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Rôle et missions de l’AnsesOrdonnance du 8 janvier 2010
Met en œuvre une expertise scientifique indépendante et pluraliste;Contribue à assurer la sécurité sanitaire humaine dans les domaines de l’environnement, du travail et de l’alimentation;Contribue également à assurer:
La protection de la santé et du bien-être des animauxLa protection de la santé des végétauxL’évaluation des propriétés nutritionnelles et fonctionnelles des aliments
Exerce des missions relatives aux médicaments vétérinairesEvaluer les risques sanitaires que ces domaines peuvent comporter;Fournir aux autorités compétentes les informations sur ces risques, l’expertise et l’appui scientifique et technique nécessaire àl’élaboration des dispositions législatives et réglementaires et à la mise en œuvre des mesures de gestion et des risques;Assure des missions de veille, de vigilance et de référenceDéfinit, met en œuvre et finance des programmes de recherchePropose aux autorités compétentes toute mesure de nature àpréserver la santé publique (mesures de police sanitaire)
Données « environnementales »• Chez l’animal, mise en évidence, dans un premier
temps de l’action des perturbateurs endocriniens chez les animaux :
– amincissement de la coquille d’oeuf des oiseaux exposés au DDT
– altération de la reproduction des phoques exposés aux PCB
– altération du développement sexuel chez les alligators exposés aux pesticides en Floride,
– effets sur la reproduction (féminisation) de certains poissons exposés aux effluents d’eaux usées de l’industrie du papier et de l’industrie chimique
Signaux d’alerte chez l’homme
• Baisse de la fertilité (?)
• Diminution de plus de 40 % du nombre de spermatozoïdes
• Augmentation du cancer du sein dans les pays développés : en France, leur nombre a presque doublé entre 1980 et 2000 (21 211 cas en 1980 et 41 845 en 2000)1
• Augmentation du nombre de malformations congénitales : àParis, pour environ 150 000 naissances par an, la fréquence est passée de 2 % en 1981 à 3,7 % en 2005
• Augmentation de l’incidence des cryptorchidies et hypospadias
1Remontet L et coll. Evolution de l’incidence et de la mortalité par cancer en France de 1978 à 2000. Rapport collectif FRANCIM, Hôpitaux de Lyon, Inserm, InVS. Août 2003
Déclin de la production spermatique
Source : Carlsen E., Giwercman A., Keiding N., Skakkeblek N.E.Evidence for decreasing quality of semen during past 50 years. BMJ 1992;305:609-13
Hypothèse du syndrome de dysgénésie testiculaire
Source : Skakkebæk N.E, Rajpert-De Meyts E. and Main K.M. Testicular dysgenesis syndrome: an increasingly common developmental disorder with environmental aspects: Opinion Human Reproduction, Vol. 16, No. 5, 972-978, May 2001
Contexte scientifique et institutionnel français• Colloque octobre 2008 sur fertilité et environnement:
– Préoccupations exprimées sur les effets en lien avec une exposition aux substances chimiques
– Engagement pouvoirs publics sur une meilleure connaissance des effets reprotoxiques des substances Cat. 3 et PE en vue de mesures de gestion (étiquetage, restriction …)
• Saisine Inserm par la DGS: demande d’une expertise collective sur les Reprotoxiques (Cat. 3) et Perturbateurs Endocriniens (PE)
• Saisine des agences sanitaires par la DGS (Afsset: 4 juin 2009) pour évaluer les risques dans leur champ de compétences
Saisine DGS –Anses: R3 et/ou PE dont BPA• Identifier les produits contenant des substances
reprotoxiques ou susceptibles de l’être (R3 et/ou PE notamment)
• Sélectionner les produits à étudier en priorité
• Analyser et, si possible, quantifier les voies d’exposition de la population générale à ces substances en précisant les sources directes et indirectes, et incluant des populations vulnérables et les personnes en milieu de travail
• Evaluer les risques pour le consommateur
• Analyse sociétale : estimation des impacts sanitaires, perception, acceptation du risque
• Substitutions à envisager
Identifier les produits et/ou articles contenant du Bisphénol A et estimer les expositions de la population générale (populations vulnérables et certaines expositions professionnelles)
Conduire une évaluation des effets sanitaires du Bisphénol A pour tout type d’effets toxicologiques potentiels (ex. toxicologie de la reproduction, thyroïdien, immunitaire, comportement, obésité…)
Evaluer la pertinence de la conduite d’une évaluation des risquessanitaires
Identifier les substituts au Bisphénol A ainsi que leurs effets sur la santéhumaine
Envisager des pistes de substitution
Documenter les représentations sociales, l’analyse des incertitudes et leurs interprétations.
