ANÉMIEANÉMIE

DéfinitionDéfinitionAnémie:

Diminution du nombre de globules rouges

Diminution du taux d’hémoglobine

Diminution de l’hématocrite

ObjectifsObjectifs

Identifier les types d’anémie

Identifier les causes d’anémie.

Laboratoire

Traitement.

SymptômesSymptômesFaiblesse et fatiguePaleur de la peau et des muqueusesPouls irrégulierMalaise, évanouissementPerte d’appétitGlossiteDifficulté à monter les étages

Normoblasts

Pronormoblast

Les RéticulocytesLes Réticulocytes

Une augmentation des reticulocytes Une augmentation des reticulocytes (plus de 2-3% des GR ou (plus de 2-3% des GR ou 100.000/mm100.000/mm3 3 total) sont notés pour total) sont notés pour une perte de sang ou une hémolyse, une perte de sang ou une hémolyse, quoique jusqu’à 25% des anémies quoique jusqu’à 25% des anémies hémolytiques ont un taux normal de hémolytiques ont un taux normal de réticulocytesréticulocytes

Facteurs nécessaires pour Facteurs nécessaires pour l’érythropoièsel’érythropoièse

1. Erythropoiétine1. Erythropoiétine

2. Fer2. Fer

3. Vitamine B3. Vitamine B1212 (cyanocobalamine) (cyanocobalamine)

4. Acide folique (folate)4. Acide folique (folate)

5. Acide ascorbique (Vitamine C)5. Acide ascorbique (Vitamine C)

6. Pyridoxine (Vitamin B6. Pyridoxine (Vitamin B66))

7. Acides aminés7. Acides aminés

Régulation de Régulation de l’Erythropoièsel’Erythropoièse

Production:Production:– 25 milliards GR /24 heures. 25 milliards GR /24 heures. – Les réticulocytes sont 1 % des GR.Les réticulocytes sont 1 % des GR.– Erythrocytes vivent 120 jours et sont Erythrocytes vivent 120 jours et sont

détruits dans la rate.détruits dans la rate.– Il y a autant de GR produits que de GR Il y a autant de GR produits que de GR

détruits.détruits.

GR : Les acteursGR : Les acteurs

HémoglobineHémoglobine– Transporte O2 des poumons aux tissusTransporte O2 des poumons aux tissus– 4 chaines de globine et Fer4 chaines de globine et Fer

GR : Les acteurs(2)GR : Les acteurs(2)

FerFer– Élément clé dans la production d’hémoglobineÉlément clé dans la production d’hémoglobine– L’absorption est pauvreL’absorption est pauvre

TransferrineTransferrine– Transporteur du ferTransporteur du fer

FerritineFerritine– Lie le fer, mesure le capital ferriqueLie le fer, mesure le capital ferrique

Definition de l’anémieDefinition de l’anémie

Hémoglobine, hématocrite Hémoglobine, hématocrite

Hb<13.5 g/dL (hommes)Hb<13.5 g/dL (hommes) <12 (femmes)<12 (femmes)– Ht<41% (hommes)Ht<41% (hommes) <36 (femmes)<36 (femmes)

HEMATOCRITE (ht) : volume cellulaire/plasma : 35 à 47 %

VGM : volume globulaire moyen = ht x 100 = 85 à 95 µ3 Nb de GR

microcytose, Normocytose, macrocytose

CCMH : concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine

hb x 100 = 0,32 à 0,38 % ht

hypochrome normochrome hyperchrome

TCMH : teneur corpusculaire moyenne en hémoglobine

hb = 29 ± 2 nb GR

RETICULOCYTES : GR jeunes de < de 1 jour = 120 000/ mm3

FER SERIQUE : ( toujours fixé sur la sidérophiline ) 80 à 160 µg / 100 ml

14 à 28 µmol/l

FERRITINE : 15 à 300 µg/LCOEFFICIENT DE SATURATION DE LA SIDEROPHILINE : 30-40 %SIDEROBLASTES = Erythroblastes + grains de fer : 30 %

(Perls)

Constantes hématologiquesConstantes hématologiques

Frottis sanguinFrottis sanguin

Diagnostic différentielDiagnostic différentiel

Classification par physiopathologie Classification par physiopathologie – Perte de sangPerte de sang– Diminution de la productionDiminution de la production– Augmentation de la destruction Augmentation de la destruction

Classification par la morphologieClassification par la morphologie– NormocytaireNormocytaire– MicrocytaireMicrocytaire– MacrocytaireMacrocytaire

1.Perte de sang1.Perte de sang

AigueAigue– TraumatiqueTraumatique– Ou :Ou :

