PROSINFON°22 OCTOBRE 2016

INFO+

LES EFFETS DES FAIBLES DOSES DE RAYONNEMENTS IONISANTSOÙ EN EST-ON DE LA COMPRÉHENSION DES MÉCANISMES ?

ACTUS PAGE 2 / INFO+ PAGE 4 /PUBLICATIONS INSTANCES PAGE 10 / AGENDA PAGE 11 / NOTA BENE PAGE 12

L E T T R E D ’ I N F O R M A T I O N D E L ’ U N I T É

ÉDITODans ce 22ème numéro, l’équipe Pro-siton a choisi de faire le point sur le sujet des faibles doses afin de mieux en comprendre les effets sur la santé et les mécanismes impliqués. Mettre en évidence les effets attribuables aux rayonnements ionisants en deçà de 100 mSv et évaluer le risque sani-taire ne sont pas choses aisées.Après un rappel des sources de rayonnements ionisants et du ni-veau d’exposition moyenne de la population française, sont décrits les apports récents de l’épidémiolo-gie en termes de risque aux faibles doses de développer des cancers, des maladies cardio-vasculaires, ou une cataracte. Intégrer l’étude des mécanismes d’action aux faibles doses à l’épidémiologie permettrait une meilleure compréhension et quantification des effets liés aux rayonnements ionisants. Actuelle-ment, des études, s’appuyant majo-ritairement sur des modèles in vitro et bénéficiant d’une structuration au niveau européen, visent à clarifier les mécanismes envisagés au niveau tissulaire, cellulaire et moléculaire.

Dietrich AverbeckDirecteur de Recherche Emérite du CNRS

Consultant CEA

PROTECTION SANITAIRE CONTRE LES RAYONNEMENTS IONISANTS ET LES TOXIQUES NUCLÉAIRES

02 • PROSINFO • N°22 • OCTOBRE 2016

ACTUS

Dans le cadre professionnel, il arrive fréquemment que les paramètres de biocinétique des

composés radioactifs manipulés soient inconnus ou imprécis.

Ainsi, un test simple permettant de prédire le comportement biologique de mélanges de

composés ou de formes chimiques spécifiques a été développé par les auteurs afin d’adapter

le calcul de dose et le traitement en cas de contamination.

Le principe est le suivant : un gel d’agarose fixe les composés à étudier ; cette phase statique

simule le compartiment biologique approprié (poumon, plaie, etc.). Ce gel est incubé avec

une phase mobile représentant le milieu biologique correspondant (plasma, sueur, etc.). Le

transfert du radionucléide de la phase statique vers la phase mobile reflète le comportement

biologique des composés.

Les auteurs ont appliqué ce test à des nitrates ou oxydes d’américium et de plutonium. Après

48 heures d’incubation dans une solution saline physiologique, le taux de transfert pour

l’américium (Am) est plus élevé que celui du plutonium (Pu), et celui des formes oxydes est

nettement plus faible que celui des nitrates (voir figure ci-dessous).

Un milieu simulant le fluide intracellulaire lysosomal (pH 4), de même que l’ajout de

concentrations croissantes de DTPA à la solution saline augmentent le transfert du Pu

et de l’Am. En revanche, la présence d’éléments de la matrice extracellulaire (collagène,

surfactant pulmonaire) le réduit.

Ces résultats concordent avec les données obtenues in vivo

(plaie contaminée par du MOX* chez le rat, notamment). Les

auteurs concluent que ce test permet une première approxi-

mation du comportement biologique des radionucléides dans

un mélange industriel.

UN TEST IN VITRO POUR LE TRANSFERT DE COMPOSÉS INCONNUS

Le DTPA réputé avoir une action décorporante uniquement en

milieu extracellulaire, pourrait également être efficace en milieu

intracellulaire (IC). Dans cette étude, les auteurs testent leur

hypothèse, avec du plutonium ou de l’américium sous forme

de citrate.

Dans le foie, l’action IC pourrait être soit immédiate : le DTPA

captant le radionucléide (RN) déjà présent dans les cellules (cas

d’une administration différée de DTPA), soit retardée : le DTPA

déjà présent dans les cellules y chélatant le RN à son arrivée

(cas d’une ‘administration prophylactique‘ de DTPA). En fait

cette action intracellulaire pourrait s’exercer dans les différents

organes ‘mous’ (testicule, rein, muscle, rate) avec une efficacité

variable.

Dans le squelette, le traitement par du DTPA apparaît efficace

également dans le cas du traitement prophylactique et retardé.

Cette décorporation pourrait résulter de la chélation extracellu-

laire sur les surfaces osseuses.

En définitive, l’action décorporante du DTPA pourrait intervenir

non seulement dans les fluides biologiques ou au niveau des

surfaces cellulaires (extra-cellulaire), mais aussi par une mobili-

sation des RN à partir de leurs ligands intracellulaires.

La part de l’action extra-ou intra-cellulaire dépend du schéma

thérapeutique. La part intracellulaire pourrait expliquer l’éli-

mination prolongée dans le temps du RN après le traitement

par le DTPA.

Les auteurs concluent que leurs résultats en faveur d’une com-

posante intracellulaire de l’action du DTPA pourraient faciliter

l’interprétation des données biologiques des cas de contami-

nation traités par le DTPA et la modélisation d’un traitement au

long cours par le DTPA.

Les mécanismes d’élimination du complexe DTPA-RN de la cel-

lule restent à élucider.

Grémy O, et al., Radiation Research, 2016 ; 185(6):568-579 http://dx.doi.org/10.1667/RR14193.1

LE DTPA AGIRAIT DANS LES CELLULES

Activ

itée

trans

féré

e(%

de

l’acti

vité

initi

ale ;

éch

elle

log)

Figure Transfert de différentes formes chimiques du Pu de la phase statique à la phase mobile. Les résultats sont exprimés en pourcentages de l’activité initiale retrouvés dans la phase mobile ; durée d’incubation : 48h.

Griffiths N, et al., Health Physics, 2016 ; 111(2):93-99 http://dx.doi.org/10.1097/HP.0000000000000441

NOTES* Mélange d’OXyde de plutonium et d’OXyde d’uranium

Pu (oxyde MOX)

Pu (nitrate)

Temps (jours)0 1 2

0,01

0,1

1

10

N°22 • OCTOBRE 2016 • PROSINFO • 03

Après une contamination interne par des éléments radioactifs, l’objectif est

de limiter la dose efficace engagée grâce à un traitement décorporant. Cette

thérapie vise à limiter l’absorption des radionucléides et ainsi leur fixation au

sein des organes cibles, et/ou à en favoriser l’excrétion.

