Conférence du 7 juin 2005

Professeur François SIMON

Directeur du laboratoire de virologie du CHU de Rouen

Les infections par les virus VIH - 1 & VIH - 2

Des origines aux nouveaux traitements

L’ORIGINE DES VIRUS VIH :

TRANSMISSION INTER –ESPECES ENTRE LES PRIMATESD’AFRIQUE CENTRALE ET L’HOMME

Pour VIH- 1 : à partir des SIV des chimpanzés

Pour VIH- 2 : à partir des SIV des mangabeys

-Infection naturelle des primates d’Afrique

- plus de 30 espèces sont infectées

- co-évolution SIV /espèce avec répartition géographique/ événements climatiques et hydrographie.

-pas de manifestation clinique ou biologique décrite

- transmission horizontale par rixes et par voie sexuelle

Les virus S I VSimian immunodeficiency virus

DÉPISTAGE SIV EN AFRIQUE CENTRALE:

ANIMAUX ADULTES SAUVAGES

- Prévalence certainement élevée chez les adultessauvages

- fréquence variant d ’une espèce à l ’autre ? Chimpanzés : faible (< 5-10%)

Mandrills : élevée (25%)

- étude ‘non invasive ’ en cours

SIV - HIV-1 : au moins 3 passages chimpanzés- homme

SIV-HIV-2 : au moins 7 passages mangabeys-homme

PASSAGE INTER-ESPÈCES CHEZ LES PRIMATES

Nombreux passages inter-primates in natura avec fréquence de recombinaison des souches SIV

Le premier cas documenté d’infection

par VIH-1

République démocratique du Congo en 1959

Comment expliquer le passage récent des virus simiensà l’Homme ?

- Chasse : activité ancestrale mais VIH récent

-Intervention de nouveaux facteurs au XXème siècle ?

Des cas isolés de passage de SIV à l’homme ont pu exister dans le passé. Mais les virus étaient probablement mal « adaptés ». Pas d’épidémie possible

L’introduction de la transfusion sanguine et des injections ont pu favoriser l’adaptation du virus SIV chez l’homme

L’origine des virus et l’origine d’une épidémie sont des phénomènes différents

Les causes réelles de l’épidémie de VIHsont celles des perturbations

des systèmes sociaux

- Guerres- déplacements des populations- urbanisation- prostitution- misère, malnutrition, ITS….

Diversité des VIHDiversité des VIH

2 types = VIH-1 et VIH-22 types = VIH-1 et VIH-2

   - VIH-1 : 3 groupes M – N – O

- groupe M (major) = pandémique

99% des cas

- VIH-2 : 7 sous-types (Afrique de l’Ouest)

• très nombreux virus VIH se recombinant entre eux

CRF01_AE = ancien sous-type E (Asie)

CRF02_AG = (Afrique de l’Ouest )

CRF03 … , CRF14

HIV – La maladie

Infection virale

Destruction des lymphocytes CD4 + qui sont les cellules de l’immunité

Déficit immunitaire donnant des infectionsà répétition

Destruction des cellules infectées

Cycle de réplication des rétrovirus

Adsorption aux récepteurs

Pénétration

Reverse

transcription

Intégration

Transcription

Translation

assemblage de la capside

Bourgeonnement

Clivage

provirus

HIV - Evolution clinique

Primo-infection

Latence clinique

Phase symptomatique : infectionsopportunistes

2 à 6 semaines Réplication virale intense

Contrôle de la réplication par le patient

Plusieurs années10 ans en moyenne

HIV - Evolution

Seuil de détection desMarqueurs

J0 11-12 14-15 20-21 28-29 Temps

ARN HIV plasmatiqueAg P24

ADN proviral

Anticorps anti-HIV par ELISA

Western blot

Fenêtrevirologique

virus anticorps

Les traitements anti- VIH

• Le seul efficace :

LA PREVENTION !!!

Dépistage des dons du sang, seringues à usage uniquePrévention de la transmission Mère-enfant

Préservatifs - informations

Les C D A G

• Importance d’avoir un accès simple au dépistage

Centre de dépistage anonyme et gratuit

Proposer aux femmes enceintes un dépistage

Les médicaments anti- VIH

• - Ils empêchent ou diminuent la multiplication du virus dans l’organisme

• - ils ralentissent l’évolution• - sont d’autant plus actifs qu’ils sont pris tôt

dans la maladie• - ils sont difficiles à supporter : effets

secondaires

Les principes du traitement anti-VIH

• Associer 3 médicaments (trithérapie) différents pour

• - augmenter l’efficacité• - diminuer le risque de résistance

Plusieurs classes de médicaments :

- les inhibiteurs de la réplication s’incorporant dans le matérielgénétique du virus (inhibiteurs nucléosidiques)- les inhibiteurs de la réplication par blocage de l’activité enzymatique (inhibiteurs non nucléosidiques)- les inhibiteurs de formation du virus (anti - protéase)

Cibles de la thérapeutique anti-rétrovirale

Inhibiteur ZnInhibiteur

deProtease

Inhibiteur de Reverse

Transcriptase

Inhibiteur

d’intégration

Inhibiteur de fusion

Cellule infectée par le VIH

Mauvaise Observance(4)

• Risque corrélé à la fréquence des « écarts thérapeutiques »

• Qualité d’observance : facteur clé de succès

MauvaiseObservance

Sélection de mutantsrésistants

Inobservance

Rebond de la réplication virale

Risque d’émergence de mutation associée à la résistance

• - Essai de stimulation de production des

lymphocytes CD4

- Inhibiteurs de l’intégration du virus dans la cellulle : les anti -intégrases

Les nouveaux traitements

• Essai de vaccins thérapeutiques :

- Essai « Vacciter »

Stimuler l’organisme des patients VIH avec des

« vaccins » après avoir diminué la réplication du virus.

- Encore en évaluation

Les nouveaux traitements

Pour une nouvelle politique d’accès aux anti - rétroviraux

• - Baisse des prix par les fabricants :• programme Access

• - apparition des médicaments génériques• - trithérapie pour 30 euros par mois

Rôle des associations de patients et des ONG