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ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

1. DENOMINATION DU MEDICAMENTENANTONE LP 30 mg, poudre et solvant pour suspension injectable (S.C.) à libération prolongée en seringue pré-remplie

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVEAcétate de leuproréline ..............................................................................................................30,00 mg

Equivalent à leuproréline base ..................................................................................................28,58 mg

Pour une seringue pré-remplie.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUEPoudre et solvant pour suspension injectable (S.C.) à libération prolongée en seringue pré-remplie.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiquesTraitement du cancer de la prostate localement avancé et avancé requérant une suppression androgénique, en relais d’une autre formulation à libération prolongée de l’agoniste de la GnRH.

Traitement concomitant et adjuvant à la radiothérapie externe dans le cancer de la prostate localement avancé (stade T3-T4 de la classification TNM ou stade C de la classification AUA).

4.2. Posologie et mode d'administrationPosologie

Une injection sous-cutanée à renouveler tous les 6 mois (26 semaines).

Mode d’administration

Comme pour les autres spécialités administrées par voie sous-cutanée, le site d’injection doit être modifié périodiquement.

Durée du traitement :

La nécessité de poursuivre le traitement par ENANTONE LP 30 mg sera évaluée par le médecin traitant.

Dans l’indication « Traitement concomitant et adjuvant à la radiothérapie externe dans le cancer de la prostate localement avancé (stade T3-T4 de la classification TNM ou stade C de la classification AUA) », il est recommandé de poursuivre le traitement pendant 3 ans.

La mesure de la testostéronémie doit être réalisée au moins tous les six mois pendant un traitement par ENANTONE LP 30 mg.

Chez les patients traités par analogues de la GnRH pour un cancer de la prostate métastatique, le traitement est généralement maintenu en cas de développement d’un cancer de la prostate résistant à la castration. Il convient de tenir compte des recommandations en vigueur.

4.3. Contre-indicationsHypersensibilité à la substance active, à la GnRH, aux analogues de la GnRH ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

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4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploiMises en garde spéciales

Des cas isolés d’aggravation des symptômes (en particulier de douleurs osseuses), souvent transitoires, ont été observés lors de l’instauration d’un traitement par les analogues de la GnRH.

Une surveillance attentive sera effectuée lors de l’instauration du traitement par leuproréline et pendant les premières semaines suivant celle-ci :

chez les patients porteurs d’une obstruction des voies excrétrices ; chez les malades présentant des métastases vertébrales (voir rubrique 4.8) ; chez les sujets présentant des signes annonçant une compression médullaire.

En début de traitement, une augmentation transitoire des phosphatases acides peut être observée.

Dépression

Il existe un risque accru de survenue de dépression incidente (qui peut être sévère) chez les patients traités par agonistes de la GnRH, tels que la leuproréline. Les patients doivent être informés en conséquence et traités de façon appropriée si des symptômes apparaissent.

Risque cardiovasculaire et métabolique

Des données épidémiologiques ont montré que des modifications métaboliques (par exemple réduction de la tolérance au glucose ou aggravation d’un diabète préexistant) ainsi qu’une augmentation du risque de maladie cardiovasculaire peuvent survenir pendant un traitement par privation androgénique. Toutefois, les données prospectives n’ont pas confirmé le lien entre le traitement par analogues de la GnRH et une augmentation de la mortalité cardiovasculaire. Les patients à haut risque de maladies cardiovasculaires ou métaboliques doivent être surveillés de façon appropriée.

Les traitements par privation androgénique peuvent allonger l’intervalle QT.

Chez les patients ayant un antécédent ou des facteurs de risque d’allongement de l’intervalle QT et chez les patients recevant un traitement concomitant qui risque d’allonger l’intervalle QT (voir rubrique 4.5), le rapport bénéfice risque incluant le risque potentiel de torsade de pointe devra être évalué avant l’instauration du traitement par ENANTONE.

Veiller à ne pas injecter la suspension par voie intra-artérielle.

Des cas de convulsions ont été rapportés par les patients traités par la leuproréline après sa mise sur le marché. Ces convulsions ont été observées aussi bien chez les adultes que chez les enfants, possédant ou non des antécédents, troubles ou facteurs de risque liés aux convulsions.

Précautions d’emploi

La testostéronémie doit être vérifiée périodiquement en cours de traitement, sa valeur ne devant pas être supérieure à 1 ng/ml.

