AUTO-IMMUNITE ET MALADIES AUTO-IMMUNES

(=M.A.I.)

DEFINITIONS

Auto-immunité: réaction immunologique développée contre soi-même et ses propres constituants.

Maladies auto-immunes: affections résultant d’une réaction immunitaire dirigée contre des auto-antigènes

Auto-antigène: substance capable de susciter l’apparition d’anticorps(auto-anticorps) au sein même de l’organisme dont elle est issue.

GENERALITES SUR L’AUTO-IMMUNITE

Il existe une auto-immunité physiologique. On a décrit chez les sujets sains: - des auto-anticorps « naturels », susceptibles de se

lier à des auto-antigènes - des lymphocytes T auto-réactifs.

Grande question: Comment passe-t-on de l’auto-immunité physiologique à l’auto-immunité PATHOLOGIQUE ?

On connaît certains mécanismes, comme le mimétisme moléculaire, des anomalies des lympho T régulateurs.

Des modèles animaux de M.A.I. sont connus et très étudiés.

GENERALITES SUR LES M.A.I.

Plusieurs dizaines d’affections sont actuellement classées parmi les M.A.I.

L’origine des M.A.I. est généralement multifactorielle, résultant de l’interaction de facteurs génétiques et environnementaux

1.Terrain génétique La concordance pour une M.A.I. est

importante chez les vrais jumeaux, moindre chez les jumeaux dizygotes

L’influence des antigènes du C.M.H.(=H.L.A.) a été mise en évidence

Souvent prédominance féminine.

GENERALITES SUR LES M.A.I. (SUITE )

2. Mais aussi facteurs environnementaux

tous les vrais jumeaux ne sont pas touchés (moins de 50 pour 100)

pour certaines M.A.I. on suspecte le rôle d’une infection virale ou bactérienne.

Ce sont le plus souvent des maladies chroniques.

Leur diagnostic fait appel à la mise en évidence d’auto-anticorps au laboratoire.

CLASSIFICATION DES M.A.I. Deux groupes: 1) M.A.I. SYSTEMIQUES La réaction auto-immune est dirigée contre des auto-

antigènes de distribution ubiquitaire Exemples: Lupus Erythémateux Disséminé (L.E.D.) Polyarthrite rhumatoïde (P.R.)

2) M.A.I. SPECIFIQUES D’ORGANES L’auto-antigène ne se rencontre que dans un organe. Exemples: M.A.I. de la thyroïde Diabète insulinodépendant M.A.I. du système nerveux (myasthénie,S.E.P.) M.A.I. des cellules du sang M.A.I. de la peau (pemphigoïde bulleuse) M.A.I. du rein, du foie,du tube digestif…

LUPUS ERYTHEMATEUX DISSEMINE (= L.E.D.)

C’est l’archétype de la M.A.I. non spécifique d’organe.Prévalence inférieure à 0,05p100 (+ chez les noirs).Nettement plus fréquente chez la femme (80%), surtout

entre 20 et 50 ans.Les auto-antigènes en cause sont principalement au

niveau des noyaux cellulaires.Nombreux auto-anticorps chez les sujets atteints: -Ac antinucléaires (par immunofluorescence ) -Ac anti ADN natif, beaucoup plus spécifiques -Ac anti-histones et ADN dénaturé -Différents Ac dirigés contre des antigènes nucléaires

solubles (anticorps anti Sm, très spécifiques du LED ).

LUPUS ERYTHEMATEUX ( SUITE )

Tableau clinique très polymorphe (tous les organes peuvent être touchés).

Principales manifestations cliniques: - atteintes cutanées (érythème des joues, du

nez…) - atteintes articulaires - atteintes rénales - atteintes neuropsychiatriques - atteintes des séreuses( pleurésie, péricardite) - fièvre, adénopathies, splénomégalie.

POLYARTHRITE RHUMATOIDE ( P.R. )

Rhumatisme inflammatoire fréquent (0,5 à 1 p 100 des adultes)Prédominance féminine à 80%.Manifestations cliniques: - début insidieux et progressif avec douleurs matinales au niveau des articulations des mains - évolution par poussées - des déformations apparaissent au niveau des mains, des

pieds - les atteintes extra-articulaires sont peu fréquentes.Diagnostic immunologique: - classiquement par recherche des « Facteurs rhumatoïdes » par la réaction de Waaler-Rose et le test au Latex - par la recherche d’anticorps anti-peptides cycliques

citrullinés.

MALADIES AUTO-IMMUNES THYROIDIENNES 1)Thyroïdite auto-immune de Hashimoto Prédominance féminine(sex-ratio 12/1). Hypertrophie de la thyroïde(goitre) avec infiltration par

des lymphocytes. Présence d’auto-Ac anti-thyroperoxydase. Il existe des modèles animaux chez le rat, le poulet.

2) Maladie de Basedow =Hyperthyroïdie auto-immune Prédominance féminine (5/1). Hypertrophie de la glande (goitre). Atteinte oculaire fréquente (exophtalmie). Sécrétion accrue d’hormones thyroïdiennes. On trouve différents auto-Ac, dont les auto-Ac anti

récepteur de la TSH qui sont caractéristiques de cette affection.

M.A.I. DES CELLULES DU SANG

1) Anémie de Biermer Présence d’auto-Ac anti facteur intrinsèque.

Csq:pas d’absorption digestive de la vitamine B12, indispensable à l’érythropoïèse et anémie. 2) Anémies hémolytiques auto-immunes (=AHAI) avec test de Coombs érythrocytaire positif. évolution aigue ou chronique. certaines AHAI peuvent être induites par des médicaments.3) Purpuras thrombopéniques idiopathiques (=PTI) apparition d’auto-Ac anti plaquettes. évolution aigue ou chronique. peut se voir à la suite d’une virose. thrombopénie profonde = risque d’hémorragies.