PHARMACOLOGIE GÉNÉRALEPHARMACOLOGIE GÉNÉRALE

ANESTHESIQUESANESTHESIQUES

LOCAUXLOCAUX

Hélène COMBRISSONHélène COMBRISSON

IntroductionIntroduction

Anesthésiques locaux :Anesthésiques locaux :• substances qui bloquent la conduction de l’influx nerveux

lorsqu’elles sont appliquées localement à des concentrationsefficaces le long des trajets nerveux.

• bloquent la conduction des influx douloureux vers les centresnerveux

• pas d’effet sur la conscience• effets réversibles

Mise en évidenceMise en évidence

• préparation nerf isolé d’amphibien : Stimulation du nerf ⇒ potentiel d’action à distance dépôt d’une solution anesthésique locale entre le lieu de

stimulation et le site de recueil du potentiel⇒ disparition du potentiel

Propriétés pharmacologiquesPropriétés pharmacologiques

Action sur les nerfs périphériquesAction sur les nerfs périphériques

•• Inhibition de la conduction Inhibition de la conduction axonaleaxonale blocage de la conduction qui touche les fibres dans l’ordre de

leur taille croissante fibres de fin diamètre bloquées les premières blocage nécessite que l’anesthésique soit passé à une

concentration suffisante dans le milieu intra-cellulaire les fibres non myéliniséses sont bloquées avant les

myélinisées

Action sur les nerfs périphériquesAction sur les nerfs périphériques

Le blocage intéresse successivement :- les fibres sensibles

• fibres de la sensibilité douloureuse Afibres de la sensibilité douloureuse Aδδ et C et C• sensibilité au froid• sensibilité au chaud• tact• sensibilité à la pression profonde

- les fibres motrices (les motoneurones alpha sont les plusgrosses fibres nerveuses)

•• Inhibition de la genèse de lInhibition de la genèse de l’’influx dans les récepteursinflux dans les récepteursTous les neurones peuvent être touchés par ces produits, mais dansles conditions de leur emploi, on localise leur administration à unsite d’action précis, souvent une segment du trajet axonal ou“terminaisons” nerveuses

Propriétés pharmacologiquesPropriétés pharmacologiques

Autres actionsAutres actions

Système nerveux centralSystème nerveux central

• Après absorption et passage systémique⇒ à faible dose une stimulation du SNC :

• agitation• tremor• convulsions cloniques• à l’EEG, tracé de type épilepsie.

⇒à forte dose• dépression des fonctions centrales• mort en arrêt respiratoire.

antagonistes de ces effets centraux : barbituriques actifs dans laphase convulsive, mais potentialisant la dépression respiratoire.

Propriétés pharmacologiquesPropriétés pharmacologiques

Autres actionsAutres actions

CoeurCoeurBathmotrope -Dromotrope -Inotrope -

⇒ utilisation comme anti-arythmiqueanti-arythmique

Muscle lisseMuscle lissePas d’action suffisante (antispasmodique) pour donner lieu àutilisation

Propriétés pharmacologiquesPropriétés pharmacologiques

Mécanisme dMécanisme d’’actionaction

- Blocage de la conduction de l’influx nerveux- Pas de modification du potentiel de repos du nerf- Pas de dépolarisation du nerf

inhibition de la réponse de la membrane à l’action des «courantslocaux»

effet «stabilisant de membrane»blocage sélectif des transits ioniques membranairesblocage de la pénétration de Na+

responsable de l’effet “stabilisant de membrane”action déclenchée à partir de la face interne de la membrane

cellulaire ⇒ pénétration intracellulaire indispensableInfluence possible pH local (principes actifs non dissociés

passent les membranes)

Propriétés pharmacologiquesPropriétés pharmacologiques

Utilisation thérapeutiqueUtilisation thérapeutique

IndicationsIndications

• Obtention d’une anesthésie à des fins chirurgicales interventions très localisées interventions plus invasives avec un complément de sédatifs

ex. opération césarienne de la Vache.

• Sémiologie des boiteries du Cheval

• Indications en cardiologiecf antiarythmiques lidocaïne utilisée comme antiarythmique et anesthésique local

Utilisation thérapeutiqueUtilisation thérapeutique

Contre-indicationsContre-indications

• pH acide dans la région où doit agir le principe actif risque de lerendre peu ou non efficace

• foyer inflammatoire : pH acide

• Cas de l’administration de procaïne à un sujet recevant untraitement anti-infectieux par les sulfamides.La procaïne est normalement transformée en acide para-amino-benzoïque(PAB).Le mode d’action des sulfamides repose sur leur faculté de bloquer lasynthèse de PAB qui est un métabolite essentiel pour les bactéries.Procaïne fournit ce métabolite et annule l’effet antibactérien.⇒Par exemple une septicémie ne sera plus contrôlée, ou des abcès pourrontapparaître aux sites d’injection de la procaïne.

Utilisation thérapeutiqueUtilisation thérapeutique

Voies dVoies d’’administrationadministration

Action sur la périphérie du nerfAction sur la périphérie du nerfet ses terminaisons:et ses terminaisons:

• anesthésie de surface :application (topiques),instillations, vaporisation(muqueuses).