Une appréciation de la réponse au traitement sera effectuée périodiquement par un examen clinique et prostatique (toucher rectal), des dosages sanguins (dosage de l’antigène prostatique spécifique ou PSA), voire une scintigraphie osseuse.

Si l’on observe un changement de couleur des microsphères à libération prolongée ou une turbidité au niveau du solvant de dilution avant la mise en suspension, ne pas utiliser la seringue pré-remplie.

Sur une durée très prolongée de traitement, il existe un risque potentiel d’ostéoporose, augmentant le risque de fracture.

Il est rare d’observer des abcès provoqués par une injection. Si un tel phénomène se produisait avec ENANTONE LP 30 mg, surveiller la testostéronémie ; en effet, une augmentation de la testostéronémie peut se produire, due à une absorption inadéquate de la leuproréline contenue dans les microsphères.

Dans l’éventualité de l’apparition de signes cliniques de progression malgré un traitement adéquat, il est recommandé de surveiller régulièrement le patient en cours de traitement par ENANTONE LP 30 mg par la réalisation d’examens adaptés, examen clinique incluant le toucher rectal, l’échographie, la scintigraphie osseuse, et/ou la tomodensitométrie ainsi que par un suivi biologique des taux sanguins de phosphatases, de PSA et de testostéronémie.

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4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactionsLes traitements par privation androgénique pouvant allonger l’intervalle QT, l’utilisation concomitante d’ENANTONE avec des médicaments connus pour allonger l’intervalle QT ou avec des médicaments induisant des torsades de pointe tels que les antiarythmiques de classe IA (par exemple quinidine, disopyrapide) ou de classe III (par exemple amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide), méthadone, moxifloxacine, antipsychotiques, etc… devra être évaluée avec prudence (voir rubrique 4.4).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitementNon évalué, cette formulation n’étant pas indiquée chez la femme.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machinesLes effets d’ENANTONE LP 30 mg sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés. La fatigue, la faiblesse musculaire et les troubles du sommeil étant des effets indésirables possibles du traitement ou la conséquence de la maladie sous-jacente, l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peut être altérée.

4.8. Effets indésirablesIls sont en partie dus à l’activité pharmacologique du produit, soit la privation hormonale. La fréquence d’observation des évènements indésirables au cours des essais cliniques et de l’expérience post commercialisation avec ENANTONE LP 30 mg sont énumérés ci-dessous par catégorie de fréquence. Les catégories sont définies comme suit : très fréquente (> 1/10), fréquente (> 1/100, < 1/10), peu fréquente (> 1/1 000, < 1/100), rare (> 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).

Troubles du système immunitaire

Peu fréquent : réactions allergiques généralisées (fièvre, prurit, éosinophilie et rash cutané).

Troubles du système métabolique et nutritionnel

Fréquent : perte d’appétit.

Rare : modification du métabolisme du glucose (diminution ou augmentation).

Troubles psychiatriques

Fréquent : Altération d’humeur, dépression ont été fréquemment observées lors des traitements à long terme et peu fréquemment lors des traitements à court terme.

Troubles du système nerveux

Fréquent : céphalées.

Rare : sensation de malaise, altérations transitoires du goût.

Très rare : comme avec d’autres agonistes de la GnRH, des cas d’apoplexie hypophysaire ont été rapportés après administration initiale de leuproréline chez des patients porteurs d’un adénome hypophysaire.

Fréquence inconnue : convulsions.

Affections cardiaques :

Fréquence inconnue : allongement de l’intervalle QT (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Troubles vasculaires

Très fréquent : bouffées de chaleur.

Rare : modification de la pression artérielle (hypertension ou hypotension).

Troubles gastro-intestinaux

Fréquent : nausées.

Peu fréquent : diarrhée.

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent : sécheresse cutanée ou des muqueuses.

Rare : alopécie.

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Troubles des os, du tissu musculo-squelettique

Très fréquent : douleurs osseuses.

Fréquent : douleurs articulaires, faiblesse musculaire.

Troubles du système reproducteur et mammaire

Très fréquent : troubles de la libido, impuissance, réduction de la taille des testicules.

Fréquent : gynécomastie.

Peu fréquent : douleurs testiculaires.

Troubles rénaux et urinaires

Très fréquent : nocturie, dysurie.

Troubles généraux et conditions locales d’administration

Très fréquent : réactions au point d’injection, notamment érythème, douleur, œdème, prurit. Ces événements diminuent généralement lors de la poursuite du traitement ; des cas isolés d’abcès ont été observés.