Se pose alors la question d’initier un traitement décorporant : faut-il attendre

les résultats des analyses radiotoxicologiques, des mesures anthroporadiomé-

triques et l’estimation de la dose efficace engagée ou démarrer au plus vite un

traitement sur une présomption de contamination ?

L’analyse bibliographique a montré qu’il n’existait pas de consensus international

sur le sujet, à l’exception de la prise d’iode stable en cas de contamination poten-

tielle par des iodes radioactifs. Deux approches se distinguent : l’approche de

précaution qui nécessite de réaliser le calcul de la dose interne avant de traiter, et

l’approche d’urgence qui préconise l’administration d’un traitement au plus tôt.

Sachant que les principaux agents décorporants (iode stable, bleu de Prusse,

DTPA, traitements non spécifiques) sont bien tolérés, le risque d’effets indési-

rables liés à une prise unique est faible. En revanche, leur efficacité décroit avec

le temps depuis la contamination. Ainsi, initier le traitement dès que possible

sans attendre le calcul de dose paraît une approche raisonnable. La décision de

poursuivre le traitement dépendra des résultats des analyses radiotoxicologiques.

Les auteurs soulignent également l’importance d’évaluer l’efficacité d’un trai-

tement. L’effet d’une intervention thérapeutique sur la dose efficace engagée

nécessite aussi d’adapter les modèles de calcul de dose.

Rump A, et al., Health Physics, 2016 ; 111(2):204-211 http://dx.doi.org/10.1097/HP.0000000000000473

QUAND TRAITER UNE CONTAMINATION INTERNE ?

Cette étude analyse la pénétration cutanée du nitrate d’américium-241

(Am-241) en solution au sein d’une peau d’oreille de cochon, modèle se

rapprochant de la peau humaine.

La diffusion en cellule de Franz montre, qu’après 24h de dépôt, le transfert de

l’Am à travers la peau saine est très faible. En effet, 90 % de l’activité initiale

sont récupérés après plusieurs lavages. L’américium restant est fixé dans la

couche cornée de l’épiderme et quelques traces sont retrouvées dans les

structures plus profondes de la peau. La peau fraîche et son compartiment

receveur (figure 1) contiennent plus d’américium que la peau congelée, ce

qui implique un passage plus important dans les tissus frais.

Les tests de décontamination sont les suivants :

• à 24 h, 5 rinçages à l’eau ou au DTPA (agent chélatant, traitement

de référence) ;

• à 2 h, 3 lavages : dépôt d’eau, de DTPA ou de terre à foulon (argile au

fort pouvoir absorbant), puis tamponnage doux à l’aide d’une compresse.

Le premier lavage est le plus efficace. En effet, les agents décontaminants

n’ont qu’une action de surface, les quantités retrouvées dans le derme et

l’épiderme (sauf couche cornée) restant inchangées par rapport au témoin.

Les résultats montrent que :

- à 24 h, le DTPA se révèle plus efficace que l’eau.

- à 2 h, la terre à foulon obtient les moins bons résultats. Le traitement

par le DTPA semble avoir un léger avantage sur l’eau d’après les mesures

d’activité restante au niveau de la peau et de l’activité récupérée sur les

compresses et au sein des solutions de lavage (figure 2).

Tazrart A, et al., Chemico-Biological Interactions, 2016 ; [epub] http://dx.doi.org/10.1016/j.cbi.2016.05.027

TRANSFERT ET DÉCONTAMINATION CUTANÉS EX VIVO D’AMÉRICIUM-241

Dépôt de radionucléide

Agent lavant (DTPA)

Épiderme

Derme

COMPARTIMENT DONNEUR (1,4 cm²)

Échantillonnage

COMPARTIMENT RECEVEUR (6 mL)

Solution tampon phosphate saline (pH 7,4)

Barreau aimanté

Bain thermostaté

Figure 2 Activité récupérée au niveau de la peau après décontamination, 2 h après contamination par l’Am-241. Les échantillons de peau (n=8) ont été lavés par dépôt d’eau, de DTPA ou de terre à foulon. * significativement différent du témoin (p<0,05) # significativement différent des autres décontaminants (p<0,05)

Figure 1 Schéma d’une cellule de Franz (d’après Tymen et al., IJRB, 2000 ; 76 (10), 1417-1424)

DTPATémoin Eau Terre à foulon

Activ

itée

récu

péré

e au

niv

eau

de la

pea

u (%

de

l’acti

vité

tota

le ré

cupé

rée)

2

1

0

4

5

Couche cornée

Epiderme + derme

**#

*

INFO+

04 • PROSINFO • N°22 • OCTOBRE 2016

OÙ EN EST-ON DE LA COMPRÉHENSION DES MÉCANISMES ?

LES EFFETS DES FAIBLES DOSES DE RAYONNEMENTS IONISANTS

Définition et exposition

Quel seuil pour les faibles doses ?Plusieurs définitions existent ; on pourrait considérer qu’une

dose est faible lorsqu’elle est inférieure à la dose due à l’ir-

radiation naturelle. Cette exposition étant variable selon les

régions, certains proposent d’utiliser une dose constante à

laquelle tout le monde est exposée : la dose efficace délivrée

annuellement par le potassium 40, soit environ 0,1 mSv.

Le NCRP et le PHE (ex NRPB)* ont fixé un seuil de 100 mGy

pour une dose aiguë et un débit de dose < 5 mGy/h pour

toute dose cumulée (ce qui correspond à la partie linéaire

d’une courbe dose-réponse linéaire-quadratique).

De manière générale, le seuil retenu est de 100 mSv pour

une dose aiguë ou cumulée sur une année (ICRP, 2007) ;

ce sera également le cas dans ce texte. Cette valeur vient

des données des survivants d’Hiroshima-Nagasaki, qui

montrent une augmentation de l’incidence et de la mor-

talité par cancer à partir de 100 mSv environ. En deçà, ni

les études épidémiologiques, ni les données de l’expéri-

mentation animale n’ont pu mettre en évidence un risque

statistiquement significatif de cancer, ou exclure ce risque.

Les difficultés à identifier des effets attribuables aux rayonnements ionisants aux faibles doses

Aux faibles doses, les effets potentiels sont majoritairement

des effets de type cancer, dont l’incidence spontanée est

élevée. Ainsi, pour les mettre en évidence par des études

épidémiologiques, il faudrait :

NOTES* NCRP : National Council on Radiation Protection & Measurements.PHE : Public Health England.NRPB : National Radiological Protection Board.

N°22 • OCTOBRE 2016 • PROSINFO • 05

LES EFFETS DES FAIBLES DOSES DE RAYONNEMENTS IONISANTSLES EFFETS DES FAIBLES DOSES DE RAYONNEMENTS IONISANTS

• des effectifs élevés (plus de 100 000 participants) et un

suivi long (pour une puissance suffisante) ;

• identifier et contrôler tous les facteurs de confusion ;

• atteindre une grande précision dans l’évaluation des

expositions (Tubiana & Aurengo, 2004).