Saisine DGPR et DGS - Bisphénol A Objectifs
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• Groupe de Travail ad hoc rattaché au CES « Evaluation des risques des substances chimiques »
- Président M. Claude Emond (Université de Montréal)
- 21 experts « intuitu personae » issus de:• Recherche : Inserm, Inra, ENV, Universités, CNRS• Analyse/expologie: CSTB, Oniris Laberca, EHESP, INRS,
Ineris• Monde médical: CECOS, Hôpitaux..
• Ouverture à l’Europe et l’International
• CES « Evaluation des risques liés aux substances chimiques »
Organisation de l’expertise
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• UE– Denrées alimentaires : BPA est autorisé dans les matériaux en contact avec des
aliments dans UE, conformément au règlement (UE) No 10/2011 de la Commission européenne du 14 janvier 2011. Dans ce cadre, le BPA est autorisé pour la fabrication de matériaux en contact avec les aliments avec une limite de migration spécifique de 0,6 mg/kg dans les aliments.
– Biberons : La fabrication, l’importation et la mise sur le marché de biberon en plastique pour nourrisson est interdite depuis le 1er juin 2011 (règlement (UE) 321/2011). Directive 2011/8/UE de la Commission du 28 janvier 2011 modifiant la directive 2002/72/CE en ce qui concerne la restriction de l’utilisation du bisphénol A dans les biberons en plastique pour nourrissons
– Cosmétique : Le BPA est inscrit à l’Annexe II de la directive cosmétique (substances interdites) .
Réglementation BPA
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• France– LOI n° 2010-729 du 30 juin 2010 tendant à suspendre la
commercialisation de biberons produits à base de bisphénol A
– L’Assemblée nationale a voté l’interdiction du bisphénol A (BPA) dans tout conditionnement à vocation alimentaire àcompter du 1er janvier 2014.
– Proposition de loi par visant à la suspension de la fabrication, de l’importation, de l’exportation et de la mise sur le marché de tout conditionnement à vocation alimentaire contenant du bisphénol A. Adoptée par l’Assemblée nationale et transmis au Sénat le 12/10/2011.
Réglementation BPA
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• Belgique– Proposition de loi visant à interdire le bisphénol A dans les tickets de
caisse et les reçus de carte de crédit (déposée au sénat - 19 mai 2011)– Interdiction du commerce, de la mise en commerce et de la fabrication
de contenants destinés aux denrées alimentaires pour les enfants de 0 à 3 ans et contenant du bisphénol A. Loi votée par le Sénat le 29 février. Application : 1er janvier 2013
• Danemark– Interdiction du BPA dans tous les matériaux en contact avec les
aliments destinés aux enfants de moins de trois ans à compter du 1er
juillet 2010
Réglementation BPA
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Rapport d’étude sur les usages du BPASeptembre 2011
Objectifs de l’étude
• Identifier les différents usages du bisphénol A• Identifier les catégories de préparations et
d’articles utilisés par la population générale et dans certaines situations professionnelles, susceptibles de contenir les substances étudiées
• Renseigner pour chaque catégorie d’articles ou de préparations, les informations liées à leur filière d’utilisation
→ Réalisation d’une enquête de filières
Démarche générale
Recherches bibliographiques
Secteurs d’activité fabriquant, distribuant ou utilisant des substances
Identification des sociétés françaises appartement à ces secteurs
Identification des préparations et articles dans lesquels sont présentes les substances
d’intérêt en France
Questionnaire en ligne
Annuaires Kompass et Coface
Contact des organisations professionnelles
Récapitulatif des usages recensés dans la bibliographie
Usages identifiés dans l’enquête• Les orthèses : formulation de résines entrant dans la fabrication d’orthèses en carboneexternes (65% massique)
• Les câbles :le BPA est utilisé dans des isolants pour câbles électriques
• Les esters : le BPA est utilisé en tant que stabilisant (0,5% massique) dans la fabricationd’esters. C’est un antioxydant qui évite le vieillissement du produit. Ces esterssont ensuite utilisés en tant que plastifiant du PVC.