Très fréquent : sueurs.

Fréquent : fatigue, œdème périphérique, paresthésies, troubles du sommeil.

Autres observations

Très fréquent : prise de poids.

Peu fréquent : perte de poids.

Altération des paramètres biologiques

Fréquent : des cas d’élévation des taux sanguins de LDH, des transaminases, de gamma-GT et des phosphatases alcalines ont été notés, pouvant être liés à la maladie sous-jacente ; diminution du taux sanguin d’hémoglobine.

Variations de la densité osseuse :

Une diminution de la densité osseuse a été rapportée dans la littérature médicale chez les hommes ayant bénéficié d’une orchidectomie ou ceux traités par un agoniste de la GnRH. Il est probable qu’un traitement à long terme par la leuproréline révèle des signes d’aggravation d’ostéoporose, en ce qui concerne l’augmentation du risque de fracture d’origine ostéoporotique (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. SurdosageSans objet.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiquesClasse pharmacothérapeutique : ANALOGUE DE L’HORMONE ENTRAINANT LA LIBERATION DE GONADOTROPHINES, code ATC : LO2AE02.

Le principe actif d’ENANTONE LP 30 mg, la leuproréline, est un nonapeptide de synthèse, analogue de la GnRH naturelle, hormone ayant pour effet de contrôler la libération des hormones gonadotropes LH (luteinizing hormone) et FSH (follicle-stimulating hormone) par le lobe antérieur de la glande hypophysaire.

La leuproréline est 80 fois plus puissante que l’hormone naturelle, mais elle agit de manière opposée : en utilisation chronique, elle bloque les récepteurs de la LHRH de la glande hypophysaire et, après une phase initiale de stimulation, elle désensibilise ces récepteurs.

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Il se produit ainsi une suppression réversible des gonadotrophines hypophysaires, suivie d’une diminution rapide des taux sanguins de testostérone, stoppant ainsi la croissance du cancer prostatique (en effet, celle-ci est habituellement stimulée par la dihydrotestostérone qui est formée à partir de la testostérone au niveau des cellules de la prostate).

L’administration régulière d’acétate de leuproréline conduit à une réduction du nombre et/ou de la sensibilité des récepteurs à la GnRH de la glande hypophysaire et donc à une diminution des taux de LH, FSH et DHT (dihydrotestostérone), réduisant ainsi le taux de testostérone en dessous du seuil de castration.

L’effet inhibiteur anti-androgène de l’acétate de leuproréline sur la croissance du cancer prostatique a été démontré chez l’animal.

Des études expérimentales et cliniques ont démontré qu’un traitement de 6 mois avec ENANTONE LP 30 mg conduit à une inhibition de la libération de gonadotrophines après un effet initial stimulant.

L’administration sous cutanée d’ENANTONE LP 30 mg produit une augmentation des taux sanguins de LH et de FSH, entraînant une augmentation initiale des taux de stéroïdes gonadiques (testostérone et DHT). Des cas isolés d’exacerbation des symptômes durant les quelques premières semaines de traitement par agoniste de la GnRH ont été rapportés ; l’administration concomitante d’un anti-androgène approprié pourra être envisagée en début de traitement par leuproréline.

La poursuite du traitement entraîne une diminution des taux de LH et de FSH chez tous les patients, conduisant ainsi à une diminution des taux d’androgènes à des taux comparables à ceux d’une castration chirurgicale. Ceci se produit généralement dans un délai de 2 à 3 semaines après le début du traitement par l’agoniste de la GnRH et se maintient aussi longtemps que le produit est administré.

De plus, l’administration d’ENANTONE LP 30 mg permet de vérifier la sensibilité hormonale du cancer de prostate en cours de traitement. Elle représente une alternative à la castration chirurgicale.

A ce jour, il a été démontré que la leuproréline pouvait maintenir le taux de testostérone sous le seuil de castration durant 5 ans en administration continue.

La réponse clinique au traitement par ENANTONE LP 30 mg peut être évaluée en mesurant les taux sériques de testostérone, de phosphatase acide et de PSA (Prostate Specific Antigen). En particulier, il est généralement observé une augmentation du taux de testostérone suivie d’une diminution exponentielle puis d’une phase de stabilisation suggérant une suppression de la testostérone (taux inférieur au seuil de castration) qui se poursuit tout au long du traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiquesLa leuproréline administrée par voie sous-cutanée est bien absorbée. L’acétate de leuproréline, substance active, est libéré en continu à partir des polymères d’acide lactique durant 26 semaines (6 mois) après l’injection d’ENANTONE LP 30 mg. Les microsphères, dans lesquelles la substance active est enchâssée, se résorbent par la suite.