Sources naturelles et artificiellesL’Homme est exposé depuis toujours aux rayonnements

ionisants d’origine naturelle. En France, la dose qui en

résulte est en moyenne de 2,9 mSv par an. Depuis le début

du 20ème siècle, l’utilisation de la radioactivité dans diverses

industries et en médecine a conduit à la libération dans

l’environnement de radionucléides artificiels produits par

les activités humaines. La dose attribuée aux sources arti-

ficielles est d’environ 1,6 mSv par an (figure 1).

Figure 1 L’exposition moyenne à l’ensemble de ces sources est de 4,5 mSv/an. Les contributions des différentes sources d’exposition sont de 35 % pour l’exposition « médicale », de 32 % pour l’exposition au radon, de 14 % pour l’exposition aux rayonnements telluriques, de 12 % pour l’exposition liée à l’incorporation de radionucléides, de 7 % pour l’exposition aux rayonnements cosmiques, et de moins de 1 % pour celle due aux activités industrielles et militaires. (Source: IRSN, 2016)

7%Rayonnements

cosmiques(0,32 mSv/an)

12 %Eaux et aliments

(0,55 mSv/an)

14 %Rayonnements

telluriques(0,62 mSv/an)32 %

Radon(1,43 mSv/an)

35 %Médical(1,6 mSv/an)

- de 1%Autres(0,02 mSv/an)

4,5 mSv/anAu total

L’exposition naturelle est due :

• aux rayonnements d’origine cosmique : l’exposition

décroit en intensité quand on se rapproche du sol. Par

interaction avec des éléments présents dans l’atmosphère,

ces rayonnements génèrent des radionucléides, tels que le

carbone 14 ou le tritium, qui sont dits « cosmogéniques » ;

• aux rayonnements d’origine terrestre ou tellurique :

dans la nature, il existe 70 éléments radioactifs sur les 340

éléments présents. Les sources d’irradiation externe et

interne proviennent majoritairement des radionucléides

des familles de l’uranium 238 (U-238) et du thorium 232

(Th-232), et du potassium 40 (K-40), qui ont des périodes

radioactives très longues. L’exposition externe résulte des

sources extérieures présentes dans l’environnement et des

matériaux de construction. L’exposition interne résulte de

l’inhalation ou de l’ingestion de radionucléides d’origine

terrestre. Par inhalation, le radon et ses produits de filiation

à vie courte sont les composants dominants. Par ingestion, il

s’agit du K-40 et des radionucléides des familles de l’U-238

et du Th-232, présents dans l’alimentation.

L’exposition artificielle est due :

• aux expositions médicales : les 3 domaines concernés

sont la radiologie diagnostique et l’imagerie intervention-

nelle, la médecine nucléaire, et la radiothérapie. Cependant,

la radiothérapie implique des expositions à forte dose qui

ne sont pas prises en compte dans le calcul de l’exposition

moyenne ;

• aux activités industrielles et militaires : combustion

du charbon, utilisation d’engrais phosphaté, rejets régle-

mentés et autorisés des installations nucléaires, retombées

de l’accident de Tchernobyl (1986) et des tirs atmosphé-

riques (de 1945 à 1980).

Parmi les radionucléides artificiels présents dans l’envi-

ronnement se trouvent le césium-137, le strontium-90,

les isotopes du plutonium, le cobalt-60, l’iode-131, le car-

bone-14 et le tritium.

Les effets des faibles doses

Quant aux effets sur la santé à faible dose, seuls des effets

stochastiques* peuvent potentiellement survenir puisque

les doses considérées sont inférieures au seuil d’apparition

des effets déterministes** ; même si les résultats d’études

récentes sur les risques de développer des maladies car-

dio-vasculaires ou une cataracte incitent à revoir les seuils

précédemment établis à la baisse. De plus, il a été décidé

que, même aux faibles doses, la probabilité de présen-

ter des effets stochastiques est proportionnelle à la dose :

la relation dose-effet est alors supposée de type linéaire

sans seuil (CIPR, BEIR) (figure 2). Autrement dit, la relation

linéaire observée pour des doses supérieures à 100 mSv, est

extrapolée pour estimer les risques aux doses inférieures.

Introduite dans les années 1960 par la CIPR (Commission

Internationale de Protection Radiologique), la relation

NOTES* Effet stochastique : effet de type cancer, dont la probabilité de survenue augmente avec la dose, mais pas la gravité.

** Effet déterministe : apparaît au-delà d’un seuil de dose, sa gravité augmente avec la dose.

INFO+

06 • PROSINFO • N°22 • OCTOBRE 2016

tique nécessaire pour déterminer les risques aux faibles

doses est limitée, et d’autre part, les résultats ne peuvent

s’appliquer aux expositions prolongées, qui sont les plus

fréquentes au sein de la population générale (Kitahara

et al, 2015).

• Cancers» Exposition médicale :

Les faibles doses concernent les expositions lors d’examens

diagnostiques (radiographie et scanner) pour lesquels le

débit de dose peut être élevé, mais la dose sera fraction-

née en cas d’examens multiples. Des études récentes se

sont particulièrement intéressées aux conséquences d’ex-

position in utero ou pendant l’enfance et l’adolescence.

Une étude anglaise (Pearce et al, 2012) a montré une rela-

tion dose-effet linéaire positive entre la dose à la moelle

osseuse et la survenue de leucémies (ERR*/mGy de 0,036,

significatif) et entre la dose au cerveau et la survenue de

tumeurs cérébrales (ERR/mGy de 0,023, significatif) chez

175 000 patients ayant passé un scanner avant leurs 22 ans.

De même, une étude australienne a mis en évidence une

augmentation du risque de développer plusieurs types de

cancers en fonction du nombre de scanners subis par des

patients de moins de 20 ans (Matthews, 2013). Cependant,

les relations dose-effet de l’étude australienne ne sont pas

encore publiées. Pour ces deux études, les résultats sont en

cours d’analyse afin de déterminer notamment l’influence

de la prescription de scanners et l’existence d’une prédispo-

sition au cancer chez ces patients. De plus, certaines études

montrent que l’exposition aux rayons X est associée de

manière non significative à une augmentation de certains

cancers pendant l’enfance pour les expositions in utero (UK

childhood cancer study) (Rajaraman et al, 2011) ou à l’âge

adulte pour les expositions pendant l’enfance et l’adoles-

cence (US scoliosis cohort study) (Ronckers et al, 2008).

