Approche cardiologique des enfants atteints dune micro-délétion 22q11 - Eduardo da Cruz, BSc, MD Unité de cardiologie pédiatrique et Service de soins intensifs

Approche cardiologique des enfants Approche cardiologique des enfants atteints d’une micro-délétion 22q11atteints d’une micro-délétion 22q11--

Eduardo da Cruz, BSc, MD

Unité de cardiologie pédiatrique et

Service de soins intensifs pédiatriques et néonatologiques

Département de pédiatrie

Hôpital Cantonal Universitaire de Genève

La micro-délétion 22q11La micro-délétion 22q11--

Chromosome 22

E. da Cruz 2004

Généralités Histoire Le spèctre de la micro-délétion 22q11-

La perspective cardiologique:– Généralités– La circulation fœtale et la transition vers la circulation extra-

utérine– Pathologies spécifiques– Conclusions



Micro-délétion:

– Trouble génétique secondaire à la perte de petits segments chromosomiques, parfois trop petits pour être décelés sur une analyse cytogénétique standard

E. da Cruz 2004


Microdélétion 22q11-:

– Absence d’un segment sur le bras long d’un des deux chromosomes 22

– Altération du gene TBx1

– Trouble du développement embryonaire des 3éme et 4éme poches branchiales; 4éme-8éme semaines de vie

– Altération de la formation de la paroi vasculaire et de la région cono-troncale

E. da Cruz 2004


Syndrome de DiGeorge

Syndrome velo-cardio-facial (Shprintzen)

«séquence» Catch 22

E. da Cruz 2004


1965: Angelo DiGeorge: «third and fourth pharyngeal pouch syndrome»

1975: Kinouchi: conotroncal anomalies face (CTAF) syndrome

1978: Shprintzen: velo-cardio-facial syndrome(VCFS)

1981: De la Chapelle: translocation familiale; description des trois syndromes comme une seule entité génétique et présentations phénotypiques variables

1993: Halford: description de la micro-délétion 22q11-

E. da Cruz 2004


« the third and fourth pharyngeal pouch syndrome »

– Interactions entre le thymus et le système immunitaire et définition de «deux éléments, humoral et cellulaire»…

– 4 enfants avec hypoplasie thymique, hypo-parathyroïdie et infections à répétition

– Inclusion d’autres critères liés aux poches branchiales: cardiopathies congénitales, dysmorphie cranio-faciale, troubles de l’apprentissage

E. da Cruz 2004


La micro-délétion la plus fréquente chez l’être humain: 1/2000-4000 nouveau-nés vivants

À l’origine d’une « séquence » d’anomalies cliniques constituant des syndromes partiels ou complets

E. da Cruz 2004


phenotype

troublesmétaboliques

malformationscardiaques

malformationssyst. urinaire

alt. dvlp.ponderostaturale

troublesimmunologiques

malformationsORL

troublesneurologiques

autres…atrésie

oesophagiennehernie

diaphragmatique

alt. dvlp.Intélléctuel/

comportement

Séquencecomplete

SéquencepartielleE. da Cruz 2004

La micro-délétion 22q11La micro-délétion 22q11--::la perspective cardiologiquela perspective cardiologique

49-90% des individus porteurs du gene sont atteints d’une cardiopathie congénitale

Cardiopathies fréquentes:– Intérruption de la crosse aortique– Anomalies cono-troncales– Arc aortique droit/artère sous-clavière droite aberrante– Bicuspidie aortique– CIV– CIA– Syndrome de l’absence des veines pulmonaires

E. da Cruz 2004


Importance du diagnostic anténatal:

– Diagnostic fortuit d’une cardiopathie caractéristique de la micro-délétion

– Diagnostic d’anomalies extra-cardiaques caractéristiques de la micro-délétion

– FISH positif – Prise en charge multidisciplinaire

E. da Cruz 2004


E. da Cruz 2004

Rudolph AM & Heyman MA Circ Res 1970; 26:289-299

La circulation foetale


E. da Cruz 2004

AAsAAs

APTAPT

CACA

APAP

VGVGVDVD

ODOD OGOG

DVDV

VCIVCI VPVPVOVO

VHVH ADsADs

CIRCULATIONFOETALE


VCS & VCIVCS & VCI Veine ombilicaleVeine ombilicale

OGOG

VGVG

AOAO

CanalCanalartérielartériel

APAP

VDVD

ODOD

VPVP

COEURNORMAL

E. da Cruz 2004



OGOG

VGVG

AOAO

Canal Canal artérielartériel

APAP

VDVD

ODOD

VPVP

OBSTRUCTIONDU COEUR DROIT

E. da Cruz 2004



OGOG

VGVG

AOAO

CanalCanalartérielartériel

APAP

VDVD

ODOD

VPVP

OBSTRUCTIONDU COEUR GAUCHE

E. da Cruz 2004


Prise en charge néonatale:– Naissance dans un centre spécialisé– Cardiopathie ducto-dépendante?– Multidisciplinaire– Traitement médical– Chirurgie palliative– Chirurgie correctrice

E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22q11La micro-délétion 22q11--::le traitement médical-généralitésle traitement médical-généralités

PGE1: en cas d’obstacle droit ou gauche ducto-dépendant

Diurétiques

Drogues inotropes, amines en cas de choc cardiogénique

Anticipation et prise en charge du problème multi-organique

Traitement hypocalcémie/sang irradié et dé-leucocytéE. da Cruz 2004

La micro-délétion 22q11La micro-délétion 22q11--::le traitement chirurgical-généralitésle traitement chirurgical-généralités

Chirurgie palliative– Shunt systémico-pulmonaire:

Central Blalock-Taussig Blalock-Taussig modifié

– Cerclage/ »banding» de l’artére pulmonaire– Unifocalisation de collatérales

E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22q11La micro-délétion 22q11--::le traitement chirurgical- généralitésle traitement chirurgical- généralités

Chirurgie correctrice:– Réparation totale de la Tétralogie de Fallot avec/sans

conduit– Réparation totale du truncus arteriosus avec conduit– Réparation totale de l’A.P.S.O. avec conduit– Réparation totale de l’interruption de la crosse aortique

E. da Cruz 2004


anomalies cono-troncales

anomalies de l’arc aortique

Tétralogie de Fallot/V.D.D.I.

A.P.S.O./atrésie pulmonaire+CIV

Tétralogie de Fallot/agénésie pulm.

Malpositions vasculaires/T.G.V.

Interruption de la crosse aortique

Truncus arteriosus

Anomalies vasculairessous-clav.aberrante

arc aodroit

E. da Cruz 2004

Les anomalies cono-troncalesLes anomalies cono-troncales

Anomalie de la zone sous-vasculaire et de la position des vaisseaux

– Large communication interventriculaire – «Chevauchement aortique» sur le septum

interventriculaire

E. da Cruz 2004

Tétralogie de Fallot:Tétralogie de Fallot:anatomieanatomie

Tétralogie de Fallot:

(1) CIV (2) «chevauchement» aortique (3) hypertrophie ventriculaire droite (4) sténose sous-valvulaire, valvulaire, supra-valvulaire

pulmonaire

E. da Cruz 2004

Tétralogie de FallotTétralogie de Fallot

E. da Cruz 2004

RPARPA

Pulm sten Pulm sten

VSDVSD

AoAo

Pulm sten Pulm sten

LPALPA

LVLVRVRV

AA BB

CC DD

Tétralogie de FallotTétralogie de Fallot

E. da Cruz 2004

Tétralogie de Fallot:Tétralogie de Fallot:cliniqueclinique

Différents degrés de cyanose

Malaises («spells») hypoxiques

Souffle cardiaque systolique

E. da Cruz 2004

Tétralogie de Fallot: Tétralogie de Fallot: chirurgie palliativechirurgie palliative

E. da Cruz 2004

Tétralogie de Fallot: Tétralogie de Fallot: chirurgie corréctricechirurgie corréctrice

E. da Cruz 2004

E. da Cruz 2004

Tétralogie de Fallot:Tétralogie de Fallot:chirurgie correctricechirurgie correctrice

A.P.S.O./Atrésie pulmonaire avec CIV:A.P.S.O./Atrésie pulmonaire avec CIV:anatomieanatomie

Atrésie pulmonaire avec CIV:

(1) CIV (2) «chevauchement» aortique (3) hypertrophie ventriculaire droite (4) absence de passage entre le VD et l’artère pulmonaire (5) différents degrés d’hypoplasie de l’artère pulmonaire (6) présence de collatérales aorto-pulmonaires (MAPCA’s) (7) cardiopathie ducto-dépendante