Le premier pic de concentration plasmatique est atteint 2 heures après l’injection. Celui-ci est suivi d’une diminution rapide pour atteindre un niveau minimum de concentration. Un second pic de concentration est observé à la 4e semaine ; les concentrations diminuent ensuite lentement pour atteindre un niveau inférieur à 100 pg/ml (observé à la 20e semaine après l’injection).

5.3. Données de sécurité précliniqueEvaluation toxicologique

Des études de toxicité aiguë chez la souris et le rat (males et femelles) ont été menées avec la leuproréline administrée selon 4 voies (parentérale, intramusculaire, sous-cutanée et orale). Aucun décès n’a été observé à des doses allant jusqu’à 2000 mg et 5000 mg respectivement d’acétate de leuproréline.

Toxicité en administration répétée

Des études de toxicité en utilisation continue ont été menées chez le rat et le chien, recevant des injections d’acétate de leuproréline :

durant 13 semaines, en sous-cutané ou en intramusculaire, à des doses allant jusqu’à 8 mg/kg/semaine ;

et durant 12 mois, en sous-cutané, à des doses pouvant aller jusqu’à 32 mg/kg/mois.

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A tous les dosages testés (au minimum 0,8 mg/kg/mois) ont été observés des lésions au niveau du site d’injection ainsi qu’une atrophie des organes reproducteurs. Chez le rat, les cellules du foie ainsi que les cellules épithéliales tubulaires rénales ont présenté des vacuoles à tous les dosages. Les modifications des organes reproducteurs sont dues à l’effet endocrine de la substance active.

Carcinogénicité, mutagénicité, effet sur la fertilité

Carcinogénicité

Des études de carcinogenèse ont été menées chez le rat et la souris sur une durée de 2 ans. Une augmentation dose-dépendante d’adénomes hypophysaires a été observée chez le rat secondairement à une administration quotidienne sous-cutanée de leuproréline à des doses allant de 0,6 à 4 mg ; tandis qu’aucun adénome hypophysaire n’a été observé chez la souris lors d’administrations quotidiennes durant 2 ans de 60 mg/kg de leuproréline.

Mutagénicité

Des études in vitro et in vivo avec l’acétate de leuproréline n’ont pas montré de potentiel mutagène en termes de mutations génétiques ou chromosomiques.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipientsPoudre : acide polylactique, mannitol

Solvant : carmellose sodique, mannitol, polysorbate 80, eau pour préparations injectables

6.2. IncompatibilitésEn l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation3 ans

La stabilité de la suspension reconstituée a été démontrée pendant 24 heures à 25°C. Toutefois du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservationA conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur 270 mg de poudre + 1 ml de solvant en seringue pré-remplie à double compartiment ; boîte de 1.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulationLa seringue pré-remplie est constituée de 2 compartiments. Chaque compartiment est délimité par 2 joints mobiles en matière plastique.

La préparation de la suspension s’effectue de la manière suivante :

Visser le piston au bout de la seringue pré-remplie (côté opposé à l’aiguille) jusqu’à ce que le joint en plastique commence à tourner dans la seringue.

Désagglomérer la poudre de microsphères en tapant doucement sur la seringue. Pousser le piston jusqu’à ce que les 2 joints mobiles séparant les 2 chambres atteignent la limite

bleue gravée sur la seringue.

Ne pas dépasser cette limite.

Homogénéiser la suspension en maintenant la seringue verticalement, aiguille vers le haut : taper légèrement mais fermement la seringue contre la main libre.

Ne pas secouer afin d’éviter la formation de bulles.

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L’uniformisation de la suspension peut prendre 30 secondes en raison de la grande quantité de poudre. Si un amas de poudre persiste, taper légèrement sur une autre face de la seringue (faire tourner la seringue en la maintenant verticalement).

La suspension ainsi obtenue doit être homogène et lactescente.

Il est ensuite possible de procéder à l’injection sous cutanée d’ENANTONE LP 30 mg après avoir ôté le capuchon protecteur de l’aiguille.

Injecter dans les sites habituels de la voie sous-cutanée immédiatement après reconstitution de la suspension.