» Expositions environnementales :

Deux études cas-témoins en Angleterre (Kendall et al,

2013) et en Suisse (Spycher et al, 2015 ; Hauri et al, 2013)

se sont intéressées à la relation entre la survenue de cancers

pendant l’enfance et le niveau de radioactivité naturelle

domestique (cosmique et terrestre dont radon). Dans

ces études, l’exposition est estimée, à partir de sondages

nationaux, par un débit de dose gamma et une concentra-

tion en radon régionaux moyens. Les co-expositions et les

cofacteurs de risque ne sont pas renseignés, à l’exception

du statut socio-économique. En Angleterre, une relation

dose-effet significative a été mise en évidence entre la dose

Figure 2 Différents types de relation dose-effet (d’après BEIR VII, 2006)

Linéaire sans seuil (fort débit de dose)

Linéaire sans seuil (débit de dose faible)

Risq

ue d

e ca

ncer

s rad

io-in

duits

Seuil

Modèle linéaire quadratique

Modèle linéaire avec seuil

Parmi ces modèles de risque, le modèle linéaire sans seuil est le plus largement adopté (CIPR, NCRP, BEIR) pour décrire la relation dose-effet entre l’exposition aux rayonnements ionisants et l’incidence ou la mortalité par cancer. Aux faibles doses, un ajustement diminue l’estimation du risque en appliquant un facteur de réduction de la dose et du débit de dose de 2 ; ce qui équivaut sur le schéma au modèle linéaire sans seuil (débit de dose faible). Ce dernier est la tangente en zéro du modèle linéaire quadratique. Aux faibles doses, il n’y a pas de différences entre ces deux modèles, ce facteur de réduction a été préféré à l’utilisation du modèle linéaire quadratique en partie pour sa simplicité de calcul.

linéaire sans seuil est utilisée dans un but de radioprotec-

tion. La validité de cette hypothèse aux faibles doses ne

fait pas consensus, et certains organismes (Académie des

Sciences de l’Institut de France) demandent sa révision au

vu des données acquises depuis en radiobiologie.

Résultats récents en épidémiologieLes études épidémiologiques menées sur les survivants

des bombardements d’Hiroshima et Nagasaki servent de

référence dans le domaine des rayonnements ionisants

puisqu’elles réalisent un suivi à très long terme d’une large

population de tous âges, exposée à une vaste gamme de

dose reçue en une fois. Cependant, la puissance statis-

NOTES* ERR : l’Excès de Risque Relatif permet de quantifier combien le risque d’avoir un effet chez des personnes avec un certain niveau d’exposition dépasse le risque de personnes non exposées.

N°22 • OCTOBRE 2016 • PROSINFO • 07

LES EFFETS DES FAIBLES DOSES DE RAYONNEMENTS IONISANTS

à la moelle osseuse due aux rayonnements gamma et le

risque de développer une leucémie. Il en est de même en

Suisse pour la leucémie mais aussi pour les lymphomes,

les tumeurs du système nerveux central et tous les types

de cancers confondus. Cette étude a utilisé le débit de

dose externe comme grandeur d’exposition, la moyenne

est de 109 nSv/h (Spycher et al, 2015). Aucune relation

entre l’exposition au radon et les cancers apparus pendant

l’enfance n’a été mise en évidence en Suisse (Hauri et al,

2013), comme en Angleterre (Kendall et al, 2013).

Trois études épidémiologiques (chinoise, nord-américaine

et européenne) se sont intéressées à l’exposition résiden-

tielle au radon, et ont fait l’objet d’une analyse groupée.

Elles ont montré dans l’ensemble une tendance à l’aug-

mentation du risque de développer un cancer du poumon

en fonction de la concentration croissante en radon au

sein des habitations, même si les résultats ne sont pas

toujours significatifs. La moyenne pondérée d’augmen-

tation du risque de développer un cancer du poumon par

100 Bq/m3 de radon a été estimée à 10 %. Cependant, le

risque relatif de développer un cancer du poumon après

exposition au radon est indépendant du sexe, de l’âge,

et du statut tabagique (WHO, 2009).

Les résidents de la rivière Tetcha (Russie) ont été expo-

sés au strontium, entre autres, suite au déversement de

radionucléides par l’usine radiochimique de Mayak dans

les années 1950. Leur suivi à long-terme a montré une

augmentation du risque de décès par cancer solide et par

leucémie (sauf leucémie lymphoïde chronique, LLC). Cette

relation dose-effet est statistiquement compatible avec la

linéarité (Schonfeld et al, 2013 ; Krestinina et al, 2013).

» Expositions professionnelles :

Les travailleurs du nucléaire exposés de façon chronique à

de faibles doses de rayonnements ionisants font l’objet d’un

suivi épidémiologique dont les résultats sont régulièrement

actualisés. L’étude « 15 pays » (Cardis et al, 2007), regrou-

pant plus de 400 000 travailleurs ayant reçu en moyenne

une dose cumulée corps entier de 19,4 mSv, a montré une

relation linéaire non significative entre la dose reçue et la

mortalité par leucémie (hors LLC). Un excès de risque signi-

ficatif a été mis en évidence pour la mortalité toutes causes

confondues. Cet excès est attribuable aux décès par cancer,

et parmi les types étudiés, le risque de décès par cancer

du poumon est significativement élevé. Il faut cependant

noter, d’une part que cette étude ne dispose pas d’informa-

tions quant aux cofacteurs tels que le tabagisme, et d’autre

part que cet excès de décès par cancer solide semble être

dû à des données dosimétriques incomplètes chez les tra-

vailleurs canadiens exposés entre 1956 et 1964 (Zablotska

et al, 2014). L’étude INWORKS, qui regroupe les cohortes

des travailleurs français, anglais et américains, dispose d’un

suivi plus long que l’étude « 15 pays » (27 ans en moyenne

contre 13 ans). En revanche, les informations concernant

les cofacteurs et les autres expositions aux rayonnements

ionisants (médical, etc.) ne sont pas précisées et les travail-

leurs exposés aux neutrons ou par contamination interne

n’ont pas été exclus (contrairement à l’étude « 15 pays »).

L’étude a inclus plus de 300 000 travailleurs ayant reçu en

moyenne une dose cumulée corps entier de 25,2 mSv. Des

excès de risque significatifs de décès par leucémie (hors

LLC) et par cancer solide ont été mis en évidence ; pour

l’intervalle de dose 0 - 100 mGy (dose à la moelle pour les

leucémies et dose au côlon pour les cancers solides), cet

excès n’est toutefois plus significatif pour les leucémies et

est à la limite de la significativité pour les cancers solides

(Leuraud, 2015 ; Richardson, 2015).

