Médecine des maladies Métaboliques - Juin 2013 - Vol. 7 - N°3

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motrice, de leur consommation d’O2 et de leur prise alimentaire tout au long du nycthémère. Ces souris présentaient également une importante insulinoré-sistance hépatique.Ce modèle montre que l’horloge circa-dienne participe à la régulation du poids et du métabolisme, et suggère que son dysfonctionnement pourrait favoriser la prise de poids et l’insulinorésistance.

F.A.

Coomans CP, van den Berg SA, Lucassen EA, et al. The suprachiasmatic nucleus controls circadian energy metabolism and hepatic insulin sensitivity. Diabetes 2013;62:1102-8.

Captation musculaire du glucose

On connaît de mieux en mieux les acteurs nécessaires à la translocation insulino-dépendante des vésicules GLUT4 à la membrane des cellules mus-culaires. Cette translocation nécessite à la fois l’activation des cibles post-récep-teurs de l’insuline et un changement de conformation du cytosquelette (en parti-culier des filaments d’actine) permettant la mobilisation des vésicules contenant GLUT4. Rac1 est une GTPase liée aux filaments d’actine du cytosquelette et qui paraît nécessaire à la mobilisation insulino-dépendante de GLUT4.Lykke Sylow et al. ont testé l’hypothèse que Rac1 est également nécessaire dans la mobilisation de GLUT4 dépendante de l’activité physique. On sait, en effet, que la contraction musculaire permet une captation musculaire du glucose non dépendante de l’insuline, expliquant les effets favorables de l’activité physique sur l’équilibre des diabètes.Ainsi, les auteurs montrent en effet que l’activité physique augmente l’activité de Rac1 dans le muscle de souris C57Bl6 et dans le muscle de sujets volontaires sains. Toute réduc-tion d’activité de Rac1 chez l’animal réduit fortement la captation de glucose activité physique dépendante. Enfin, la dépolymérisation des filaments d’actine réduit également la captation de glu-cose activité physique dépendante. Ces éléments permettent d’affiner les méca-nismes par lesquels le sport augmente

la captation musculaire du glucose, une voie métabolique alterne intéressante, qui reste fonctionnelle malgré le diabète et l’insulinorésistance.

F.A.

Sylow L, Jensen TE, Kleinert M, et al. Rac1 is a novel regulator of contraction-stimulated glucose uptake in skeletal muscle. Diabetes 2013;62:1139-51.

îlot pancréatique

Régulation de la masse des cellules α

Le glucagon est une hormone critique de l’homéostasie glucidique. On sait, par ailleurs, qu’il existe une hyperglu-cagonémie relative dans la population diabétique de type 1 ou de type 2. La régulation du nombre de cellules α et de leur fonction est encore mal connue.Christine Longuet et al. ont étudié un nouveau modèle murin dans lequel le récepteur au glucagon est spécifique-ment et exclusivement invalidé dans le foie (souris GcgrHep−/−). Ces souris ont une réduction de leur glycémie basale et une sensibilité à l’insuline normale, malgré une hyperglucagonémie et une hyperplasie des cellules α dans leurs îlots pancréatiques. Comment expliquer ce phénomène d’hyperplasie ? S’agit-il d’une dysfonction strictement intra-pancréatique ? Pour en savoir plus, les auteurs ont eu l’idée de transplanter des îlots de souris normales sous la capsule rénale des souris GcgrHep−/−. Il s’avère que les îlots normaux transplantés se modifient de la même manière que les îlots pancréatiques des souris GcgrHep−/− avec, en particulier, une hyperplasie des cellules α. Ces îlots transplantés issus de souris saines ont donc subi une transformation qui a eu lieu hors pancréas dans l’organisme des souris GcgrHep−/−. Pour les auteurs, l’hyperplasie des cellules α s’expliquerait par la pré-sence d’un facteur circulant qui, dans les souris GcgrHep−/−, est capable d’agir à distance et remodeler des îlots pancréa-tiques ou des îlots sains transplantés hors pancréas. Ce type de facteur cir-culant serait alors assez puissant pour

promouvoir la transdifférenciation cellu-laire dans les îlots.L’identification de ce(ou ces) facteur(s) serait innovant et faciliterait sans doute la découverte d’autre(s) facteur(s) capable(s) de promouvoir la différencia-tion de cellules β, ce qui reste un défi important à relever.

F.A.

Longuet C, Robledo AM, Dean ED, et al. Liver-specific disruption of the murine glucagon receptor produces α-cell hyperplasia: evidence for a circulating α-cell growth factor. Diabetes 2013;62:1196-205.

Imagerie des îlots pancréatiques

Analyser la distribution des îlots de Langerhans, leur vascularisation, leur infiltration par des lymphocytes T auto-réactifs, et tout cela en trois dimensions (3D) sur du pancréas entier, et non plus sur coupes, est une étape qui paraissait encore lointaine, mais qui est en passe de devenir possible. Les techniques d’imagerie ont en effet beaucoup pro-gressé ces dernières années, avec une résolution qui pourra bientôt atteindre l’échelle de l’îlot.Anna U. Eriksson et al. décrivent l’une de ces techniques d’imagerie, dénommée Optical projection tomography (ou OPT), technique d’imagerie 3D connue pour l’analyse de tissus allant du millimètre au centimètre d’épaisseur. Les auteurs ont modifié et appliqué l’OPT à l’étude du pancréas sain ou de diabète de type 1 de rongeurs. L’article et ses images sont en libre accès.Après préparation du pancréas entier (fixation, déshydratation), les auteurs ont utilisé une étape de fixation d’anticorps primaires (par exemple, dirigé contre l’in-suline et contre l’alpha-actine du muscle lisse vasculaire – afin de visualiser la vascularisation, et anti-CD3 – afin de visualiser des lymphocytes T auto-réac-tifs) qui a duré 48 à 72 heures selon la taille du tissu à analyser, puis une étape de fixation d’anticorps secondaires fluo-rescents révélés dans des longueurs d’ondes différentes, mais proches de l’infrarouge. Le tissu est ensuite analysé par le système optique autant de fois