La présence du système de sécurité de l’aiguille est destinée à protéger le personnel soignant contre le risque de piqûre accidentelle.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHETAKEDA FRANCE SAS11 – 13 COURS VALMYIMMEUBLE PACIFIC92800 PUTEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 34009 384 583 8 1 : 270 mg de poudre + 1 ml de solvant en seringue pré-remplie à double

compartiment, avec système de sécurité ; boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIESans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUESSans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCEListe I

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ANNEXE IIIA

ETIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

NATURE/TYPE EMBALLAGE EXTÉRIEUR OU CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

Emballage extérieur

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ENANTONE LP 30 mg, poudre et solvant pour suspension injectable (S.C.) à libération prolongée en seringue pré-remplie

Acétate de leuproréline

2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES

Acétate de leuproréline ..............................................................................................................30,00 mg

Equivalent à leuproréline base ..................................................................................................28,58 mg

Pour une seringue pré-remplie.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Poudre : acide polylactique, mannitol.

Solvant : carmellose sodique, mannitol, polysorbate 80, eau pour préparations injectables.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Poudre et solvant pour suspension injectable (S.C.) à libération prolongée en seringue pré-remplie.

270 mg de poudre + 1 ml de solvant en seringue pré-remplie ; boîte de 1.

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie sous-cutanée.

6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE

Lire la notice avant utilisation.

8. DATE DE PEREMPTION

EXP {MM/AAAA}

CIS : 6 573 804 7 Q11ADOC034 v.03 11

9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.

10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU

Sans objet.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TitulaireTAKEDA FRANCE SAS11 -13 COURS VALMYIMMEUBLE PACIFIC92800 PUTEAUX

ExploitantTAKEDA FRANCE SAS11 -13 COURS VALMYIMMEUBLE PACIFIC92800 PUTEAUX

12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Médicament autorisé N° :

13. NUMERO DU LOT

Lot {numéro}

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

15. INDICATIONS D’UTILISATION

Sans objet.

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Conformément à la réglementation en vigueur.

PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ABSENCE D’EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

Le pictogramme doit être conforme à l'arrêté du 08 août 2008 pris pour l'application de l'article R.5121-139 du code de la santé publique et relatif à l'apposition d'un pictogramme sur le conditionnement extérieur de certains médicaments et produits.

CIS : 6 573 804 7 Q11ADOC034 v.03 12

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDES

NATURE/TYPE PLAQUETTES / FILMS

Sans objet.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Sans objet.

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Sans objet.

3. DATE DE PEREMPTION

Sans objet.

4. NUMERO DU LOT

Sans objet.

5. AUTRES

Sans objet.

CIS : 6 573 804 7 Q11ADOC034 v.03 13

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES

NATURE/TYPE PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES

Seringue pré-remplie

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

ENANTONE LP 30 mg, poudre et solvant pour suspension injectable (SC) à libération prolongée en seringue pré-remplie

Acétate de leuproréline

Voie sous-cutanée

2. MODE D’ADMINISTRATION

Sans objet.

3. DATE DE PEREMPTION

EXP {MM/AAAA}

4. NUMERO DU LOT

Lot {numéro}

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE

270 mg de poudre + 1 ml de solvant.

6. AUTRES

Sans objet.

CIS : 6 573 804 7 Q11ADOC034 v.03 14

ANNEXE IIIB

NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEURDénomination du médicament

ENANTONE LP 30 mg, poudre et solvant pour suspension injectable (S.C.) à libération prolongée en seringue pré-remplie

Acétate de leuproréline

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre

infirmier/ère. Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il

pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien

ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ENANTONE LP 30 mg, poudre et solvant pour suspension injectable (S.C.) à libération prolongée en seringue pré-remplie et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ENANTONE LP 30 mg, poudre et solvant pour suspension injectable (S.C.) à libération prolongée en seringue pré-remplie ?

3. Comment utiliser ENANTONE LP 30 mg, poudre et solvant pour suspension injectable (S.C.) à libération prolongée en seringue pré-remplie ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?5. Comment conserver ENANTONE LP 30 mg, poudre et solvant pour suspension injectable (S.C.) à

libération prolongée en seringue pré-remplie ?6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE ENANTONE LP 30 MG, POUDRE ET SOLVANT POUR SUSPENSION INJECTABLE (S.C.) A LIBERATION PROLONGEE EN SERINGUE PREREMPLIE ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : ANALOGUE DE L’HORMONE ENTRAINANT LA LIBERATION DE GONADOTROPHINES - code ATC : LO2AE02

Qu’est-ce que ENANTONE LP 30 mg

Analogue de l’hormone entrainant la libération de gonadotrophines.