• Risque cardio-vasculaireUne méta-analyse des données de la LSS (Life Span Study*)

et des études sur les travailleurs publiées entre 1990 et

2010 a mis en évidence une association positive significa-

tive entre une exposition à des doses faibles à modérées

(< 500 mSv) et la mortalité par maladies cardio-vasculaires

(ERRs/Sv compris entre 0,10 et 0,20) (Little et al, 2012). Il

faut cependant noter une forte hétérogénéité entre ces

études. La grande majorité des cohortes ne recensant pas

les cofacteurs (tabac, alcool, surpoids, diabète, hyperten-

sion artérielle, etc.), il est difficile d’évaluer la relation

dose-effet entre une exposition aux rayonnements ioni-

sants et le développement de maladies cardio-vasculaires.

Les cohortes des survivants d’Hiroshima - Nagasaki (Shimizu

et al, 2010) et celle des travailleurs de Mayak (Azizova et al,

2014 ; Moseeva et al, 2014) disposent de ces informations.

Cependant, après ajustement sur ces cofacteurs, l’associa-

tion entre cardiopathies ischémiques ou lésions vasculaires

cérébrales et exposition aux rayonnements ionisants n’est

pas modifiée. La cohorte américaine des personnels de

radiologie et médecine nucléaire permettra probablement

de mieux appréhender ce risque potentiel.

• CataractePeu d’études épidémiologiques ont quantifié le risque de

développer des opacités du cristallin suite à une exposition

à de faibles doses de rayonnements ionisants. Ces études

associent une méthode de reconstruction de la dose au

NOTES* Life Span Study (LSS) : cohorte des survivants des bombardements d’Hiroshima et Nagasaki.

INFO+

08 • PROSINFO • N°22 • OCTOBRE 2016

qui exclut un rôle de l’instabilité génomique dans le déve-

loppement d’effets sanitaires aux faibles doses pour ces

rayonnements.

Les effets bystander et abscopal ont été mis en évidence lors

d’expériences d’irradiation partielle. Ces effets se traduisent

par des cassures double brins de l’ADN plus tardives que

celles induites directement, et pourraient également avoir

une action protectrice en entraînant la différenciation ou la

sénescence des cellules. Si leur existence a été démontrée

in vivo, la modulation du risque cancérogène en résultant

doit être précisée.

Leurs mécanismes restent à être élucidés. Il semble que ces

effets puissent être médiés par plusieurs voies impliquant

des espèces réactives de l’oxygène (ERO) et de l’azote, et

d’autres marqueurs de l’inflammation. Il faut cependant

noter que les rayonnements ionisants ne sont pas la seule

cause de ces effets. Les UV, la chaleur, certains produits

chimiques, un stress mécanique, etc. peuvent également

en être à l’origine. Les effets bystander et abscopal seraient

le reflet d’une réponse à un stress.

La réponse adaptative est un processus cellulaire transitoire

par lequel les mutations de l’ADN induites par une irradia-

tion sont réduites par une faible dose préalable. Les études

in vitro proposent plusieurs mécanismes, et un déclen-

chement possible de cette réponse par des mécanismes

bystander. Les études in vivo sont peu nombreuses, les

conséquences sur la santé sont difficiles à appréhender.

Ces phénomènes semblent être liés entre eux et avoir des

mécanismes communs.

• Métabolisme des espèces réactives de l’oxy-gène (ERO) et fonction mitochondrialeL’étude des effets de faibles doses de rayonnements ioni-

sants sur le métabolisme des ERO et sur la mitochondrie,

source majeure des ERO au sein de la cellule, semble une

piste importante, puisque les mécanismes mis en jeu dans

les effets non-ciblés font intervenir les ERO. Cependant,

dans les modèles in vitro utilisés jusqu’à présent, l’oxygène

se trouve à la concentration atmosphérique (21 %) et non à

la concentration réelle dans les tissus (3-5 %), ce qui limite

l’interprétation de ces études.

• Expression génique et protéiqueLes études sur l’expression génique aux faibles doses ana-

lysant la relation dose-réponse de façon approfondie sont

peu nombreuses. Il a été montré que l’expression génique

est modifiée in vitro par les rayonnements ionisants selon

cristallin et des critères d’évaluation clinique de progression

de la maladie.

Chez 8 607 liquidateurs de Tchernobyl, ayant reçu des

doses au cristallin faibles à modérées (94 % < 400 mSv),

le risque n’a pas pu être déterminé avec précision pour

des doses inférieures à 200 mGy environ. Pour les doses

comprises entre 200 et 400 mGy, une relation dose-réponse

positive mais non significative, a pu être mise en évidence

pour des cataractes avancées (stade 2-5) (Worgul et al,

2007). Ces résultats concordent avec les données issues de

la cohorte des survivants des bombardements d’Hiroshima

et Nagasaki. La relation dose-réponse pour l’opération de la

cataracte n’était pas significative et n’a pas été quantifiée

pour les doses à l’œil inférieures à 500 mGy. Pour l’intervalle

0-1 Gy, l’OR (odds ratio) à 1Gy est de 1,38 (IC 95 % 0,95 ;

2,01) (Neriishi et al, 2007).

Une étude (US Radiologic Technologists cohort) a mon-

tré une association positive non significative de risque de

présenter une cataracte aux faibles doses (ERR/Gy 1,98 ;

IC95 % -0,69 ; 4,65) ; la dose médiane au cristallin est de

28 mSv (Chodick et al, 2008).

Mécanismes (UNSCEAR, 2012)• Instabilité génomique, effets non-ciblés (bys-tander, abscopal) et réponse adaptativeDes études animales, notamment chez la souris, ont per-

mis de mettre en évidence une instabilité génomique

héréditaire après exposition aux rayonnements ionisants.

Cet effet ne semble survenir qu’au-delà d’un seuil de

0,5 Gy pour les rayonnements à faible TLE (Transfert

Linéique d’Énergie). Si les rayonnements à TLE élevé sont

d’ordinaire considérés plus délétères en termes d’effi-

cacité biologique relative, le faible nombre d’études les

concernant ne permet pas de conclure sur une relation

effet-dose. Une variabilité inter-individuelle de l’expres-

sion de ce phénomène a été observée sans pour autant

en expliquer l’origine. Les mécanismes en cause peuvent

être de 3 natures : ceux impliquant des dommages à l’ADN

(cassures simple brin et altération des bases) ; ceux impli-

quant des dommages au niveau des télomères ; et enfin,

la persistance d’une réaction inflammatoire et de radicaux

libres (effet bystander initié entre autres par le TNF-alpha).