Maelena, hématémèse, ménometroragieMaelena, hématémèse, ménometroragie

ChroniqueChronique– Perte de sang occultePerte de sang occulte

Polype ou cancer colorectalPolype ou cancer colorectal

gynécologiquegynécologique

2. Diminution de la Production2. Diminution de la Production

InfectionInfection

CancerCancer

Origine EndocrineOrigine Endocrine

Déficience nutritionnelleDéficience nutritionnelle

Anémie d’une affection chroniqueAnémie d’une affection chronique

Diminution de la productionDiminution de la productionpar infectionpar infection

Bactéries :Bactéries :– TuberculoseTuberculose

VirusVirus– HIVHIV– ParvovirusParvovirus

Diminution de la productionDiminution de la productionCancerCancer

LeucémieLeucémie

Lymphome/MyélomeLymphome/Myélome

Syndromes myéloproliferatifsSyndromes myéloproliferatifs

MyélodysplasieMyélodysplasie

Infiltration médullaire par des métastases Infiltration médullaire par des métastases de cancers solidesde cancers solides

Diminution de la prodctionDiminution de la prodctionOrigine endocrineOrigine endocrine

Thyroidienne DysfunctionThyroidienne Dysfunction– HypothyroidismeHypothyroidisme

Déficience en ErythropoiétineDéficience en Erythropoiétine– Insuffisance rénaleInsuffisance rénale

Diminution de la productionDiminution de la productionDéficience nutritionnelleDéficience nutritionnelle

FerFer

B12B12

FolatesFolates

3. Augmentation de la 3. Augmentation de la destructiondestruction

Médiée par l’immunitéMédiée par l’immunité

Non médiéeNon médiée

Augmentation de la destruction Augmentation de la destruction médié par l’immunitémédié par l’immunité

Agglutinines froidesAgglutinines froides– Hémoglobinurie paroxystique nocturneHémoglobinurie paroxystique nocturne– Anémie hémolytiqueAnémie hémolytique

Agglutinines chaudesAgglutinines chaudes– Induites par les droguesInduites par les drogues– Anémie hémolytique autoimmuneAnémie hémolytique autoimmune– Réactions transfusionnellesRéactions transfusionnelles

Augmentation de la destruction Augmentation de la destruction non médiée par l’immuniténon médiée par l’immunité

Extra-corpusculaireExtra-corpusculaire– Macro-circulatoireMacro-circulatoire

HypersplénismeHypersplénisme

Circulation extracorporéaleCirculation extracorporéale

– Micro-circulatoireMicro-circulatoire

Intra-corpusculaireIntra-corpusculaire– Paroi du GR ( troubles de membrane ou Paroi du GR ( troubles de membrane ou

enzyme)enzyme)– Anormalies Héme ou globine (HbS, C)Anormalies Héme ou globine (HbS, C)

Volume globulaire Volume globulaire moyen(VGM)moyen(VGM)

Anémie macrocytaire : VGM>100Anémie macrocytaire : VGM>100

Anémie normocytaire : VGM : 80 à 90Anémie normocytaire : VGM : 80 à 90

Anémie microcytaire : VGM < 80Anémie microcytaire : VGM < 80

Anémie macrocytaireAnémie macrocytaire

VGM > 100VGM > 100Mégaloblastique:AnomaliMégaloblastique:Anomalies en métabolisme de l’ es en métabolisme de l’ acide nucléique :Biermeracide nucléique :Biermer– B12, FolateB12, Folate

Non-mégaloblastique: Non-mégaloblastique: maturation anormale des maturation anormale des GRGR– MyélodysplasieMyélodysplasie

Alcool, foie, Alcool, foie, hypothryroidisme, hypothryroidisme, chimiothérapie chimiothérapie

Anémie microcytaireAnémie microcytaire

VGM <80VGM <80

Diminution du ferDiminution du fer

Diminution de la Diminution de la synthèse de l’hémesynthèse de l’héme

Diminution de la Diminution de la production de globineproduction de globine

Anémie microcytaire Anémie microcytaire Diminution du ferDiminution du fer

Déficience en ferDéficience en fer– Régime déficient/absorptionRégime déficient/absorption– Augmentation des besoinsAugmentation des besoins– Perte de sangPerte de sang– Sequestration du ferSequestration du fer

Anémie des affections chroniquesAnémie des affections chroniques

Infection chronique, inflammation, cancer, maladies du foieInfection chronique, inflammation, cancer, maladies du foie

Anémie microcytaire Anémie microcytaire Diminution de la synthèse de l‘hémeDiminution de la synthèse de l‘héme

PoisonsPoisons

Anémie Anémie sidéroblastique sidéroblastique acquise ou acquise ou congénitalecongénitale

BasophilieBasophilie

Anémie microcytaire Anémie microcytaire Diminution de la production de globineDiminution de la production de globine

ThalassémiesThalassémies

Caractéristiques :Caractéristiques :– HypochromieHypochromie– MicrocytoseMicrocytose– Cellules ciblesCellules cibles

DIAGNOSTICDIAGNOSTIC

Classification par physiopathologie Classification par physiopathologie – Perte de sangPerte de sang– Diminution de la productionDiminution de la production– Augmentation de la destruction Augmentation de la destruction