Dans quels cas est-il utilisé ?

Il est utilisé chez l’homme dans certaines maladies de la prostate et des os, seul ou associé à des rayons (radiothérapie).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER ENANTONE LP 30 MG, POUDRE ET SOLVANT POUR SUSPENSION INJECTABLE (S.C.) A LIBERATION PROLONGEE EN SERINGUE PREREMPLIE ?

N’utilisez jamais ENANTONE L.P. 30 mg, poudre et solvant pour suspension injectable (S.C.) à libération prolongée en seringue pré-remplie :

si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

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Avertissements et précautions

Faites attention avec ENANTONE L.P. 30 mg, poudre et solvant pour suspension injectable (S.C.) à libération prolongée en seringue pré-remplie :

Des cas de dépression, pouvant être sévère ont été rapportés chez des patients traités par ENANTONE LP 30 mg, poudre et solvant pour suspension injectable (SC) à libération prolongée en seringue pré-remplie.

Si vous prenez ENANTONE LP 30 mg, poudre et solvant pour suspension injectable (SC) à libération prolongée en seringue pré-remplie et si vous ressentez une humeur dépressive, parlez-en à votre médecin.

Veuillez signaler à votre médecin si vous souffrez du cœur ou des vaisseaux, y compris si vous avez des troubles du rythme (arythmies) ou si vous êtes traités par des médicaments pour ces problèmes. Le risque de troubles du rythme cardiaque peut être augmenté avec ENANTONE.

Lors de la mise en route d’un traitement par ENANTONE, des cas isolés d’aggravation des symptômes cliniques (en particulier des douleurs osseuses), le plus souvent transitoires, ont été observés.

Une surveillance attentive sera effectuée pendant les premières semaines de traitement et une consultation médicale sera demandée rapidement devant toute aggravation des symptômes.

Des cas de convulsions ont été rapportés chez les patients traités par ENANTONE LP 30 mg poudre et solvant après sa mise sur le marché. Ces convulsions ont été observées chez les adultes avec ou sans antécédents, troubles, ou facteurs de risque liés aux convulsions.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Prendre des précautions particulières avec ENANTONE L.P. 30 mg, poudre et solvant pour suspension injectable (S.C.) à libération prolongée en seringue pré-remplie :

Ce médicament doit être utilisé sous surveillance médicale.

Votre médecin surveillera votre taux sanguin de sucre régulièrement car ENANTONE peut modifier votre métabolisme et donc votre taux sanguin de sucre.

Votre médecin doit s’assurer de la surveillance de votre densité osseuse et peut vous prescrire un traitement approprié car l’utilisation de ce médicament peut entraîner une diminution de la densité osseuse, une ostéoporose (fragilisation des os) et un risque accru de fractures osseuses.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Autres médicaments et ENANTONE L.P. 30 mg, poudre et solvant pour suspension injectable (S.C.) à libération prolongée en seringue pré-remplie

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s’il s’agit d’un médicament obtenu sans ordonnance.

D’autres médicaments et ENANTONE peuvent interagir avec les médicaments utilisés pour traiter les problèmes de rythme cardiaque (par exemple quinidine, procainamide, amiodarone et sotalol) ou peuvent augmenter le risque de troubles du rythme quand ils sont utilisés avec d’autres médicaments (par exemple méthadone (utilisé pour le traitement de la douleur et en désintoxication de l’addiction médicamenteuse, moxifloxacine (un antibiotique), antipsychotiques utilisés pour les maladies mentales graves).

ENANTONE L.P. 30 mg, poudre et solvant pour suspension injectable (S.C.) à libération prolongée en seringue pré-remplie avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Les effets d’ENANTONE L.P. 30 mg sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés. Une fatigue, une faiblesse musculaire et des troubles du sommeil peuvent

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survenir au cours de votre maladie ou de votre traitement. Si vous ressentez l’un de ces effets, vous devez être prudent si vous conduisez ou utilisez des machines.

3. COMMENT UTILISER ENANTONE LP 30 MG, POUDRE ET SOLVANT POUR SUSPENSION INJECTABLE (S.C.) A LIBERATION PROLONGEE EN SERINGUE PREREMPLIE ?