• Les résines: le BPA rentre dans la fabrication d’une résine utilisée dans des revêtementsde rétention pour l’étanchéité
Les polycarbonates• 2/3 de la production mondiale de BPA• Secteurs d’utilisation des polycarbonates:
• Exemples d’usages: CD, DVD, visière de casques, prises et interrupteurs, toits et phares de voitures, bonbonnes d’eau, articles de vaisselles, équipements médicaux…
Les résines époxydes
• 1/3 de la production mondiale de BPA• Secteurs d’utilisation des résines époxydes:
• Exemples d’usages: raquettes, planches de surf, les revêtements pour les canettes, colles; vernis pour les papiers, revêtement de contenants métalliques (containers..)…
Conclusions sur les usages du BPA• Résultats de l’enquête sur les usages : non
exhaustifs au vu du faible taux de réponses.
• Substitution amorcée pour certains secteurs
• Les substituts sont spécifiques à un matériau, un usage, un procédé industriel.
• Identification des substituts en cours, et fera prochainement l’objet d’un nouveau rapport.
Bisphénol A
Résines époxydes Polycarbonates
Liants,plastifiants, durcisseurs
Réactif de fabrication
de retardateurs de flamme
Révélateur pour papier thermique
Industries, production d’articles
à base de BPA
Equipe-ments
médicaux
Ciments dentaires
Réseau adduction
d’eau potable
Emballages /
récipients alimentaire
s
Consommables divers*
Colles, laques, vernis,
peintures…
Equipements mobiliers –éléments de construction
Papiers thermiques Rejets industriels
Eau potable
AlimentsBoissons
Poussières intérieures Air intérieur Air
extérieur
Sol extérieu
r
Eaux de rivières, eaux
marines
Exposition par voie orale Exposition par voie cutanée Exposition par inhalation
Autrespolymères
Autresrésines
Pneus, liquides de
frein, fluides hydraulique
s
Antioxydant dans
l’industrie automobile
Produits cosmétiques
* : CD, DVD, ordinateurs, écrans, éléments électriques, appareils électroménagers, téléphones portables, équipements optiques, articles de sport…
Schéma conceptuel d’exposition
Evaluation des expositions au BPA
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Média considéré Objectifs de l’étude Partenaire(s) Disponibilité des résultats Commentaires
Air intérieur Dosage de plusieurs COSV dont le BPA dans
l’air intérieur de 30 logements français (phases gazeuse et
particulaire)
CSTB & EHESP Octobre 2011 + recherches bibliographiques
Poussières domestiques Dosage de plusieurs COSV dont le BPA dans
les poussières domestiques de 30 logements français
CSTB & EHESP Octobre 2011 + recherches bibliographiques
Tickets thermiques fréquence et concentration de BPA dans des tickets de caisse et des reçus de distributeurs automatiques
de billets de banque
SCL Lyon Novembre 2011 + recherches bibliographiques
Alimentation Dosage du BPA dans des échantillons de la 2ème
étude de l’alimentation totale (EAT2)
LABERCA Fin 1er trimestre 2012
Eaux embouteillées (bonbonnes, bouteilles
PET et canettes)Dosage du BPA dans l’eau
embouteillée
Laboratoire Anses de Nancy
Fin 1er semestre 2012 + recherches bibliographiques
Eau distribuée par le réseau
Dosage du BPA dans les eaux distribuées en lien
avec la campagne nationale d’occurrence sur
des composés non réglementés
Laboratoire Anses de Nancy
Fin 1er semestre 2012 + recherches bibliographiques
Alimentation infantile Dosage du BPA dans des aliments infantiles (0-36
mois) (EAT infantile)
SCL Bordeaux Fin 2013
Effets sanitaires du BPA: rapport d’expertise collective
septembre 2011
méthodologie• Consultation des rapports d’expertise antérieures:
– RAR-UE, 2002-2008; JRC, 2010; NTP-CERHR, 2008; Santé Canada, 2008….