Il semblerait que la mort cellulaire retardée contribuerait

à réduire l’effet de cette instabilité génomique hérédi-

taire. Les données humaines, très rares et ne concernant

que des expositions à doses élevées, demeurent dans

l’ensemble contrastées. Cependant, le seuil de 0,5 Gy

pour les rayonnements de faible TLE fait consensus, ce

N°22 • OCTOBRE 2016 • PROSINFO • 09

LES EFFETS DES FAIBLES DOSES DE RAYONNEMENTS IONISANTS

la dose et le débit de dose. Néanmoins, il n’y a pas de pro-

fil spécifique de réponse et tous les gènes ne voient pas

forcément leur expression modifiée. Aux faibles doses, les

modifications porteraient plutôt sur l’expression des gènes

impliqués dans la transduction du signal, la communication

intercellulaire, et la réponse aux dommages à l’ADN. Aux

fortes doses, il s’agirait plutôt des gènes impliqués dans

l’apoptose et la prolifération cellulaire.

L’expression génique peut être régulée par des modifica-

tions épigénétiques (méthylation e.g.) de l’ADN ou des

protéines histones (protéines qui structurent l’ADN), ou

encore par l’expression des micro ARNs (petits ARNs non

codants qui régulent l’expression des gènes). La compré-

hension de l’impact des rayonnements ionisants sur cette

régulation évolue rapidement.

La recherche de biomarqueurs d’irradiation a permis d’iden-

tifier la modification de l’expression de certaines protéines

aux faibles doses qui auraient un rôle dans la réponse adap-

tative, et de montrer que la phosphorylation des protéines

serait fonction de la dose.

Cependant, les conséquences fonctionnelles sur la santé

de ces modifications moléculaires restent à déterminer.

• Interactions cellulaires et tissulairesL’influence des rayonnements ionisants sur le système

immunitaire et sur le microenvironnement tissulaire,

générant une réaction inflammatoire et une apoptose des

cellules transformées par les cellules saines voisines, reste

à clarifier, surtout aux faibles doses.

Où en est la recherche ?

Voies de rechercheL’évaluation du risque repose actuellement sur des modèles

mathématiques basés sur les données épidémiologiques

après exposition à des doses moyennes à fortes. Intégrer

les mécanismes d’action aux faibles doses à l’épidémiologie

permettrait une meilleure quantification des effets. Il est

ainsi nécessaire de développer des modèles combinant

les résultats épidémiologiques aux données des expéri-

mentations aux faibles doses : in vitro (biologie cellulaire,

moléculaire) et in vivo chez l’animal. Une autre approche

consiste à intégrer la recherche de biomarqueurs dans les

études épidémiologiques.

Projets en coursOn peut citer notamment, au niveau européen, la plate-

forme MELODI* (Multidisciplinary European Low Dose

Initiative) qui est chargée de coordonner et de promouvoir

la recherche sur l’exposition aux faibles doses de rayon-

nements ionisants. Depuis sa création en 2010, plusieurs

programmes ont permis d’assurer une structure nécessaire

à l’intégration des projets de recherche dans ce domaine

(DoReMi, OPERRA, CONCERT).

NOTES* Pour plus d’informations : http://www.melodi-online.eu/

INFO+

10 • PROSINFO • N°22 • OCTOBRE 2016

• Azizova TV et al. Cerebrovascular diseases incidence and mortality in an extended Mayak Worker Cohort 1948–1982. Radiat Res.,182(5):529–44, 2014.• BEIR VII ; Health Risks from Exposure to Low Levels of Ionizing Radiation. National Research Council (National Academy of Sciences, Washington DC), 2006.• Cardis E et al. The 15-country collaborative study of cancer risk among radiation workers in the nuclear industry: estimates of radiation-related cancer risks. Radiat Res.,167(4):396–416, 2007.• Chodik G et al. Risk of cataract after exposure to low doses of ionizing radiation: a 20-year prospective cohort study among US radiologic technologists. Am J Epidemiol, 168(6):620–31, 2008.• Hauri D et al. Domestic radon exposure and risk of childhood cancer: a prospective census-based cohort study. Environ Health Perspect., 121(10):1239–44, 2013.• Kendall et al. A record based case control study of natural background radiation and the incidence of childhood leukemia. Leukemia, 27(1):3-9, 2013• Kitahara C et al. A new era of low-dose radiation epidemiology, Curr Envir Health Rpt, 2:236–249, 2015.• Krestinina LY et al. Leukaemia incidence in the Techa River Cohort: 1953–2007. Br J Cancer., 109(11):2886–93, 2013.• ICRP, 2007. The 2007 Recommendations of the International Commission on Radiological Protection. ICRP Publication 103. Ann. ICRP 37 (2-4).• IRSN, Rapport IRSN/2015-00001 : Exposition de la population française aux rayonnements ionisants.• Leuraud K et al. Ionising radiation and risk of death from leukaemia and lymphoma in radiation-monitored workers (INWORKS): an international cohort study, Lancet haematol., 2(7):e276-e281, 2015.• Little MP et al. Systematic review and meta-analysis of circulatory disease from exposure to low-level ionizing radiation and estimates of potential population mortality risks. Environ Health Perspect., 120(11):1503–11., 2012• Matthews J et al. Cancer risk in 680 000 people exposed to computed tomography scans in childhood or adolescence: data linkage study of 11 million Australians, BMJ, 346:f2360, 2013.• Moseeva MB et al. Risks of circulatory diseases among Mayak PA workers with radiation doses estimated using the improved Mayak Worker Dosimetry System 2008.Radiat Environ Biophys., 53(2):469–77, 2014.

• Neriishi K. Postoperative cataract cases among atomic bomb survivors: radiation dose response and threshold. Rad. Res. 168:404-408, 2007• NCRP. Commentary No 24, Health effects of low doses of radiation: perspectives on integrating radiation biology and epidemiology, 2015.• Pearce M et al. Radiation exposure from CT scans in childhood and subsequent risk of leukaemia and brain tumours: a retrospective cohort study, Lancet, 380:499-505, 2012.• Rajaraman P et al. Early life exposure to diagnostic radiation and ultrasound scans and risk of childhood cancer: case–control study. BMJ, 342:d472, 2011.• Richardson DB et al. Risk of cancer from occupational exposure to ionising radiation: retrospective cohort study of workers in France, the United Kingdom, and the United States (INWORKS), BMJ, 351:h5359, 2015.• Ronckers CM et al. Multiple diagnostic X-rays for spine deformities and risk of breast cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev., 17(3):605–13, 2008.• Schonfeld SJ et al. Solid cancer mortality in the techa river cohort (1950–2007). Radiat Res., 179(2):183–9, 2013.• Shimizu Y et al. Radiation exposure and circulatory disease risk: Hiroshima and Nagasaki atomic bomb survivor data, 1950–2003. BMJ, 340:b5349, 2010.• Spycher BD et al. Background ionizing radiation and the risk of childhood cancer: a census-based nationwide cohort study. Environ Health Perspect, 126(6):622-628, 2015.• Tubiana M & Aurengo A. La relation dose-effet et l’estimation des effets cancérogènes des faibles doses de rayonnements ionisants, Rapport d’un groupe de travail mixte de l’Académie nationale de médecine et de l’Académie des sciences, 2004.• UNSCEAR. Biological mechanisms of radiation actions at low doses – A white paper to guide the Scientific Committee’s future programme of work, 2012.• Worgul BV et al. Cataracts among Chernobyl clean-up workers: implications redarding permissible eye exposures. Rad. Res. 167:233-243, 2007.• WHO. Handbook on indoor radon: a public health perspective, 2009.• Zablotska LB et al. A reanalysis of cancer mortality in Canadian nuclear workers (1956–1994) based on revised exposure and cohort data. Br J Cancer., 110(1):214–23, 2014.