Posologie

La dose habituelle est de 1 injection tous les 6 mois. Ce médicament sera injecté sous la peau. Pour les premières injections, votre médecin (ou une infirmière) préparera et vous injectera ce

médicament. Avant de pratiquer vous-même l’injection de ce médicament sous la peau, un apprentissage de la

technique de l’injection est nécessaire. Votre médecin ou votre infirmière vous montrera avec précision cette technique.

Le mode d’administration de ce médicament est également expliqué dans la partie réservée aux professionnels de santé (voir ci-après). Si vous devez vous injecter ce médicament par vous-même, n’hésitez pas à consulter cette rubrique.

Si vous avez la moindre question ou le moindre doute sur la manière d’injecter ce médicament, demandez conseil à votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.

Durée du traitement :

Votre médecin vous dira pendant combien de temps vous devez utiliser ce médicament.

Si vous avez utilisé plus de ENANTONE L.P. 30 mg, poudre et solvant pour suspension injectable (S.C.) à libération prolongée en seringue pré-remplie que vous n’auriez dû :

Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez d’utiliser ENANTONE L.P. 30 mg, poudre et solvant pour suspension injectable (S.C.) à libération prolongée en seringue pré-remplie :

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Ces effets indésirables décrits ci-après peuvent survenir même si l’effet du traitement est favorable.

Cependant, vous devez avertir immédiatement votre médecin traitant si l’un de ces effets survient.

Lors de la mise en route du traitement :

En début de traitement, une aggravation des effets et des symptômes pour lesquels vous êtes traité peut survenir (et en particulier des douleurs osseuses).

Quelques personnes qui avaient :

du sang dans leur urine, une difficulté à uriner (obstruction des voies urinaires), des sensations de faiblesse ou des sensations anormales au niveau des jambes,

ont ressenti une aggravation de ces symptômes lorsqu’ils ont pris un médicament de la même famille qu’ENANTONE.

Ces aggravations sont habituellement temporaires et disparaissent après 1 ou 2 semaines de traitement.

Vous devez néanmoins prévenir votre médecin si vous ressentez une aggravation de ces symptômes et notamment si vous avez des difficultés à uriner ou si vous avez un risque de maladie des nerfs et/ou du cerveau.

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Pendant le traitement

Les effets indésirables suivants peuvent survenir :

Effets très fréquents (peuvent affecter plus de 1 personne sur 10) :o des bouffées de chaleur,o des douleurs osseuses,o une diminution de la libido, une impuissance, une diminution de la taille des testicules,o des troubles urinaires,o une douleur, une réaction, une rougeur, des démangeaisons ou un gonflement au point

d’injection. Ces effets diminuent généralement lors de la poursuite du traitement.o des sueurs,o une prise de poids.

Effets fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :o une diminution ou une perte de l’appétit (anorexie),o une altération de l’humeur et une dépression (à long terme),o des maux de tête,o des nausées,o des douleurs articulaires, une faiblesse musculaire,o une augmentation du volume des seins,o une fatigue, un gonflement des extrémités (bras et jambes), des fourmillements, des troubles

du sommeil,o une diminution du nombre de globules rouges,o une augmentation de certaines enzymes.

Effets peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :o Allergie : des réactions allergiques généralisées peuvent apparaître. Vous reconnaitrez les

signes d’une allergie par de la fièvre, des démangeaisons, une augmentation du taux de certains globules blancs (les éosinophiles) et des boutons et/ou des plaques rouges. Si une allergie survient, vous devez arrêter le traitement et contacter immédiatement un médecin.

o des diarrhées,o une sécheresse de la peau ou des muqueuses (à l’intérieur du nez, de la bouche et/ou les

parties génitales),o des douleurs des testicules,o une perte de poids,o une dépression (à court terme).

Effets rares (peuvent affecter jusqu’à 1 personnes sur 1 000) :o une diminution ou une augmentation du taux de glucose dans le sang,o une sensation de malaise, une altération temporaire du goût,o une baisse ou une augmentation de la tension artérielle (hypotension ou hypertension),o une chute des cheveux ou des poils.

Effets très rares (concernent moins de 1 personne sur 10 000) : un arrêt du fonctionnement d’une glande du cerveau, l’hypophyse (apoplexie hypophysaire).

Cet effet survient chez des personnes qui ont une hypophyse dont la taille a augmenté.

