(BoNT-LC)(intradetrusordelivery)forgenetherapytosilencebladderafferentsinthecontextofthetreatmentofNDO

⇒ Restorationofcontinence AND

⇒ Restoration of micturitionwithoutcatheterization

Whencombinedwithsacralanteriorrootselectricalstimulation

CourtesyofDrC.Joussain

Culturesd’organoïdesdevessiehumaine:un

nouveaumodèled’étude•  X.Gamé,IRSD

•  Larechercheenurologiemanqued’unmodèleinvitrodevessierestituantles

caractéristiquesdel’urothéliumetintégrantsonmicroenvironnement.•  Lemodèleorganoïdereposesurlespropriétésdecroissanceetdedifférenciationdes

cellulessouchesauseind’unematriceentroisdimensions(3D),permettantderestituerl’architecturedestissusdontellessontissues.

•  Àpartirdeprélèvementsvésicauxenzonesainedepatientscystectomiséspourun

cancerdelavessie,l’urothéliumétaitisolépardigestionenzymatique.•  Lescellulesurothélialesétaientensemencéesàdifférentesdensités,avecousans

fibroblastesdevessiedupatient,dans25μLdeMatrigel®•  Lesorganoïdesdevessierestituentinvitrolaconformation3Detladiversitécellulaire

del’urothéliumavecunedifférenciationcomplète.

Recherchetranslationnelle•  InstitutUniversitairedeCancérologie,GRCn°5,ONCOTYPE-URO«Analyse

sémiotiquedesdonnéesmoléculairesenonco-urologieclinique»PrO.Cussenot

–  Cancers:prostate,urothélial,rein–  Histopathologie,génotypeetanalysemoléculaire–  Based’épidémiologiemoléculairereconnueinternationalement–  9chercheurscliniciens(5HDR),1chercheurnonclinicien

Onco-Neuro-Urologie

Nouveauxmarqueursetmoyenstechnologiquespourlaprévention,lediagnosticetletraitement

Transversalité

- unlaboratoiredebiologiemoléculaire(génotypage,séquençage),- uneplateformed’analysed’imageautomatiséepourlabiopathologiemoléculairesinsitu(ICX,FISH)deséchantillonscytologiquesettissulaires,- d’unsystèmed’intégrationetd’analysedesdonnéesenbioinformatiqueetenintelligenceartificiellespécialiséedansledéveloppementd’algorithmesdécisionnelsdéveloppéavecleCEA.

Directeur Pr CUSSENOT Olivier (Professeur des Universités - Praticien Hospitalier)

Chercheurs cliniciens (UPMC-APHP) -  Pr COMPERAT Eva (Professeur des Universités - Praticien Hospitalier) -  Pr ROUPRET Morgan (Professeur des Universités - Praticien Hospitalier) -  Pr ANDRE Thierry (Professeur des Universités - Praticien Hospitalier) -  Dr RENARD-PENNA Raphaële (Maître de Conférences des Universités - Praticien Hospitalier) -  Dr PHE Véronique (Praticien Hospitalo-Universitaire) -  Dr AUDOUIN Marie (Assistante Hospitalo-Universitaire)

Chercheur non clinicien (CeRePP): - Dr CANCEL-TASSIN Géraldine (Chargée de Recherche CeRePP)

Chercheur clinicien (APHP) - Dr BRAULT Didier (Praticien Hospitalier) - Dr CIOFU Calin (Praticien Hospitalier)

Personnels Techniques: - GAFFORY Cécile (Technicienne de Recherche : CeRePP) -  ONDET Valérie (Technicienne d'Etude Clinique : UPMC) -  OURAHTE Mahjouba (Assistante de Recherche Clinique : APHP)

OrganigrammeGRCN°5UniversitéPierre&MarieCurie«Analysesémio.quedesdonnéesmoléculairesenonco-urologieclinique»

Doctorants (PhD) UPMC- Ecole doctorale 394: Physiologie, Physiopathologie et Thérapeutique

- Dr AUDENET François - Dr LUNELLI Luca - Dr SEISEN Thomas - Dr LEBDAI Souhil

Etudiants Master 2 - GAMBACHIDZE Dimitri - PERROT Emmanuel

Recherche translationnelle

Carcinogénèse urothéliale chez les patients neurologiques !  Signature moléculaire spécifique ! Collection de tissu unique Collaborations nationales via le comité de neuro-urologie de l’AFU

GATA3+ carcinome urothélial

CK5/6 + carcinome épidermoïde

CK5/6+ carcinome urothélial

Foxp3+

ProjetsderechercheCancersdevessieetneurovessie

Identificationdescasvial’AFU RecherchePMSI RecueilprospectifREGISTRENEUROUROAFU-FSM

Basededonnéeclinique

Collectionhistologiqueunique

Epidémiologiefrançaise

•  Programme de recherche translationnelle •  Susceptibilité génétique individuelle à ces tumeurs •  Interaction colonisation bactérienne urinaire et carcinogénèse vésicale

•  ! Encadrement de master 2/doctorants •  Objectif: meilleur dépistage et l’identification de voies thérapeutiques spécifiques aux tumeurs liées à

l’inflammation (au delà des neurovessies…)

Mobilitéuniversitaire

Outcomesofthefellowship1.   Moreexperiencedinresearch:ideas,writingprotocols,grantapplications,

ethicapplication:difficultiesateachstep,long++

2.   Leadingprojectsatlocal/national/internationalscales–  Teamwork–  Strongpersonalities–  Publications:15thversionofmanuscripts…

3.   Supervisingresidents,fellowsinclinicalandbasicresearch

4.   Donotdoifnotmotivated,fixedoralreadyhavealittleexperience=asacrificepaidbytheoriginalteam/thecandidate

Researchisnotstraightforward!

Perspectives

•  Renforcerlescollaborationstransversalesaveclescliniciens(detoutesdisciplines)etleséquipesderecherche

•  Renforcerlaprésencedanslesprincipalesinstancescommunautaires

décisionnairesenurologiepourlamiseenplacedeprotocolesderecherche•  Développementetmaintiendesliensavecl’international