• Analyse rapport préliminaire Inserm de juin 2010• Analyse « fine » de la bibliographie récente (n ≠ 70)
avec focus sur:– Études épidémiologiques– Études expérimentales postérieures aux rapports
d’expertise (depuis juin 2010 jusque janvier 2011– Doses testées < NOAEL de 5 mg/kg/j– voie sous-cutanée (en plus de la voie orale)
• Étude de « bonne qualité » : – méthodologie appropriée (cohérence du modèle d’exposition, prise en
compte des facteurs de confusion,…) un nombre suffisant d’observations
• Étude présentant des « limites méthodologiques non majeures »– lorsque l’un des aspects ci-dessus n’est pas considéré comme
pleinement satisfaisant. Néanmoins, l’apport de l’étude à l’expertise a justifié sa prise en compte.
• Étude présentant des « limites méthodologiques majeures »– lorsqu’elle présente des insuffisances rédhibitoires : faible effectif
de la population examinée, non prise en compte de facteurs de confusion pertinents dans les études épidémiologiques,…
Le classement des effets selon cet arbre décisionnel a étéconforté par le jugement des experts du GT27
Classement des effets
Rappels méthodologiques
• Effets sur le système reproducteur mâle,• Effets sur le système reproducteur femelle,• Effets sur le cerveau et le comportement,• Effets sur le métabolisme et le système
cardiovasculaire,• Effets sur la thyroïde,• Effets sur le système immunitaire,• Effets sur l’intestin,• Effets sur la prostate,• Effets sur le sein.• Effets sur l’environnement
Discussion préliminaire
• Limites des études épidémiologiques• Transposition des données animales à l’homme• Divergences des résultats expérimentaux aux faible
doses• Relation dose –réponse (courbe non monotone)• Hétérogénéité des protocoles• Données de toxicocinétique, voie d’administration,
période d’exposition …
Conclusions par organes ou type de système
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• Chez l’hommeLes effets du BPA sur le système reproducteur masculin sont controversés.
Les experts soulignent la difficulté de conclure sur la base des études épidémiologiques car celles-ci ne convergent pas totalement, les populations étudiées n’étant pas toujours identiques dans les études analysées (hommes fertiles, hommes infertiles, travailleurs).
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Effets sur le système reproducteur mâle
Ref. http://vulgariz.com/vivant/embryologie/procreation-medicalement-assistee-des-spermatozoides-mieux-selectionnes-a-
/
• Chez l’animal• L’altération de la production spermatique en lien avec une
exposition de 5 semaines à l’âge adulte au BPA, est avérée*. Les effets observés par voie orale dans l’étude de Chitra et al. (2003), et ceux observés par voie sous-cutanée dans l’étude d’Herath et al. (2004), sont convergents pour ce paramètre uniquement pour une exposition survenant à l’âge adulte ;
• Les effets sur le système reproducteur mâle (diminution des concentrations plasmatiques de testostérone, modification du comportement sexuel), dus à une exposition pendant la période pubertaire, sont suspectés ;
• Les effets sur le système reproducteur mâle dus à une exposition pendant les périodes d’exposition prénatale, néonatale et post-natale (lactation) sont controversés
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Effets sur le système reproducteur mâle
Ref.: http://www.inrp.fr/Acces/biotic/procreat/phenotypes-sexuels/html/cas4-cliniques.htm
* Effet retenu pour l’évaluation des risques du Bisphénol A
• Chez la femmeL’effet du BPA sur la maturation ovocytaire chez la femme (diminution du nombre d’ovocytes après stimulation ovarienne et altération de la qualité des ovocytes collectés), dans un contexte de recours à la procréation médicalement assistée, est suspecté* sur la base d’une étude de bonne qualité (Mok-Lin et al., 2010) et d’une autre présentant des limites méthodologiques non majeures (Fujimoto et al., 2010) ;
Les autres études épidémiologiques sont peu nombreuses et présentent des limites méthodologiques (taille de la population étudiée, sélection des participants, analyses statistiques, facteurs de confusion,…). Les données humaines sont donc à considérer avec la plus grande prudence et ne sont en rien conclusives d’un effet du BPA sur les paramètres étudiés. Les experts considèrent, qu’en l’état actuel des connaissances, les données humaines relatives aux effets du BPA sur l’endomètre (endométriose, hyperplasie), sur les ovaires (syndrome des ovaires polykystiques) et l’issue de la grossesse (fausse-couches et prématurité) chez la femme ne permettent pas de conclure.