RÉFÉRENCES

N°22 • SEPTEMBRE 2016 • PROSINFO • 11

PUBLI INSTANCES

Radiological P

rotection Science and Application

Radiological Protection2016

NEA

Radiological Protection Science and Application

Base alteration

Single-strand break

Abasic site

DNA mutation

RADIOLOGICAL PROTECTION SCIENCE AND APPLICATIONAuteur : AEN (Agence pour l’Énergie Nucléaire)

Téléchargez la publication

L’Agence pour l’Énergie Nucléaire (AEN) comprend trente-et-un pays membres. Sa mission vise à maintenir et

développer l’utilisation pacifique de l’énergie nucléaire, en facilitant la coopération scientifique, technique et

juridique entre ses membres. Le Comité de radioprotection et de santé publique (CRPPH), auteur de ce rap-

port, est un des comités spécifiques de l’AEN. Favorisant les échanges entre les pays utilisateurs de l’énergie

nucléaire soucieux d’améliorer la radioprotection dans leur pays, le CRPPH favorise ainsi le développement et

l’harmonisation des pratiques et des normes de radioprotection entre les états membres.

Au travers de ce rapport, le CRPPH a souhaité faire la revue des questionnements scientifiques actuels dans

le domaine de la radioprotection, concernant notamment les effets sur la santé des faibles doses de rayonne-

ments ionisants. À partir de cet état de l’art, l’objectif de ce travail est d’envisager les besoins en recherche afin

de répondre aux défis identifiés d’une part, et les implications éventuelles sur la réglementation et sa mise en

œuvre d’autre part.

UNSCEAR 2012 REPORT : SOURCES, EFFECTS AND RISKS OF IONIZING RADIATIONAuteur : UNSCEAR (United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation)

Téléchargez la publication

Ce rapport scientifique, édité en 2015, comprend 2 annexes. L‘annexe A apporte un éclaircissement à propos

des effets sur la santé attribués à une exposition aux rayonnements ionisants au niveau individuel d’une part,

et des populations d’autre part. L’annexe B développe la prise en compte des incertitudes dans l’évaluation du

risque de développer un cancer lié à l’exposition aux rayonnements ionisants.

Dans l’Annexe A, les effets sanitaires présents ou passés observés chez un individu ou au sein d’une population

sont dissociés des effets potentiels, pour lesquels une évaluation du risque permet de calculer une probabilité

de survenue de l’effet. En effet, les premiers résultent de cas cliniques et d’études épidémiologiques qui per-

mettent de quantifier la fréquence de survenue d’effets et d’en attribuer les causes. Quant aux risques futurs,

leur calcul repose sur des hypothèses et sur les fréquences observées.

L’annexe B détaille la nécessité de prise en compte des incertitudes associées à une justification des biais et des

facteurs de confusion (ou confondants). En effet, la quantification rigoureuse des incertitudes est indispensable

à toute évaluation de risque. Cette analyse est illustrée par des exemples tels que l’évaluation du risque de

développer un cancer de la thyroïde après exposition aux rayonnements ionisants durant l’enfance.

Mars 2016

Décembre 2015

UN

SC

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R 2012 R

EP

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AD

IATION

United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation

S O U R C E S , E F F E C T S A N D R I S K S O F I O N I Z I N G R A D I A T I O N

UNSCEAR 2012 Report

Report to the General AssemblySCIENTIFIC ANNEXES A AND BAnnex A. Attributing health effects to ionizing radiation exposure and inferring risks

Annex B. Uncertainties in risk estimates for radiation-induced cancer

12 • PROSINFO • N°22 • OCTOBRE 2016

PUBLI INSTANCES

Energy

ProtectionRadiation

N° 182EU Scientific Seminar 2013"Radiation induced long-term health effects after medical exposure"

ISSN 2315-2826

MJ-XA-15-001-EN

-C

Cover-182.indd 1 26/01/2015 15:37:13

RADIATION INDUCED LONG-TERM HEALTH EFFECTS AFTER MEDICAL EXPOSURE

Auteur : Commission Européenne

Téléchargez la publication

Les effets liés à l’utilisation des rayonnements ionisants à des fins thérapeutiques ou diagnostiques font débat

actuellement en raison de l’apparition de nouvelles techniques de radiothérapie et d’imagerie médicale. Un sémi-

naire scientifique intitulé «Radiation induced long-term health effects after medical exposure» a été organisé par la

Commission Européenne en novembre 2013 avec le groupe d’experts article 31 du traité EURATOM.

Les progrès réalisés en termes de traitement des cancers primitifs par radiothérapie ont permis d’améliorer la survie

des patients, mais ont aussi contribué à augmenter le risque de développer des seconds cancers ou des pathologies

fonctionnelles. De même, les modèles de projection du risque semblent indiquer que l’utilisation de plus en plus fré-

quente du CT-scan* en radiologie médicale pourrait induire une augmentation du nombre de cancers dans quelques

années. Ainsi la réalisation d’un CT-scan doit être au préalable justifiée, même si le bénéfice immédiat d’un tel examen

dépasse les risques observés. Après radiothérapie, l’évaluation du risque de développer un second cancer ou une

pathologie fonctionnelle semble influencée par la dose reçue de façon hétérogène au niveau des tissus radiosensibles,

situés à distance de la zone exposée et où il apparaît que les estimations de dose ne sont pas suffisamment précises.

Il serait donc souhaitable de développer de nouveaux outils dosimétriques, et veiller à harmoniser et à optimiser les

procédures dans le domaine de l’imagerie médicale, notamment par la mise en place d’une approche différente

utilisant les niveaux de dose de référence. Par ailleurs, des études épidémiologiques à grande échelle avec un suivi à

plus long terme des patients, ainsi qu’une meilleure communication du risque requérant davantage de transparence

et d’empathie seraient nécessaires.