Traitements de l’anémieTraitements de l’anémie

1.1. NourritureNourriture2.2. Suppléments nutritionnels:Suppléments nutritionnels:

Fer, B12, acide foliqueFer, B12, acide folique

3.3. Traitment de l’ infection ou de l’ Traitment de l’ infection ou de l’ inflammationinflammation

4.4. ErythropoiétineErythropoiétine5.5. Transfusions sanguinesTransfusions sanguines6.6. Greffe de moelle osseuseGreffe de moelle osseuse

L’anémie dans le cancerL’anémie dans le cancer

L’anémie est fréquente chez les patients cancéreux

L’anémie entraîne des dysfonctionnements cardiaques, respiratoires, neurologiques

centraux, digestifs et sexuels1

L’anémie est étroitement corrélée avec la fatiguefatigue et les réductions associées de la

qualité de vie (QDV)1,2

Dépression

Perte d’intérêt pour les relations familiales et sociales

Perte d’intérêt pour le sexe

Incapacité à accomplir les activités quotidiennes normales

Incapacité à travailler

1Ludwig 2001;2Cella 1998

Système nerveux central (SNC)

Fonction cognitive Humeur

Système cardiovasculaire Tachycardie Faiblesse

Système cardiorespiratoire Dyspnée d’effort Dyspnée Décompensation cardiaque

Peau Perfusion réduite Pâleur Froideur

Fonction rénale Perfusion réduite Rétention hydrique

Système digestif Transit irrégulier

Système génital Troubles menstruels Baisse de la libido Impuissance

Système immunitaire Immuno-déficience

L'anémie altère les fonctions de L'anémie altère les fonctions de pratiquement tous les organes et pratiquement tous les organes et

tissustissus

Ludwig (2001)

RESULTATS DE L’ECAS1

(European Cancer Anemia Survey)• PREVALENCE de l’ anémie (Hb <12 g/dL) chez 15.367 patients

cancéreux:– 39.3% à l’enregistrement– 67% pendant l’étude ECAS– 75% chez les patients qui ont reçu une chimiothérapie

• Seulement 40% des patients anémiques ont reçu un traitement spécifique de l’anémie

• INCIDENCE de l’anémie chez les patients non anémiques à l’enregistrement et qui ont débuté la chimiothérapie pendant l’étude : 63%

• Seulement 26% d’entre eux ont reçu un traitement spécifique de l’anémie

• Un taux bas d’Hb était corrélé à un mauvais statut de performance (p <.001; r = 0.19)

1 Schneider 2003

L’anémie est un facteur négatif pour la survie des cancers et leur réponse aux traitements

• Myélome multiple 1

• Lymphomes non-Hodgkiniens 2

• Maladie de Hodgkin3

• Leucémies chroniques4,5

1. Durie and Salmon. Cancer 1975; 36: 842–542. Moullet et al. Ann Oncol 1998; 9: 1109–155. Hasenclever et al. NEJM 1998; 339: 1506–14

4. Rai et al. Blood 1975; 46: 219–345. Binet et al. Cancer 1977; 40: 855–64

• Cancer bronchique non à petites cellules 1,2

• Cancer bronchique à petites cellules2

• Cancer de l’ovaire3

• Cancer du rein4

• Cancer colorectal 5

• Cancer de la tête et du cou 6

• Cancer du col 7

L’anémie est un facteur négatif pour la survie des cancers et leur réponse aux traitements

1. Albain et al. J Clin Oncol 1991; 9: 1618–262. Waters et al. J Clin Oncol 2002; 20: 601–33. Obermair et al. Cancer 1998; 83: 726–314. Motzer et al. J Clin Oncol 1999; 17: 2530

5. Freyer et al. Br J Cancer 2000; 83: 431–76. Wagner et al. Strahlenther Onkol 2000; 176: 73–807. Grogan et al. Cancer 1999; 86: 1528–36

EFFETS SECONDAIRES DE LA TRANSFUSION

IMMUNOLOGIQUES-R. Alloimmunes :

* ABO, Rh, HLA* Protéines plasma* Ag neutros, plaq.

-Immunosuppression* cd4/cd8* nk* gvh

AUTRES :- Infections :

* Hépatites, HIV, CMV, EBV,

HTLV-1* Parvovirus, bactéries, Plasmodium* Surcharge en fer

Erythropoiétine (EPO)

• Erythropoiétine (Eprex*) EPO humaine recombinante :rHuEPO- 150 à 300 UI/Kg/3fois/sem

• Darbopoiétine : (aranesp*)forme glycosylée

- 2,25 à 4,50 µg/Kg/sem

• Erythropoietine (Neorecormon*) - 450 à 900 UI/Kg/sem

ESSAIS RANDOMISES : EPO CHEZLES PATIENTS SOUS CT ± PLATINE

Nb Hb QV trs

Littlewood 01 375 + + +

Glasby 97 2342 + + +

Demetri 98 2370 + + +

Glasby 02 4298 + + +

Seidenfeld 22 essais + + + EPO 150 U/kgx3/sem