Effets sur le système reproducteur femelle
33
• Chez l’animal– sur la base de la convergence de résultats d’études effectuées au
cours du développement (expositions pré et post-natales) dans différentes conditions et sur différents modèles, les effets suivants peuvent être considérés comme avérés* :
• Augmentation de la survenue de kystes ovariens,• Apparition d’hyperplasies de l’endomètre,• Avancement de l’âge de la puberté lors d’expositions
prénatale et post-natale,• Effets sur l’axe hypothalamo-hypophysaire-gonadotrope due
à une exposition in utero ou post-natale précoce entraînant des variations des taux d’hormones sexuelles et de l’expression des récepteurs de ces hormones.
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Effets sur le système reproducteur femelle
• Chez l’HommeLes experts considèrent que les données humaines disponibles sont insuffisantes à ce jour pour conclure sur les effets du BPA sur le comportement.
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Effets sur le cerveau et le comportement
• Chez l’animal :Les effets en lien avec une exposition au BPA pré ou périnatale sur le développement cérébral sont confirmés par plusieurs études qui montrent des modifications du profil de neurodifférenciation, des altérations des systèmes aminergique et glutamatergique, des modifications de l’expression des récepteurs aux œstrogènes α et β, et du nombre de neurones sensibles àl’ocytocine et à la sérotonine. Ces effets sur la neurogénèse sont considérés comme avérés* ;
Les modifications du comportement maternel (ex. diminution du temps passépar les mères au soin porté aux petits) en lien avec une exposition pré ou post-natale au BPA sont des effets jugés suspectés ;
Les effets en lien avec une exposition au BPA pré ou périnatale sur l’anxiété, le comportement exploratoire et le dimorphisme sexuel comportemental(accroissement de l’anxiété, diminution du comportement exploratoire, féminisation comportemental des mâles issus de mères traitées) sont jugés controversés par le groupe de travail.
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Effets sur le cerveau et le comportement
• Chez l’HommeLors de l’étude épidémiologique transversale de Melzer et al. (2010), une corrélation a été observée entre les teneurs urinaires en BPA les plus élevées et des pathologies cardiovasculaires (maladies coronariennes) et le diabète. Les experts considèrent ces effets comme suspectés*.
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Effets sur le métabolisme lipidique et glucidiqueet le système cardio-vasculaire
• Chez l’animalLe BPA induit une augmentation de la lipidémie, une tendance à la surcharge pondérale et une activation de la lipogenèse. Les effets sur la lipogenèse (données in vivo et in vitro). Suite à une exposition pré, périnatale ou à l’âge adulte sont considérés comme avérés* ;
Les effets sur le métabolisme du glucose suite à une exposition préou périnatale au BPA sont considérés controversés.
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Effets sur le métabolisme lipidique et glucidiqueet le système cardio-vasculaire
• Chez l’HommeLa seule étude disponible traitant des effets du BPA sur la fonction thyroïdienne ne permet pas de conclure.