NANOMATERIALS IN WASTE STREAMS - CURRENT KNOWLEDGE ON RISKS AND IMPACTSAuteur : OCDE (Organisation de Coopération et de Développement Économiques)

Commander la publication

L’Organisation de Coopération et de Développement Économiques (OCDE) vise à permettre à ses trente-quatre pays

membres, des échanges pour favoriser l’amélioration du bien-être économique et social dans le monde.

Ce rapport de l’OCDE concerne la sécurité et l’impact sanitaire et environnemental éventuel de l’afflux de nano-

particules (NP) dans les déchets. L’utilisation croissante de NP entraîne leur apparition dans plus de 1 300 produits

de consommation courants, comme dans le domaine du textile, de la cosmétique, de l’électronique ou du sport.

En dépit des risques partiellement connus des nanoparticules, les déchets qui en contiennent suivent le flux des

déchets conventionnels sans traitement dédié. À l’heure actuelle, aucune information ne permet de conclure à une

diminution du risque potentiel lié aux nanoparticules grâce aux procédés de traitement des déchets conventionnels.

Ce rapport dresse un bilan bibliographique des quatre procédés d’élimination des déchets (recyclage, incinération,

traitement des eaux usées et mise en décharge) au travers desquels les nanoparticules peuvent être collectées,

réparties ou éliminées des flux de déchets et avoir ainsi un impact environnemental et sanitaire.

Les auteurs du rapport concluent à l’insuffisance de connaissances quant à l’issue finale des nanoparticules, et

soulignent le besoin de recherches dans les domaines suivants :

• l’identification et la quantification des nanoparticules manufacturées et parvenant dans les flux de déchets ;

• l’étude de leur comportement dans les procédés de traitement des déchets ;

• l’émission potentielle de ces nanoparticules à partir des déchets résiduels ou de matériels recyclés ;

• ainsi que l’efficacité des techniques de traitement des déchets pour assurer leur retenue et la protection des tra-

vailleurs impliqués.

2015

Février 2016

NOTES* CT-scan : tomodensitométrie ou scanographie ou tomographie axiale calculée par ordinateur.

LES EFFETS DES FAIBLES DOSES DE RAYONNEMENTS IONISANTSAGENDA

JAPON 2011 : DU GRAND SÉISME DE TOHOKU À l’ACCIDENT DE FUKUSHIMA

ENSOSP / Aix-en-Provence, France

Ces journées professionnelles dédiées au monde des risques

nucléaire, radioactif, biologique, chimique et explosif abordent

cette année un grand sujet d’actualité puisqu’elles interviennent

cinq ans après le grand tremblement de terre de l’est du Japon, pays

confronté à une triple catastrophe : un tremblement de terre, suivi

d’un tsunami, responsable de nombreux accidents technologiques,

dont la catastrophe de Fukushima.

Lire la suite

29 mai au 1er juin 2017

2nd International Conference CBRN - Research & Innovation

Lyon, France

cbrneconference.fr

7 au 9 juin 2017

Congrès national de radioprotectionSFRP / Lille, Francewww.sfrp.asso.fr

14 au 19 mai 2017

Neutron and ion dosimetry symposiumEURADOS & AIEA / Kraków, Pologneneudos2017.ifj.edu.pl

Human & environmentalInfrastructureSmart surfaces & textiles Skin, wounds, hair & eyes

Home-made explosives (HME)Improvised Explosive Device (IED)Field sampling & analysisSkin biomarkers Bioindicators & sensors

EpidemiologyHealth surveillanceDrug developmentComprehensive approaches

MEDICALCOUNTERMEASURES

PROTECTION DECONTAMINATION

DETECTION IDENTIFICATION DIAGNOSIS

www.cbrneconference.fr

Michael Abend (DE)Fabiana Arduini (IT)Peter G Blain (UK)Bertrand Bourlon (FR)Elisabeth Carniel (FR)Pierre Charrue (FR)Robert P Chilcott (UK)Robert P Chilcott (UK)James F Dillman (USA)Michel Drouet (FR)François Fontaine (FR)Daniel Gillet (FR)

Roland Grunow (DE)Hans-Ulrich Holtherm (DE)Marti Jett (USA)Pascal Kintz (FR)Kamil Kuca (CZ)Chunsheng Li (CA)John Mikler (CA)John Mikler (CA)Jean-Baptiste Meynard (FR)Jean-Ulrich Mullot (FR)Florian Nachon (FR)Daan Noort (NL)

Jimmie C. Oxley (USA)David Pignol (FR)Christophe Pijolat (FR)Stéphane Sarrade (FR)Jean-Nicolas Tournier (FR)Steven Schutzer (USA)Michael Switkes (BE)Michael Switkes (BE)Ed van Zalen (NL)Masaru Watanabe (JA)Håkan Wingfors (SE)

LYONFRANCEMay 29th / June 1st 2017

SCIENTIFIC COMMITTEE

BUILDING A

BRIDGE BETWEEN

CIVILIAN AND

DEFENCE R&I

The 2nd International ConferenceCBRNE - Research & Innovation

3 et 4 novembre 2016

8 et 9 novembre 2016

10ème rencontres des personnes compétentes en radioprotectionSFRP / Issy-les-Moulineaux, Francewww.sfrp.asso.fr

N°22 • SEPTEMBRE 2016 • PROSINFO • 13

14 novembre 2016

Regards croisés sur 10 ans de recherche en appui à l’expertise

ANSES / Paris, Francewww.anses.fr

28 et 29 novembre 2016

Qualité de l’air et santé : science et échelles d’action

SFSE / Strasbourg, France

www.sfse.fr

ANNULÉ

NOTA BENE

PROSINFO > n°22 - octobre 2016 Directeur de la publication F. Ménétrier Comité de rédaction P. Bérard, L. Lebaron-Jacobs, A. Leiterer , M. Olivry Abonnement et questions prositon.cea.fr Conception graphique Efil communication (www.efil.fr)

LIVRES

DONNER L’ENVIE D’APPRENDREAuteur : Alain Sotto et Varinia ObertoiÉditeur : L.G.F - Le livre de pocheParution : Août 2016

EXPOS

IL ÉTAIT SEPT FOIS LA RÉVOLUTIONAuteur : Étienne KleinÉditeur : Flammarion – Champs sciencesParution : Avril 2016

1946-2016 : 70 ANS D’INNOVATION

Lieux : Médiathèque de Fontenay-aux-RosesDate : du 1er au 29 octobre 2016fontenay-aux-roses.cea.fr

EXPOSITION POUR LES 70 ANS DU CENTRE CEA DE FONTENAY-AUX-ROSES