Belatacept

Transplantation rénale

• Traitement de choix de l’insuffisance rénale chronique terminale

• Survie patients/greffons à un an :– 95% / 90-95%

Wolfe, N Engl J Med 1999; 341: 1725-30

Intérêt des nouvelles molécules

Préserver la fonction rénale

Prévenir le rejet

Contrôlerles FRDCV

Prévenirles néoplasies

Limiter lesinfections

Activation lymphocytaire T

Thervet, Nephrol 2011; 7: 566-81

Second signal

Co-stimulation : activation complète du Lymphocyte T

Ippoliti, Biologics : targets and therapy 2012:6;355-62

CTLA-4

Structure identique à CD-28

Induite par activation LT

Liaison CTLA4 - CD80/86 >> CD28-CD80/86

Régule négativement l’activation des LT

Belatacept

• Protéine de fusion– CTLA-4– Fragment Fc d’IgG1

Ippoliti, Biologics : targets and therapy 2012:6;355-62

Wojciechowski, Seminars in Immunolgy 2011

Comment, pourquoi l’utiliser ?

Comment, pourquoi l’utiliser ?

BENEFIT BENEFIT-EXT

Belatacept MI

Belatacept LI

Cyclosporine A

Randomisation M6 M12 M24 M36

J15

1428

4256

7084

112140

168

J15

1428

5684

112

28

10 mg/kg

10 mg/kg

5 mg/kg/4sem

5 mg/kg/4sem

150-300ng/mL 150-250 ng/mL

666 patients 543 patients

Evaluation de la fonction rénale

BENEFIT BENEFIT-EXT

Facteurs de risque cardiovasculaires

• Réduction de la pression artérielle et des traitements anti-hypertenseurs– MI 133/79– LI 13/79– Ciclosporine 139/82

• Diminution des dyslipidémies

p < 0.05

Diabète

Tolérance

• Pas d’arrêt de traitement pour des intolérances lors des perfusions

• Absence d’hypersensibilité

Rejet aigu

Impact du rejet sur la fonction rénale

Infections

Néoplasies

Modification du traitement

J1 J15 J29 J43 J57

5 mg/kg 5 mg/kg/4semainesBelatacept

ICAN40-

60%

ARRET

Rostaing, Clin J Am Soc Nephrol, 2011

Rostaing, Clin J Am Soc Nephrol, 2011

Rostaing, Clin J Am Soc Nephrol, 2011

Conclusion

• Intérêts des nouveaux immunosuppresseurs : survie des greffons et des patients

• Belatacept : amélioration de la fonction rénale, contrôle de l’HTA, des dyslipidémies, réduction du diabète de novo par rapport à la ciclosporine

• Prudence : – rejet– sujet EBV+

• Bonne tolérance du traitement