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Effets sur la thyroïde
• Chez l’animal :– Les données sur la métamorphose des amphibiens en réponse à la tri-
iodothyronine (T3) montrent un effet potentiel du BPA comme antagoniste des hormones thyroïdiennes (ex. inhibition de la métamorphose). Cet effet est considéré comme avéré chez l’amphibien et pourrait être expliqué par les effets antagonistes décrits in vitro. Cependant, si le modèle amphibien est utile en matière de criblage et d’étude des mécanismes d’action, il n’est pas à lui seul suffisant pour caractériser le danger chez l’Homme ;
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Effets sur la thyroïde
- Chez les rongeurs, les deux études expérimentales reposant sur des approches relativement similaires (exposition développementale, voie orale en prise spontanée,…) tendent à montrer un effet du BPA sur la fonction thyroïdienne sur une période correspondant à la maturation finale de l’axe hypothalamo-hypophyso-thyroïdien.
- Ainsi, sur l’ensemble des données expérimentales (ex. amphibiens, rongeurs, données in-vitro), les effets sur la thyroïde en lien avec une exposition néonatale au BPA sont considérés suspectés.
• Chez l’HommeLa seule étude disponible traitant des effets du BPA sur le système immunitaire ne permet pas de conclure.
• Chez l’animalL’induction des lymphocytes T, et plus particulièrement des lymphocytes Th2, accompagnée de la surproduction des cytokines est considérée comme un effet avéré. Le déplacement observé de la réponse immunitaire est plutôt en faveur de l’induction d’un profil prédisposant à l’allergie (prolifération et activation de lymphocytes Th2 et synthèses de cytokines impliquées dans l’allergie).
A ce stade, l’extrapolation de ces observations chez l’Homme n’est pas connue.41
Effets sur le système immunitaire
• Chez l’HommeAucune étude n’a été identifiée par le GT à ce jour.
• Chez l’animalL’étude de Braniste et al. (2010) montre un effet anti-inflammatoire et pro nociceptif du BPA, du même type que ceux produits par l’œstradiol, ainsi qu’une diminution dose-dépendante de la perméabilité intestinale suite à une exposition à l’âge adulte chez des rates ovariectomisées.
Chez des animaux issus de mères traitées, un effet pro-inflammatoire et une diminution de la perméabilité intestinale sont observés dans la descendance femelle. L’effet du BPA sur l’inflammation et la perméabilité intestinale est suspecté.
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Effets sur l’intestin
• Chez l’homme : Aucune étude n’a été identifiée par le GT àce jour.
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Effets sur la prostate : développement et cancérogénicité
• Chez l’animalLes études de Tyl et al. (2002 et 2008), conduites chez la souris et le rat sur plusieurs générations ne montrent pas d’effet sur le poids de la prostate.
D’autres études (Chitra et al., 2003 et Herath et al., 2004) montrent une augmentation du poids relatif de la prostate ventrale chez le rat après une exposition uniquement à l’âge adulte ou une augmentation du poids de la prostate après une exposition prénatale chez la souris (Nagel et al., 1997). Les effets sur le poids de la prostate sont controversés. Lorsqu’un examen histologique a étéréalisé, cette augmentation de poids a été associée à une hyperplasie ;
Chez les rongeurs, l’exposition néonatale au BPA, dans des conditions induites, a mis en évidence l’apparition de lésions prostatiques de type PIN (néoplasie prostatique intra-épithéliale), sans l’apparition d’adénocarcinome de la prostate. Les effets observés dans ces conditions expérimentales sont suspectés.
Au regard de tous ces résultats, les experts considèrent que les effets sur la prostate chez l’animal sont controversés.
Effets sur la prostate : développement et cancérogénicité
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• Chez l’HommeLa seule étude disponible ne permet pas de conclure sur le lien entre une exposition au BPA et le cancer du sein.
• Chez l’animalL’accélération de la maturation architecturale de la glande mammaire àl’âge adulte en lien avec une exposition pré ou périnatale au BPA est un effet avéré* ;Le développement de lésions hyperplasiques intracanalaires en lien avec une exposition pré ou périnatale au BPA est un effet avéré* ;Le développement de lésions de type néoplasique (CIS; carcinomes intracanalaires) après une exposition périnatale au BPA est un effet suspecté ;L’augmentation de la susceptibilité des glandes mammaires àdévelopper ultérieurement des tumeurs mammaires (lors de co-expositions avec un agent cancérogène) en lien avec une exposition préou périnatale au BPA est un effet suspecté.45
Effets sur le sein : cancérogénicité
• Les études écotoxicologiques indiquent que des effets sur la reproduction et le développement peuvent affecter les espèces sauvages et que ces effets se manifestent à des concentrations susceptibles d’être rencontrées dans l’environnement.
