Mortalité infantile chez les enfants non infectés nés de mères séropositives à l’ère des multithérapies

CESP - Inserm U1018Equipe « Epidémiologie du VIH et des infections sexuellement transmissibles »

11 Mai 2012

Présenté à la CROI 2012

Contexte

- Diminution de la transmission mère-enfant de 20% à moins de 1% à l’ère des multithérapies

- Augmentation parallèle du taux de prématurité, deux fois plus élevé qu’en population générale en France

- Peu de données sur la mortalité infantile des enfants non infectés dans les pays industrialisé

Population d’étudeN= 11 358

MORTALITE INFANTILE = nombre de décès survenant avant l’âge de 1 an pour 1000 naissances

vivantes (nés après 22 semaines d’aménorrhées)

CRITERES D’INCLUSION- enfants nés vivants - à > 22 semaines d’aménorrhées - entre 1997 et 2010- Dans les sites CO1 et CO11 de France métropolitaine- Non infectés par le VIH

Probabilité de décès durant la première année de vie selon l’âge gestationnel - EPF 1997-2009

Nés < 32 SA

Nés entre 32 et 36 SA

Nés à terme

28 jours 364 jours

10%

15%

1%

Courbe de Kaplan-Meier

74 décès parmi 11358 enfants nés vivants

0246810121416182022

<7d 7-27d >28d

Causes accidentelles

Autres causes

Pathologies infectieuses

Morts subites inexpliquées

Maformation congénitales

Causes périnatales

02468

10121416182022

<7d 7-27d >28d

02468

10121416182022

<7d 7-27d >28d

Principales causes des décès – EPF 1997-2009

Nés à terme

Nés entre 32 et 36 SA

Nés < 32 SA

Toutes naissances EPF Brut

Pop générale Francaise pop

TM* N

IMR CI95%

1997-99 4.5 1850 9.0 5.5-14.6

2000-04 4.1 4580 7.7 5.5-10.8

2005-09 3.6 4928 5.2 3.5-7.8

1997-2009 4.0 11358 6.9 5.5-8.6

Mortalité infantile brute pour 1000 naissances vivantes EPF 1997-2009

Mortalité infantile brute pour 1000 naissances vivantes EPF 1997-2009 Toutes naissances EPF Brut

Pop générale Francaise pop

TM* N

IMR CI95%

1997-99 4.5 1850 9.0 5.5-14.6

2000-04 4.1 4580 7.7 5.5-10.8

2005-09 3.6 4928 5.2 3.5-7.8

1997-2009 4.0 11358 6.9 5.5-8.6

A terme > 37 SA

prématurés

32-36 SA Grands prématurés

< 32 SA Brut Brut Brut

TM IC 95% TM IC 95% TM IC 95%

1997-99 4.6 2.2-9.6 16.1 5.2-49.1 129.1 60.1-265.3

2000-04 4.1 2.4-6.7 7.3 2.7-19.2 136.5 84.5-216.5

2005-09 2.1 1.0-4.2 5.5 1.8-17.4 104.1 60.7-172.7

1997-2009 3.3 2.3-4.7 7.9 4.3-14.7 121.1 88.1-165.5

Prématurés : 14.9% dans EPF 6,4% en population générale

Mortalité infantile standardisée sur le terme gestationnel pour 1000 naissances vivantes EPF 1997-2009

A terme > 37 SA

prématurés

32-36 SA Grands prématurés

< 32 SA Brut Brut Brut

TM IC 95% TM IC 95% TM IC 95%

1997-99 4.6 2.2-9.6 16.1 5.2-49.1 129.1 60.1-265.3

2000-04 4.1 2.4-6.7 7.3 2.7-19.2 136.5 84.5-216.5

2005-09 2.1 1.0-4.2 5.5 1.8-17.4 104.1 60.7-172.7

1997-2009 3.3 2.3-4.7 7.9 4.3-14.7 121.1 88.1-165.5

Toutes naissances EPF Brut Standardisé

Pop générale Francaise pop

TM* N

IMR CI95% IMR CI95%

1997-99 4.5 1850 9.0 5.5-14.6 6.2 2.8-13.7

2000-04 4.1 4580 7.7 5.5-10.8 5.5 3.2-9.3

2005-09 3.6 4928 5.2 3.5-7.8 3.1 1.5-6.3

1997-2009 4.0 11358 6.9 5.5-8.6

4.5 3.1-6.6

• Facteurs de risque pour les 30 enfants nés à terme

– Age médian au décès : 54 jours (IQR:13-110)

– 4 principales causes : • mort subite du nouveau né (n=10),• causes périnatales (n=6), • maladies infectieuses (n=6), • malformations congénitales (n=4)

– Consommation de drogues illicite pendant la grossesse = seul facteur associé (13.6 vs 3.2; p=0.03).

– Pas d’association avec l’origine géographique, le niveau de CD4 et de charge virale, le moment d’initiation du traitement

Discussion (1)

Discussion (2)

• Taux de mortalité brut dans EPF– tend à diminuer sur la période récente :

• 9,0 avant 2000 versus 5,2 après 2005 (p=0.19)

– 8 fois plus élevé chez enfants prématurés que nés à terme • 27.9 versus 3.3 (p<0.001).

• Taux de mortalité standardisé sur âge gestationnel– Après standardisation, le taux de mortalité passe de 6.9

(5.5-8.6) à 4.5 (3.1-6.6), – rejoignant le taux en population générale de France

métropolitaine (4.0 per 1000 naissances vivantes).

Conclusion

• Le taux de mortalité infantile brute chez les enfants non infectés nés de mères séropositive tend à diminuer au cours du temps mais reste supérieure à celui de la population générale.

lié essentiellement à la fréquence plus élevée de prématurité.

--> préoccupant si les ARV jouent un rôle dans l’augmentation de cette prématurité