E. da Cruz 2004

A.P.S.O./Atrésie pulmonaire avec CIV:A.P.S.O./Atrésie pulmonaire avec CIV:cliniqueclinique

Cyanose progressive

Absence de souffles/souffles continus

Strictement dépendante du canal artériel/MAPCA’s

E. da Cruz 2004

A.P.S.O.:A.P.S.O.:chirurgie correctricechirurgie correctrice

Truncus arteriosus:Truncus arteriosus:anatomieanatomie

«Tronc artériel commun»:

(1) CIV (2) «Chevauchement» «aortique» (3) Vaisseau unique donnant l’origine à l’aorte et à l’artère

pulmonaire (4) Valve troncale anormale, mais le plus souvent

réparable (5) Flux pulmonaire libre vs. sténose «protéctrice»

E. da Cruz 2004

Truncus arteriosusTruncus arteriosus

E. da Cruz 2004


Type 1Type I Type II Type III

Type III Type IV

E. da Cruz 2004


E. da Cruz 2004

RVRV

PAPA

RVRV RVRV LVLVLVLVLVLV

TrTr

PAPA

AoAo

TrTr

AoAo

VSDVSD

VSDVSD

PAPAAoAo

AA BB CC

DD EE FF

Truncus arteriosus type ITruncus arteriosus type I

E. da Cruz 2004

VSDVSD

PAPAAoAo

TruncusTruncus

PAPA

AoAo

TruncusTruncus

LPALPA

RPARPA

TruncusTruncus

Asc AoAsc Ao

PAPA

Interrupted aortic arch

Interrupted aortic arch

ductus

Desc Ao

Desc Ao

AA BB

CC DD

RVRV

LVLV

Truncus arteriosus type IVTruncus arteriosus type IV

E. da Cruz 2004

Truncus arteriosus:Truncus arteriosus:cliniqueclinique

Cyanose sans défaillance cardiaque

Défaillance cardiaque sans cyanose

Trouvailles cliniques très variables

E. da Cruz 2004

Truncus arteriosus:Truncus arteriosus:chirurgie correctricechirurgie correctrice

E. da Cruz 2004

Truncus arteriosus :Truncus arteriosus :chirurgie correctricechirurgie correctrice

E. da Cruz 2004

Interruption de la crosse aortique:Interruption de la crosse aortique:anatomieanatomie

Interruption de la crosse aortique:

(1) CIV ou fenêtre aorto-pulmonaire (2) Malalignement du septum conal (3) 3 types d’intérruption (A-B-C) (4) Peut être associée avec une artère sous-clavière

aberrante rétro-oesophagienne

E. da Cruz 2004

Interruption de la crosse aortique:Interruption de la crosse aortique:classification de Celoria & Pattonclassification de Celoria & Patton

E. da Cruz 2004

Interruption de la crosse aortiqueInterruption de la crosse aortique

E. da Cruz 2004


E. da Cruz 2004


E. da Cruz 2004

Interruption de la crosse aortique:Interruption de la crosse aortique:cliniqueclinique

Défaillance circulatoire/choc cardiogénique

Asymétrie des pouls périphériques

Souffle cardiaque systolique

Signes de compromis multi-organique

Strictement dépendante du canal artériel

E. da Cruz 2004

Interruption de la crosse aortique:Interruption de la crosse aortique:chirurgie palliativechirurgie palliative

E. da Cruz 2004

Interruption de laInterruption de lacrosse aortique:crosse aortique:chirurgie correctricechirurgie correctrice

E. da Cruz 2004


Prise en charge ultérieure:

– Lésions résiduelles

– Reprise pour changement de conduits, prothèses…

– Cathétérisme interventionnel

– Prophylaxie de l’endocardite bacterienneE. da Cruz 2004


E. da Cruz 2004

Méthodes d’assistance

Méthodes deprotection

myocardique

Effortmultidisciplinaire

Progrèschirurgicaux

Cathétérismeinterventionnel

Progrèsmédicaux

Diagnosticpostnatal

fiable

Diagnosticanténatal

fiableBon pronostic


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Documents

Approche cardiologique des enfants atteints dune micro-délétion 22q11 - Eduardo da Cruz, BSc, MD Unité de cardiologie pédiatrique et Service de soins intensifs