46
Données écotoxicologiques
les effets jugés :
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« avérés » chez l’animal :L’augmentation de la survenue de kystes ovariens
Effets retenus en première intention pour l’ERS
lors d’expositions pré et post-natales,
Les modifications hyperplasiques de l’endomètre lors d’expositions pré et post-natales,
L’avancement de l’âge de la puberté lors d’expositions pré
et post-natales,
L’altération de la production spermatique lors d’expositions à l’âge adulte,
Les modifications histologiques sur la neurogenèse lors d’expositions pré ou périnatale,
Les effets sur la lipogenèse suite à une exposition prénatale, périnatale ou à l’âge adulte,
Les effets sur la glande mammaire : accélération de la maturation architecturale de la glande mammaire à l’âge adulte et développement de lésions hyperplasiques intra-canalaires en lien avec une exposition pré ou périnatale au BPA.
« suspectés » chez l’Homme :Les effets sur la maturation
ovocytaire chez la femme dans un contexte de procréation médicalement assistée,
Les effets sur les pathologies cardiovasculaires (maladies coronariennes) et le diabète.
• Améliorer les connaissances sur les expositions au BPA chez l’Homme et, pour ce faire :– Identifier les sources environnementales de BPA et développer des
matrices de type usages/exposition ;– Renseigner les expositions en milieu professionnel et développer des
matrices de type emplois/exposition ; – Promouvoir la réalisation d’études épidémiologiques dont les
caractéristiques (type d’étude, effectif et mode de recrutement des populations observées, contrôle des principaux facteurs de confusion, etc.) permettent de produire des résultats avec un haut niveau de preuve sur l’existence d’un lien causal entre exposition au BPA et les évènements de santé étudiés ;
• Acquérir des données de biosurveillance incluant la période in utero et générer des données précises et fiables d'exposition (alimentaire en particulier) et d'imprégnation des populations au BPA, incluant la distinction des formes libres et des formes conjuguées.
Premières recommandations de recherche 1/2
Compte tenu de l’importance de la période d’exposition dans l’impact attendu des perturbateurs endocriniens et de l’apparition tardive de plusieurs de ces effets incluant des effets pré-néoplasiques et/ou néoplasiques,
• il conviendrait de réaliser une étude expérimentale combinant une exposition prénatale et/ou post-natale à faibles doses et un suivi des effets durant toute la vie de l’animal. Ce type de protocole viserait par exemple, à combiner les principes et procédures décrits dans les lignes directrices actuelles de l’OCDE pour l’étude de la toxicité sur le développement d’une part et de la cancérogenèse d’autre part moyennant des modifications appropriées.
Premières recommandations de recherche 2/2
suite des travaux
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Actions en cours
Veille bibliographique – études toxicologiques, toxicocinétique, bio monitoring, modèle PBPK
Sélection d’une (ou des) étude(s) clef(s) et détermination de la NOAEL ou LOAEL correspondante aux différentes périodes de sensibilité ou d’exposition:-Glandes mammaires-Système reproducteur femelle-Système reproducteur mâle-Cerveau et le comportement-Métabolisme et système cardiovasculaire
Validation d’un modèle PBPK et prise en compte des données de toxicocinétique
Evaluation des effets sanitaires
Prise en compte des relations dose-réponse non dose -monotone
Validation d’une méthode pour caractériser les risques adaptée au BPA (incluant la validation des classes d’âge).
A lire …• Anses, Rapport sur les « Effets sanitaires du
BPA », rapport sur « les usages du BPA », 2011http://www.anses.fr/index.htm• Expertise collective Inserm « Reproduction et
Environnement », 2011http://www.inserm.fr/index.htm• « PE, le temps de la précaution » rapport du
Sénateur Barbier, 2011http://www.senat.fr/rap/r10-765/r10-765.html
51