• anesthésie par infiltration(peau, muscle)

Action sur le trajet nerveuxAction sur le trajet nerveux• anesthésie tronculaire

ex: anesthésie du nerf cornualchez les Bovins avant amputationdes cornes (écornage).

Anesthésiedesurface

Anesthésierachidienne

Anesthésieparinfiltration

Anesthésietronculaire

Les différentes voies d'administration des anesthésiques locaux

Utilisation thérapeutiqueUtilisation thérapeutique

Utilisation thérapeutiqueUtilisation thérapeutique

Voies dVoies d’’administrationadministrationAction sur lAction sur l’’ensemble des nerfs densemble des nerfs d’’un membreun membre

• anesthésie par injection vasculaire• injection veineuse après pose d’un garrot

Action sur portion terminale du névraxe : anesthésie rachidienneAction sur portion terminale du névraxe : anesthésie rachidienne• injection épidurale [étendue de la zone insensibilisée et possibilités

chirurgicales fonction du site d’injection (épidurale basse ou haute)et de la dose : cf Vache].

«épidurale» : l’anesthésique est placé au dessus des méninges, dans l’espaceséparant l’enveloppe osseuse de la moelle épinière et le cône terminal de cettedernière. L’anesthésique peut toucher les nerfs rachidiens de cette région.«péridurale» : accouchement chez la femme:il s’agit d’une injection pratiquée dansles mêmes conditions anatomiques que pour l’injection épidurale = au dessus de ladure-mère‘sous-durale’ désigne le cas où l’anesthésique est placé au dessous = ‘intra-thécale’).

Utilisation thérapeutiqueUtilisation thérapeutique

Utilisation thérapeutiqueUtilisation thérapeutique

Utilisation thérapeutiqueUtilisation thérapeutique

Utilisation thérapeutiqueUtilisation thérapeutique

Utilisation thérapeutiqueUtilisation thérapeutique

AssociationsAssociationsAssociation à un vasoconstricteurAssociation à un vasoconstricteur

• anesthésiques locaux sont vasodilatateursusage sans vasoconstricteur conduit à plusieurs inconvénients hémorragie de la plaie chirurgicale de la résorption ⇒effets systémiques (en particulier les

effets centraux) perte plus rapide des effets locaux accroissement du risque toxique

• Association à un vasoconstricteur : adrénaline

,

Etude spécialeEtude spéciale

Etude spécialeEtude spécialeCocaïneCocaïne• premier anesthésique local connu• Origine: feuilles d’Erythoxylon coca• Perception d’une sensation d’engourdissement de la langue et

insensibilité de la muqueuse buccale• le + puissant des anesthésiques locaux pour action anesthésie de

surface• utilisation dans quelques domaines spécifiques (ophtalmologie)• Effet de stimulation du SNC• Homme : bavardage, agitation, réduction de la fatigue, augmentation

des capacités intellectuelles et physiques…• Animal: activité motrice, performances ⇒ agent de doping• A fortes doses :

tremor et convulsionsHyperthermisantsympathomimétique indirect : mydriaseVasoconstriction ---> ischémie et nécrose muqueuse pituitaire

Etude spécialeEtude spécialeProcaïneProcaïne• Molécule synthétisée pour reproduire les effets anesthésiques de la

cocaïne sans ses effets indésirables• peu active pour produire l’anesthésie de surface• Solutions

- 1 à 2 p. cent pour l’anesthésie d’infiltration- 5 à 20 p.cent pour l’anesthésie rachidienne- 0,1 à 0,32 pour la voie intravasculaire.

• action brève : hydrolysée (pseudocholinestérases) donner du PAB• grande sensibilité du Cheval

- signes de stimulation centrale pour des taux plasmatiques 20 foismoindres que chez l’Homme- procaïnate des formes retard de pénicilline peut produire effetscentraux et résultat positif de contrôle anti-dopage

T1/2 b de la procaïne chez le Cheval:procaïne seule < ou = à 2 h procaïnate de pénicilline ≈ 10 h

LidocaïneLidocaïne****• le plus utilisé des anesthésiques locaux• A concentration égale son action anesthésique locale est le double

de celle de la procaïne et sa durée d’action est plus longue.• toxicité plus élevée sauf pour les solutions très diluées (0,5 p cent)• Solutions :

- 0,5 p cent en infiltration- 1 à 2 pour le blocage tronculaire-2 p cent en anesthésie rachidienne

• Sans adrénaline : absorption peut être suffisante pour ⇒ hébétude,hypotension, nausées, vomissement

• pas d’effet anesthésique de surface

Etude spécialeEtude spéciale

TétracaïneTétracaïne• effet de surface, et peut être utilisée pour tous les usages.• Assez toxique (2ml de la solution à 1% peuvent entraîner des

troubles chez l’Homme)• réservée surtout aux application topiques

ButacaïneButacaïne• Ses effets rappellent ceux de la cocaïne en ce qui concerne l’action

de surface• Utilisée pour les muqueuses oculaires pituitaires, buccale et

pharyngée• Solution à 2 p cent (petits animaux) et 5 % (grands animaux)

•• DibucaïneDibucaïne• Le plus efficace, par rapport aux précédents mais aussi le plus

toxique. Réservée à l’usage topique.

Etude spécialeEtude spéciale