Effets de fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : o modification de l’ECG (allongement de l’intervalle QT).o convulsions

Variation de la densité des os :

Il est probable qu’un traitement à long terme par la leuporéline révèle des signes d’aggravation d’ostéoporose (fragilisation osseuse).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

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5. COMMENT CONSERVER ENANTONE LP 30 MG, POUDRE ET SOLVANT POUR SUSPENSION INJECTABLE (S.C.) A LIBERATION PROLONGEE EN SERINGUE PREREMPLIE ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ENANTONE LP 30 mg, poudre et solvant pour suspension injectable (S.C.) à libération prolongée en seringue pré-remplie La substance active est :

Acétate de leuproréline .............................................................................................................30 mg

Equivalent à leuproréline base ...........................................................................................28,58 mg

pour une seringue pré-remplie

Les autres composants sont : o Poudre : Acide polylactique, mannitol.o Solvant : Carmellose sodique, mannitol, polysorbate 80, eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que ENANTONE LP 30 mg, poudre et solvant pour suspension injectable (S.C.) à libération prolongée en seringue pré-remplie et contenu de l’emballage extérieur ?Ce médicament se présente sous forme de poudre et de solvant pour suspension injectable (S.C.) à libération prolongée en seringue pré-remplie.

Chaque boîte contient 1 seringue pré-remplie.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marchéTAKEDA FRANCE SAS11 – 13 COURS VALMYIMMEUBLE PACIFIC92800 PUTEAUX

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marchéTAKEDA FRANCE SAS11 – 13 COURS VALMYIMMEUBLE PACIFIC92800 PUTEAUX

FabricantDELPHARM NOVARA S.R.L.VIA CROSA, 8628065 CERANO (NO)ITALIE

OU

CATALENT FRANCE OSNY S.A.S.17 RUE DE PONTOISE95520 OSNY

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OU

FAMAR L'AIGLEUSINE DE L’ISLE28380 SAINT REMY SUR AVRE(SIEGE SOCIAL : 10 RUE D'ARCUEIL - SILIC 233 - 94528 RUNGIS CEDEX)

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :[à compléter ultérieurement par le titulaire]

AutresSans objet.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

LES INFORMATIONS SUIVANTES SONT RÉSERVÉES À LA PERSONNE QUI ADMINISTRE CE MÉDICAMENT :

Posologie

Une injection toutes les 26 semaines (6 mois).

Mode et voie d’administration

Voie sous-cutanée.

Mode d’utilisation

La seringue pré-remplie est constituée de 2 compartiments. Chaque compartiment est délimité par 2 joints mobiles en matière plastique. La présence du système de sécurité de l’aiguille est destinée à protéger le personnel soignant contre le risque de piqûre accidentelle.

La préparation de la suspension s’effectue de la manière suivante :

Vissez le piston au bout de la seringue pré-remplie (côté opposé à l’aiguille) jusqu’à ce que le joint en plastique commence à tourner dans la seringue.

Désagglomérez la poudre de microsphères en tapant doucement sur la seringue.

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Poussez le piston jusqu’à ce que les 2 joints mobiles séparant les 2 chambres atteignent la limite bleue gravée sur la seringue.

Ne dépassez pas cette limite.

Homogénéisez la suspension en maintenant la seringue verticalement, aiguille vers le haut : tapez légèrement mais fermement la seringue contre la main libre aussi longtemps que nécessaire pour obtenir une suspension homogène et de couleur blanche (lactescente).

Ne secouez pas afin d’éviter la formation de bulles.o L’uniformisation de la suspension peut

prendre de 30 secondes à quelques minutes en raison de la grande quantité de poudre.

o Si un amas de poudre persiste, tapez légèrement sur une autre face de la seringue (faites tourner la seringue aiguille vers le haut en la maintenant verticalement).

Important : La suspension ainsi obtenue doit être homogène et de couleur blanche (lactescente) avant de procéder à l’injection.

Vérifier avant injection que la marque ronde du système de sécurité de l’aiguille est dirigée vers le haut.

Il est ensuite possible de procéder à l’injection sous la peau d’ENANTONE LP 30 mg après avoir ôté le capuchon protecteur de l’aiguille.

Injectez dans les sites habituels de la voie sous-cutanée immédiatement après reconstitution de la suspension.

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Après l’injection :

Retirez l’aiguille de la peau du patient. Activez immédiatement le système de sécurité de l’aiguille en poussant le capuchon protecteur

avec le pouce ou un doigt jusqu’à ce que le système de sécurité recouvre l’aiguille.

Assurez-vous au bruit, au toucher et/ou visuellement que le système de sécurité recouvre l’aiguille.

Fréquence d’administration : les injections seront renouvelées toutes les 26 semaines (6 mois).